Fomivirsen

识别

通用名称

Fomivirsen

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DB06759

背景

Fomivirsen是反义21 mer phosphorothioate寡核苷酸。抗病毒药物剂,用于治疗巨细胞病毒视网膜炎(CMV)在免疫功能低下的患者,包括那些与艾滋病。作为一个互补的核苷酸的信使RNA主要即早期地区人类巨细胞病毒的蛋白质,它扰乱通过反义病毒的复制机制⁶。科学家发现在国家卫生研究院(NIH)和最初开发的伊希斯制药随后授权给诺华制药³。FDA的药物被撤回,因为有一个高的未满足的需要药物来治疗巨细胞病毒药物时首先发现并开发由于巨细胞病毒引起的艾滋病患者,鸡尾酒疗法的发展大大降低了巨细胞病毒的病例数。Fomivirsen下销售贸易名称Vitravene intravitreal注入和是第一个反义药物食品和药物管理局(FDA)批准。

类型

生物技术

组

批准,临床实验,撤回

生物分类

基因疗法
反义寡核苷酸

同义词

Fomivirsen

药理学

指示

表示为当地治疗巨细胞病毒(CMV)视网膜炎患者获得性免疫缺陷综合症(艾滋病),当其他治疗无效或被认为是不合适的^标签,6。

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Fomivirsen是一种抗病毒因子,抑制巨细胞病毒复制剂量依赖性的方式意味着50%抑制浓度在0.03和0.2之间μM数量在体外细胞系²。人类成纤维细胞细胞系,半数有效抑制浓度(EC50)病毒抗原的fomivirsen生产大约是0.34±0.25μM⁶。在临床试验中,患者fomivirsen管理局新诊断巨细胞病毒性视网膜炎导致疾病进展的时间中位数增加立即治疗组和延迟治疗组⁶。

的作用机制

Fomivirsen是phosphorothioate寡核苷酸抑制人类巨细胞病毒的复制()血巨细胞病毒通过一种反义机制。信使rna的核苷酸序列是一个序列的补充记录的主要直接人类巨细胞病毒的早期区域2 (IE2),编码几个蛋白质负责监管的病毒基因表达的病毒复制所必需的⁶。IE2基因早期病毒基因表达和病毒复制所必需的⁴;结果表明:IE2基因transactivate大多数人类巨细胞病毒启动子⁵。蛋白质产品从IE2地区还充当autorepressor,压制IE1和IE2基因的转录绑定cis镇压序列(CRS)⁴。提出IE2区域与多个基底和通用转录因子相互作用,以及细胞周期调控,它还起着至关重要的作用在控制病毒进入裂解周期从潜伏状态进一步加强感染级联⁵。在绑定到目标mRNA, fomivirsen抑制IE2蛋白质合成,干扰病毒复制⁶。

目标	行动	生物
一个30 kDa即早期蛋白2	反义寡核苷酸	人类巨细胞病毒(应变汤)
一个45 kDa即早期蛋白2	反义寡核苷酸	人类巨细胞病毒(应变汤)

吸收

在兔子和猴子intravitreal注入之后,峰值浓度的玻璃体注射后立即检测到的浓度增加dose-proportional的方式⁶。由于低剂量的intravitreal政府与慢性格的眼睛,有有限的药物吸收进入体循环¹。Fomivirsen检测在视网膜的兔子后数小时内管理和浓度增加3到5天。药物的浓度是最高的视网膜和虹膜^标签。

的体积分布

临床前研究表明,fomivirsen分发到视网膜¹。

蛋白结合

Fomivirsen大约是40%蛋白质绑定到玻璃样品的分析显示治疗兔子和猴子^标签。它主要是在血浆白蛋白和alpha2-macroglobulin¹。

新陈代谢

Fomivirsen经历新陈代谢由endo和核酸外切酶,从终端驻留的尽头的寡核苷酸顺序删除^标签,6。缩短寡核苷酸和单核苷酸代谢产物能被探测到的动物的视网膜和玻璃^标签。单核苷酸也可能进一步异化内生核苷酸和分泌低分子量代谢物^标签。

路线的消除

在兔子,16%的总放射性标记fomivirsen中检测出尿液和粪便检测到3%^标签。

半衰期

Intravitreal药物间隙的研究揭示了一阶动力学²。intravitreal政府后,fomivirsen正慢慢从玻璃清除半衰期约55个小时¹。视网膜的一半生活在猴子管理115 mcg fomivirsen估计为78小时¹。

间隙

间隙从视网膜被证明是同样缓慢加载后的玻璃¹。

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

有一个意外的过量的fomivirsen政府曾经与990年双边μg每眼;视力恢复与前房穿刺术双边执行⁶。根据发现沙门氏菌/微粒体(Ames)和小鼠淋巴瘤试验,fomivirsen并不证明诱变。在体内小鼠微核测定fomivirsen不是致染色体断裂的。动物生殖研究或研究评估潜在的致癌fomivirsen尚未进行^标签。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">: 这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
不可用
食物相互作用: 不可用

产品

药物产品信息从10 +全球地区

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Fomivirsen钠	3 z6w3s36x5	160369-77-7	不适用

类别

ATC代码

S01AD08——Fomivirsen

药物类别

分类

没有分类

受影响的生物

人类巨细胞病毒

化学标识符

UNII: QX5LK7YCHV
化学文摘号: 144245-52-3

引用

一般引用

Geary RS,亨利SP, Grillone LR: Fomivirsen:临床药理学和潜在的药物相互作用。Pharmacokinet。2002; 41 (4): 255 - 60。doi: 10.2165 / 00003088-200241040-00002。(文章]
迪斯美特医学博士Meenken CJ, van den角GJ: Fomivirsen——phosphorothioate寡核苷酸治疗巨细胞病毒性视网膜炎。Ocul Immunol Inflamm。1999; 12月7 (3 - 4):189 - 98。(文章]
奥尔RM:技术评估:fomivirsen伊希斯制药公司/汽巴的愿景。当今摩尔。2001年6月;3 (3):288 - 94。(文章]
Isomura H, Stinski MF:人类巨细胞病毒主要即早期增强器决定的效率即早期基因转录和病毒复制允许细胞在低感染复数。J微生物学报。2003年3月,77(6):3602 - 14所示。(文章]
朱马,刘H, H:人类巨细胞病毒与IE-2 (UL122)删除失败早期裂解基因表达。J微生物学报。2001年2月,75 (4):1870 - 8。doi: 10.1128 / jvi.75.4.1870 - 1878.2001。(文章]
EMA标签:Vitravene (fomivirsen钠)产品特点总结链接]

外部链接

KEGG药物: D02736
PubChem物质: 347910367
RxNav: 85763年
ChEMBL: CHEMBL1201688
维基百科: Fomivirsen

FDA的标签

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
2	完成	治疗	巨细胞病毒视网膜炎/人类免疫缺陷病毒(HIV)感染	2
不可用	完成	治疗	巨细胞病毒视网膜炎/人类免疫缺陷病毒(HIV)感染	2