Teplizumab

识别

总结

Teplizumab是一个CD3-directed单克隆抗体表示推迟第三阶段1型糖尿病的发病阶段2的1型糖尿病患者。

品牌名称

Tzield

通用名称

Teplizumab

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB06606

背景

Teplizumab (teplizumab-mzwv)是一种人性化IgG1 kappa CD3-directed单克隆抗体用于延缓1型糖尿病的发生(近年来)。^3,4,5,11近年来这种情况中T细胞介导的破坏导致胰腺β细胞的胰岛素生产损失,受损的血糖控制和依赖外源性胰岛素。¹Anti-CD3治疗一直被用于防止器官移植移植物抗宿主病,但最近一直在探索延长发病(近年来)在高危病人。^3,6针对T细胞可通过抗体CD3的T细胞受体(TCR)组件。虽然teplizumab的作用机制尚未完全阐明,可能涉及部分织信号和失活的胰腺β细胞autoreactive T淋巴细胞。¹¹fc受体抗体可以结合“尾部”anti-CD3 antigen-non-specific地和导致严重的不良反应相关细胞因子释放综合征(CRS)。Teplizumab设计作为Fc-non-binding抗体以减少CRS的发病率。³2022年11月,teplizumab被FDA批准的第一个药物,可以延缓1型糖尿病的发生。¹²

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质结构

蛋白质的化学公式: C_6462年H_9938年N_1738年O_2022年年代₄₆
蛋白质平均体重: 150000.0 Da(近似)

序列

> 8869 _h | teplizumab |人性化| | H-GAMMA-1 (VH (1 - 119) + CH1铰链区(120 - 217)+ (218 - 232)+ CH2 (233 - 342) + CH3(343 - 449)) | | | | | | | 449 | | | | | 49611.9 | 49611.9兆瓦兆瓦QVQLVQSGGGVVQPGRSLRLSCKASGYTFTRYTMHWVRQAPGKGLEWIGYINPSRGYTNY NQKVKDRFTISRDNSKNTAFLQMDSLRPEDTGVYFCARYYDDHYCLDYWGQGTPVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSG LYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPEAAGGP SVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNS TYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDEL TKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQ QGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

> 8869 _l | teplizumab |人性化| | L-KAPPA (V-KAPPA (1 - 105) + C-KAPPA(107 - 213)) | | | | | | | 213 | | | | | 23304.7 | 23304.7兆瓦兆瓦DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCSASSSVSYMNWYQQTPGKAPKRWIYDTSKLASGVPSR FSGSGSGTDYTFTISSLQPEDIATYYCQQWSSNPFTFGQGTKLQITRTVAAPSVFIFPPS DEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTL SKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

引用:

美国医学协会:声明一个非专有名称采用USAN委员会(链接]

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同义词

hOKT3γ(Ala-Ala)
人性化OKT3
Teplizumab-mzwv

外部id

公司- 031
MGA031

药理学

指示

Teplizumab表示推迟第三阶段1型糖尿病的发病(近年来)在成人和儿科患者与第二阶段内转至8岁以上。¹¹

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

第三阶段1型糖尿病

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Teplizumab是CD3单克隆抗体结合分子表面的CD4 +和CD8 + T细胞,参与胰岛β细胞的毁坏。¹¹几项研究已经发现c -肽水平早发性增加1型糖尿病患者(近年来)teplizumab,提出一种改进的β细胞的功能。^9,10我们的关系和安全性和有效性药效的时间响应teplizumab尚未完全阐明。¹¹

在缺乏T细胞耗竭,teplizumab在14天疗程的使用会导致淋巴细胞减少的发展。细胞因子释放综合征(CRS) teplizumab患者中也发现了。CRS的主要症状包括发烧、恶心、疲劳、头痛、肌痛、关节痛、增加丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶增加,和总胆红素增加;这些症状发生在第一个5天的治疗。此外,使用teplizumab可能导致严重的感染和过敏反应的发展。¹¹

的作用机制

1型糖尿病(近年来)是一种自身免疫性疾病中,T细胞介导的破坏导致胰腺β细胞的胰岛素生产损失,受损的血糖控制和依赖外源性胰岛素。近年来是一种进步的疾病有三个可识别的阶段,只有第三阶段与临床明显的症状。¹近年来的最早迹象风险是至少有两个相关的自身抗体抗原的存在,证实B细胞的一个重要的角色在传统上被认为是一个T cell-dominated条件。^1,2结合其他观察动物和人类研究中,很明显,T细胞和B细胞在近年来发挥作用;独立治疗集中在针对每个人,以及他们的相互作用。²

T细胞受体(TCR)包括TCRα和β链一起六CD3分子,其中包括两名CD3ε链。它负责识别抗原MHC上显示复杂的其他细胞引起的响应。³Teplizumab,人性化IgG1κFc-nonbinding版本的现有鼠标OKT3抗体(也指定huOKT3γala-ala),是一种特别的εCD3链,抑制T细胞激活通过立体抑制抗原识别。^3,4,5最近,teplizumab显示效果在延迟时间诊断发展在近年的高危患者。⁶然而,确切的机制这一效应依然清晰。

一个假设是teplizumab充当细胞受体部分激动剂,增加KLRG1疲惫的T细胞阳性的数量,TIGIT, CD8。这些疲惫的T细胞存在但不能执行效应功能,因此,不太可能进一步导致β细胞破坏。^1,7其他一些研究也指出临床反应的T细胞数量的变化,包括CD8的增加⁺中央内存(CD8CM) T细胞。⁸然而,很明显,治疗是最有效的病人还没有发展到第三阶段,谁有一个活跃的免疫反应。¹

目标	行动	生物
一个t细胞表面糖蛋白CD3ε链	抗体	人类

吸收

teplizumab 14天疗程中,稳态浓度预计将会实现。¹¹

的体积分布

在一个60公斤主题,teplizumab中央的体积分布(Vd)的2.27 L。¹¹

蛋白结合

不可用

新陈代谢

单克隆抗体,teplizumab有望被代谢成小肽蛋白酶在整个身体。¹¹

路线的消除

Teplizumab显示饱和绑定和消除。¹¹

半衰期

在一个60公斤,teplizumab意味着终端消除半衰期为4.5天。¹¹

间隙

在一个60公斤,teplizumab的间隙为2.7 L /天。¹¹

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

毒性信息teplizumab不是现成的。病人出现过量的风险增加严重不良反应如严重感染,淋巴细胞减少,细胞因子释放综合征。¹¹有症状的推荐和支持措施。teplizumab的诱变和致癌潜力没有被评估。作为一个抗体,teplizumab预计不会直接与DNA进行交互。在雌性和雄性老鼠,teplizumab没有显著影响生育和繁殖性能进行皮下注射时剂量20毫克/公斤。¹¹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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药物	交互
整合药物之间在您的软件的交互
Abciximab	不利影响的风险或严重性Abciximab结合Teplizumab时可以增加。
Adalimumab	不利影响的风险或严重性Adalimumab结合Teplizumab时可以增加。
Aducanumab	不利影响的风险或严重性Teplizumab结合Aducanumab时可以增加。
阿仑单抗	不利影响的风险或严重性阿仑单抗结合Teplizumab时可以增加。
Alirocumab	不利影响的风险或严重性Teplizumab结合Alirocumab时可以增加。
Amivantamab	不利影响的风险或严重性Teplizumab结合Amivantamab时可以增加。
Anifrolumab	不利影响的风险或严重性Teplizumab结合Anifrolumab时可以增加。
Ansuvimab	不利影响的风险或严重性Teplizumab结合Ansuvimab时可以增加。
炭疽人类免疫球蛋白	不利影响的风险或严重性可以增加当Teplizumab结合炭疽人类免疫球蛋白。
抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)	不利影响的风险或严重性可以增加当Teplizumab结合抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

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国际/其他品牌

Tzield (Provention生物公司)

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Tzield	注射	1毫克/毫升	静脉注射	Provention生物有限公司	2022-11-17	不适用

类别

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 不可用
王国: 有机化合物
超类: 有机酸
类: 羧酸和衍生品
子课: 氨基酸、肽和类似物
直接父: 肽
选择父母: 不可用
基: 不可用
分子框架: 不可用
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: S4M959U2IJ
化学文摘号: 876387-05-2

引用

合成参考

Koenig,年代,et al。(2014)。方法使用单克隆抗体免疫抑制治疗自身免疫性疾病和降低毒性。(美国专利号8663634 B2)。美国专利和商标办公室。https://patentimages.storage.googleapis.com/53/4f/2f/7b8a017220d8b8/US8663634.pdf

一般引用

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FDA批准的药物产品:TZIELD (teplizumab-mzwv)注入静脉使用[链接]
美国食品和药物管理局:FDA批准第一药物,可以延迟1型糖尿病发作(链接]

外部链接

RxNav: 2621880
维基百科: Teplizumab

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	积极不招聘	治疗	1型糖尿病	1
3	完成	治疗	1型糖尿病	1
2	完成	治疗	自身抗体阳性/高的风险/葡萄糖耐量/非糖尿病亲戚患1型糖尿病的风险	1
2	完成	治疗	1型糖尿病	2
2	招聘	治疗	1型糖尿病	1
2	终止	治疗	1型糖尿病	1
2、3	完成	治疗	1型糖尿病	1
2、3	终止	治疗	1型糖尿病	1
1、2	完成	治疗	1型糖尿病	1
1、2	终止	治疗	银屑病(PsO)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射	静脉注射	1毫克/毫升

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态: 固体
实验属性: 不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

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细节 1。t细胞表面糖蛋白CD3ε链

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 抗体

通用函数: 跨膜信号受体活动
特定的功能: CD3复杂介导信号转导,导致T细胞的激活和增殖能力。所需的正常免疫反应(PubMed: 15546002, PubMed: 8490660)。
基因名字: CD3E
Uniprot ID: P07766
Uniprot名字: t细胞表面糖蛋白CD3ε链
分子量: 23147.09哒

引用

徐D,全部ML,巴尔加党卫军,Rothermel,柯林斯,Pulito六世,汉娜LS,多兰KP, Parren PW,青石是的,Jolliffe路,Zivin RA:体外表征五人性化OKT3抗体效应功能变体。细胞Immunol。2000年2月25日,200(1):第16 - 26页。doi: 10.1006 / cimm.2000.1617。(文章]
Gaglia J, Kissler S: Anti-CD3抗体预防1型糖尿病:一个坚持不懈的故事。生物化学。2019年10月8日,58 (40):4107 - 4111。doi: 10.1021 / acs.biochem.9b00707。Epub 2019年9月24日。(文章]
FDA批准的药物产品:TZIELD (teplizumab-mzwv)注入静脉使用[链接]

药物在2008年3月19日发表在11月24日/更新2022二二21