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Ziconotide

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总结

Ziconotide是一种n型钙通道拮抗剂用于管理严重慢性疼痛患者不能容忍,或没有充分回应了其他治疗方法如鞘内吗啡和系统性的止痛剂。

品牌名称
Prialt
通用名称
Ziconotide
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB06283
背景

Ziconotide(也称为snx - 111)是一种神经毒素肽来源于锥形蜗牛圆锥占星家25个氨基酸组成有三个二硫键。7,18其他类似的肽,集体称为个存在,和一些显示疗效绑定特定子集的钙通道;ziconotide部分是因为它可以合成中使用不适当的债券形成的损失或结构元素。5,6Ziconotide用于管理严重慢性疼痛耐火材料和其他方法,通过其抑制能力n型钙通道参与疼痛的信号。5,7,8,9,12,14,18

Ziconotide获得FDA批准于2004年12月28日,为营销TerSera疗法LLC. Prialt名义。18到目前为止,ziconotide是唯一的钙通道阻断肽被FDA批准使用。7

类型
小分子
组
批准
结构
类似的结构
重量
平均:2639.14
单一同位素的:2637.09833574
化学公式
C102年H172年N36O32年代7
同义词
  • Ziconotida
  • Ziconotide
外部id
  • snx - 111

药理学

指示

Ziconotide表示严重的慢性疼痛患者的耐火材料管理其他疗法,和为谁鞘内治疗是必要的。18

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

Ziconotide抑制n型钙通道参与疼痛的信号,主要在脊髓背角的。5,7,8,9,12,14,18尽管绑定是可逆的,仔细的剂量必须确保治疗效果同时最小化不利影响,和ziconotide被描述为拥有一个狭窄的治疗窗。13,18病人服用ziconontide可能经历的认知和神经精神症状,减少水平的意识,和血清肌酸激酶水平升高。此外,ziconotide可能会增加感染的风险,包括严重的脑膜炎病例。建议患者退出鸦片为ziconotide开始逐渐减少剂量。18

的作用机制

疼痛的疼痛信号是一个复杂的处理途径涉及外围痛觉受器,初级传入神经纤维,和下游中枢神经系统神经元位于脊髓。8,14电压门控钙通道(VGCCs)是重要的神经信号和管理组件包括n型钙通道(Cav2.2) heteromultimeric高压类型。10慢性疼痛,包括炎症和神经性疼痛,通常涉及的异常upregulation VGCC活动通过各种细胞机制,从而导致触诱发痛和痛觉过敏。14

具体来说,n型通道激活轻轻有髓Aδ——C-fibres众所周知,调解的释放神经递质P物质(SP)、降钙素相关基因肽(CGRP怎样),谷氨酸,影响下游神经激活和疼痛感。8,14,15,16,17此外,SP和CGRP怎样诱发炎症,可能加剧预先存在的炎症慢性疼痛。14

Ziconotide属于ω-conotoxin类神经毒素活性肽的锥形蜗牛圆锥占星家它能够抑制n型VGCCs。4,5,7,9,18尽管确切机制尚未阐明,它认为ω-conotoxins函数通过钙离子的直接阻塞毛孔,防止跨膜易位。9额外的研究涉及嵌合子单元的表达和分子模拟表明,插入ziconotide的满足12残留物形成的疏水口袋Ile300年,板式换热器302年,低浓缩铀305年Cav2.2增加绑定和可能会有毒副作用。11

目标 行动 生物
一个压敏电阻器n型钙通道亚基alpha-1B
抑制剂
 人类
N压敏电阻器P / q型钙通道亚基alpha-1A
抑制剂
 人类
吸收

Ziconotide鞘内注射了一个多小时在1到10微克剂量之间产生计算AUC值83.6 -608 ng * h /毫升和C马克斯-132到16.4 ng / mL;这些值大约dose-proportional。鉴于鞘内管理和低膜透性由于它的规模,主要ziconotide预计将保持在脑脊液;发现等离子体水平,9个月后政府保持不变。18

的体积分布

患者服用1 - 10 mcg鞘内ziconotide超过一个小时,表观分布容积计算为155±263毫升;这个值相当于预期脑脊液体积。18尽管静脉政府没有表明,静脉管理之间-10 - 0.3微克/公斤/天ziconotide导致表观分布容积30460±6366毫升。18

蛋白结合

Ziconotide是人类血浆蛋白绑定到约50%。18

新陈代谢

Ziconotide预计将由各种肽酶处理进入体循环;没有报道ziconotide新陈代谢的详细信息。18

路线的消除

一小部分静脉ziconotide(< 1%)是在尿液中恢复过来。18

半衰期

患者服用1 - 10 mcg鞘内ziconotide超过一个小时,消除半衰期计算为4.6±0.9人力资源。尽管静脉政府没有表明,静脉管理之间-10 - 0.3微克/公斤/天ziconotide导致一个消除半衰期为1.3±0.3人力资源。18

间隙

Ziconotide脑脊液间隙是0.38±0.56 mL / min,等离子体间隙是270±44毫升/分钟。18

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
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毒性

过量的症状包括神经影响如共济失调、眼球震颤、昏迷,镇静,说话困难,头晕,恶心,呕吐,和也可能导致低血压等其他影响;过量与呼吸无关萧条。在过量的情况下,symptom-related支持性护理包括建议住院治疗。Ziconotide没有已知的解药,但撤军Ziconotide通常允许病人清除药物和在24小时内恢复。因为ziconotide不绑定到鸦片受体,阿片类拮抗剂不是有效地改善过量的影响。18

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
1,2-Benzodiazepine 不利影响的风险或严重性可以增加当Ziconotide加上1,2-Benzodiazepine。
阿卡波糖 时可以增加低血糖的风险或严重性Ziconotide结合阿卡波糖。
醋丁洛尔 醋丁洛尔arrhythmogenic Ziconotide活动可能会增加。
乙酰唑胺 中枢神经系统的风险或严重性抑郁症可以当乙酰唑胺结合Ziconotide增加。
Acetohexamide 时可以增加低血糖的风险或严重性Ziconotide结合Acetohexamide。
Acetophenazine 中枢神经抑郁的风险或严重性Acetophenazine结合Ziconotide时可以增加。
Acetyldigitoxin Acetyldigitoxin arrhythmogenic Ziconotide活动可能会增加。
Aclidinium Ziconotide可能增加中枢神经系统抑制剂(中枢神经系统抑制剂)Aclidinium活动。
腺苷 腺苷arrhythmogenic Ziconotide活动可能会增加。
Agomelatine 不利影响的风险或严重性Ziconotide结合Agomelatine时可以增加。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
  • 避免过度或慢性饮酒。摄入酒精会增加中枢神经系统ziconotide抑郁的影响。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
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产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
Ziconotide醋酸 T2I226K69M 914454-03-8 不适用
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Prialt 注入,解决方案 25μg /毫升 囊内的 埃制药Gmb H 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Prialt 注入,解决方案 100 ug / 1毫升 囊内的 Tersera疗法有限责任公司 2018-10-15 不适用 美国国旗
Prialt 注入,解决方案 100 ug / 1毫升 囊内的 爵士乐的制药公司。 2004-12-28 2022-08-31 美国国旗
Prialt 注入,解决方案 100 ug / 1毫升 囊内的 Elan制药有限公司 2007-05-07 2007-05-07 美国国旗
Prialt 注入,解决方案 25 ug / 1毫升 囊内的 Elan制药 2004-12-28 2012-01-01 美国国旗
Prialt 注入,解决方案 100μg /毫升 囊内的 埃制药Gmb H 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Prialt 注入,解决方案 100μg /毫升 囊内的 埃制药Gmb H 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Prialt 注入,解决方案 100 ug / 1毫升 囊内的 Tersera疗法有限责任公司 2018-10-15 不适用 美国国旗
Prialt 注入,解决方案 100 ug / 1毫升 囊内的 爵士乐的制药公司。 2004-12-28 2022-09-30 美国国旗
Prialt 注入,解决方案 100 ug / 1毫升 囊内的 Elan制药 2004-12-28 2013-04-01 美国国旗

类别

ATC代码
N02BG08——Ziconotide
药物类别
分类
没有分类
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
7 i64c51o16
化学文摘号
107452-89-1
InChI关键
BPKIMPVREBSLAJ-QTBYCLKRSA-N
InChI
InChI = 1 s / C102H172N36O32S7 c1-50 (2) 62 (161) 127 - 34-63-91 (26-33-171-5) 90 (160) 129 - 64 (35-53-22-24-54 (143) 35-53-22-24-54) 92 (162) 130 - 65 (36 - 78 (148) 149) 93 (163) 135-72-48-175-173-45-69 (80 (108) 150) 133 - 86 (156) 58 (18-8-12-29-105) 121 - 76 (146) 39-117-85 (155) 66 (41 - 139) 131 - 88 (158) 61 (21-15-32-114-102 (111) 112) 126 - 96 (166) 70-46-176-177-47-71 (97 (167) 132 - 68 (43 - 141) 95 (165) 125 - 60 (87 (157) 128 - 63) 20-14-31-113-101 (109) 110) 134 - 89 (159) 59 (19-9-13-30-106) 123 - 81 (151) 51 (3) 119 - 74 (144) 37-115-83 (153) 56 (16-6-10-27-103) 120 - 75 (145) 38-116-84 (154) 57 (17-7-11-28-104) 124 - 82 (152) 55 (107) 44-172-174-49-73 (137 - 98 (72) 168) 99 (169) 138 - 79 (52 (4) 142) 100 (170) 67 (147) 122 - 118-40-77 (42 - 140) 94 (164) 136 - 70 / h22-25百分比较,55 - 73、79139 - 143 H, 6-21, 26 - 49103 - 107 - h2, 1-5H3, (H2,108,150) (H, 115153) (H, 116154) (H, 117155) (H, 118170) (H, 119144) (H, 120145) (H, 121146) (H, 122147) (H, 123151) (H, 124152) (H, 125165) (H, 126166) (H, 127161) (H, 128157) (H, 129160) (H, 130162) (H, 131158) (H, 132167) (H, 133156) (H, 134159) (H, 135163) (H, 136164) (H, 137168) (H, 138169) (H, 148149) (H4,109,110,113) (H4,111,112,114) / t51 - 52 + 55 - 56 - 57 - 58 - 59 - 60 - 61 - 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73 - 79 / mo / s1
国际命名
2 - [(1 r, 4 s, 7 s, 13个年代,16 r, r, 21日24年代,27个年代,30多岁,33岁,36岁的年代,39年代,42 r, 45, 48个年代,54岁的年代,60年代,63 r, r 68, 71年代,77年代)63 -氨基- 13,45岁,54岁,60-tetrakis (4-aminobutyl) 4, 36-bis (3-carbamimidamidopropyl) 16 -[氨基甲酰- 71 (1 r) 1-hydroxyethyl 7, 39岁,77 - -27年三(羟甲基)- [(4-hydroxyphenyl)甲基]48-methyl-33 - -30(2 -甲基丙基)- [2 - (methylsulfanyl)乙基]2、5、8、11、14日,23日,26日,29日,32岁,35岁,38岁,41岁,44岁,47岁,50岁,53岁,56岁,59,62,69,72,75,78,85 - tetracosaoxo 18日,19日,65年,66年,81年,82 - hexathia 3、6、9、12、15、22、25、28日,31日,34岁,37岁,40岁,43岁,46岁,49岁,52岁,55岁,今年58岁,61,70,73,76,79,84 - tetracosaazatricyclo [40.37.4.2 ^ {68}] pentaoctacontan-24-yl)醋酸
微笑
[H] [C@] 12 CSSC (C@) 3 ([H])数控(= O) [C@H] (CCCCN)数控(= O) [C@H] (C)数控(= O)数控(= O) [C@H] (CCCCN)数控(= O)数控(= O) [C@H] (CCCCN)数控(= O) [C@@H] (N) CSSC [C@] ([H]) (NC (= O) [C@] ([H]) (CSSC [C@H] (NC (= O) [C@H] (CCCCN)数控(= O)数控(= O) [C@H] (CO)数控(= O) [C@H] (CCCNC (N) = N) NC1 = O) C O (N) =)数控(= O) [C@H] (CC (O) = O)数控(= O) [C@H] (CC1 = CC = C (O) C = C1)数控(= O) [C@H] (CCSC)数控(= O) [C@H] (CC (C) C)数控(= O) [C@H] (CCCNC (N) = N)数控(= O) [C@H] (CO) NC3 = O) C (= O) N [C@@] ([H]) ([C@@H] (C) O) C (= O) NCC (= O) N [C@@H] (CO) C = O N2

引用

合成参考

Avi Tovi Chaim Eidelman,西蒙·书珊城,Shai德国埃尔斯特,阿龙萩城,亚历山大•Ivchenko Gabriel-Marcus Butilca,吉尔•,爱Alterman Leah Bar-Oz泰迦底。“肽的生产方法有一个c端酰胺。”Patent WO2006119388A2, issued November 09, 2006.
一般引用
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  18. FDA批准的药物产品:Prialt (ziconotide)解决方案链接]
KEGG药物
D06363
PubChem物质
347910345
ChemSpider
17291932
RxNav
68503年
ChEMBL
CHEMBL4594214
维基百科
Ziconotide

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 完成 不可用 周围神经病变 1
4 完成 治疗 神经性疼痛 1
4 撤销 治疗 痛苦的脊髓病/痛苦的神经病变 1
3 完成 治疗 疼痛 2
2 积极不招聘 治疗 癌症/神经性疼痛/疼痛/疼痛,棘手的 1
2 完成 治疗 癌症/人类免疫缺陷病毒(HIV)感染/疼痛 1
不可用 完成 不可用 严重的慢性疼痛患者 1
不可用 招聘 不可用 耐火材料的痛苦 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注入,解决方案 囊内的 100 ug / 1毫升
注入,解决方案 囊内的 100μg /毫升
注入,解决方案 囊内的 100 MICROGRAMMI /毫升
注入,解决方案 囊内的 25μg /毫升
注入,解决方案 囊内的 25 ug / 1毫升
注入,解决方案 囊内的 25 MICROGRAMMI /毫升
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US5859186 没有 1999-01-12 2011-12-30 美国国旗
US5364842 没有 1994-11-15 2016-12-30 美国国旗
US8653033 没有 2014-02-18 2024-10-01 美国国旗
US8765680 没有 2014-07-01 2024-10-01 美国国旗
US9707270 没有 2017-07-18 2024-10-01 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值 源
水溶度 2.36毫克/毫升 ALOGPS
logP 2 ALOGPS
logP -23年 Chemaxon
日志 3 ALOGPS
pKa最强(酸性) 3.41 Chemaxon
pKa最强(基本) 12.18 Chemaxon
生理上的电荷 6 Chemaxon
氢受体数 43 Chemaxon
氢供体数 42 Chemaxon
极地表面面积 1133.842 Chemaxon
可旋转键数 38 Chemaxon
折射性 671.2米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 265.033 Chemaxon
数量的戒指 4 Chemaxon
生物利用度 0 Chemaxon
五个原则 没有 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 是的 Chemaxon
预测ADMET特性
不可用

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
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用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
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细节 1。压敏电阻器n型钙通道亚基alpha-1B
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
电压门控钙通道活动
特定的功能
电压特异性钙通道(VSCC)调解钙离子进入兴奋的细胞也参与各种calcium-dependent流程,包括肌肉收缩,贺南洪……
基因名字
CACNA1B
Uniprot ID
Q00975
Uniprot名字
压敏电阻器n型钙通道亚基alpha-1B
分子量
262493.84哒
引用
  1. 奥利维拉BM,克鲁兹LJ,桑托斯V, LeCheminant GW,格里芬D, Zeikus R,麦金托什JM, Galyean R,巴尔加J,灰色WR, et al .:神经元钙通道拮抗剂。钙通道亚型之间的歧视利用圆锥占星家omega-conotoxin毒液。生物化学。1987年4月21日,26 (8):2086 - 90。doi: 10.1021 / bi00382a004。(文章]
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细节 2。压敏电阻器P / q型钙通道亚基alpha-1A
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
抑制剂
策展人评论
报告的抑制作用很低,即使在相对较高的肽浓度;这种交互不太可能体内起到了重要的作用。
通用函数
电压门控钙通道活动
特定的功能
电压特异性钙通道(VSCC)调解钙离子进入兴奋的细胞也参与各种calcium-dependent流程,包括肌肉收缩,贺南洪……
基因名字
CACNA1A
Uniprot ID
O00555
Uniprot名字
压敏电阻器P / q型钙通道亚基alpha-1A
分子量
282362.39哒
引用
  1. 王F,燕Z,刘Z,王年代,吴Q, Yu年代,丁J,戴问:n型钙通道抑制剂MVIIA毒性的分子基础。神经药理学。2016年2月,101:137-45。doi: 10.1016 / j.neuropharm.2015.08.047。Epub 2015年9月4。(文章]

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