Ofatumumab

识别

总结

Ofatumumab是一个anti-CD20抗体用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)选择某些患者治疗记录和响应性抗癌药物。

品牌名称

Arzerra, Kesimpta

通用名称

Ofatumumab

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB06650

背景

Ofatumumab是小说anti-CD20目标b细胞的单克隆抗体。是IgG1κ人类单克隆抗体生产的重组小鼠细胞系(NS0)通过转基因小鼠和杂种细胞的技术。⁶Ofatumumab通过识别抗原表达的肿瘤细胞在某些癌症;然而,不肿瘤特异抗原,也可以发现在正常b细胞。¹2009年Ofatumumab第一次被FDA批准的。⁸用于治疗复发性,进步或复发性慢性淋巴细胞白血病(CLL)或在首次治疗慢性淋巴细胞白血病患者谁fludarabine-based疗法被认为是不合适的。Ofatumumab作为单一疗法或结合其他药物,根据患者概要文件和以前的治疗史。⁶虽然也有类似的分子作用机制利妥昔单抗另一个CD-20单克隆抗体用于治疗风湿性关节炎和b细胞非霍奇金淋巴瘤,朝着CD20 ofatumumab有较高的亲和力。¹

Ofatumumab可供静脉Arzerra管理和销售。组成的III期临床试验中受试者与复发的多发性硬化症(RMS)形式,皮下ofatumumab减少复发的数量和延迟疾病进展。2020年2月,FDA和EMA批准补充生物制剂许可证应用程序(sBLA)和市场营销授权应用程序(MAA),分别对ofatumumab RMS的治疗成人。⁷FDA随后批准ofatumumab治疗RMS 8月20日2020年。⁹各淋巴瘤ofatumumab的潜在治疗用途,风湿性关节炎也被调查。⁴

类型

生物技术

组

批准

生物分类

基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质结构

蛋白质的化学公式: C_6480年H_10022年N_1742年O_2020年年代₄₄
蛋白质平均体重: 146100.0哒

序列

> Ofatumumab重链EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFNDYAMHWVRQAPGKGLEWVSTISWNSGSIGY ADSVKGRFTISRDNAKKSLYLQMNSLRAEDTALYYCAKDIQYGNYYYGMDVWGQGTTVTV SSASTKGPSVFPLAPGSSKSTSGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQ SSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEP

> Ofatumumab轻链EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPA RFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPITFGQGTRLEIKRTVAAPSVFIFPP SDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLT LSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNR

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同义词

HuMax-CD20
HuMax-CD20 2 f2
Ofatumumab
Ofatumumabum

外部id

葛兰素史克公司1841157
gsk - 1841157
GSK1841157
GSKI841157
HSDB 8170
管理预算办公室157
omb - 157
OMB157

药理学

指示

Ofatumumab表示,结合苯丁酸氮芥,因为以前未经治疗的患者的治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)为谁fludarabine-based疗法被认为是不合适的。⁶

患者复发或进步的慢性淋巴细胞白血病,ofatumumab表示延长治疗的患者完全或部分响应至少两行治疗后复发或进步的慢性淋巴细胞白血病。⁶

Ofatumumab表示治疗慢性淋巴细胞白血病患者的耐火材料氟达拉滨和阿仑单抗。⁶

Ofatumumab也表示治疗成年患者复发的多发性硬化形式,包括活跃的二级进行性疾病,临床孤立综合征,疾病复发缓和。⁹

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Ofatumumab通过绑定和CD-20阻断,表面分子表达健康和B淋巴细胞白血病。以前未经治疗的患者的慢性淋巴细胞白血病(CLL) ofatumumab引起外周血中b细胞耗竭后六个月后最后一次剂量。然而,可见外周血B细胞的损耗并不直接与B细胞耗竭的固体器官或恶性肿瘤。⁶在体外,ofatumumab诱发补体依赖细胞毒性(CDC) (ADCC)和依赖抗体的细胞毒性。¹

的作用机制

CD20表达正常前B淋巴细胞和B淋巴细胞成熟,以及恶性B淋巴细胞。大量研究表明,b细胞的损耗可以显著减轻许多类型的白血病和淋巴瘤的症状,这与b细胞恶性肿瘤相关CD20的障碍和高表达。⁴

Ofatumumab anti-CD20单克隆抗体,结合CD20的小型和大型细胞外循环分子。的工厂领域ofatumumab结合CD20,这个药物相互作用不会导致立即脱落和内化CD20的B淋巴细胞的质膜。^2,6这允许ofatumumab B淋巴细胞细胞表面存在一段时间,招募免疫分子或FcR-expressing天生的效应器,如巨噬细胞、调节免疫效应功能,并有很强的细胞毒性效应。^2,4这些免疫效应功能包括补体依赖细胞毒性(ADCC) (CCD)和依赖抗体的细胞毒性,这促进恶性b细胞的裂解。^2,4,6补体依赖细胞毒性(CDC)包括易位CD20分子在脂质筏、参与细胞发出信号和受体贩卖。¹

的机制ofatumumab施加一个多发性硬化症患者的治疗效果是未知的,但还是认为发生由于其结合CD20的能力。⁹

目标	行动	生物
一个淋巴球抗原CD20	抗体监管机构	人类

吸收

在一项研究中组成的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者和小淋巴细胞性淋巴瘤,Cmax 94μg /毫升,达峰时间为7.3小时后,第一个300毫克ofatumumab输液。⁵

皮下注射后,ofatumumab被认为是吸收主要在淋巴系统。皮下给药20毫克每四个星期导致AUC的意思_τ483μg * h /毫升,平均稳态C_马克斯1.43μg /毫升。⁹

的体积分布

在慢性淋巴细胞白血病患者,在稳态分布的平均体积为5.8 L。⁶

多次皮下给药与20毫克ofatumumab导致稳态分布的5.42 L的体积。⁹

蛋白结合

有限的信息ofatumumab血清蛋白结合的状况。

新陈代谢

像其他单克隆抗体,ofatumumab预计将进行网状内皮系统的溶酶体降解和蛋白质分解代谢,目标的处置途径介导的。³

路线的消除

Ofatumumab经历消除由一个独立于目标路线和目标(B细胞)介导的路线,与间隙存在剂量依赖的相关性在100到2000毫克的剂量范围。作为ofatumumab导致b细胞耗竭,ofatumumab由b细胞的间隙是大大减少后续药物注入后。⁶

半衰期

在慢性淋巴细胞白血病患者,在稳态平均半衰期为17.1天。⁶同样,鉴于ofatumumab皮下注射的病人,稳态消除半衰期约为16天。⁹

间隙

在慢性淋巴细胞白血病患者,在稳态平均间隙为11.6毫升/小时。⁶

病人管理ofatumumab在重复20毫克注射,皮下注射后的稳态间隙b细胞耗竭是估计为0.34升/天。⁹

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

ofatumumab有限信息过量。Ofatumumab可能导致b细胞耗竭在胎儿的孕妇。⁶

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

药物	交互
整合药物之间在您的软件的交互
Abatacept	不利影响的风险或严重性Abatacept结合Ofatumumab时可以增加。
Abciximab	不利影响的风险或严重性Abciximab结合Ofatumumab时可以增加。
Adalimumab	不利影响的风险或严重性Adalimumab结合Ofatumumab时可以增加。
腺病毒7型疫苗	时可以增加感染的风险或严重性腺病毒7型疫苗结合Ofatumumab生活。
Aducanumab	不利影响的风险或严重性Ofatumumab结合Aducanumab时可以增加。
Aldesleukin	不利影响的风险或严重性Aldesleukin结合Ofatumumab时可以增加。
Alefacept	不利影响的风险或严重性Alefacept结合Ofatumumab时可以增加。
阿仑单抗	不利影响的风险或严重性阿仑单抗结合Ofatumumab时可以增加。
Alirocumab	不利影响的风险或严重性Ofatumumab结合Alirocumab时可以增加。
同种异体胸腺组织处理	同种异体加工胸腺组织的治疗效果与Ofatumumab结合使用时可以减少。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

现在访问

国际/其他品牌

Kesimpta(诺华)

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Arzerra	注入,解决方案	20毫克/ 1毫升	静脉注射	葛兰素史克公司	2011-07-22	2017-08-31
Arzerra	解决方案	1000毫克/ 50毫升	静脉注射	诺华制药	2012-08-13	2019-03-01
Arzerra	注入,解决方案	20毫克/ 1毫升	静脉注射	诺华制药公司	2016-02-01	不适用
Arzerra	注入,解决方案,集中精神	1000毫克	静脉注射	诺华Europharm有限	2021-01-12	2019-05-10
Arzerra	注射	20毫克/ 1毫升	静脉注射	葛兰素史克公司	2009-10-26	2012-03-31
Arzerra	解决方案	100毫克/ 5毫升	静脉注射	诺华制药	2012-08-13	2019-03-01
Arzerra	注入,解决方案	20毫克/ 1毫升	静脉注射	诺华制药公司	2016-02-01	不适用
Arzerra	注入,解决方案,集中精神	100毫克	静脉注射	诺华Europharm有限	2021-01-12	2019-05-10
Kesimpta	注入,解决方案	20毫克/ 0.4毫升	皮下	诺华制药公司	2009-10-26	不适用
Kesimpta	注入,解决方案	20毫克	皮下	诺华爱尔兰有限公司	2021-10-07	不适用

类别

ATC代码

L01FA02——Ofatumumab

L04AA52——Ofatumumab

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 不可用
王国: 有机化合物
超类: 有机酸
类: 羧酸和衍生品
子课: 氨基酸、肽和类似物
直接父: 肽
选择父母: 不可用
基: 不可用
分子框架: 不可用
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: M95KG522R0
化学文摘号: 679818-59-8

引用

一般引用

林TS:单克隆抗体anti-CD20 Ofatumumab:小说。Pharmgenomics珀耳斯医学。2010;3:51-9。2010年5月10日Epub。(文章]
Glennie MJ,法国RR,克拉格女士,泰勒总机:机制杀死anti-CD20单克隆抗体。摩尔Immunol。2007年9月,44 (16):3823 - 37。(文章]
每年都会JT, Meibohm B:单克隆抗体的药物动力学。CPT Pharmacometrics系统杂志。2017年9月,6 (9):576 - 588。doi: 10.1002 / psp4.12224。Epub 2017年7月29日。(文章]
张B: Ofatumumab。马伯。2009 Jul-Aug;(4): 326 - 31所示。doi: 10.4161 / mabs.1.4.8895。Epub 2009 7月1。(文章]
Ogura M, Hatake K, Tobinai K,马树华,铃木T, Terui Y, Yokoyama M, Maruyama D, Mori M,朱厄尔RC,桂太郎K, T Hotta:第一阶段研究ofatumumab,人类anti-CD20抗体,在日本患者复发或难治性慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞性淋巴瘤。日本J肿瘤防治杂志。2013年5月,43 (5):466 - 75。doi: 10.1093 / jjco / hyt022。Epub 2013年2月28日。(文章]
FDA批准的药物产品:ARZERRA (ofatumumab)注射,静脉使用(链接]
诺华制药宣布ofatumumab FDA和教育津贴申请验收,一种新型的b细胞治疗复发的多发性硬化症患者(RMS) (链接]
Arzerra (ofatumumab) FDA批准的历史- Drugs.com [链接]
FDA批准的药物产品:KESIMPTA (ofatumumab)注射链接]

外部链接

KEGG药物: D09314
PubChem物质: 347910355
RxNav: 712566年
ChEMBL: CHEMBL1201836
RxList: RxList药物页面
Drugs.com: Drugs.com药物页面
维基百科: Ofatumumab

FDA的标签

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化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	治疗	冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)/多发性硬化症	1
4	完成	治疗	慢性淋巴细胞白血病	1
4	招聘	治疗	冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)/复发多发性硬化症(RMS)	1
4	招聘	治疗	复发多发性硬化症(RMS)	2
4	招聘	治疗	复发汇款多发性硬化症(名RRMS)	3
3	积极不招聘	治疗	复发多发性硬化症(RMS)	1
3	完成	治疗	慢性淋巴细胞白血病	2
3	完成	治疗	慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤	2
3	完成	治疗	弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL)	1
3	完成	治疗	白血病	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射	静脉注射	20毫克/ 1毫升
注入,解决方案	静脉注射	20毫克/ 1毫升
注入,解决方案,集中精神	静脉注射
注入,解决方案,集中精神	静脉注射	100毫克
注入,解决方案,集中精神	静脉注射	1000毫克
解决方案	静脉注射	100毫克/ 5毫升
解决方案	静脉注射	1000毫克/ 50毫升
注入,解决方案	静脉注射	100毫克
注入,解决方案	静脉注射	1000毫克
解决方案		20毫克/ 0.4毫升
注入,解决方案	皮下	20毫克
注入,解决方案	皮下	20毫克/ 0.4毫升
解决方案	皮下	20毫克/ 0.4毫升
解决方案	皮下	50毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8337847	没有	2012-12-25	2028-11-25
US8975282	没有	2015-03-10	2032-07-28

属性

状态: 液体
实验属性: 不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

了解更多

用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。

了解更多

细节 1。淋巴球抗原CD20

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 抗体

监管机构

通用函数: Mhc ii级蛋白质复杂的绑定
特定的功能: 这种蛋白可能参与调节b细胞的激活和增殖。
基因名字: MS4A1
Uniprot ID: P11836
Uniprot名字: 淋巴球抗原CD20
分子量: 33076.99哒

引用

杜诺T, Burmester GR: unfpa B-cell-directed治疗的新方法:除了利妥昔单抗。当今Rheumatol。2008; 20 (3): 263 - 8。doi: 10.1097 / BOR.0b013e3282f5e08d。(文章]
Glennie MJ,法国RR,克拉格女士,泰勒总机:机制杀死anti-CD20单克隆抗体。摩尔Immunol。2007年9月,44 (16):3823 - 37。(文章]
郭Du J,杨H, Y,丁J:治疗性抗体Fab片段的结构与CD20 Ofatumumab提供洞察识别机制。摩尔Immunol。2009年7月,46(11 - 12):2419 - 23所示。doi: 10.1016 / j.molimm.2009.04.009。2009年5月8日Epub。(文章]
Schnaiter, Stilgenbauer年代:难治性慢性淋巴细胞白血病——新的治疗策略。Oncotarget。2010年11月,1 (7):472 - 82。doi: 10.18632 / oncotarget.101103。(文章]
Kyriakidis我Vasileiou E Rossig C, Roilides E,格罗尔啊,Tragiannidis答:侵入性真菌疾病患儿血液恶性肿瘤治疗的治疗目标细胞表面抗原:单克隆抗体、免疫抑制剂和汽车检查站t细胞疗法。J真菌(巴塞尔)。2021年3月5日,7 (3)。pii: jof7030186。doi: 10.3390 / jof7030186。(文章]

药物在2008年3月19日16:44 /更新在5月31日,2023 00:21