Amrubicin

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通用名称

Amrubicin

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB06263

背景

Amrubicin第三代合成蒽环霉素目前在开发治疗小细胞肺癌。2006年11月Pharmion许可Amrubicin的权利。2002年,Amrubicin批准和出售在日本推出基于第二阶段SCLC和非小细胞肺癌疗效数据。自2005年1月以来,Amrubicin被日本Kayaku销售,日本制药公司专注于肿瘤,日本从日本住友营销权,授权Amrubicin最初的开发人员^13,15。

类型

小分子

组

临床实验

结构

3 d

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重量

平均:483.473
单一同位素的:483.152931389

化学公式

C₂₅H₂₅没有₉

同义词

• Amrubicin

药理学

指示

调查使用/治疗肺癌²。

减少药物开发失败率

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禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

的蒽环霉素糖苷群抗生素,其中包括amrubicin,代表一群强有力的抗癌药物与强有力的活动对实体肿瘤和血液恶性肿瘤。他们大量的研究的主要对象为成人和儿童肿瘤疾病的治疗⁵。

Amrubicin 9-aminoanthracycline导数和促进细胞生长抑制稳定蛋白质- DNA复合物其次是双链DNA断裂,这是由topoisomerase-II酶⁷。

蒽环霉素已经观察到有多种分子的影响(例如,DNA夹层,抑制拓扑异构酶II,和拓扑异构酶的稳定IIα劈得开的复合体)。Amrubicin显示减少DNA夹层与阿霉素相比。减少DNA相互作用可能影响细胞内分布因为amrubicin及其代谢物,amrubicinol。Amrubicin显示,20%分布在P388细胞的核与核分布的80%相比阿霉素(另一种蒽环霉素药物)。amrubicin出现的细胞生长抑制作用主要是由于抑制拓扑异构酶II¹¹。

的作用机制

蒽环霉素,amrubicin有抗有丝分裂的细胞毒性活动通过各种机制的行动。Amrubicin发现形成复合物通过夹层与DNA碱基对之间,它抑制拓扑异构酶II酶活性通过稳定DNA-topoisomerase II复杂,从而防止的re-ligation部分ligation-religation通常第二拓扑异构酶催化的反应¹¹。

拓扑异构酶ⅱ是一个调节酶位于细胞核DNA结构通过双链断裂和re-ligation,因此调节DNA复制和转录。酶的抑制导致抑制DNA复制和细胞生长停止逮捕在G2 / M期细胞周期发生。amrubicin抑制DNA拓扑异构酶ⅱ的机制被认为是通过稳定可分裂的DNA-topo II复杂,结束在re-ligation失败和DNA链断裂^11,2。

DNA损伤引起酶的激活caspase-3 7和乳沟PARP(聚ADP核糖聚合酶),导致细胞凋亡和线粒体膜电位的损失。Amrubicin,像所有的蒽环霉素,插入到DNA和通过与NADPH互动产生的活性氧自由基,造成细胞损伤¹¹。

与阿霉素相比,另一个成员的蒽环霉素药物类,amrubicin结合DNA垃圾量或较低的亲和力,因此,更高浓度的amrubicin促进DNA解除是必要的¹¹。

目标	行动	生物
UDNA拓扑异构酶2α	不可用	人类
UDNA	不可用	人类

吸收

血浆浓度峰值的活性代谢物amrubicinol后立即观察从管理amrubicin 1 h后管理。amrubicinol的血浆浓度较低而amrubicin血浆浓度。等离子体amrubicinol AUC(曲线下的面积)低于amrubicin等离子AUC大约10倍。amrubicinol浓度较高的红血球与等离子体。Amrubicinol auc范围从2.5倍到57.9倍高于红细胞(红血球)相比,等离子体。因为amrubicinol配送到红血球超过amrubicin amrubicinol的浓度和amrubicin红血球非常相似。红细胞表面的AUC amrubicinol低于amrubicin红细胞AUC大约是双重的¹²。

在一项研究中,重复的日常amrubicin管理后,观察amrubicinol积累在血浆和红细胞表面。在第三天,amrubicinol等离子AUC是1.2倍倍高于第一天值;红细胞AUC是1.2倍1.7倍高于第一天的值。5连续每日剂量后,血浆和红细胞amrubicinol auc是1.2倍2.0倍高于第一天值¹²。

的体积分布

温和的体积分布全身水(1.4倍)¹¹。

蛋白结合

血浆蛋白结合的研究amrubicin肝损伤患者和那些正常的肝功能。在那些与肝脏损伤,血浆蛋白质绑定被发现91.3 - -97.1%,在那些与正常肝的功能,82.0 - -85.3%¹²。

新陈代谢

的主要代谢物(amrubicinol)在大鼠和狗是由细胞质羰基还原酶还原产品c13羰基。其他酶参与代谢amrubicin和amrubicinol烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸,简化型(NADPH) p450还原酶和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸醌氧化还原酶。十二个额外代谢物检测体内和体外研究¹¹。

血浆浓度峰值的活性代谢物amrubicinol后立即被观察到剂量给药后1小时¹¹。

其中包括四个糖苷配基代谢物,两个amrubicinol葡糖苷酸、脱氨基amrubicin,和五个高度极地未知代谢物。体外细胞生长抑制活性的小大大低于amrubicinol代谢物。amrubicin及其代谢物的排泄主要是肝胆管的。在老鼠身上肝肠循环了。

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• Amrubicin
  • amrubicinol
    • Amrubicin遇到B
  • Amrubicin遇到一个

路线的消除

在一项研究中,尿排泄amrubicin和amrubicinol amrubicin摄入后占2.7%到19.6%的服用剂量。amrubicinol分泌的量大约是10倍大于amrubicin中排出¹¹。

amrubicin及其代谢物的排泄主要是肝胆管的。在老鼠身上肝肠循环了¹¹。

半衰期

20 - 30小时⁶

在狗的一项研究中,Amrubicin等离子体浓度是两相的模式与峰值浓度观察给药后立即紧随其后的是α和β半衰期(t1/2)±标准差为0.06±0.01,2.0±0.3小时,分别¹¹。

间隙

amrubicin癌症患者的血浆药物动力学的特点是低总间隙(肝血流量总额的22%)¹¹。

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

基于急性静脉注射剂量毒性研究中,动物的致命剂量的50%估计42毫克/公斤的老鼠,老鼠14毫克/公斤,4毫克/公斤的狗¹¹。

Myelosuppression,中性粒细胞减少、白细胞减少的主要临床表现是dose-limiting毒性的药物。此外,粘膜炎、恶心、呕吐,脱发是频繁。肝病,观察胆红素浓度升高,发生的频率更低。蒽环霉素抗生素的毒性是一个主要的不利影响和可能是急性或慢性;在急性设置,心电图(ECG)异常可能会观察到,证明ST-T海拔和心律失常,然而,慢性毒性形成了严重的风险,可能是致命的由于不可逆的发展缓慢,心肌病。毒性的发生显示了一个重要的个人间的变化,出于这个原因,蒽环霉素的药代学和药效学的大量调查以确定模型,可用于临床预防的发展严重的毒性,主要是白细胞减少,肿瘤风险最大化⁵。有趣的是,最近的一项研究是为了进一步检查遗传易感性嗜中性白血球减少症/ amrubicin毒性。种代号为ABCB1的决定,C3435T多态性的基因可以预测严重amrubicin-induced嗜中性白血球减少症⁹。

二级酒精代谢物代蒽环霉素早些时候已被证明导致心脏毒性,这是一个传统的主要毒性蒽环霉素,从而限制了对患者可以安全送达。临床表现的急性毒性观察和重复管理amrubicin剂量相关和可逆的包括在老鼠和狗粪便变化(黏液状的或血腥的粪便/腹泻),体重减少,食品消费减少,减少活动,和脱发。也观察到类似的结果剂量的阿霉素大约一半amrubicin¹¹。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Ambroxol	高铁血红蛋白症的风险或严重性Amrubicin结合Ambroxol时可以增加。
Articaine	高铁血红蛋白症的风险或严重性Amrubicin结合Articaine时可以增加。
苯坐卡因	高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Amrubicin结合苯坐卡因。
苯甲醇	高铁血红蛋白症的风险或严重性Amrubicin时可以增加与苯甲醇相结合。
Bupivacaine	高铁血红蛋白症的风险或严重性Amrubicin结合Bupivacaine时可以增加。
布大卡因	高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Amrubicin结合布大卡因。
氨苯丁酯	高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Amrubicin结合氨苯丁酯。
辣椒素	高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Amrubicin结合辣椒素。
Chloroprocaine	高铁血红蛋白症的风险或严重性Amrubicin结合Chloroprocaine时可以增加。
二丁卡因	高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Amrubicin结合二丁卡因。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

不可用

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Amrubicin盐酸盐	EUL6MP8FZW	110311-30-3	BHMLHEQFWVQAJS-IITOGVPQSA-N

国际/其他品牌

cals

类别

ATC代码

L01DB10——Amrubicin

• L01DB -蒽环霉素和相关物质
• L01D——细胞毒性抗生素及相关物质
• L01——抗肿瘤的药物
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 蒽环霉素及相关物质
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• 碳水化合物
• 细胞毒性抗生素及相关物质
• 配糖体
• 并四苯

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为tetracenequinones。这些是聚芳烃衍生物含有四环的周期由四个线性融合的苯环,其中一个熊在位置1和4两个酮组。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

并四苯

子课

Tetracenequinones

直接父

Tetracenequinones

选择父母

蒽醌类/O-glycosyl化合物/萘满/芳基酮/Aralkylamines/环氧乙烷/Vinylogous酸/Alpha-amino酮/二级醇/1,可 /缩醛树脂/Oxacyclic化合物/Organopnictogen化合物/有机氧化物/Monoalkylamines/碳氢化合物的衍生品

显示6更

基

1,可/1,4-anthraquinone/9日,10-anthraquinone/缩醛/酒精/Alpha-aminoketone/胺/蒽/Aralkylamine/芳香heteropolycyclic化合物 /芳基酮/羰基/糖基化合物/碳氢化合物的衍生物/酮/O-glycosyl化合物/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Oxacycle/环氧乙烷/主要的脂肪胺/伯胺/二次酒精/Tetracenequinone/萘满/Vinylogous酸

显示21日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

93年n13lb4z2

化学文摘号

110267-81-7

InChI关键

VJZITPJGSQKZMX-XDPRQOKASA-N

InChI

InChI = 1 s / C25H25NO9 c1-10 (27) 25 (26) 7-13-18 (16 (8-25) 35-17-6-14 (28) 15 (29) 9-34-17) 24 (33) 20 - 19 (23 (13) 32) 21 (30) 11-4-2-3-5-12 (11) 22 (20) 31 / h2-5, 14日至17日,28 - 29日,32-33H, 6 - 9, 26 h2、h3 / t14 -, 15 + 16、17 - 25 / mo / s1

国际命名

(7、9)9-acetyl-9-amino-7 - {((2 s, 4 s, 5 r) 4, 5-dihydroxyoxan-2-yl)氧}6 11-dihydroxy-5, 7, 8, 9, 10, 12-hexahydrotetracene-5 12-dione

微笑

[H] [C@@] 1 (C [C@@] (N) (CC2 = C1C (O) = C1C (= O) C3 = CC = CC = C3C (= O) C1 = C2O) C (C) = O) C O [C@H] 1 [C@H] (O) [C@H] CO1 (O)

引用

一般引用

1. 大西Soga Katou M, N, T, Arima K, Sugimura Y:小细胞癌的前列腺amrubicin对待。4月Int J肿瘤防治杂志。2008;13 (2):169 - 72。doi: 10.1007 / s10147 - 007 - 0702 - x。2008年5月8日Epub。(文章]
2. 冈本Kurata T,我,田村K,福冈M: Amrubicin非小细胞肺癌和小细胞肺癌。新药投资。2007年10月,25 (5):499 - 504。Epub 2007年7月13日。(文章]
3. 塔N,城市,小室,Kanamaru H:表征的体外代谢的酶参与amrubicin盐酸。Xenobiotica。2005年12月,35(12):1121 - 33所示。doi: 10.1080 / 00498250500342746。(文章]
4. Ettinger DS: Amrubicin治疗小细胞肺癌:有效性穿越太平洋吗?J Thorac 2月杂志。2007;2 (2):160 - 5。doi: / JTO.0b013e31802f1cd9。(文章]
5. Danesi R, Fogli年代,Gennari,孔蒂P,德尔Tacca M: Pharmacokinetic-pharmacodynamic蒽环霉素抗癌药物的关系。Pharmacokinet。2002; 41 (6): 431 - 44。doi: 10.2165 / 00003088-200241060-00004。(文章]
6. Eksborg年代:蒽环霉素的药物动力学。学报杂志。1989;28 (6):873 - 6。(文章]
7. Hanada音M,美津浓年代,福岛,齐藤Y,野口T, T山冈:一种新的抗肿瘤剂amrubicin诱发细胞生长抑制通过稳定拓扑异构酶II-DNA复杂。日本J癌症研究》1998年11月,89 (11):1229 - 38。(文章]
8. 希拉,渡边H, Maeda Y, Yokoo K, Sanematsu E,藤井裕久J,佐佐木J,石漠,齐藤H: 22在积累和细胞毒性的amrubicin和amrubicinol凋亡gene-transfected LLC-PK1细胞和人肺腺癌A549细胞。生物化学杂志。2008年2月15日,75 (4):973 - 80。doi: 10.1016 / j.bcp.2007.10.023。Epub 2007年10月30日。(文章]
9. Takakuwa O, Oguri T, Uemura T, Kunii E,地震区,Hijikata H,川口Y, Ohkubo H, Takemura M, Maeno K,种代号为ABCB1的酒井敦:多态性作为amrubicin-induced嗜中性白血球减少症的预测生物标志物。外科杂志2014年7月,34(7):3517 - 22所示。(文章]
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11. Amrubicin治疗小细胞肺癌:有效性穿越太平洋吗?(链接]
12. 药物动力学的amrubicin肺癌患者肝脏功能受损(链接]
13. Amrubicin®收到FDA孤儿药指定治疗小细胞肺癌的链接]
14. i ii期研究amrubicin与顺铂在以前未经治疗的患者extensive-stage小细胞肺癌(链接]
15. 随机、非盲、三期临床试验比较amrubicin与以前治疗的非小细胞肺癌病人中2例(链接]

外部链接

PubChem化合物

3035016

PubChem物质

347827767

ChemSpider

2299344

ChEBI

135779年

ChEMBL

CHEMBL1186894

锌

ZINC000003780800

维基百科

Amrubicin

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	完成	治疗	肺癌	3
3	完成	治疗	小细胞肺癌(SCLC)	1
3	终止	治疗	小细胞肺癌(SCLC)	1
2	完成	其他	胸腺癌/胸腺瘤/胸腺癌	1
2	完成	治疗	Extensive-stage小细胞肺癌(SCLC)	1
2	完成	治疗	小细胞肺癌(SCLC)	3
2	完成	治疗	软组织肉瘤	1
2	终止	治疗	膀胱癌	1
2	终止	治疗	小细胞肺癌(SCLC)	1
2	未知的状态	治疗	Extensive-stage小细胞肺癌(SCLC)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

不可用

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	172 - 174	http://www.lookchem.com/Amrubicin/
沸点(°C)	717.8	http://www.lookchem.com/Amrubicin/
水溶度	不溶于水,但溶于DMSO溶液	https://medkoo.com/products/5056
logP	2.64	http://www.lookchem.com/Amrubicin/

预测性能

财产	价值	源
水溶度	1.14毫克/毫升	ALOGPS
logP	1.4	ALOGPS
logP	1.74	Chemaxon
日志	-2.6	ALOGPS
pKa最强(酸性)	8.1	Chemaxon
pKa最强(基本)	7.02	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	10	Chemaxon
氢供体数	5	Chemaxon
极地表面面积	176.612	Chemaxon
可旋转键数	3	Chemaxon
折射性	122.01米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	48.753	Chemaxon
数量的戒指	5	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

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细节 1。DNA拓扑异构酶2α

类

蛋白质

生物

人类

药理作用

未知的

通用函数

泛素结合

特定的功能

通过瞬态控制拓扑的DNA DNA链的断裂和随后的重新加入。拓扑异构酶ⅱ使双链断裂。基本在有丝分裂和减数分裂期间适当segr……

基因名字

TOP2A

Uniprot ID

P11388

Uniprot名字

DNA拓扑异构酶2α

分子量

174383.88哒

引用

1. 冈本Kurata T,我,田村K,福冈M: Amrubicin非小细胞肺癌和小细胞肺癌。新药投资。2007年10月,25 (5):499 - 504。Epub 2007年7月13日。(文章]

细节 2。DNA

类

核苷酸

生物

人类

药理作用

未知的

DNA是遗传的分子,因为它负责大多数遗传的基因传播特征。polynucleic酸,携带遗传信息在细胞生长、分裂,和功能。由两个长链DNA的核苷酸扭曲成双螺旋结构并通过氢键结合在一起。的核苷酸序列决定了遗传特征。每个链作为后续的模板DNA复制和作为信使rna模板生产,主要通过核糖体蛋白质合成。

×

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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药物在3月19日创建,2023年十六20 /更新2008年1月14日19:03