Pralatrexate
识别
- 总结
-
Pralatrexate是一种抗肿瘤药用于治疗复发或难治性外周t细胞淋巴瘤。
- 品牌名称
-
Folotyn
- 通用名称
- Pralatrexate
- beplay体育安全吗DrugBank加入数量
- DB06813
- 背景
-
Pralatrexate antifolate治疗复发或难治性外周t细胞淋巴瘤12。Pralatrexate发达的反应是由于下反应的患者使用标准治疗b细胞。10与甲氨蝶呤相比,pralatrexate具有更好的积累在癌细胞。10Pralatrexate设计有更高的亲和力降低叶酸载体,一种蛋白质,这种蛋白质在恶性肿瘤细胞中过表达,调节致癌基因。11因此,pralatrexate被认为有一个更好的治疗窗其他antifolate类似物相比,由于小说RFC的目标。11
Pralatrexate是FDA批准的9月24日,2009年。12也正在研究其他类型的淋巴瘤和坚实的恶性肿瘤如非小细胞肺癌、乳腺癌、膀胱癌。9
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准,临床实验
- 结构
-
- 重量
-
平均:477.4726
单一同位素的:477.176066881 - 化学公式
- C23H23N7O5
- 同义词
-
- (2)2 - (4 - ((1 rs) 1 - ((2, 4-Diaminopteridin-6-yl)甲基)but-3-ynyl)苯甲酰)氨基)pentanedioic酸
- (2 s) 2 - {4 - [1 - (2, 4-diaminopteridin-6-yl) pent-4-yn-2-yl]}苯甲酰氨基)pentanedioic酸
- 10-Propargyl-10-deazaaminopterin
- N - (4 - (1 - ((2, 4-Diamino-6-pteridinyl)甲基)3-butynyl)苯甲酰)-L-glutamic酸
- PDX
- Pralatrexate
- Pralatrexato
- Pralatrexatum
药理学
- 指示
-
Pralatrexate表示治疗复发或难治性外周t细胞淋巴瘤。12
减少药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。 - 相关条件
- 禁忌症和黑箱警告
-
避免致命的药物不良事件提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
- 药效学
-
Pralatrexate是叶酸的模拟,可以抑制叶酸代谢,从而阻碍氨基酸和核酸的合成。9此外,pralatrexate也竞争酶处理folyopolyglutamate合成酶(台塑)叶酸增加细胞保留。9甲氨蝶呤相比,pralatrexate结合减少叶酸载体蛋白1 (RFC-1)细胞吸收有着密切关系,是一个更强有力的台塑生长的基质。10K米值RFC-1计算是0.3μmol / L和4.8μmol / L分别pralatrexate和甲氨蝶呤,而K米台塑价值估计是5.9和32.3分别为pralatrexateµmol / l和甲氨蝶呤10。因此,pralatrexate更多的细胞毒性和更好的保留在癌细胞。10
由于其anti-folate活动,pralatrexate毒性的主要表现为粘膜炎,需要中断或减少剂量10,13。5非小细胞肺癌患者接受supratherapeutic剂量230毫克/米2从预先灌浆法、均值变化QTcF间隔输液结束时为6.1(90%置信区间ci: -0.6, 12.7),女士在小时post-injection女士为7.8 (90% ci: 3.0, 12.6)。13但是,没有病人超过470毫秒的QTcF和表现出绝对的增加从基线QTcF超过30毫秒。13,研究剂量远远超过目标剂量患者外周t细胞淋巴瘤和pralatrexate并不抑制人类ether-a-go-go-related基因(hERG) K+通道13。因此,pralatrexate使用不太可能导致心脏复极化延迟。9,13。
- 的作用机制
-
Pralatrexate叶酸代谢抑制剂模拟,竞争性抑制二氢叶酸还原酶(DHFR)选择性地在肿瘤细胞overexpressing减少叶酸载体蛋白1 (RFC-1)。12DNA合成所需的叶酸是一种水溶性维生素和维护以及DNA, RNA和蛋白质甲基化。随着癌细胞迅速复制,他们需要大量的叶酸,以适应加速细胞分裂和DNA和蛋白质改性细胞转变。5,6因此,中断与叶酸代谢可以抑制肿瘤的生长。12
此外,pralatrexate也经历了由folyopolyglutamate polyglutamylation催化合酶(台塑)。12这个反应都增加细胞保留pralatrexate延长药物作用和阻碍叶酸的吸收,也是台塑的衬底,进一步抑制叶酸代谢在癌症细胞。8
目标 行动 生物 一个二氢叶酸还原酶 底物抑制剂人类 UThymidylate合酶 底物抑制剂人类 一个Folylpolyglutamate合酶、线粒体 底物人类 - 吸收
-
静脉注射配方,pralatrexate完整的生物利用度。3Pralatrexate演示了一个dose-proportional和线性药物动力学的剂量范围30 - 325毫克/米2。9在静脉推/ 3到5分钟的起始剂量30毫克/米2外消旋pralatrexate周期1日剂量1 C马克斯和AUC0 -∞据估计5815 ng / mL, 267854 ng / mL。米in respectively using a noncomparmental pharmacokinetics analysis.13,9两pralatrexate非对映体演示了一个多相血浆浓度下降,紧随其后的是一个缓慢的终端快速初始下降阶段。9最初的下降被认为反映了间隙pralatrexate的肾和non-renal机制,而缓慢的末期可能代表的回归pralatrexate从深层细胞内的隔间,肝肠循环,或者deglutamination之后。9
- 的体积分布
- 蛋白结合
-
的蛋白结合pralatrexate体外大约是67%。12
- 新陈代谢
-
尽管肝脏代谢pralatrexate在某种程度上,pralatrexate不是由任何CYP450同功酶或明显代谢葡萄糖醛酸酶体外。12
- 路线的消除
-
后一剂FOLOTYN 30毫克/ m2,大约34%的pralatrexate剂量不变在尿液中排出。后放射性标记的pralatrexate剂量,剂量的39%(简历= 28%)是恢复在尿液pralatrexate和34%不变(简历= 88%)在粪便不变pralatrexate和/或任何代谢物。10%(简历= 95%)剂量的呼出超过24小时。12
- 半衰期
-
pralatrexate 12 - 18小时的终端消除半衰期(变异系数(CV) = 62 - 120%)。12
- 间隙
-
的总系统间隙pralatrexate非对映体是417毫升/分钟(S-diastereomer)和191毫升/分钟(R-diastereomer)。12
- 的不利影响
-
提高决策支持与研究成果与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
- 毒性
-
粘膜炎dose-limiting毒性。叶酸和维生素B12补充剂不防止粘膜炎的发生。
没有具体的信息可用pralatrexate过剂量的治疗。如果发生过量,应制定一般支持性措施必要的治疗的医疗服务提供者。基于pralatrexate的作用机理,考虑及时管理甲酰四氢叶酸。12
致癌性研究和生育研究与pralatrexate尚未执行。12基于动物研究的结果及其作用机制(见临床药理学(12.1)],pralatrexate可导致胎儿的伤害当管理一个怀孕的女人。没有足够数据pralatrexate用于孕妇为药物相关的风险评估。Pralatrexate embryotoxic和fetotoxic大鼠和兔子的管理在器官形成时剂量约1.2%(0.012倍)的临床剂量毫克/米beplayapp2的基础上。建议孕妇对胎儿的潜在风险。12
Pralatrexate并未引起突变在艾姆斯测试或中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验。然而,这些测试不准确预测这类化合物的基因毒性。Pralatrexate并未引起突变小鼠微核测定。12
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
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药物 交互 整合药物之间
在您的软件的交互Abacavir Abacavir可能减少Pralatrexate的排泄率导致更高的血清水平。 Abatacept 不利影响的风险或严重性Abatacept结合Pralatrexate时可以增加。 Abemaciclib Abemaciclib可能减少Pralatrexate的排泄率导致更高的血清水平。 Aceclofenac Aceclofenac可能减少Pralatrexate的排泄率导致更高的血清水平。 Acemetacin Acemetacin可能减少Pralatrexate的排泄率导致更高的血清水平。 18beplay下载 对乙酰氨基酚可能会降低Pralatrexate的排泄率可能导致更高的血清水平。 乙酰唑胺 Pralatrexate的治疗效果与乙酰唑胺结合使用时,可以增加。 乙酰水杨酸 的血清浓度Pralatrexate时可以增加结合乙酰水杨酸。 Aclidinium Pralatrexate可能减少Aclidinium的排泄率导致更高的血清水平。 Acrivastine Pralatrexate可能减少Acrivastine的排泄率导致更高的血清水平。 - 食物相互作用
- 没有发现的交互。
产品
-
药物产品信息从10 +全球地区我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。药物超过全球地区的产品信息的访问。 - 品牌名称的处方产品
-
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Folotyn 注射 40毫克/ 2毫升 静脉注射 Acrotech生物制药有限公司 2009-09-24 不适用 我们 Folotyn 解决方案 40毫克/ 2毫升 静脉注射 Servier 不适用 不适用 加拿大 Folotyn 注射 20毫克/ 1毫升 静脉注射 Acrotech生物制药有限公司 2009-09-24 不适用 我们 Folotyn 解决方案 20毫克/毫升 静脉注射 Servier 2019-01-15 不适用 加拿大 Folotyn 注射 20毫克/ 1毫升 静脉注射 Acrotech生物制药有限公司 2009-09-24 不适用 我们 - 通用的处方产品
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的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Pralatrexate 注射 40毫克/ 2毫升 静脉注射 费森尤斯公司Kabi美国LLC 2022-11-15 不适用 我们 Pralatrexate 注射 20毫克/ 1毫升 静脉注射 费森尤斯公司Kabi美国LLC 2022-11-15 不适用 我们
类别
- ATC代码
- L01BA05——Pralatrexate
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 这种化合物属于有机化合物的类称为谷氨酸和衍生品。这些化合物含有谷氨酸或其衍生反应所产生的氨基或羧基谷氨酸的团体,或更换任何杂原子氢的甘氨酸。
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- 有机酸和衍生品
- 类
- 羧酸和衍生品
- 子课
- 氨基酸、肽和类似物
- 直接父
- 谷氨酸和衍生品
- 选择父母
- N-acyl-alpha氨基酸/Hippuric酸/蝶啶和衍生品/芳香monoterpenoids/二环monoterpenoids/苯甲酰衍生物/Aminopyrimidines和衍生品/吡嗪/Imidolactams/二元羧酸酸和衍生品 显示11个
- 基
- 乙炔化物/胺/氨基酸/Aminopyrimidine/芳香heteropolycyclic化合物/芳香monoterpenoid/Azacycle/苯甲酰胺/苯环型的/苯甲酸或衍生品 显示29日更
- 分子框架
- 芳香heteropolycyclic化合物
- 外部描述符
- 末端炔属化合物,N-acyl-L-glutamic酸,蝶啶(CHEBI: 71223)
- 受影响的生物
-
- 人类和其他哺乳动物
化学标识符
- UNII
- A8Q8I19Q20
- 化学文摘号
- 146464-95-1
- InChI关键
- OGSBUKJUDHAQEA-WMCAAGNKSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C23H23N7O5 c1-2-3-14(10-15-11-26-20-18(27-15) 19(25) 30-20湖人还是以29比23(24)小牛)12-4-6-13 (7-5-12)21 (33)28-16 (22 (34)35)8-9-17 (31)32 / h1, 4 - 7、11、14、16 H, 3, 8-10H2, (H, 28岁,33)(H、31、32) (H, 34岁,35)(H4, 24日,25日,26日,29日,30)/ t14 ?, 16 - / mo / s1
- 国际命名
-
(2 s) 2 - {4 - [1 - (2, 4-diaminopteridin-6-yl) pent-4-yn-2-yl]苯基}formamido) pentanedioic酸
- 微笑
-
NC1 = NC2 =数控= C (CC (CC # C) C3 = CC = C (C = C3) C (= O) N [C@@H] (CCC (O) = O) C (O) = O) N = C2C (N) = N1
引用
- 一般引用
-
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- FDA批准的药物产品:FOLOTYN (pralatrexate注入)注射链接]
- 加拿大卫生部批准的药物产品:FOLOTYN (pralatrexate注入)注射链接]
- 开曼群岛化学:Pralatrexate MSDS (链接]
- 外部链接
-
- KEGG药物
- D05589
- PubChem化合物
- 148121年
- PubChem物质
- 175427094
- ChemSpider
- 130578年
- BindingDB
- 50457437
- 662019年
- ChEBI
- 71223年
- ChEMBL
- CHEMBL1201746
- RxList
- RxList药物页面
- Drugs.com
- Drugs.com药物页面
- 维基百科
- Pralatrexate
- FDA的标签
-
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- 化学物质
-
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临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 4 未知的状态 治疗 外周t细胞淋巴瘤(竞购)/发展、疾病 1 3 完成 治疗 皮肤t细胞淋巴瘤复发/耐火材料外周t细胞淋巴瘤 1 3 完成 治疗 耐火材料外周t细胞淋巴瘤/复发外周t细胞淋巴瘤 1 3 终止 治疗 外周t细胞淋巴瘤(竞购) 1 3 撤销 其他 外周t细胞淋巴瘤(竞购) 1 2 完成 预防 耐火材料外周t细胞淋巴瘤/复发外周t细胞淋巴瘤 1 2 完成 治疗 胃食管腺癌的结/食道癌,四期/食管鳞状细胞癌(ESCC)/食道腺癌/复发食管癌 1 2 完成 治疗 胃食管腺癌的结/食管未分化癌/胃腺癌/胃鳞状细胞癌/复发性胃癌/复发性食管腺癌/复发性食管鳞状细胞癌/阶段希望食管腺癌/阶段希望食管鳞状细胞癌/阶段希望胃癌/阶段IIIC食管腺癌/阶段IIIC食管鳞状细胞癌/阶段IIIC胃癌/四期食管腺癌/四期食管鳞状细胞癌/四期胃癌/未分化胃癌 1 2 完成 治疗 成人t细胞淋巴瘤/白血病 1 2 完成 治疗 间变性大细胞淋巴瘤/Angioimmunoblastic t细胞淋巴瘤(AITL)/Hepato-splenic t细胞淋巴瘤/外周t细胞淋巴瘤(竞购) 1
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 解决方案 静脉注射 20毫克 注射 静脉注射 20毫克/ 1毫升 注射 静脉注射 40毫克/ 2毫升 解决方案 静脉注射 20毫克/毫升 解决方案 静脉注射 40毫克/ 2毫升 注入,解决方案 静脉注射 20毫克/ 1毫升 注入,解决方案 静脉注射 解决方案 静脉注射 20毫克/毫升 - 价格
- 不可用
- 专利
-
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区 US6028071 没有 2000-02-22 2022-07-16 我们 US7622470 没有 2009-11-24 2025-05-31 我们 US8299078 没有 2012-10-30 2025-05-31 我们
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
-
财产 价值 源 pKa 3.25、4.76和6.17 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/022468s014lbl.pdf - 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 0.0178毫克/毫升 ALOGPS logP 0.1 ALOGPS logP 0.62 Chemaxon 日志 -4.4 ALOGPS pKa最强(酸性) 3.28 Chemaxon pKa最强(基本) 2.03 Chemaxon 生理上的电荷 2 Chemaxon 氢受体数 11 Chemaxon 氢供体数 5 Chemaxon 极地表面面积 207.32 Chemaxon 可旋转键数 10 Chemaxon 折射性 126.82米3·摩尔1 Chemaxon 极化率 47.313 Chemaxon 数量的戒指 3 Chemaxon 生物利用度 0 Chemaxon 五个原则 没有 Chemaxon Ghose用过滤器 是的 Chemaxon Veber法则 没有 Chemaxon MDDR-like规则 是的 Chemaxon - 预测ADMET特性
-
财产 价值 概率 人类肠道吸收 - - - - - - 0.6139 血脑屏障 + 0.5561 Caco-2渗透 - - - - - - 0.7518 22基板 底物 0.5845 我22抑制剂 Non-inhibitor 0.9224 22抑制剂二世 Non-inhibitor 0.9921 肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.938 CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.8589 CYP450 2 d6衬底 Non-substrate 0.8269 CYP450 3 a4衬底 Non-substrate 0.6396 CYP450 1 a2衬底 Non-inhibitor 0.8654 CYP450 2 c9抑制剂 Non-inhibitor 0.8965 CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.9073 CYP450 2 c19抑制剂 Non-inhibitor 0.9178 CYP450 3 a4酶抑制剂 Non-inhibitor 0.6523 CYP450抑制滥交 低CYP抑制滥交 0.934 艾姆斯测试 非艾姆斯有毒 0.8727 致癌性 Non-carcinogens 0.9543 生物降解 没有准备好可生物降解 0.9493 大鼠急性毒性 2.6263 LD50,摩尔/公斤 不适用 hERG抑制(预测) 弱的抑制剂 0.9803 hERG抑制(预测II) Non-inhibitor 0.8735
光谱
- 质量规范(NIST)
- 不可用
- 光谱
-
光谱 光谱类型 飞溅的关键 预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用 MS / MS谱、积极的 质/女士 splash10 - 004 - i - 1513900000 - 5596 - beb52832aa3566cc
目标
见解和加速药物研究。
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
底物抑制剂
- 通用函数
- Nadph绑定
- 特定的功能
- 叶酸代谢的关键酶。导致线粒体thymidylate新创生物合成途径。催化必不可少的甘氨酸和嘌呤的从头合成反应,以及DNA之前……
- 基因名字
- DHFR
- Uniprot ID
- P00374
- Uniprot名字
- 二氢叶酸还原酶
- 分子量
- 21452.61哒
引用
- Shimanovsky, Dasanu CA: Pralatrexate:评价t细胞淋巴瘤的临床疗效和毒性。当今Pharmacother专家。2013年3月,14(4):515 - 23所示。doi: 10.1517 / 14656566.2013.770474。Epub 2013年2月14。(文章]
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
底物抑制剂
- 通用函数
- Thymidylate合酶活性
- 特定的功能
- 导致线粒体thymidylate新创生物合成途径。
- 基因名字
- TYMS
- Uniprot ID
- P04818
- Uniprot名字
- Thymidylate合酶
- 分子量
- 35715.65哒
引用
- Shimanovsky, Dasanu CA: Pralatrexate:评价t细胞淋巴瘤的临床疗效和毒性。当今Pharmacother专家。2013年3月,14(4):515 - 23所示。doi: 10.1517 / 14656566.2013.770474。Epub 2013年2月14。(文章]
航空公司
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 行动
-
粘结剂
- 通用函数
- 有毒物质结合
- 特定的功能
- 血清白蛋白、血浆的主要蛋白质有良好的结合能力水,Ca(2 +),钠(+)、K(+),脂肪酸,激素、胆红素和药物。它的主要功能是调节胶体的……
- 基因名字
- 铝青铜
- Uniprot ID
- P02768
- Uniprot名字
- 血清白蛋白
- 分子量
- 69365.94哒
引用
- 自由/开源软件调频:评估药物动力学、临床前和临床疗效的pralatrexate t细胞淋巴瘤的治疗。专家当今药物金属底座Toxicol。2011年9月,7 (9):1141 - 52。doi: 10.1517 / 17425255.2011.595404。Epub 2011 7月5。(文章]
转运蛋白
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 行动
-
底物
- 通用函数
- 减少叶酸载体活动
- 特定的功能
- 转运蛋白的摄入叶酸。叶酸在人类胎盘绒毛膜癌细胞发生的一个新颖的机制称为potocytosis功能夫妇三部分组成,即th……
- 基因名字
- SLC19A1
- Uniprot ID
- P41440
- Uniprot名字
- 叶酸转运体1
- 分子量
- 64867.62哒
引用
- Gonen N, Assaraf YG:抗癌症治疗:结构、活动和耐药性的机制。药物抵抗Updat。2012年8月,15 (4):183 - 210。doi: 10.1016 / j.drup.2012.07.002。Epub 2012年8月23日。(文章]
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 行动
-
底物
- 通用函数
- 甲氨蝶呤运输活动
- 特定的功能
- 已被证明行动的高亲和性叶酸作为肠道proton-coupled运输车和作为肠道血红素转运体介导血红素从肠道内腔吸收到十二指肠epithel……
- 基因名字
- SLC46A1
- Uniprot ID
- Q96NT5
- Uniprot名字
- Proton-coupled叶酸运输车
- 分子量
- 49770.04哒
引用
- 马瑟LH,威尔逊先生,侯Z:主要使便利的叶酸运输车溶质载体19 a1和溶质载体46 a1:在antifolate化疗的癌症生物学和作用。药物金属底座Dispos。2014年4月,42 (4):632 - 49。doi: 10.1124 / dmd.113.055723。Epub 2014年1月6日。(文章]
药物在9月14日创建2010十六21 /更新于2023年6月13日16:01