Elacestrant

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总结

Elacestrant是一种雌激素受体拮抗剂用于治疗雌激素受体阳性,her2阴性,ESR1-mutated晚期或转移性乳腺癌疾病进展后至少一行内分泌治疗。

品牌名称

Orserdu

通用名称

Elacestrant

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB06374

背景

Elacestrant是一种非甾体类小分子和雌激素受体(ER)拮抗剂。^3,82023年1月,这是FDA批准的用于治疗雌激素受体阳性,her2阴性,ESR1-mutated先进或转移性乳腺癌。^8,9Elacestrant结合雌激素receptor-alpha (ERα)和作为选择性雌激素受体降能器(SERD)由于其能力来阻止ER的转录活动,促进其降解。^1,6,9其他类型的内分泌治疗,如选择性雌激素受体调节剂(SERMs)和芳香化酶抑制剂(AIs),随着时间的推移可能会导致耐药性;因此,使用SERD代表一个endocrine-resistant乳腺癌的治疗方法治疗。⁷不像fulvestrant另一个fda批准的SERD elacestrant口服生物利用率。²

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

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结构Elacestrant (DB06374)

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重量

平均:458.646
单一同位素的:458.293328472

化学公式

C_30.H₃₈N₂O₂

同义词

• (2 r) 2 -(2 -(乙- ((4 - (2 - (ethylamino)乙基)苯基)甲基)氨基)4-methoxy-phenyl) tetralin-6-ol
• (6 r) 6 -(2 -(乙((4 - (2 - (ethylamino)乙基)苯基)甲基)氨基)4-methoxyphenyl) - 5, 6, 7, 8-tetrahydronaphthalen-2-ol
• 2-naphthalenol 6 -(2 -(乙((4 - (2 - (ethylamino)乙基)苯基)甲基)氨基)4-methoxyphenyl) 5, 6, 7, 8-tetrahydro、(6 r)
• Elacestrant

外部id

• er - 306323
• rad - 1901
• RAD1901

药理学

指示

Elacestrant表示治疗绝经后妇女或成年男性雌激素受体阳性,her2阴性,ESR1-mutated晚期或转移性乳腺癌疾病进展后至少一行内分泌治疗。⁸

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 晚期乳腺癌
• 转移性乳腺癌

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

我们关系和药效学的elacestrant没有充分的特点。在经批准的推荐剂量,使用间隔elacestrant不会导致高职院校学前教育专业增加高于20毫秒。高胆固醇血症、高甘油三酯血症发生在病人服用elacestrant,和管理这种药物,孕妇可能会导致胎儿的伤害。⁸与其他选择性雌激素受体调节剂和下降,elacestrant穿过血脑屏障的能力。⁶

的作用机制

Elacestrant是口服选择性雌激素受体降能器(SERD)结合雌激素receptor-alpha (ERα)。^2,3,8乳房肿瘤表达ERα取决于estrogen-mediated增长信号;因此,内分泌治疗的雌激素受体(ER)通常用于治疗这种类型的癌症。SERDs是一种内分泌疗法对抗ER的转录活动,促进其降解。¹

在雌激素受体阳性(ER +) HER2阴性乳腺癌细胞(HER2), 17β-estradiol-mediated elacestrant抑制细胞增殖和诱导ERα通过蛋白酶体降解途径。⁸Elacestrant也减缓了ER核易位和促进ER营业额,下游信号中断。¹Elacestrant已经在体外和在活的有机体内抗肿瘤活性在ER + HER2 -乳腺癌模型对fulvestrant 4/6和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂,以及癌症模型与雌激素受体1基因(ESR1)突变。^4,5,8

目标	行动	生物
U雌激素受体α	拮抗剂	人类

吸收

的推荐剂量345毫克每天一次,elacestrant稳态C_马克斯119 ng / mL, AUC_0-24h⋅h 2440 ng / mL。C_马克斯和AUC elacestrant增加超过dose-proportional 43毫克至862毫克每天一次(经批准的推荐剂量0.125到2.5倍)。白天6 elacestrant达到稳态,患病率平均累积比基于AUC_0-24h。t_马克斯elacestrant从1到4的人力资源,其口服生物利用度约为10%。禁食状态相比,C_马克斯和AUC elacestrant(345毫克)高出42%和22%,分别与高脂肪膳食管理时(800 - 1000卡路里,脂肪50%)。⁸

的体积分布

Elacestrant的表观分布容积为5800升。⁸

蛋白结合

Elacestrant血浆蛋白质绑定和独立的浓度高于99%。⁸

新陈代谢

Elacestrant在肝脏代谢,主要由CYP3A4,在较小程度上,通过体内CYP2A6基因表现和CYP2C9。⁸

路线的消除

通过粪便和尿液Elacestrant主要是消除。大约82%在粪便(34%不变),恢复和尿液中7.5%是恢复后不变(< 1%)单放射性标记的口服剂量345毫克。⁸

半衰期

elacestrant的消除半衰期是30到50个小时。⁸

间隙

Elacestrant间隙估计有186 L /人力资源和肾清除率≤0.14 L /人力资源。⁸

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

毒性信息elacestrant不是现成的。病人出现过量的风险增加严重不良反应如血脂异常和肠胃功能紊乱。⁸有症状的推荐和支持措施。elacestrant没有评估的致癌性。Elacestrant没有显示诱变在体外艾姆斯化验和clastogenicity是负面的在体外染色体畸变分析和在活的有机体内鼠骨髓微核测定。⁸

动物生育研究elacestrant尚未执行。老鼠和猕猴的不良反应在女性生殖器官包括阴道萎缩、子宫颈、子宫和卵巢滤泡囊肿在收到重复剂量的elacestrant。雄性老鼠提出减少睾丸间质细胞的细胞结构和变性/睾丸中的精上皮萎缩。⁸

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Elacestrant时可以增加与Abametapir相结合。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Elacestrant相结合。
Afatinib	的血清浓度Afatinib时可以增加与Elacestrant相结合。
别嘌呤醇	别嘌呤醇的血清浓度时可以增加与Elacestrant相结合。
Alpelisib	的血清浓度Alpelisib时可以增加与Elacestrant相结合。
Ambrisentan	的血清浓度Ambrisentan时可以增加与Elacestrant相结合。
胺碘酮	的血清浓度Elacestrant时可以增加与胺碘酮相结合。
Amprenavir	的血清浓度Elacestrant时可以增加与Amprenavir相结合。
Apalutamide	的血清浓度Elacestrant可以结合Apalutamide时下降。
Apixaban	的血清浓度Apixaban时可以增加与Elacestrant相结合。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 带食物。带食物来减少恶心和呕吐。

产品

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剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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国际/其他品牌

Orserdu (Stemline疗法)

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Orserdu	平板电脑,涂膜	86毫克/ 1	口服	Stemline疗法公司。	2023-01-27	不适用
Orserdu	平板电脑,涂膜	345毫克/ 1	口服	Stemline疗法公司。	2023-01-27	不适用

类别

药物类别

• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 细胞色素p - 450体内CYP2A6基因表现基质
• 细胞色素p - 450 CYP2C9底物
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450基质
• 内分泌治疗
• 雌激素受体拮抗剂
• 雌激素,非甾体
• 萘
• OATP2B1 / SLCO2B1基质
• 22抑制剂
• 选择性雌激素受体降能器

分类

没有分类

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

FM6A2627A8

化学文摘号

722533-56-4

InChI关键

SIFNOOUKXBRGGB-AREMUKBSSA-N

InChI

InChI = 1 s / C30H38N2O2 c1-4-31-17-16-22-6-8-23 (9-7-22) 21-32 (5 - 2) 30-20-28 (34-3) 30-20-28 (30) 30-20-28 (33) 13-12-24 (25) 18-26 / h6-9, 12 - 15, 19日至20日,26日,31日,33 h, 4 - 5,年级,16 - 21 h2, 1-3H3 / t26 - m1 / s1

国际命名

(6 r) 6 -{2 -(乙({4 - [2 - (ethylamino)乙基]苯基}甲基)氨基)4-methoxyphenyl} 5, 6, 7, 8-tetrahydronaphthalen-2-ol

微笑

CCNCCC1 = CC = C (CN (CC) C2 = C (C = CC (OC) = C2) [C@@H] 2 ccc3 = CC (O) = CC = C3C2) C = C1

引用

合成参考

Cruskie MP, et al。(2019)。多态形式的RAD1901-2HCl(美国专利号10385008 B2)。美国专利和商标办公室。https://patentimages.storage.googleapis.com/42/82/b6/e9fcbbbd08054e/US10385008.pdf

一般引用

1. 劳埃德先生,漫步SA,汉密尔顿E,哈扎维P,巴蒂亚答:下一代选择性雌激素受体降能器和其他小说激素受体阳性乳腺癌内分泌治疗转移性的管理:当前和新兴的角色。其他副词医学杂志。2022年7月30日,14:17588359221113694。doi: 10.1177 / 17588359221113694。eCollection 2022。(文章]
2. 获得F, Shomali M, D帕奎因,Lyttle CR、G·哈特斯利:RAD1901:一本小说,口服生物利用率选择性雌激素受体下降,表明抗肿瘤活性在乳腺癌异种移植模型。抗癌药物。2015年10月,26 (9):948 - 56。doi: 10.1097 / CAD.0000000000000271。(文章]
3. 道Bihani T, Patel港元,Arlt H, N,江H,布朗杰,Purandare DM, G·哈特斯利,获得F: Elacestrant (RAD1901),选择性雌激素受体降能器(SERD),具有抗肿瘤活性在多个ER(+)乳腺癌Patient-derived异种移植模型。癌症研究杂志2017年8月15日,23 (16):4793 - 4804。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 16 - 2561。2017年5月4日Epub。(文章]
4. Patel港元,道N,李公里,韦尔塔米,Arlt H, Mullarkey T,特洛伊,Arteaga CL, Bihani T: Elacestrant (RAD1901)展品抗肿瘤活性在多个ER +抗乳腺癌模型CDK4/6抑制剂。乳腺癌研究》2019年12月18日,21 (1):146。doi: 10.1186 / s13058 - 019 - 1230 - 0。(文章]
5. Bidard FC, Kaklamani VG,乃文P Streich G,蒙特罗AJ,忘记F, Mouret-Reynier妈,孙JH,泰勒D, Harnden KK, Khong H,柯奇士便因J, Dalenc F,狄龙点,先生,水域,Deleu我,加西亚)是的,Bria E, Cazzaniga M,陆J, Aftimos P,科尔特斯J,刘年代,Tonini G, Laurent D, Habboubi N, Conlan MG,巴蒂亚答:Elacestrant(口服选择性雌激素受体降能器)与标准内分泌治疗雌激素受体阳性,人类表皮生长因子受体2 -晚期乳腺癌:随机III期翡翠试验的结果。J肿瘤防治杂志。2022年10月1日,40 (28):3246 - 3256。doi: 10.1200 / JCO.22.00338。2022年5月18日Epub。(文章]
6. Chinnasamy K,萨拉瓦南M, Poomani凯西:调查的elacestrant差别的绑定机制和对这些野生和L536S突变雌激素通过分子动力学模拟和绑定receptor-alpha自由能分析。J第一版化学。2020年1月15日,41 (2):97 - 109。doi: 10.1002 / jcc.26076。Epub 2019 10月10。(文章]
7. 陆Y,刘W:选择性雌激素受体降能器(SERDs):一个有前途的雌激素受体阳性的乳腺癌Endocrine-Resistant的策略。J医学杂志。2020年12月24日,63 (24):15094 - 15114。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.0c00913。Epub 2020 11月2。(文章]
8. FDA批准的药物产品:ORSERDU (elacestrant)口服用平板电脑链接]
9. BioSpace: Stemline疗法获得美国FDA批准ORSERDUTM (elacestrant)作为第一个也是唯一一个治疗患者明确表示ESR1突变ER +, HER2 -先进或转移性乳腺癌链接]

外部链接

ChemSpider

57583807

BindingDB

349630年

RxNav

2628469

ChEMBL

CHEMBL4297509

PDBe配体

I0V

维基百科

Elacestrant

PDB项

7 te7

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	积极不招聘	治疗	乳腺癌	1
3	没有招聘	治疗	乳腺癌,第三阶段/ER阳性乳腺癌/人类表皮生长因子2 -癌/IIB期乳腺癌	1
2	完成	治疗	潮热	1
2	没有招聘	治疗	转移性乳腺癌	1
2	终止	治疗	潮热/血管舒缩性症状与更年期有关	1
1	完成	治疗	先进的ER +, her2阴性乳腺癌	1
1	完成	治疗	转移性乳腺癌	1
1、2	没有招聘	治疗	乳腺癌/转移性乳腺癌	1
1、2	招聘	治疗	脑部疾病/脑部肿瘤/乳房疾病/乳腺肿瘤/中枢神经系统障碍/中枢神经系统肿瘤/肿瘤/肿瘤的网站	1
1、2	招聘	治疗	乳腺癌	2

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服	345毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	86毫克/ 1

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00035毫克/毫升	ALOGPS
logP	6.54	ALOGPS
logP	6.23	Chemaxon
日志	-6.1	ALOGPS
pKa最强(酸性)	10.58	Chemaxon
pKa最强(基本)	9.96	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	4	Chemaxon
氢供体数	2	Chemaxon
极地表面面积	44.732	Chemaxon
可旋转键数	10	Chemaxon
折射性	143.17米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	55.163	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

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细节 1。雌激素受体α

类

蛋白质

生物

人类

药理作用

未知的

行动

拮抗剂

通用函数

锌离子结合

特定的功能

核激素受体。类固醇激素及其受体参与真核基因表达的调控,影响细胞增殖和分化在目标组织……

基因名字

ESR1

Uniprot ID

P03372

Uniprot名字

雌激素受体

分子量

66215.45哒

引用

1. 获得F, Shomali M, D帕奎因,Lyttle CR、G·哈特斯利:RAD1901:一本小说,口服生物利用率选择性雌激素受体下降,表明抗肿瘤活性在乳腺癌异种移植模型。抗癌药物。2015年10月,26 (9):948 - 56。doi: 10.1097 / CAD.0000000000000271。(文章]
2. Chinnasamy K,萨拉瓦南M, Poomani凯西:调查的elacestrant差别的绑定机制和对这些野生和L536S突变雌激素通过分子动力学模拟和绑定receptor-alpha自由能分析。J第一版化学。2020年1月15日,41 (2):97 - 109。doi: 10.1002 / jcc.26076。Epub 2019 10月10。(文章]
3. FDA批准的药物产品:ORSERDU (elacestrant)口服用平板电脑链接]

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识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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药物在2008年3月19日16:28 /更新在2月15日,2023 07:39