Boceprevir

识别

总结

Boceprevir是一种丙型肝炎病毒NS3/4A蛋白酶抑制剂，用于与其他药物联合治疗慢性丙型肝炎基因1型感染。Boceprevir不是单药治疗。

通用名称

Boceprevir

beplay体育安全吗药物库登录号

DB08873

背景

Boceprevir是一种直接作用的抗病毒药物，用于治疗慢性丙型肝炎(一种由丙型肝炎病毒感染引起的传染性肝病)的联合治疗的一部分。HCV是一种单链RNA病毒，被分为9种不同的基因型，其中基因1型在美国最常见，影响72%的慢性HCV患者⁷．自2011年以来，随着Boceprevir等直接作用抗病毒药物(DAAs)的开发，慢性丙型肝炎的治疗方案有了显著进展。Boceprevir是一种NS3/4A抑制剂，NS3/4A是一种丝氨酸蛋白酶，由HCV基因型1和4编码^合成．这些酶是病毒复制所必需的，并用于将病毒编码的多蛋白裂解为成熟蛋白，如NS4A, NS4B, NS5A和NS5B^标签．对NS3/4A抑制剂产生耐药的障碍低于另一类DAAs NS5B抑制剂⁵．已知在氨基酸位置155、156或168的替换会产生抗性。酶的催化三联体H58、D82和S139的取代也可能改变药物对NS3/4A的亲和力或酶本身的活性。尽管存在这种缺点，但Boceprevir与HCV配伍时仍然有效利巴韦林，干扰素alfa-2a,干扰素alfa-2b．

在2016年发布的联合建议中，美国肝病研究协会(AASLD)和美国传染病学会(IDSA)不建议将Boceprevir与利巴韦林，干扰素alfa-2a,干扰素alfa-2b作为丙型肝炎的一线疗法⁵．Boceprevir,利巴韦林，干扰素alfa-2a,干扰素alfa-2b用于治愈，或在每日治疗48周后达到持续病毒学应答(SVR)。SVR和HCV感染的根除与显著的长期健康益处相关，包括减少肝脏相关损害，改善生活质量，降低肝细胞癌的发病率和降低全因死亡率⁶．

Boceprevir是一种固定剂量产品(商品名Victrelis)，用于慢性丙型肝炎的治疗，Victrelis于2011年5月获得FDA批准，用于HCV基因型1的联合治疗利巴韦林，干扰素alfa-2a,干扰素alfa-2b^标签．随着无干扰素疗法的发展，Victrelis已不再广泛使用。

类型

小分子

组

批准,撤销

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Boceprevir结构(DB08873)

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重量

平均:519.6767
单一同位素的:519.342069575

化学公式

C₂₇H₄₅N₅O₅

同义词

• Boceprevir

外部id

• EBP 520
• ebp - 520
• 原理图503034
• 原理图- 503034

药理学

指示

Boceprevir与利巴韦林，干扰素alfa-2a,干扰素alfa-2b是否适合用于治疗成人慢性HCV基因型1感染^标签．

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 慢性丙型肝炎基因型1

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Boceprevir被归类为直接作用抗病毒药物(DAA)，可防止HCV基因型1中的病毒复制^标签．

作用机制

Boceprevir是一种NS3/4a蛋白酶抑制剂，用于抑制病毒HCV复制^标签．NS3/4a蛋白酶是病毒复制的一个组成部分，并介导病毒编码的多蛋白裂解为成熟蛋白(NS4A, NS4B, NS5A和NS5B)。^标签．Boceprevir共价但可逆地通过(α)酮酰胺官能团结合活性位点的丝氨酸(S139)残基。这抑制了HCV 1a和1b编码酶的蛋白水解活性。

目标	行动	生物
一个NS3/4A蛋白质	抑制剂	丙型肝炎病毒

吸收

Boceprevir在给药2小时后达到血药浓度峰值^标签．绝对生物利用度尚未确定。当与食物一起服用时，暴露量增加65%。在胶囊中，Boceprevir由两种二聚体组成，比例为1:1。在血浆中，这一比例变为2:1，有利于活性非对映体。

配送量

稳定状态下Bocepravir的平均表观分布体积为772升^标签．

蛋白结合

单次给药后，Bocepravir约有75%与人血浆蛋白结合^标签．

新陈代谢

Bocepravir主要通过醛酮还原酶介导的途径代谢，产生非对映体的代谢物混合物，暴露量比母体化合物大4倍^标签．Boceprevir也通过CYP3A4/5进行氧化代谢，尽管程度较小。

淘汰路线

Boceprevir主要在粪便中消除(79%)，少量在尿液中消除(9%)^标签．大约8%和3%分别作为母体化合物排泄在粪便和尿液中。

半衰期

Boceprevir的平均半衰期为3.4小时^标签．

间隙

Boceprevir的平均人体清除率为每小时161升^标签．

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

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毒性

在成人受试者中，当Boceprevir联合使用时，最常见的不良反应为疲劳、贫血、恶心、头痛和味觉障碍利巴韦林而且干扰素alfa-2a/干扰素alfa-2b^标签．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	联合Boceprevir可降低1,2-苯二氮卓类药物的代谢。
Abametapir	Boceprevir与阿巴美他韦合用可提高血药浓度。
Abatacept	Boceprevir与Abatacept合用可促进代谢。
Abemaciclib	Abemaciclib与Boceprevir联用可降低代谢。
Abiraterone	阿比特龙与Boceprevir联用可降低代谢。
Acalabrutinib	阿卡拉布替尼与Boceprevir联用可降低代谢。
苊香豆醇	与Boceprevir联用可降低Acenocoumarol的代谢。
18beplay下载	与Boceprevir联用可降低对乙酰氨基酚的代谢。
Adagrasib	阿达拉西布与Boceprevir合用可提高血清浓度。
Adalimumab	Boceprevir联合阿达木单抗可促进代谢。

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食物相互作用

• 带或不带食物服用。食物可以减少药物暴露，但没有达到临床上显著的程度。

产品

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Victrelis	胶囊	200毫克	口服	默克公司有限公司	2011-08-02	2017-01-10
Victrelis	胶囊	200毫克	口服	默沙东有限公司	2016-09-08	2018-07-31
Victrelis	胶囊	200毫克/ 1	口服	默沙东有限公司	2011-05-13	2015-12-31
Victrelis	胶囊	200毫克	口服	默沙东有限公司	2016-09-08	2018-07-31

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Victrelis三	Boceprevir(200毫克/帽)+干扰素alfa-2b(150微克/ 0.5毫升)+利巴韦林(200毫克/帽)	胶囊;粉末，用于溶液	口服;皮下	默克公司有限公司	2011-08-16	2016-09-02
Victrelis三	Boceprevir(200毫克/帽)+干扰素alfa-2b(100微克/ 0.5毫升)+利巴韦林(200毫克/帽)	胶囊;粉末，用于溶液	口服;皮下	默克公司有限公司	2011-08-16	2017-01-10
Victrelis三	Boceprevir(200毫克/帽)+干扰素alfa-2b(120微克/ 0.5毫升)+利巴韦林(200毫克/帽)	胶囊;粉末，用于溶液	口服;皮下	默克公司有限公司	2011-08-16	2016-09-02
Victrelis三	Boceprevir(200毫克/帽)+干扰素alfa-2b(80微克/ 0.5毫升)+利巴韦林(200毫克/帽)	胶囊;粉末，用于溶液	口服;皮下	默克公司有限公司	2011-08-16	2017-01-10

类别

ATC代码

Boceprevir

• J05AP -用于治疗丙型肝炎感染的抗病毒药物
• 直接作用抗病毒药物
• J05 -用于全身使用的抗病毒药物
• J -全身使用的抗感染药物

药物类别

• 氨基酸
• 环状氨基酸
• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 全身使用的抗感染药物
• 抗病毒药物
• 全身使用的抗病毒药物
• 用于治疗丙型肝炎病毒感染的抗病毒药物
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(强)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A5抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A5抑制剂(强)
• 细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• 直接作用抗病毒药物
• 酶抑制剂
• HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂
• 亚氨基的酸
• NS3/4A蛋白酶抑制剂
• 22抑制剂
• 蛋白酶抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于一类有机化合物，称为杂化多肽。这些化合物包含至少两种不同类型的氨基酸(α， β， γ， δ)通过肽键相互连接。

王国

有机化合物

超类

有机酸及其衍生物

类

Peptidomimetics

子课

混合肽

直接父

混合肽

选择父母

二肽/缬氨酸及其衍生物/n -氨基甲酰氨基酸及其衍生物/α氨基酸酰胺/Piperidinecarboxamides/N-acylpiperidines/Pyrrolidinecarboxamides/N-acylpyrrolidines/脂肪酸酰胺/叔羧酸酰胺 /尿素酶/仲羧酸酰胺/伯羧酸酰胺/酮/Azacyclic化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/Organonitrogen化合物/Organopnictogen化合物

展示9

基

2-piperidinecarboxamide/脂肪族杂多环化合物/氨基酸酰胺/氨基酸或衍生物/Alpha-dipeptide/Azacycle/碳酸衍生物/羰基/甲酰胺组/羧酸的衍生物 /脂酰/脂肪酸酰胺/混合肽/碳氢化合物的衍生物/酮/N-acyl-piperidine/N-acylpyrrolidine/n -氨甲酰-氨基酸或衍生物/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/哌啶/Piperidinecarboxamide/伯羧酸酰胺/吡咯烷/吡咯烷酸或衍生物/Pyrrolidine-2-carboxamide/仲羧酸酰胺/叔羧酸酰胺/尿素/缬氨酸或衍生物

再展示25个

分子框架

脂肪族杂多环化合物

外部描述符

尿素三肽(CHEBI: 68621）

受影响的生物

• 丙型肝炎病毒

化学标识符

UNII

89年bt58kelh

化学文摘号

394730-60-0

InChI关键

LHHCSNFAOIFYRV-DOVBMPENSA-N

InChI

InChI = 1 s / C27H45N5O5 c1-25(2,3) 20(30-24(37) 31-26(4、5)6)23(36)32-13-15-17(27日(15日7)8)18 (32)22 (35)29 - 16 (19 (33)21 (28)34)12-14-10-9-11-14 / h14-18 20 H, 9-13H2, 1-8H3, (H2, 28岁,34)(H, 29日,35)(37)H2, 30日31日/ t15 - 16 ?17 - 18 - 20 + / mo / s1

国际命名

3 - {((1 r, 2 s, 5 s) 3 - [(2 s) 2 - [(tert-butylcarbamoyl)氨基]3,3-dimethylbutanoyl] 6 6-dimethyl-3-azabicyclo [3.1.0] hexan-2-yl] formamido} 4-cyclobutyl-2-oxobutanamide

微笑

[H] [C@] 12 cn ([C@H] (C (= O)数控(CC3CCC3) C C = O) (N) = O) [C@@] 1 ([H]) C2 (C) C) C (= O) [C@@H] (NC (= O)数控(C) (C) C) C (C) (C) C

参考文献

合成参考

James Lalonde, Tao Li, Jack Liang, Benjamin Mijts, Roger Sheldon, George S.K. Wong, Aleksey Zaks，“大量立体纯融合双环脯氨酸化合物和制备Boceprevir的工艺”。美国专利US20120289709, 2012年11月15日发布。

US20120289709

一般引用

1. Kiser JJ, Flexner C:丙型肝炎病毒感染的直接作用抗病毒药物。2013;53:427-49。doi: 10.1146 / annurev - pharmtox - 011112 - 140254。Epub 2012年11月5日［文章］
2. Treitel M, Marbury T, Preston RA, Triantafyllou I, Feely W, O'Mara E, Kasserra C, Gupta S, Hughes EA: boceprevir在肝肾功能受损受试者中的单剂量药代动力学。临床药典杂志，2012 9月1日;51(9):619-28。doi: 10.2165 / 11633440-000000000-00000。［文章］
3. 杨晓明，张晓明，张晓明，张晓明，等。慢性丙型肝炎的临床疗效观察。中华胃肠病学杂志，2012年4月;26(4):457 - 457。［文章］
4. Malcolm BA, Liu R, Lahser F, Agrawal S, Belanger B, Butkiewicz N, Chase R, Gheyas F, Hart A, Hesk D, Ingravallo P, Jiang C, Kong R, Lu J, Pichardo J, Prongay A, Skelton A, Tong X, Venkatraman S, Xia E, Girijavallabhan V, Njoroge FG: SCH 503034，一种基于机制的丙型肝炎病毒NS3蛋白酶抑制剂，抑制多蛋白成熟，增强复制子细胞中α干扰素的抗病毒活性。《抗微生物制剂》2006年3月50(3):1013-20。［文章］
5. Bagaglio S, Uberti-Foppa C, Morsica G:丙型肝炎病毒耐药机制:直接作用抗病毒药物使用的意义。2017年5月12日。doi: 10.1007 / s40265 - 017 - 0753 - x。［文章］
6. Myers RP, Shah H, Burak KW, Cooper C, Feld JJ:慢性丙型肝炎管理的最新进展:加拿大肝脏研究协会2015年共识指南。中华胃肠肝病杂志。2015年1 - 2月;29(1):19-34。Epub 2015年1月13日。［文章］
7. 美国肝病研究协会;美国传染病学会。丙肝病毒的指导。http://hcvguidelines.org。2017年6月12日访问。［链接］

外部链接

KEGG药物

D08876

PubChem化合物

10324367

PubChem物质

175427127

ChemSpider

8499830

BindingDB

12311

RxNav

1102129

ChEBI

68621

ChEMBL

CHEMBL218394

网页

PA165948902

PDBe配体

HU5

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Boceprevir

FDA的标签

下载 (403 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染	1
4	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染/人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)感染	1
4	完成	治疗	丙型肝炎病毒感染	1
4	终止	治疗	肝炎/人体免疫机能丧失病毒感染(艾滋病毒)/后天免疫机能丧失综合症(艾滋病)	1
4	未知的状态	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染/终末期肾病(ESRD)	1
4	撤销	治疗	丙型肝炎病毒感染	1
3.	完成	治疗	慢性丙型肝炎基因型1	1
3.	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染	9
3.	完成	治疗	合并感染/丙型肝炎病毒感染/人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)感染	1
3.	完成	治疗	丙型肝炎病毒感染	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服
胶囊	口服	200毫克/ 1
胶囊	口服	200毫克
胶囊,涂	口服	200毫克
胶囊;粉末，用于溶液	口服;皮下

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7772178	没有	2010-08-10	2027-11-11
US8119602	没有	2012-02-21	2027-03-17
USRE43298	没有	2012-04-03	2022-02-22

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0234毫克/毫升	ALOGPS
logP	1.93	ALOGPS
logP	1.78	Chemaxon
日志	-4.4	ALOGPS
pKa(最强酸性)	12.44	Chemaxon
pKa(最强基础)	-0.91	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	5	Chemaxon
氢供体数量	4	Chemaxon
极表面积	150.72	Chemaxon
可旋转键数	10	Chemaxon
折射性	138.2米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	56.793.	Chemaxon
环数	3.	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

财产	价值	概率
人体肠道吸收	+	0.6781
血脑屏障	-	0.8805
Caco-2渗透	-	0.6532
22基板	底物	0.8394
p -糖蛋白抑制剂I	抑制剂	0.671
p -糖蛋白抑制剂II	抑制剂	0.6377
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.8188
CYP450 2C9底物	Non-substrate	0.7965
CYP450 2D6衬底	Non-substrate	0.7996
CYP450 3A4衬底	底物	0.621
CYP450 1A2底物	Non-inhibitor	0.7987
CYP450 2C9抑制剂	Non-inhibitor	0.7265
CYP450 2D6抑制剂	Non-inhibitor	0.87
CYP450 2C19抑制剂	Non-inhibitor	0.6908
CYP450 3A4抑制剂	Non-inhibitor	0.9659
CYP450抑制性乱交	低CYP抑制性乱交	0.8434
艾姆斯测试	非AMES毒性	0.662
致癌性	Non-carcinogens	0.8555
生物降解	准备好了可生物降解的	0.5913
大鼠急性毒性	2.6263 LD50, mol/kg	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.9828
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.7092

ADMET数据预测使用admetSAR，一个用于评估化学ADMET性能的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。

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细节 1.NS3/4A蛋白质

种类

蛋白质

生物

丙型肝炎病毒

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

丝氨酸型肽酶活性

特定的功能

不可用

基因名字

NS3/4A

Uniprot ID

B0B3C9

Uniprot名字

基因组多蛋白

分子量

72789.28哒

参考文献

1. Ali A, Aydin C, Gildemeister R, Romano KP, Cao H, Ozen A, Soumana D, Newton A, Petropoulos CJ, Huang W, Schiffer CA:评价大环在丙型肝炎病毒NS3/4A蛋白酶抑制剂耐药敏感性中的作用。美国化学与生物学杂志，2013年7月19日;8(7):1469-78。doi: 10.1021 / cb400100g。Epub 2013年5月1日［文章］

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药物创建于2013年5月12日04:45 /更新于2021年2月21日18:52