Vismodegib

识别

总结

Vismodegib是一个刺猬通路抑制剂用于治疗局部晚期或转移性基底细胞癌患者。

品牌名称

Erivedge

通用名称

Vismodegib

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB08828

背景

Vismodegib是一种口服活性小分子,抑制了刺猬信号通路抑制和跨膜蛋白同系物抵抗(SMO)。^4,5,6发现图书馆的小分子化合物的大规模筛选和后续优化通过药物化学。¹因为它的目标刺猬信号通路,vismodegib在基底细胞癌有抗肿瘤活性。刺猬信号通路中发挥着重要作用在胚胎发生器官和组织的发展。后来,沉默在所有的细胞和组织,除了头发,皮肤和干细胞。然而,特异表达或异常刺猬信号与基底细胞癌发病机制有关。^3,62012年1月,vismodegib被FDA批准用于治疗成人的基底细胞癌。2013年7月,经教育津贴,并自那时以来,它已通过其他几个国家。^2,5,6

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Vismodegib (DB08828)

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重量

平均:421.297
单一同位素的:420.010218428

化学公式

C₁₉H₁₄Cl₂N₂O₃年代

同义词

• 2-chloro-N——(4-chloro-3-pyridin-2-yl)苯基)4 -苯甲酰胺(methylsulfonyl)
• 苯甲酰胺,2-chloro-N (4-chloro-3 (2-pyridinyl)苯基)4 - (methylsulfonyl)
• Vismodegib
• Vismodegib
• Vismodegibum

外部id

• 环球数码创意- 0449
• nsc - 747691
• nsc - 755986
• rg - 3616

药理学

指示

Vismodegib表示与转移性基底细胞癌治疗的成人,或与当地先进的基底细胞癌,手术后复发或不适合手术,不是候选人辐射。⁶

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

• 当地先进的基底细胞癌
• 转移性基底细胞癌

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Vismodegib选择性结合,抑制跨膜蛋白同系物抵抗(SMO)抑制刺猬信号通路。150毫克每日一次给药后7天,使用vismodegib并不与临床相关显著的QT间隔延长。⁶Vismodegib会导致embryo-fetal死亡或严重的出生缺陷,以及严重的皮肤不良反应和肌肉骨骼不良反应。在儿科患者vismodegib,过早融合松果体的报道。⁶

的作用机制

在胚胎发生过程中,刺猬信号通路起着重要的作用在细胞生长,分化细胞凋亡和自我更新。在这个发展阶段之后,刺猬信号通路是沉默在所有的细胞和组织,除了头发,皮肤和干细胞。突变的元素刺猬信号通路可能导致皮肤基底细胞不受控制的增殖和特异表达或异常的刺猬信号与基底细胞癌的发病机制有关。因此,药物目标和阻止这个途径,如vismodegib,可能用于治疗这种情况。Vismodegib结合,抑制跨膜蛋白同系物抵抗(SMO),导致蛋白质激活和核易位的几个因素参与了刺猬信号通路,抑制下游刺猬目标基因的激活。^3,6

目标	行动	生物
一个平和同族体	拮抗剂 抑制剂	人类

吸收

Vismodegib似乎非线性药代动力学资料每日口服给药后,7天内达到稳定状态。从150毫克到540毫克剂量增加推荐剂量的3.6倍(1)不会导致稳态血浆浓度的增加。150毫克每日一剂,vismodegib在稳定状态的平均血浆浓度约为23µM。单剂vismodegib的绝对生物利用度为31.8%。吸收饱和和不受食物的影响。⁶

的体积分布

的体积分布vismodegib范围在16.4和26.6之间。⁶

蛋白结合

Vismodegib高血浆蛋白结合(> 99%)。Vismodegib结合血浆白蛋白和alpha-1-acid糖蛋白(饱和绑定)。⁶

新陈代谢

Vismodegib主要由CYP2C9和CYP3A4在肝脏代谢;然而,超过98%的总系统性vismodegib不是代谢。vismodegib在人体内的代谢途径包括氧化、glucuronidation,吡啶环裂。粪便中的两个最丰富的氧化代谢物恢复生产在体外重组CYP2C9和CYP3A4/5。⁶

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Vismodegib
  • Vismodegib M1代谢物
    • Vismodegib M4代谢物
  • Vismodegib M3代谢物
    • Vismodegib M5代谢物
  • Vismodegib M14代谢物

路线的消除

Vismodegib排泄是不变。通过粪便Vismodegib及其代谢产物主要是消除。大约82%和4.4%的服用剂量是在粪便和尿液中恢复过来,分别。⁶

半衰期

的半衰期vismodegib单剂量后12天,之后连续每日剂量是4天。⁶

间隙

不可用

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

毒性信息vismodegib不是现成的。病人出现过量的风险增加严重不良反应严重皮肤不良反应和肌肉骨骼等不良反应。有症状的推荐和支持措施。vismodegib患者有增加embryo-fetal死亡和重大出生缺陷的风险。常见的不良事件包括肌肉痉挛,脱发,味觉障碍、体重减轻、疲劳、恶心、腹泻、食欲下降、便秘、关节痛,呕吐,味觉丧失。⁶

结果的基础上在体外和在活的有机体内研究中,vismodegib不是诱变。没有致癌性的证据被发现在小鼠和大鼠vismodegib。26周的大鼠生育的一项研究发现,在剂量为100毫克/公斤/天,vismodegib没有对男性生殖器官或生育能力的影响。雌老鼠,vismodegib管理与降低移植,胚胎植入前的损失百分比增加,减少数量的水坝和可行的胚胎。⁶

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abemaciclib	Vismodegib可能减少Abemaciclib的排泄率导致更高的血清水平。
Afatinib	Vismodegib可能减少Afatinib的排泄率导致更高的血清水平。
别嘌呤醇	Vismodegib可能减少别嘌呤醇的排泄率导致更高的血清水平。
Alpelisib	的血清浓度Alpelisib时可以增加与Vismodegib相结合。
Ambroxol	高铁血红蛋白症的风险或严重性Vismodegib结合Ambroxol时可以增加。
Apixaban	Vismodegib可能减少Apixaban的排泄率导致更高的血清水平。
Articaine	高铁血红蛋白症的风险或严重性Vismodegib结合Articaine时可以增加。
苯坐卡因	高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Vismodegib结合苯坐卡因。
苯甲醇	高铁血红蛋白症的风险或严重性Vismodegib时可以增加与苯甲醇相结合。
Berotralstat	的血清浓度Berotralstat时可以增加与Vismodegib相结合。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 有或没有食物。食物不会影响吸收。vismodegib Cmax和AUC的稳态不受食物的影响。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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药物超过全球地区的产品信息的访问。

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国际/其他品牌

Erivedge (Genentech)

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Erivedge	胶囊	150毫克	口服	霍夫曼La罗氏	2013-08-09	不适用
Erivedge	胶囊	150毫克/ 1	口服	基因泰克公司。	2012-01-30	不适用
Erivedge	胶囊	150毫克	口服	罗氏公司登记Gmb H	2020-12-22	不适用

类别

ATC代码

L01XJ01——Vismodegib

• L01XJ——Hedgehog途径抑制剂
• L01X——其他抗肿瘤的药物
• L01——抗肿瘤的药物
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 酰胺
• 胺
• 苯胺类化合物
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C9底物
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 刺猬通路抑制剂
• 刺猬通路抑制剂
• 22基板
• 平和受体拮抗剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为苯酰替苯胺。这些是芳香族化合物包含一群醯基甲酰胺组的苯环取代了。他们有一般结构共和党全国委员会(= O) R’, R, R”=苯。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

苯和取代衍生品

子课

苯胺

直接父

苯酰替苯胺

选择父母

Phenylpyridines/2-halobenzoic酸和衍生品/苯甲酰胺/Benzenesulfonyl化合物/苯甲酰衍生物/氯苯/芳基氯化物/Vinylogous卤化物/砜类/Heteroaromatic化合物 /二羧酸酰胺/Azacyclic化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/Organochlorides/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物

8展示更多

基

2-halobenzoic酸或衍生品/2-phenylpyridine/芳香heteromonocyclic化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/苯甲酰胺/苯酰替苯胺/Benzenesulfonyl集团/苯甲酸或衍生品 /苯甲酰/甲酰胺组/羧酸衍生物/氯苯/Halobenzene/Halobenzoic酸或衍生品/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organochloride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Organosulfur化合物/吡啶/二羧酸酰胺/砜/磺酰/Vinylogous卤

显示23日更

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

砜苯甲酰胺,吡啶,一氯苯(CHEBI: 66903)

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

25 x868m3ds

化学文摘号

879085-55-9

InChI关键

BPQMGSKTAYIVFO-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C19H14Cl2N2O3S c1-27 (25,26) 13-6-7-14 (17 (21) 11 - 13) 19 (24) 23-12-5-8-16 (20) 15 (10 - 12) 23-12-5-8-16 / h2-11H 1 h3 (H, 23日,24)

国际命名

2-chloro-N - [4-chloro-3 (pyridin-2-yl)苯基]4-methanesulfonylbenzamide

微笑

CS (= O) (= O) C1 = CC (Cl) = C (C = C1) C (= O) NC1 = CC = C (Cl) C (= C1) C1 = CC = CC = N1

引用

合成参考

Gunzner-Toste,杰。,et al。(2020)。吡啶基抑制剂的刺猬信号(美国专利号2020/0010420 A1)。美国专利和商标办公室。https://patentimages.storage.googleapis.com/72/c1/79/c08582c18507d5/US20200010420A1.pdf

一般引用

1. 冯·霍夫DD LoRusso点,鲁丁厘米,Reddy JC, Yauch RL, tib R,维斯GJ,可随时撤换MJ,损害CL, Brahmer JR,麦基嗯,亮度提单,Darbonne WC, masters JC JR,德萨特FJ低JA: hedgehog途径的抑制先进的基底细胞癌。郑传经地中海J。2009年9月17日,361 (12):1164 - 72。doi: 10.1056 / NEJMoa0905360。Epub 2009 9月2。(文章]
2. Sandhiya年代,梅尔文G, Kumar党卫军Dkhar山:刺猬抑制剂的黎明:Vismodegib。J Pharmacother杂志》2013年1月;4 (1):4 - 7。0976 - 500 - x.107628 doi: 10.4103 /。(文章]
3. Aditya年代,藤:Vismodegib:抵抗抑制剂治疗先进的基底细胞癌。10月印度在线j . 2013; 4 (4): 365 - 8。doi: 10.4103 / 2229 - 5178.120685。(文章]
4. Abou-Alfa门将,刘易斯LD,梅特兰LoRusso P M,钱德拉P, Cheeti年代,柯尔伯恩D,威廉姆斯,西蒙斯B,格雷厄姆RA:药物动力学和安全vismodegib先进固体恶性肿瘤患者和肝损伤。癌症Chemother杂志。2017年7月,80 (1):29-36。doi: 10.1007 / s00280 - 017 - 3315 - 8。2017年5月18日Epub。(文章]
5. Dessinioti C,卡米,Stratigos AJ: Vismodegib治疗基底细胞癌:ERIVANCE BCC试验的结果和影响。未来杂志。2014;10 (6):927 - 36。doi: 10.2217 / fon.14.50。(文章]
6. FDA批准的药物产品:ERIVEDGE (vismodegib)胶囊口服使用(2023年3月)链接]
7. MedChemExpress: Vismodegib SDS (链接]

外部链接

人类代谢组数据库

HMDB0259838

KEGG药物

D09992

PubChem化合物

24776445

PubChem物质

175427109

ChemSpider

23337846

BindingDB

50249522

RxNav

1242987

ChEBI

66903年

ChEMBL

CHEMBL473417

锌

ZINC000040899447

网页

PA166048558

PDBe配体

力

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Vismodegib

PDB项

5 l7i/8 hje

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	基底细胞癌(BCC)	1
4	完成	治疗	当地先进的基底细胞癌/转移性基底细胞癌	1
2	积极不招聘	筛选	先进的恶性实体肿瘤/膀胱癌/乳腺癌/癌的头部和颈部/癌的皮肤/宫颈癌/结肠癌癌/结直肠癌(CRC)/子宫内膜癌/食管癌癌/胃癌/神经胶质瘤/肝脏和肝内胆管癌/肺癌/淋巴瘤/子宫恶性肿瘤/黑素瘤/多发性骨髓瘤(MM)/卵巢癌/胰脏癌/前列腺癌/直肠癌/复发性膀胱癌/复发性乳腺癌/复发性宫颈癌/复发结肠癌癌/复发性大肠癌癌/复发性食管癌/复发性胃癌/复发性神经胶质瘤/头部和颈部复发癌/复发性肝细胞癌/复发性肺癌/复发性淋巴瘤/复发性恶性实体肿瘤/复发性黑素瘤/复发性卵巢上皮癌/胰脏癌复发/复发性浆细胞骨髓瘤/复发性前列腺癌/复发性直肠癌/皮肤复发癌/复发性甲状腺癌/癌症复发子宫语料库/难治性淋巴瘤/难治性恶性实体肿瘤/耐火材料浆细胞骨髓瘤/肾癌/甲状腺癌/子宫语料库癌症	1
2	积极不招聘	治疗	胆管癌/膀胱癌/肿瘤/唾腺癌/实体肿瘤	1
2	积极不招聘	治疗	乳腺癌/胃肠道癌症/非小细胞肺癌(NSCLC)/其他癌症	1
2	积极不招聘	治疗	原发部位不明的癌症	1
2	积极不招聘	治疗	软骨肉瘤,间充质/透明细胞软骨肉瘤/肉瘤软骨肉瘤/局部晚期软骨肉瘤/转移性软骨肉瘤/主中央软骨肉瘤/不可切除的主要中央软骨肉瘤	1
2	积极不招聘	治疗	成神经管细胞瘤	1
2	完成	治疗	急性髓系白血病	1
2	完成	治疗	胃食管腺癌的结/胃腺癌/复发性胃癌/阶段iii a胃癌/阶段希望胃癌/阶段IIIC胃癌/四期胃癌	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	150毫克/ 1
胶囊,涂	口服	150毫克
胶囊	口服	150毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9278961	没有	2016-03-08	2028-12-15
US7888364	没有	2011-02-15	2028-11-11
US9790183	没有	2017-10-17	2025-09-02

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
沸点(°C)	561.6°C	SDS
水溶度	在pH值0.1μg /毫升7	FDA的标签
logP	2.7	FDA的标签
pKa	3.8	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00173毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.22	ALOGPS
logP	3.93	Chemaxon
日志	-5.4	ALOGPS
pKa最强(酸性)	13.5	Chemaxon
pKa最强(基本)	3.7	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	4	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	76.132	Chemaxon
可旋转键数	4	Chemaxon
折射性	107.81米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	39.493	Chemaxon
数量的戒指	3	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	0.9547
血脑屏障	+	0.9387
Caco-2渗透	+	0.6048
22基板	Non-substrate	0.8443
我22抑制剂	Non-inhibitor	0.8663
22抑制剂二世	Non-inhibitor	0.9558
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.8925
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.6009
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.63
CYP450 3 a4衬底	Non-substrate	0.5083
CYP450 1 a2衬底	Non-inhibitor	0.6067
CYP450 2 c9抑制剂	抑制剂	0.9078
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.6638
CYP450 2 c19抑制剂	抑制剂	0.8515
CYP450 3 a4酶抑制剂	抑制剂	0.8452
CYP450抑制滥交	高CYP抑制滥交	0.9282
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.8271
致癌性	Non-carcinogens	0.6746
生物降解	没有准备好可生物降解	0.9956
大鼠急性毒性	2.0840 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测)	弱的抑制剂	0.9973
hERG抑制(预测II)	Non-inhibitor	0.8224

ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用
MS / MS谱、积极的	质/女士	splash10 - 00 - di - 0212900000 - 190 a5fdca2d781122e92

2013年1月04,药物在在5月31日21:48 /更新,2023 00:21