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总结

Tafenoquine是一种抗寄生虫剂,用于治疗和预防间日疟复发。

品牌名称
Arakoda, Krintafel
通用名称
Tafenoquine
beplay体育安全吗药物库登录号
DB06608
背景

他非喹是伯氨喹的8-氨基喹啉类似物,仅随5-苯氧基的存在而变化。13.1978年,沃尔特里德陆军研究所(Walter Reed Army Institute of Research)的科学家发现了它,作为伯氨喹(primaquine)的替代品,可以更有效地对抗复发的间日疟。3.Tafenoquine由葛兰素史克公司和疟疾药物公司进一步合作开发。2它于2018年7月20日获得FDA批准。6

类型
小分子
批准,临床实验
结构
重量
平均:463.501
单一同位素的:463.208276263
化学公式
C24H28F3.N3.O3.
同义词
  • Tafenoquine
外部id
  • 某人252263年
  • sb - 252263艺术展

药理学

指示

他非喹用于治疗和预防16岁及以上患者间日疟复发。他非喹未被证明可治疗急性间日疟。1

疟疾是一种仍在许多热带国家发生的疾病。间日疟,由间日疟原虫这种病毒毒性较弱,很少导致死亡。然而,它在流行地区造成了与疾病相关的实质性负担,并且已知它在称为催眠虫的肝细胞中呈现休眠形式,可以保持休眠数周甚至数月。这种休眠形式产生持续复发。1

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑盒子警告
避免危及生命的药物不良事件
提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,等等。
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避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
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药效学

体外研究表明,他非喹对7株血吸虫血期的平均50%抑制浓度为0.436 mcg恶性疟原虫.在仍然恶性疟原虫菌株对他非喹的IC50较伯氨喹大,IC50范围为0.5 ~ 33.1 mcg。在研究评估他非喹的传播阻断活性对孢子期间日疟原虫,当剂量高于25毫克/公斤时,传播率降低。2

在临床试验中,经氯喹预处理后,他非喹诱导的间日疟复发预防率为91.9%。在预防研究中,他非喹对恶性疟疾的疗效为84%至87%,对间日疟的疗效为99.1%。2

作用机制

他非喹的作用机制尚不明确,但有研究表明,与伯氨喹相比,他非喹的作用时间更长,效果更好。1他非喹的活性部分,5,6邻醌他非喹,似乎是氧化还原循环恶性疟原虫它们在配子体和肝脏阶段被上调。一旦进入体内,氧化代谢物产生过氧化氢和羟基自由基。人们认为这些自由基的产生导致了寄生虫的死亡。2

另一方面,他非喹抑制寄生虫血期血红素聚合酶,这解释了其抗寄生虫血期的活性。2

吸收

首次人体药代动力学研究显示tmax为13.8小时,该研究表明,从肠道吸收的时间延长可能是由于远端胃肠道的吸收和缓慢的清除。AUC和Cmax表现出学科间的变异性。在高脂肪膳食中,他非喹的生物利用度是通过改变药物吸收量而不是吸收率来提高的。一旦被吸收,他非喹在全身的浓度是血浆中相应浓度的两倍,它似乎在肝脏中高度分布,其AUC约为血浆中的80倍。2

配送量

他非喹的分布量很大,约为2 560 L。2

蛋白结合

他非喹在人体内的血浆蛋白结合率非常高,约为99.5%。beplayapp5

新陈代谢

他非喹的激活需要CYP 2D6肝微粒体酶的活性。该激活步骤产生代谢物5,6邻醌他非喹。这种代谢物被寄生虫内化,并通过铁氧氧化酶- nadp +还原酶和二黄素还原酶还原为自由基。2在人体内,他非喹通过几种代谢途径代谢,包括o -去甲基化、n -脱烷基化、n -氧化和氧化脱氨以及8-氨基烷基氨基侧链的c -羟基化。5

悬停在以下产品上查看反应伙伴

淘汰路线

在经过不同的代谢途径降解后,他非喹主要通过粪便缓慢排出体外,未改变形式的肾脏消除率非常低。5

半衰期

他非喹半衰期长,约14天。4

间隙

他非喹的清除率低,约为6升/小时。2

的不利影响
改进决策支持和研究结果
有结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,以及发病率。
了解更多
利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。
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毒性

他非喹可引起葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者溶血。1在临床前研究中,雄性大鼠肾细胞腺瘤和癌在用药过量后增加。然而,这种药物似乎对人类没有致癌性,并显示出缺乏诱变潜力。在生育研究中,他非喹导致存活胎儿数量、着床部位和黄体减少。标签

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
在没有医疗保健提供者的帮助下,不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动,请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
药物 交互
Abatacept 他非喹与阿巴西普联用可促进代谢。
Abemaciclib 阿贝昔利与他非喹联用可降低其排泄。
Abiraterone 他非喹与阿比特龙联用可降低代谢。
醋丁洛尔 他非喹与乙酰丁醇联用可降低代谢。
18beplay下载 他非喹与对乙酰氨基酚联用可降低其代谢。
Acetophenazine 当他非喹联合乙苯那嗪时,QTc延长的风险或严重程度可增加。
Acetyldigitoxin 乙酰洋地黄与他非喹合用可提高血清浓度。
无环鸟苷 阿昔洛韦与他非喹联用可降低其排泄。
Adagrasib 他非喹与阿达拉西布联用可降低代谢。
Adalimumab 他非喹联合阿达木单抗可促进代谢。
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产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
Tafenoquine琥珀酸 DL5J0B8VSS 106635-81-8 CQBKFGJRAOXYIP-UHFFFAOYSA-N
品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Arakoda 片剂,覆膜 100毫克/ 1 口服 60度制药有限责任公司 2018-08-20 不适用 美国国旗
Krintafel 片剂,覆膜 150毫克/ 1 口服 葛兰素史克公司 2019-01-22 不适用 美国国旗

类别

ATC代码
P01BA07 -他非喹
药物类别
分类
没有分类
受影响的生物
  • 疟原虫

化学标识符

UNII
262年p8gs9l9
化学文摘号
106635-80-7
InChI关键
LBHLFPGPEGDCJG-UHFFFAOYSA-N
InChI
InChI = 1 s / C24H28F3N3O3 c1-14-11-20(32-4) 30-22-18(29-15(2) 7-6-10-28) 13 - 19(31-3) 23日(21日(14)22)33-17-9-5-8-16(12 - 17)24(25、26)27 / h5, 8 - 9、11 - 13日,15日,29日h, 6 - 7, 10日,28 h2, 1-4H3
国际命名
陶瓷- {2,6-dimethoxy-4-methyl-5 - [3 - (trifluoromethyl)苯氧基]quinolin-8-yl} pentane-1, 4-diamine
微笑
COC1 = CC (C) = C2C (OC3 = CC = CC (= C3) C (F) (F) F) = C (OC) C = C (NC (C) CCCN) C2 = N1

参考文献

一般引用
  1. Rajapakse S, Rodrigo C, Fernando SD:预防间日疟原虫疟疾复发的他非喹。Cochrane Database Syst Rev. 2015 Apr 29;(4):CD010458。cd010458.pub2 doi: 10.1002/14651858.。[文章
  2. Ebstie YA, Abay SM, Tadesse WT, Ejigu DA:他非喹及其在间日疟治疗和预防复发中的潜力:迄今为止的证据。2016年7月26日;10:2387-99。doi: 10.2147 / DDDT.S61443。eCollection 2016。[文章
  3. Peters W:新千年抗疟药他非喹的发展?中华医学杂志1999 7月;92(7):345-52。[文章
  4. Melariri P, Kalombo L, Nkuna P, Dube A, Hayeshi R, Ogutu B, Gibhard L, deKock C, Smith P, Wiesner L, Swai H:口服脂基纳米配方的他非喹增强了生物利用度和血期抗疟疾疗效,并导致小鼠红细胞损失减少。国际纳米医学杂志2015年2月20日;10:1493-503。doi: 10.2147 / IJN.S76317。eCollection 2015。[文章
  5. (2017).格雷森·L,科斯格罗夫·S,克劳·S,霍普·W,麦卡锡·J,米尔斯·J,木顿·J,帕特森·d。库瑟的抗生素使用(第7版)。CRC出版社有限公司
  6. FDA批准[链接
ChemSpider
103196
RxNav
2054023
ChEBI
141487
ChEMBL
CHEMBL298470
网页
PA166115580
维基百科
Tafenoquine
FDA的标签
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化学物质
下载 (182 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
4 尚未招聘 预防 预防 1
4 尚未招聘 治疗 健康的哺乳期女性 1
4 尚未招聘 治疗 由间日疟原虫引起的疟疾 1
3. 完成 治疗 由间日疟原虫引起的疟疾 2
3. 招聘 治疗 由间日疟原虫引起的疟疾/疟疾复发/间日疟原虫 1
2 完成 预防 健康人士(HS) 1
2 完成 治疗 2019冠状病毒病(COVID - 19) 1
2 完成 治疗 恶性疟原虫Parasitaemia 1
2 完成 治疗 由恶性疟原虫引起的疟疾 2
2 完成 治疗 由间日疟原虫引起的疟疾 2

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
片剂,覆膜 口服 100毫克/ 1
片剂,覆膜 口服 150毫克/ 1
平板电脑,涂 口服 150毫克
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US10342791 没有 2019-07-09 2035-12-02 美国国旗
US10888558 没有 2021-01-12 2035-12-02 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值
水溶度 不溶性 Melariri P. et al.(2015)。纳米医学;10: 1493 - 1503
日志 2.04 Marella A. et al.(2013)。Saudi Pharm J. Jan;21 (1): 1-12
pKa 9.5 Marella A. et al.(2013)。Saudi Pharm J. Jan;21 (1): 1-12
预测性能
财产 价值
水溶度 0.00137毫克/毫升 ALOGPS
logP 5.07 ALOGPS
logP 4.97 Chemaxon
日志 -5.5 ALOGPS
pKa(最强酸性) 17.14 Chemaxon
pKa(最强基础) 10.2 Chemaxon
生理上的电荷 1 Chemaxon
氢受体计数 5 Chemaxon
氢供体数量 2 Chemaxon
极表面积 78.632 Chemaxon
可旋转键数 10 Chemaxon
折射性 122.55米3.·摩尔-1 Chemaxon
极化率 47.383. Chemaxon
环数 3. Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五原则 是的 Chemaxon
Ghose用过滤器 是的 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 是的 Chemaxon
ADMET预测特征
不可用

光谱

质谱仪(NIST)
不可用
光谱
不可用

种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
负责代谢许多药物和环境化学物质,它被氧化。它参与药物代谢,如抗心律失常,肾上腺素受体拮抗剂,和三环…
基因名字
CYP2D6
Uniprot ID
P10635
Uniprot名字
细胞色素P450 2D6
分子量
55768.94哒
参考文献
  1. Ebstie YA, Abay SM, Tadesse WT, Ejigu DA:他非喹及其在间日疟治疗和预防复发中的潜力:迄今为止的证据。2016年7月26日;10:2387-99。doi: 10.2147 / DDDT.S61443。eCollection 2016。[文章
种类
蛋白质
生物
恶性疟原虫(3D7分离株)
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
不可用
特定的功能
电子转移活性
基因名字
不可用
Uniprot ID
C6KT68
Uniprot名字
铁氧还蛋白——NADP还原酶,顶端质体
分子量
43778.59哒
参考文献
  1. Ebstie YA, Abay SM, Tadesse WT, Ejigu DA:他非喹及其在间日疟治疗和预防复发中的潜力:迄今为止的证据。2016年7月26日;10:2387-99。doi: 10.2147 / DDDT.S61443。eCollection 2016。[文章

转运蛋白

种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
抑制剂
通用函数
季铵基跨膜转运蛋白活性
特定的功能
调节循环中有机化合物的管状吸收。调解胍,多巴胺,去甲肾上腺素(去甲肾上腺素),血清素,胆碱,法莫替丁,雷尼替丁,组胺,创造…
基因名字
SLC22A2
Uniprot ID
O15244
Uniprot名字
溶质载体家族22个成员2
分子量
62579.99哒
参考文献
  1. 临床试验[链接
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
抑制剂
通用函数
单价阳离子:质子反转运蛋白活性
特定的功能
四乙胺(TEA)、1-甲基-4-苯基吡啶(MPP)、西咪替丁、n -甲基烟酰胺(NMN)、二甲双胍、肌酐、胍、普鲁卡因酰胺、托泊替康、雌酮磺脂的溶质转运体……
基因名字
SLC47A1
Uniprot ID
Q96FL8
Uniprot名字
多药毒素挤压蛋白1
分子量
61921.585哒
参考文献
  1. 他非喹FDA标签[文件
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
抑制剂
策展人评论
FDA标签建议避免他非喹与MATE底物药物合用。
通用函数
药物跨膜转运蛋白活性
特定的功能
四乙胺(TEA)、1-甲基-4-苯基吡啶(MPP)、西咪替丁、n -甲基烟酰胺、二甲双胍、肌酐、胍、普鲁卡因酰胺、托泊替康、硫酸雌酮等的溶质转运体。
基因名字
SLC47A2
Uniprot ID
Q86VL8
Uniprot名字
多药和毒素挤压蛋白2
分子量
65083.915哒
参考文献
  1. 他非喹FDA标签[文件

创建于2008年3月19日16:40 /更新于2021年10月09日02:48