Maribavir

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总结

Maribavir是一种巨细胞病毒(CMV) pUL97激酶抑制剂,用于治疗难治性移植后CMV感染。

品牌名称
Livtencity
通用名称
Maribavir
beplay体育安全吗药物库登录号
DB06234
背景

马里巴韦是巨细胞病毒(CMV;HHV5) pUL97激酶,用于治疗移植后患者的巨细胞病毒感染。5大多数标准CMV疗法,如更昔洛韦磷甲酸虽然通常有效,但这些药物往往会促进CMV对基于DNA聚合酶的治疗方法的耐药性的发展,并且它们的使用通常受到骨髓抑制和肾损伤等毒性的限制。4Maribavir的新颖之处在于它针对CMV pUL97激酶,从而为耐药感染病例提供了一种有效的替代治疗方案。

Maribavir于2021年11月被FDA批准,名为Livtencity (Takeda),用于治疗移植后患者的耐药巨细胞病毒感染。6该药物也于2022年9月被加拿大卫生部批准7并于2022年11月由欧盟委员会发布。9

类型
小分子
批准,临床实验
结构
重量
平均:376.23
单一同位素的:375.0752615
化学公式
C15H19Cl2N3.O4
同义词
  • Maribavir
外部id
  • 1263 - w - 94
  • 1263年w94

药理学

指示

马里巴韦用于治疗移植后巨细胞病毒(CMV)感染(在造血干细胞移植或实体器官移植后),这是难以用标准治疗的更昔洛韦cidofovir,或磷甲酸578

在美国,接受治疗的患者体重应超过35公斤,年龄至少为12岁。5在加拿大和欧洲,马里巴韦只被批准用于成人。78

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑盒子警告
避免危及生命的药物不良事件
提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,等等。
了解更多
避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
了解更多
药效学

与传统的CMV抗病毒药物相比,Maribavir通过替代靶点发挥抗病毒疗效,因此可用于治疗已被证明对标准治疗有耐药性的CMV感染。6

马里巴韦不应与更昔洛韦或缬更昔洛韦同时使用,因为这些分子都需要通过CMV pUL97激活才能发挥抗病毒作用。因此,将它们与maribavir(这种激酶的抑制剂)一起服用会显著降低它们的抗病毒活性。5

作用机制

人类巨细胞病毒(CMV)是一种疱疹病毒,通常引起干细胞或器官移植后患者的感染。6与其他疱疹病毒一样,巨细胞病毒倾向于在宿主中持续存在,并在免疫抑制条件下重新激活3.因此,需要使用多种免疫抑制药物来对抗移植排斥反应的患者发生严重CMV感染的风险要高得多。3.6

马里巴韦属于一类被称为苯并咪唑核苷的抗巨细胞病毒抗病毒药物。3.它竞争性地抑制人类CMV pUL97病毒蛋白激酶,导致病毒复制时存活但严重缺陷,4尽管原因尚不明确。此外,maribavir还通过抑制核层成分lamin A/C的pul97依赖性磷酸化来抑制病毒从细胞核释放到细胞质,尽管这种活性在多大程度上有助于其抗病毒效力尚不清楚。4

目标 行动 生物
一个丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶UL97
抑制剂
HHV-5
吸收

每天两次接受马里巴韦400mg的患者的群体药代动力学建模显示了AUC0-tau和C马克斯分别为128µg.h/mL和17.2µg/mL。5它的中位数是T马克斯一到三个小时。5

配送量

马里巴韦的平均表观稳态分布体积为27.3 L。5

蛋白结合

在所有测试的浓度范围内,马里巴韦在血浆中广泛(~98%)结合蛋白质,5可能主要是血清白蛋白和-1-酸性糖蛋白。3.

新陈代谢

马里巴韦口服后代谢广泛,主要由CYP3A4代谢,在较小程度上由CYP1A2代谢。5它的主要循环代谢物是VP 44469,一种非活性n -脱烷基代谢物。5

悬停在以下产品上查看反应伙伴

淘汰路线

马里巴韦主要通过肝脏代谢被消除。5口服放射性标记的马里巴韦后,61%的剂量随尿液排出(未改变药物<2%),14%随粪便排出(未改变药物5.7%)。5

半衰期

在移植后患者中,平均半衰期为4.32小时。5

间隙

在移植后患者中,马里巴韦的平均口服清除率为2.85 L/h。5

的不利影响
改进决策支持和研究结果
有结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,以及发病率。
了解更多
利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。
了解更多
毒性

关于马里巴韦过量的数据有限。由于马里巴韦过量没有特异性解药,因此疑似过量的患者应密切监测不良反应,并根据临床指示进行对症治疗。5由于马里巴韦在血浆中广泛与蛋白质结合,透析不太可能有益。5

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
在没有医疗保健提供者的帮助下,不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动,请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
药物 交互
Abametapir 马里巴韦与阿美他韦合用可提高血清浓度。
Abemaciclib 阿贝马昔利与马里巴韦合用可提高血清浓度。
7型腺病毒活疫苗 7型腺病毒活疫苗与马里巴韦联合使用可降低治疗效果。
Afatinib 阿法替尼与马里巴韦合用可提高血清浓度。
别嘌呤醇 马里巴韦可降低别嘌呤醇排泄率,导致血清别嘌呤醇水平升高。
Alpelisib Alpelisib与马里巴韦合用可提高血清浓度。
Ambrisentan 安布里森坦与马里巴韦合用可提高血清浓度。
胺碘酮 马里巴韦与胺碘酮联用可降低代谢。
Amprenavir 马里巴韦与安普利纳韦联用可降低代谢。
炭疽疫苗 炭疽疫苗与马里巴韦合用可降低疗效。
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食物相互作用
  • 避免圣约翰草。与圣约翰草联合给药会降低马里巴韦的血清水平,并可能降低其治疗效果。
  • 带或不带食物服用。马里巴韦与食物合用对其处置无显著影响。

产品

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国际/其他品牌
Camvia (ViroPharma Inc.)/Livtencity(武田制药美国公司)
品牌处方产品
名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Livtencity 片剂,覆膜 200毫克 口服 武田制药国际公司爱尔兰分公司 2023-02-08 不适用 欧盟旗帜
Livtencity 平板电脑,涂 200毫克/ 1 口服 武田制药美国有限公司 2021-11-23 不适用 美国国旗
Livtencity 片剂,覆膜 200毫克 口服 武田制药国际公司爱尔兰分公司 2023-02-08 不适用 欧盟旗帜
Livtencity 片剂,覆膜 200毫克 口服 武田制药国际公司爱尔兰分公司 2023-02-08 不适用 欧盟旗帜
Livtencity 平板电脑 200毫克 口服 武田 2022-10-25 不适用 加拿大的国旗

类别

ATC代码
J05AX10 -马里巴韦
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于一类有机化合物,称为苯并咪唑核糖核苷酸和核糖核苷酸。这些核苷的结构是由苯并咪唑的咪唑部分与核糖(或脱氧核糖)n -相连。核苷酸有一个磷酸基与核糖(或脱氧核糖)部分的C5碳相连。
王国
有机化合物
超类
核苷,核苷酸和类似物
苯并咪唑核糖核苷酸和核糖核苷酸
子课
不可用
直接父
苯并咪唑核糖核苷酸和核糖核苷酸
选择父母
Glycosylamines/戊糖/苯并咪唑/二次alkylarylamines/n -咪唑类/Aminoimidazoles/苯环型的/芳基氯化物/Heteroaromatic化合物/四氢呋喃
显示7更多
1-ribofuranosylbenzimidazole/酒精//Aminoimidazole/芳香族杂多环化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的
显示23个
分子框架
芳香杂多环化合物
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • HHV-5

化学标识符

UNII
PTB4X93HE1
化学文摘号
176161-24-3
InChI关键
KJFBVJALEQWJBS-XUXIUFHCSA-N
InChI
InChI = 1 s / C15H19Cl2N3O4 c1-6(2) 18-15-19-9-3-7(16) 8(17)十(9)20(15)14-13(23)12(22)11(5 - 21日)24-14 / h3-4, 6日,西南财经21-23H, 5 h2, 1-2H3, (19) H, 18日/ t11 -, 12、13 - 14 / mo / s1
国际命名
(2 s, 3 s, 4 r, 5 s) 2 - {5 6-dichloro-2 - [(propan-2-yl)氨基]1 h, 3-benzodiazol-1-yl} 5 -(羟甲基)oxolane-3 4-diol
微笑
CC (C) NC1 = NC2 = CC (Cl) = C (Cl) C = C2N1 [C@H] 1 O [C@@H] (CO) [C@H] (O) [C@@H] 1 O

参考文献

合成参考

格洛弗BN,黄LF,兰开斯特RW,龙ST,里佐里奥MC,施密特EA,镰刀BR。(2010)。一种抗病毒苯并咪唑化合物的结晶形式(美国专利号。US7714123B2)。

一般引用
  1. 孙k, Welty D:通过质量平衡和半生理建模方法阐明马里巴韦在非人灵长类动物中的代谢和处置途径。药物代谢处置。2021年11月;49(11):1025-1037。doi: 10.1124 / dmd.121.000493。Epub 2021 8月30日。[文章
  2. 高德华特,杜赫蒂,舒马赫,维拉诺SA:酮康唑对马里巴韦在健康成人体内药代动力学的影响。《Chemother》,2008年5月;52(5):1794-8。doi: 10.1128 / AAC.00951-07。Epub 2008 3月3日。[文章
  3. Koszalka GW, Johnson NW, Good SS, Boyd L, Chamberlain SC, Townsend LB, Drach JC, Biron KK:人体巨细胞病毒复制的有效选择性抑制剂1263W94的临床前和毒理学研究。抗微生物制剂Chemother。2002 Aug;46(8):2373-80。doi: 10.1128 / aac.46.8.2373 - 2380.2002。[文章
  4. Hakki M:超越更昔洛韦和膦甲酸:巨细胞病毒治疗进展。Curr Hematol Malig代表2020年4月15日(2):90-102。doi: 10.1007 / s11899 - 020 - 00557 - 6。[文章
  5. FDA批准药品:Livtencity (maribavir)口服片剂[链接
  6. FDA新闻发布:FDA批准首个治疗对其他药物耐药的常见移植后感染的治疗方法[链接
  7. 加拿大卫生部批准药品:LIVTENCITY (maribavir)口服片[链接
  8. EMA批准药品:LIVTENCITY (maribavir)口服片[链接
  9. Takeda:欧盟委员会(EC)批准LIVTENCITYTM▼(maribavir)用于成人移植后巨细胞病毒(CMV)感染和/或对一种或多种先前治疗方法难治(有或没有耐药性)疾病的治疗[链接
ChemSpider
413807
RxNav
2586068
ChEMBL
CHEMBL515408
ZINC000003824412
维基百科
Maribavir

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
3. 主动不招聘 治疗 巨细胞病毒(CMV) 1
3. 完成 预防 巨细胞病毒感染 2
3. 完成 治疗 巨细胞病毒(CMV) 2
3. 尚未招聘 治疗 巨细胞病毒(CMV) 1
2 完成 预防 巨细胞病毒感染 1
2 完成 治疗 巨细胞病毒(CMV) 1
1 完成 基础科学 巨细胞病毒(CMV) 1
1 完成 治疗 巨细胞病毒感染/人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)感染 1
1 完成 治疗 健康人士(HS) 2
1 终止 治疗 健康人士(HS) 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
平板电脑 口服 200毫克
平板电脑,涂 口服 200毫克/ 1
片剂,覆膜 口服 200毫克
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值
水溶度 0.72毫克/毫升 ALOGPS
logP 2.15 ALOGPS
logP 1.84 Chemaxon
日志 -2.7 ALOGPS
pKa(最强酸性) 12.45 Chemaxon
pKa(最强基础) 6.38 Chemaxon
生理上的电荷 0 Chemaxon
氢受体计数 6 Chemaxon
氢供体数量 4 Chemaxon
极表面积 99.772 Chemaxon
可旋转键数 4 Chemaxon
折射性 90.01米3.·摩尔-1 Chemaxon
极化率 37.493. Chemaxon
环数 3. Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五原则 是的 Chemaxon
Ghose用过滤器 是的 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 没有 Chemaxon
ADMET预测特征
不可用

光谱

质谱仪(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V,阳性(标注) 预测质/女士 不可用
预测质谱- 20V,阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V,阳性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V,阴性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V,阴性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V,阴性(标注) 预测质/女士 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。
了解更多
使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。
了解更多
种类
蛋白质
生物
HHV-5
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
蛋白激酶活性
特定的功能
丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶在核病毒释放、病毒复制或调节宿主细胞周期进程等过程中发挥重要作用。参加a…
基因名字
UL97
Uniprot ID
P16788
Uniprot名字
丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶UL97
分子量
78231.9哒
参考文献
  1. FDA批准药品:Livtencity (maribavir)口服片剂[链接

种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
维生素d3 25-羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中,这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它进行各种氧化反应…
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3A4
分子量
57342.67哒
参考文献
  1. FDA批准药品:Livtencity (maribavir)口服片剂[链接
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
氧化还原酶活性,作用于配对供体,结合或减少分子氧,还原黄素或黄蛋白作为一个供体,并结合一个氧原子
特定的功能
细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中,这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它能氧化多种结构上不…
基因名字
CYP1A2
Uniprot ID
P05177
Uniprot名字
细胞色素P450 1A2
分子量
58293.76哒
参考文献
  1. FDA批准药品:Livtencity (maribavir)口服片剂[链接

航空公司

种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
粘结剂
通用函数
有毒物质结合
特定的功能
血清白蛋白是血浆中的主要蛋白质,对水、Ca(2+)、Na(+)、K(+)、脂肪酸、激素、胆红素和药物有良好的结合能力。它的主要功能是调节胶体…
基因名字
铝青铜
Uniprot ID
P02768
Uniprot名字
血清白蛋白
分子量
69365.94哒
参考文献
  1. Koszalka GW, Johnson NW, Good SS, Boyd L, Chamberlain SC, Townsend LB, Drach JC, Biron KK:人体巨细胞病毒复制的有效选择性抑制剂1263W94的临床前和毒理学研究。抗微生物制剂Chemother。2002 Aug;46(8):2373-80。doi: 10.1128 / aac.46.8.2373 - 2380.2002。[文章
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
粘结剂
通用函数
不可用
特定的功能
在血液中起运输蛋白的作用。在它的-桶结构域内部结合各种配体。还与合成药物结合并影响其在…
基因名字
ORM1
Uniprot ID
P02763
Uniprot名字
-1-酸性糖蛋白1
分子量
23511.38哒
参考文献
  1. Koszalka GW, Johnson NW, Good SS, Boyd L, Chamberlain SC, Townsend LB, Drach JC, Biron KK:人体巨细胞病毒复制的有效选择性抑制剂1263W94的临床前和毒理学研究。抗微生物制剂Chemother。2002 Aug;46(8):2373-80。doi: 10.1128 / aac.46.8.2373 - 2380.2002。[文章

转运蛋白

种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
抑制剂
通用函数
异种生物转运atp酶活性
特定的功能
高容量尿酸输出,在肾脏和肾外尿酸排泄功能。在卟啉稳态中发挥作用,因为它能够介导原卟啉IX (PPIX)的输出。
基因名字
ABCG2
Uniprot ID
Q9UNQ0
Uniprot名字
atp结合盒亚家族G成员2
分子量
72313.47哒
参考文献
  1. FDA批准药品:Livtencity (maribavir)口服片剂[链接
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
抑制剂
通用函数
异种生物转运atp酶活性
特定的功能
能量依赖外排泵负责减少多药耐药细胞的药物积累。
基因名字
ABCB1
Uniprot ID
P08183
Uniprot名字
多药耐药蛋白
分子量
141477.255哒
参考文献
  1. FDA批准药品:Livtencity (maribavir)口服片剂[链接

创建于2008年3月19日16:18 /更新于2022年12月23日00:49