Histrelin

识别

总结

Histrelin是一种促性腺中发现皮下植入物用于治疗小儿中央性早熟患者和晚期前列腺癌的姑息治疗。

品牌名称

Supprelin

通用名称

Histrelin

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB06788

背景

Histrelin是促性腺激素释放激素(GnRH)受体激动剂作为一种促性腺激素的有效抑制剂时管理作为植入提供连续的治疗剂量。这种药物是一种天然促合成模拟与更高的效力。Histrelin植入物被降解,diffusion-controlled、水凝胶聚合物水库含有醋酸Histrelin需要52周更换一次。^5,7,8

最初,histrelin植入是减少睾酮阉割水平晚期前列腺癌患者。⁷Vantas产品于2004年10月FDA批准的姑息治疗的条件。⁷Vantas后来被Endo制药公司停止在9月21日,2021年。⁶

促性腺激素受体激动剂治疗儿童的第一行中央性早熟(CPP)因其降低LH水平能力和性类固醇的浓度。产品Supprelin洛杉矶,histrelin表示治疗儿童CPP (FDA批准的2007年5月)。⁵

类型

小分子

组

批准,撤销

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Histrelin (DB06788)

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重量

平均:1443.632
单一同位素的:1442.709519019

化学公式

C_70年H_94年N₁₈O₁₆

同义词

• [(im-Bzl) -D-His6, Pro9-NEt]促性腺激素释放激素
• 5-oxo-L-prolyl-L-histidyl-L-tryptophyl-L-seryl-L-tyrosyl-1-benzyl-D-histidyl-L-leucyl-L-arginyl-N-ethyl-L-prolinamide
• 5-oxo-L-prolyl-L-histidyl-L-tryptophyl-L-seryl-L-tyrosyl-Nτ-benzyl-D-histidyl-L-leucyl-L-arginyl-N-ethyl-L-prolinamide
• Histrelin
• histrelina
• histreline
• histrelinum
• L-pyroglutamyl-L-histidyl-L-tryptophyl-L-seryl-L-tyrosyl-D-Nim-benzyl-histidyl-L-leucyl-L-arginyl-L-proline ethylamide

外部id

• 子17070
• orf - 17070
• ORF17070
• RWJ 17070
• rwj - 17070
• RWJ17070

药理学

指示

产品Supprelin LA (FDA) histrelin表示治疗中央性早熟患儿(CPP)。⁵产品Vantas (FDA), histrelin表示对晚期前列腺癌的姑息治疗。⁷

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 晚期前列腺癌
• 中央性早熟(CPP)

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Histrelin通过可逆抑制促性腺激素分泌的促性腺激素释放激素(GnRH)受体下调脑垂体和垂体gonadotropes脱敏。^5,7在儿科患者中央性早熟(CPP),长期治疗histrelin乙酸抑制促促黄体激素(LH)反应,导致LH水平下降至一个月内治疗青春期前的水平。⁵这样可以减少患卵巢癌和睾丸甾类产生和减缓线性增长速度,改善的机会获得预测成年身高。⁵当口服,醋酸histrelin并不活跃。⁷

histrelin产品(Vantas和Supprelin LA Endo制药)导致血清雌二醇浓度瞬时增加两性在雌性和雄性激素在治疗的第一个星期。^5,7实验室测试也建议为了监视激素水平。儿科患者中央性早熟(CPP)使用histrelin (Supprelin洛杉矶,Endo药品)、LH、促卵泡激素睾酮和雌二醇或应该监控。⁵在晚期前列腺癌患者使用histrelin (Vantas, Endo药品),睾丸激素和前列腺特异性抗原应该定期测量。⁷破损等问题在插入和定位困难和移除植入物已报告。^5,7

Supprelin LA (Endo制药)产品标签警告用户精神事件,抽搐和例可见到大脑(特发性颅内高血压),已报告的病人接受促性腺激素beplayapp受体激动剂。⁵Vantas (Endo制药)产品标签提醒用户对脊髓压缩和尿路梗阻病例,和高血糖、糖尿病和心血管疾病的风险增加男性接受促性beplayapp腺激素受体激动剂。⁷

的作用机制

Histrelin是促性腺激素释放激素(GnRH)受体激动剂作为一种促性腺激素的有效抑制剂。^5,7促性腺激性腺素释放素受体结合到位于垂体gonadotrophs,这导致生产的促黄体激素(LH)和促卵泡激素(FSH),以及性成熟和生殖功能的调节。⁴

当管理作为植入,histrelin交付在连续治疗剂量。^5,7促性腺激素,这种药物结合,起初,激性腺素释放素受体激活。这就增加了循环的LH和FSH水平,导致瞬态浓度的增加性腺类固醇(男性的睾酮和双氢睾酮和雌激素酮和雌二醇在绝经前的女性)。^5,7然而,连续管理histrelin诱发的可逆下调促性腺激素受体的脱敏垂体gonadotropes,减少LH和FSH水平。^5,7

儿科患者中央性早熟(CPP)较低高度的潜力。在CPP histrelin处理时,LH水平降低,降低性类固醇的浓度。^1,5在成年男性晚期前列腺癌,histrelin降低睾酮生产阉割的水平,阻碍前列腺癌细胞的生长。^2,3,7

目标	行动	生物
一个促性腺激素释放激素受体	受体激动剂	人类

吸收

晚期前列腺癌患者(n = 17)接受皮下histrelin植入(Vantas, Endo药品)的血清浓度峰值1.10±0.375 ng / mL(平均数±标准差)12小时。⁷连续皮下释放histrelin植入的证实,血清水平是持续在52周剂量。在52周时期的结束,意味着血清histrelin浓度为0.13±0.065 ng / mL。⁷在接受第二次植入患者52周的结束时期,前八周的血清histrelin浓度是类似于一个检测到第一个植入。平均41 histrelin植入物的残留药物内容(Vantas Endo制药业)为56.7±7.71微克/天/ 52周。⁷相比健康男性志愿者收到了皮下丸剂量,相对生物利用度的histrelin前列腺癌患者和正常肾和肝脏功能是92%。⁷

在中央性早熟患儿(CPP, n = 47)接受皮下histrelin植入(Supprelin洛杉矶,Endo制药),最大血清histrelin浓度中位数在研究期间是0.43 ng / mL,预计促性腺激素维持在青春期前的水平。⁵没有药代动力学差异病人先前接受促黄体激素释放激素(LHRH)激动剂和那些没有。⁵Food-drug histrelin产品交互研究尚未进行。^7,5血清histrelin浓度高出50%的前列腺癌患者轻微到严重肾功能损害比那些没有肾或肝损伤;然而,这种差异不是考虑临床相关。⁷

的体积分布

表观分布容积histrelin皮下丸后剂量的histrelin (Vantas Endo制药500微克)健康志愿者为58.4±7.86 L。⁷

蛋白结合

在一个在体外测量的分数histrelin (Vantas、Endo药品)的等离子体是29.5%±8.9%(平均±标准差)。⁷

新陈代谢

合成肽,histrelin有望被蛋白酶全身代谢。这可能会导致一些肽水解产生的碎片。⁷在一个在体外药物代谢研究使用人类肝细胞,单个histrelin代谢物造成c端脱烷基化作用被确认。⁷

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Histrelin
  • Histrelin代谢物

路线的消除

药物排泄histrelin研究尚未进行⁷。

半衰期

在健康的志愿者管理histrelin皮下丸剂量,终端半衰期为3.92±1.01人力资源(平均数±标准差)。⁷

间隙

在前列腺癌患者(n = 17)管理histrelin植入(Vantas Endo制药业)明显是174±56.5毫升/分钟(平均数±标准差)。⁷

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

没有系统性毒性的迹象动物注射200微克/公斤(老鼠、兔子),或2000微克/公斤(老鼠)histrelin醋酸。这些浓度代表20至200倍的人类最大推荐剂量10微克/公斤/天。⁷病人接受一个,两个或四个histrelin植入物(Vantas Endo制药业)也有类似的不良事件概要文件。⁷

没有过量病例报告的临床试验histrelin产品Supprelin LA (Vantas, Endo药品)。管理的高剂量的histrelin在动物实验与预期的药理作用。⁵因为histrelin管理使用植入的产品提供一个常数剂量,意外或故意过量是不可能的。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
阿卡波糖	阿卡波糖可以减少的治疗效果与Histrelin结合使用。
Acetohexamide	Acetohexamide的治疗效果与Histrelin结合使用时可以减少。
Acrivastine	延长的风险或严重性高职院校学前教育专业Histrelin结合Acrivastine时可以增加。
腺苷	延长的风险或严重性高职院校学前教育专业时可以增加Histrelin结合腺苷。
西萝芙木碱	延长的风险或严重性高职院校学前教育可以增加当西萝芙木碱结合Histrelin。
Albiglutide	Albiglutide的治疗效果与Histrelin结合使用时可以减少。
Alfuzosin	延长的风险或严重性高职院校学前教育专业Alfuzosin结合Histrelin时可以增加。
阿利马嗪	延长的风险或严重性高职院校学前教育可以增加当阿利马嗪与Histrelin相结合。
Alogliptin	Alogliptin的治疗效果与Histrelin结合使用时可以减少。
金刚烷胺	延长的风险或严重性高职院校学前教育专业金刚烷胺结合Histrelin时可以增加。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Histrelin醋酸	不可用	不可用	不适用

国际/其他品牌

Supprelin/Supprelin拉/Vantas

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Supprelin拉	植入物	50毫克/ 1	皮下	Endo制药有限公司	2007-05-31	不适用
Vantas	植入物	50毫克/ 1	皮下	瓦勒拉制药公司	2007-03-09	2007-04-11
Vantas	植入物	50毫克/ 1	皮下	Endo制药有限公司	2004-11-01	2022-03-31
Vantas	植入物;工具包	50毫克	皮下	圣骑士实验室公司	2006-07-14	2017-04-07

类别

ATC代码

L02AE05——Histrelin

• L02AE——促性腺激素释放激素类似物
• L02A——激素及相关代理
• L02——内分泌治疗
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 肾上腺皮质激素
• 氨基酸、肽和蛋白质
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• 内分泌治疗
• 促性腺激素释放激素受体激动剂
• 促性腺激素释放激素受体受体激动剂
• 促性腺激素释放激素激动剂
• 激素
• 激素及相关代理
• 激素,激素替代品,和激素拮抗剂
• Hyperglycemia-Associated代理
• 下丘脑激素
• 神经组织的蛋白质
• 神经肽
• 寡肽
• 肽激素
• 肽
• 潜在QTc-Prolonging代理
• 蛋白质
• QTc延长代理

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为寡肽。这些都是有机化合物包含一系列三到十alpha-amino酸加入了肽债券。

王国

有机化合物

超类

有机酸和衍生品

类

羧酸和衍生品

子课

氨基酸、肽和类似物

直接父

寡肽

选择父母

酪氨酸和衍生品/苯丙氨酸和衍生品/组氨酸和衍生品/亮氨酸和衍生品/N-acyl-alpha氨基酸和衍生品/脯氨酸和衍生品/的成份和衍生品/丝氨酸和衍生品/α氨基酸酰胺/安非他明和衍生品 /3-alkylindoles/N-acylpyrrolidines/Pyrrolidinecarboxamides/1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/n -胺/n -咪唑类/取代吡咯/Pyrrolidine-2-ones/三级羧酸酰胺/Heteroaromatic化合物/二羧酸酰胺/胍/内酰胺/Propargyl-type 1,3 -偶极有机化合物/羧酸/Carboximidamides/Azacyclic化合物/一元羧酸和衍生品/有机氧化物/羰基化合物/Organopnictogen化合物/碳氢化合物的衍生品/主要醇

显示23日更

基

1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/2-pyrrolidone/3-alkylindole/酒精/Alpha-amino酸酰胺/Alpha-amino酸或衍生品/Alpha-oligopeptide/安非他命或衍生品/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle /氮杂茂/苯环型的/羰基/甲酰胺组/Carboximidamide/羧酸/脂酰/脂肪酸酰胺/胍/Heteroaromatic化合物/组氨酸或衍生品/碳氢化合物的衍生物/咪唑/吲哚/吲哚或衍生品/内酰胺/亮氨酸或衍生品/元羧酸酸或衍生品/单环苯一半/N-acyl-alpha氨基酸或衍生品/N-acyl-amine/N-acylpyrrolidine/n -咪唑/N-substituted-alpha-amino酸/有机的1,3 -偶极化合物/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/苯酚/苯丙氨酸或衍生品/伯醇/脯氨酸或衍生品/Propargyl-type 1,3 -偶极有机化合物/吡咯/吡咯烷/吡咯烷羧酸或衍生品/Pyrrolidine-2-carboxamide/吡咯烷酮/二羧酸酰胺/丝氨酸或衍生品/取代吡咯/三级羧酸酰胺/曲普坦/酪氨酸或衍生品

显示48更多

分子框架

不可用

外部描述符

醋酸盐(CHEBI: 63530)

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

H50H3S3W74

化学文摘号

76712-82-8

InChI关键

BKEMVGVBBDMHKL-VYFXDUNUSA-N

InChI

InChI = 1 s / C66H86N18O12.2C2H4O2 / c1 - 4 - 70 - 64 (95) 65 (55) 55-17-11-25-84 (96) 48 (16-10-24-71-66 (67) 68) 76 - 58 (89) 49 (26-38 (2) 3) 77 - 62 (93) 53 (30-43-34-83 (37-74-43) 33-40-12-6-5-7-13-40) 81 - 59 (90) 50 (27-39-18-20-44 (86) 27-39-18-20-44) 78 - 63 (94) 54 (35 - 85) 82 - 60 (91) 51 (28-41-31-72-46-15-9-8-14-45 (41) 46) 79 - 61 (92) 52 (29-42-32-69-36-73-42) 80 - 57 (88) 47-22-23-56 (87) 75 - 47; 2 * 4 / h5-9 1 - 2(3), 12 - 15、21页,31-32,34岁36-38,47-55,72年,85 - 86 H, 4 - 11、16 - 17,比如22 - 30,33岁,35 h2, 1-3H3, (H、69、73) (H、70、95) (H、75、87) (H、76、89) (H、77、93) (H、78、94) (H、79、92) (H、80、88) (H、81、90) (H、82、91) (H4, 67、68、71); 2 * 1 h3, (H、3、4) / t47 - 48 - 49 - 50 - 51 - 52 - 53 + 54 - 55 -;; / mo . . / s1

国际命名

(2)1 - [(2 s) 2 - [(2 s) 2 - [(2 r) 3 - (1-benzyl-1H-imidazol-4-yl) 2 - [(2 s) 2 - [(2 s) 3-hydroxy-2 - [(2 s) 2 - [(2) 3 - (1 h-imidazol-4-yl) 2 - {((2 s) 5-oxopyrrolidin-2-yl) formamido} propanamido] 3 - (1 h-indol-3-yl) propanamido] propanamido] 3 - (4-hydroxyphenyl) propanamido] propanamido] 4-methylpentanamido] 5-carbamimidamidopentanoyl] -N-ethylpyrrolidine-2-carboxamide;bis(醋酸)

微笑

CC (O) = O.CC (O) = O.CCNC (= O) [C@@H] 1 cccn1c (= O) [C@H] (CCCNC (N) = N)数控(= O) [C@H] (CC (C) C)数控(= O) [C@@H] (CC1 = CN (CC2 = CC = CC = C2) C = N1)数控(= O) [C@H] (CC1 = CC = C (O) C = C1)数控(= O) [C@H] (CO)数控(= O) [C@H] (CC1 = CNC2 = C1C = CC = C2)数控(= O) [C@H] (CC1 = = N1)数控NC (= O) [C@@H] 1 ccc (= O) N1

引用

一般引用

1. 刘易斯KA, Eugster EA:一年一度的经验histrelin (GnRHa)皮下植入治疗中央性早熟。药物洗脱支架重击。2009年9月21日;3:1 - 5。(文章]
2. 海岸N, Cookson女士,塞伊·基特曼MC:一年一度的长期疗效和耐受性histrelin醋酸皮下植入晚期前列腺癌患者。北大Int。2012年1月,109 (2):226 - 32。doi: 10.1111 / j.1464 - 410 x.2011.10370.x。Epub 2011年8月18日。(文章]
3. Djavan B, Schlegel P,所罗门G, Eckersberger E,距首都普里什蒂纳H, Graefen M:分析男性睾丸激素抑制接收histrelin,小说促性腺激素治疗前列腺癌。可以8月杂志。2010;17 (4):5265 - 71。(文章]
4. Ortmann O,维斯JM, Diedrich K:促激素(促)和促性腺激素受体激动剂:机制的行动。天线转换开关在线生物医学。2002;生理1:1-7。doi: 10.1016 / s1472 - 6483 (11) 60210 - 1。(文章]
5. FDA批准的药物产品:Supprelin LA(醋酸histrelin)皮下植入链接]
6. FDA药品短缺:Vantas 50毫克植入设备(链接]
7. FDA批准的药物产品:Vantas(醋酸histrelin)皮下植入链接]
8. 加拿大卫生部批准的药物产品:Vantas(醋酸histrelin)植入皮下的链接]

外部链接

KEGG药物

D02369

PubChem化合物

56927879

PubChem物质

347827797

ChemSpider

26606349

RxNav

50975年

ChEBI

63530年

ChEMBL

CHEMBL1201255

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

PDRhealth

PDRhealth药物页面

维基百科

Histrelin

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	完成	治疗	前列腺腺癌/前列腺癌	2
3	完成	治疗	中央性早熟(CPP)	1
3	招聘	治疗	前列腺腺癌	1
3	招聘	治疗	前列腺腺癌/转移性恶性骨肿瘤/III期前列腺癌与v8/阶段iii a前列腺癌与v8/阶段希望前列腺癌与v8/阶段IIIC前列腺癌与v8/IVA期前列腺癌与v8	1
3	招聘	治疗	阉割的睾丸激素水平/转移性前列腺癌/四期前列腺癌与v8/IVA期前列腺癌与v8/阶段IVB前列腺癌与v8司长委任	1
2	积极不招聘	支持性护理	前列腺腺癌/复发性前列腺癌/III期前列腺癌/四期前列腺癌	1
2、3	招聘	治疗	Oligometastatic疾病/Oligorecurrence/前列腺癌/前列腺癌转移性/复发性前列腺癌	1
不可用	终止	不可用	性别焦虑症	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
植入物	皮下
植入物	皮下	50毫克/ 1
植入物;工具包	皮下	50毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8062652	没有	2011-11-22	2026-06-16

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	10毫克/毫升	加拿大卫生部标签
pKa	5.3(基地)	加拿大卫生部标签

预测性能

财产	价值	源
logP	-2.1	Chemaxon
pKa最强(酸性)	9.49	Chemaxon
pKa最强(基本)	11.59	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	17	Chemaxon
氢供体数	16	Chemaxon
极地表面面积	446.862	Chemaxon
可旋转键数	34	Chemaxon
折射性	360.07米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	138.343	Chemaxon
数量的戒指	8	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

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细节 1。促性腺激素释放激素受体

类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

受体激动剂

通用函数

肽绑定

特定的功能

受体促性腺激素释放激素(GnRH)介导的作用促刺激促性腺激素的分泌促黄体激素(LH)和促卵泡激素……

基因名字

GNRHR

Uniprot ID

P30968

Uniprot名字

促性腺激素释放激素受体

分子量

37730.355哒

引用

1. FDA批准的药物产品:Supprelin LA(醋酸histrelin)皮下植入链接]
2. FDA批准的药物产品:Vantas(醋酸histrelin)皮下植入链接]

×

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

药物在2010年9月14日,十六21 /更新在03年3月,2023 17:50