Fidaxomicin

识别

总结

Fidaxomicin是一个大环内脂类抗菌素用于治疗腹泻与梭状芽胞杆菌感染有关。

品牌名称

Dificid

通用名称

Fidaxomicin

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB08874

背景

Fidaxomicin是小说中使用大环内脂类抗菌素治疗引起的腹泻Clostridioides(原梭状芽胞杆菌)难相处的在成人和儿科患者年龄在6个月。¹⁰Fidaxomicin是一种自然产生的18人macrocycle来自发酵。⁸因为fidaxomicin包含一个18人内酯环的结构,它被称为一个大环内酯抗生素药物。⁶fidaxomicin的抗菌活性是不同于大环内酯类和药理,杀菌活动时间,而不是浓度。⁶Fidaxomicin是第一大环内酯抗生素与活动梭状芽孢杆菌,⁴,它显示了一个狭窄的活动对革兰氏阳性厌氧菌。²介导其强有力的杀菌作用的细菌通过抑制细菌RNA合酶,从而扰乱细菌转录。⁴的最低抑制浓度(MIC_90年fidaxomicin)是小于的四倍万古霉素,这是主的首选药物梭状芽孢杆菌感染前fidaxomicin的批准。⁶然而,与万古霉素fidaxomicin正常结肠微生物区系的影响可以忽略不计。⁷

FDA最初批准于2011年5月fidaxomicin治疗梭状芽孢杆菌相关的腹泻在18岁以上的成年病人。⁶同年12月,这种药物也被欧洲药品局批准。⁶2012年6月,fidaxomicin也是由加拿大卫生部批准。⁴经批准的迹象fidaxomicin被FDA在2020年1月,包括扩大儿科患者年龄在6个月的治疗。¹⁰

类型

小分子

组

批准

结构

下载

摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Fidaxomicin (DB08874)

×

关闭

重量

平均:1058.05
单一同位素的:1056.4252209

化学公式

C₅₂H_74年Cl₂O₁₈

同义词

• Difimicin
• Fidaxomicin
• Fidaxomicina
• Lipiarmicin
• Lipiarmycin
• Lipiarrmycin
• Tiacumicin B

外部id

• 选择80
• 选择- 80
• PAR 01
• 票面101
• par - 101

药理学

指示

Fidaxomicin治疗指示Clostridioides(原梭状芽胞杆菌)难相处的相关的腹泻在成人和儿科患者6个月的年龄和年龄。¹⁰

Fidaxomicin只能用于证实或强烈怀疑患者梭状芽孢杆菌感染减少耐药细菌的发展的风险,最大化fidaxomicin和其他抗菌药物的治疗效果。¹⁰

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

• 相关的腹泻(CDAD)梭状芽胞杆菌

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Fidaxomicin窄谱抗菌概要,强力的杀菌活性针对梭状芽孢杆菌。⁵的最低抑制浓度为90%的生物fidaxomicin反对梭状芽孢杆菌范围从0.0078到2μg /毫升在体外。²fidaxomicin是时间的杀菌活性。⁶除了梭状芽孢杆菌对革兰氏阳性细菌,fidaxomicin温和抑制活动(金黄色葡萄球菌和肠球菌。)⁵和可怜的活动与正常结肠菌群,包括厌氧菌和肠道革兰氏阴性杆菌。⁴隔离的梭状芽孢杆菌耐药的药理或其他抗菌类(如头孢菌素、氟喹诺酮类原料药、克林霉素)不显示cross-resistant fidaxomicin。⁴

的作用机制

艰难梭状芽胞杆菌是一种革兰氏阳性细菌,它导致各种胃肠道并发症,如antibiotic-associated腹泻。梭状芽孢杆菌感染可能是由于抗生素治疗,导致人类肠道菌群的中断导致的过度生长梭状芽孢杆菌。的后果梭状芽孢杆菌可以轻微到严重的、有时可以致命感染。⁶

Fidaxomicin得到水解活性代谢物,op - 1118,在口服。这两种调解杀菌活动梭状芽孢杆菌通过抑制细菌RNA聚合酶在转录起始阶段的周期。⁴RNA聚合酶是一个重要的细菌酶,调节基因表达,催化核酸相互作用,并促进一些细菌酶反应细菌生存的关键。⁴的核心RNA聚合酶是由一个复杂的不同的子单元,包含活性部位。⁹启动细菌转录,核心RNA聚合酶的活性部位结合一个promoter-specificityσ起始因子,定位和绑定到一个启动子区域的DNA。DNA rna聚合酶相互作用促进转录的后续步骤,其中包括DNA链的分离。¹Fidaxomicin template-RNA DNA聚合酶结合复杂,从而防止DNA链的初始分离在转录和抑制信使核糖核酸合成。⁴抗菌活性的窄谱fidaxomicin也可能被解释成独特的目标站点fidaxomicin和不同σ亚基的RNA聚合酶在细菌种类的核心结构。⁴

目标	行动	生物
一个RNA聚合酶σ因子	抑制剂	(630株)梭状芽胞杆菌

吸收

以下的单剂量口服200毫克fidaxomicin在健康成年人,C_马克斯fidaxomicin及其主要代谢物op - 1118分别为5.20±2.81 ng / mL和12.0±6.06,分别。中值T_马克斯fidaxomicin 2小时。系统性口服后吸收fidaxomicin是最小的。¹⁰

food-effect研究涉及健康成人在与高脂肪餐,而在禁食条件下,C_马克斯fidaxomicin和op - 1118分别下降了21.5%和33.4%,分别;然而,这种效应被认为是临床微不足道fidaxomicin的治疗作用不依赖于体循环中的药物浓度。¹⁰

的体积分布

Fidaxomicin主要局限于口头管理时胃肠道。¹⁰有限fidaxomicin的体积分布的信息。

蛋白结合

fidaxomicin以来最小的系统性口服后吸收,有限的信息fidoxamicin血浆蛋白结合的状况。

新陈代谢

口服后,fidaxomicin转化为其主要药物活性代谢物,op - 1118,通过异丁酰酯水解。细胞色素酶是不参与fidaxomicin的新陈代谢,推测这个生物转化是由胃酸或肠微粒体酶活性。^6,10

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Fidaxomicin
  • op - 1118

路线的消除

口服后,fidaxomicin主要排泄粪便。超过92%的剂量也恢复的脸不变父母健康成年人组成的药物或代谢产物在一项研究中接受单剂量200毫克和300毫克的fidaxomicin。在另一项研究中,健康的成年人,大约0.59% fo口服剂量(200毫克)管理是尿液中恢复为主要代谢物,op - 1118。¹⁰

半衰期

以下的单剂量口服200毫克fidaxomicin在健康成年人,消除半衰期fidaxomicin大约是11.7±4.80小时。¹⁰

间隙

有有限的信息fidaxomicin的间隙。

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

老鼠,LD₅₀fidaxomicin大约是200毫克/公斤,没有观察到的不利影响水平(科学)被确定为62.5毫克/公斤以下管理一个静脉注射剂量。⁵

有对人类急性过量的临床数据有限。¹⁰

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
苊香豆醇	时可以增加出血的风险或严重性Fidaxomicin结合苊香豆醇。
Articaine	高铁血红蛋白症的风险或严重性Fidaxomicin结合Articaine时可以增加。
卡介苗	卡介苗的治疗效果与Fidaxomicin结合使用时可以减少。
苯坐卡因	高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Fidaxomicin结合苯坐卡因。
苯甲醇	高铁血红蛋白症的风险或严重性Fidaxomicin时可以增加与苯甲醇相结合。
Bupivacaine	高铁血红蛋白症的风险或严重性Fidaxomicin结合Bupivacaine时可以增加。
布大卡因	高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Fidaxomicin结合布大卡因。
氨苯丁酯	高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Fidaxomicin结合氨苯丁酯。
辣椒素	高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Fidaxomicin结合辣椒素。
Chloroprocaine	高铁血红蛋白症的风险或严重性Fidaxomicin结合Chloroprocaine时可以增加。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 有或没有食物。高脂肪餐减少Cmax fidaxomicin及其代谢物临床上无关紧要。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

现在访问

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Dificid	颗粒,悬浮	200毫克/ 5毫升	口服	默克公司& Dohme Llc	2020-02-18	不适用
Dificid	平板电脑	200毫克	口服	默克公司有限公司	2012-06-21	不适用
Dificid	平板电脑,涂膜	200毫克/ 1	口服	默克公司& Dohme Llc	2011-05-27	不适用
Dificid	平板电脑,涂膜	200毫克/ 1	口服	阿韦拉McKennan医院	2015-04-17	2017-05-24
Dificlir	平板电脑,涂膜	200毫克	口服	Tillotts制药Gmb H	2016-09-08	不适用
Dificlir	颗粒	40毫克/毫升	口服	Tillotts制药Gmb H	2020-12-16	不适用
Dificlir	平板电脑,涂膜	200毫克	口服	Tillotts制药Gmb H	2016-09-08	不适用
Dificlir	平板电脑,涂膜	200毫克	口服	Tillotts制药Gmb H	2016-09-08	不适用
Dificlir	平板电脑,涂膜	200毫克	口服	Tillotts制药Gmb H	2016-09-08	不适用

类别

ATC代码

A07AA12——Fidaxomicin

• A07AA——抗生素
• A07A——肠道ANTIINFECTIVES
• A07止泻剂,肠道抗炎/ ANTIINFECTIVE代理
• A -消化道和新陈代谢

药物类别

• 消化道和新陈代谢
• 抗菌药物
• 抗感染的药物
• 止泻剂,肠道抗炎/ antiinfective代理
• 碳水化合物
• 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 肠道Antiinfectives
• 内酯
• 大环内酯物抗菌
• 大环内酯类
• 其他大环内酯类
• 22基板
• 多酮类化合物

分类

没有分类

受影响的生物

• 革兰氏阳性细菌
• Peptoclostridium固执的

化学标识符

UNII

Z5N076G8YQ

化学文摘号

873857-62-6

InChI关键

ZVGNESXIJDCBKN-UUEYKCAUSA-N

InChI

InChI = 1 s / C52H74Cl2O18 c1-13-30-22-26(6) 33(56) 18-16-15-17-31(23-66-51-45(65 - 12) 42(61) 44(29(9) 67 - 51) 69 - 49(64) 35-32(比分)36(53)39(58)37(54)38(35)57)48(63)68 - 34(28(8)55岁)20-19-25 (5)- (7)43 (30)70-50-41 (60)40 (59)46 (52 (10、11)72 - 50)71 - 47 (62)24 (3)4 / h15-17, 19日,21 - 22日举行,24日,28 - 30,33-34,40-46,50-51,55 - 61 h, 13 - 14日,18日20日23 h2, 1-12H3 / b16-15 +, 25-19 + 26-22 + 27 21 +,振作+ / t28 - 29 - 30 +, 33 + 34 + 40 - 41 + 42 +, + 43、44、45 +, 46 + 50 - 51 - m1 / s1

国际命名

(2 r, 3 s, 4 s, 5 s, 6 r) 6 - {((3 e, 5 e, 8, 9, 11, 12 r, 13 e, 15个e, 18岁)-12 - {((2 r, 3 s, 4 r, 5 s) 3, 4-dihydroxy-6, 6-dimethyl-5 - [(2-methylpropanoyl)氧]oxan-2-yl]氧}11-ethyl-8-hydroxy-18 - [(1 r) 1-hydroxyethyl] 9日13日15-trimethyl-2-oxo-1-oxacyclooctadeca-3, 5、9、13日15-pentaen-3-yl)甲氧基}4-hydroxy-5-methoxy-2-methyloxan-3-yl 3 5-dichloro-2-ethyl-4 6-dihydroxybenzoate

微笑

[H] [C@@] 1 (O [C@@H] 2 [C@@H] (CC) \ C = C (C) \ [C@@H] (O) C \ C = C \ C = C (CO (C@@H) 3 O (C@H) (C) [C@@H] (OC (= O) C4 = C (CC) C (Cl) = C (O) C (Cl) = C4O) [C@H] (O) [C@@H] 3 OC) \ C (= O) O (C@@H) (C \ C = C (/ C) \ C = C / C) [C@@H] (C) O) OC (C) (C) [C@@H] (OC (= O) C (C) C) [C@H] (O) [C@@H] 1 O

引用

合成参考

Youe-Kong离Chi-Jen弗兰克•杜Ming-Hsi邱,Mei-Chiao Wu Yuan-Ting Chen富兰克林·w·Okumu乔纳森·詹姆斯·达菲尔德“媒介Tiacumicin b的生产”U.S. Patent US20100028970, issued February 04, 2010.

US20100028970

一般引用

1. Artsimovitch我,Seddon J,西尔斯P: Fidaxomicin抑制剂的细菌RNA合成的起始。中国感染说。2012年8月,55增刊2:S127-31。doi: 10.1093 / cid / cis358。(文章]
2. 克劳福德T, Huesgen E, Danziger L: Fidaxomicin:一种新型大环抗生素治疗梭状芽胞杆菌的感染。是J卫生系统制药。2012年6月1日,69 (11):933 - 43。doi: 10.2146 / ajhp110371。(文章]
3. 作者不明:Fidaxomicin: Difimicin;Lipiarmycin;选择80;选择- 80;票面101;par - 101。药物R d . 2010; 10 (1): 37-45。doi: 10.2165 / 11537730-000000000-00000。(文章]
4. Zhanel GG, Walkty AJ, Karlowsky JA: Fidaxomicin:小说剂治疗梭状芽胞杆菌的感染。可以感染说医疗Microbiol。2015; 11 - 12月26(6):305 - 12所示。doi: 10.1155 / 2015/934594。(文章]
5. 维斯K, Allgren RL、卖家销售:安全分析fidaxomicin相比,口服万古霉素梭状芽胞杆菌的感染。中国感染说。2012年8月,55增刊2:S110-5。doi: 10.1093 / cid / cis390。(文章]
6. Vaishnavi C: Fidaxomicin——梭状芽胞杆菌感染的新药。印度医学研究》2015年4月,141 (4):398 - 407。doi: 10.4103 / 0971 - 5916.159251。(文章]
7. 路易TJ,大炮K,伯恩B,金刚砂J,病房L, Eyben M, Krulicki W: Fidaxomicin保持肠道微生物组在治疗期间和治疗后梭状芽胞杆菌的感染(CDI)和减少毒素reexpression和CDI的复发。中国感染说。2012年8月,55增刊2:S132-42。doi: 10.1093 / cid / cis338。(文章]
8. Shue YK、西尔斯PS Shangle年代,沃尔什RB,李C, Gorbach SL, Okumu F,普雷斯顿RA:安全性、耐受性和药代动力学的研究选择- 80在健康志愿者单个和多个口服剂量。Antimicrob代理Chemother。2008年4月;52 (4):1391 - 5。doi: 10.1128 / AAC.01045-07。Epub 2008年2月11日。(文章]
9. 马里安尼R, Maffioli SI:细菌RNA聚合酶抑制剂:一个有组织的概述他们的结构、衍生品、生物活性和临床开发现状。咕咕叫地中海化学。2009;16 (4):430 - 54。doi: 10.2174 / 092986709787315559。(文章]
10. FDA批准的药物产品:DIFICID (fidaxomicin)平板电脑,用于口腔(链接]
11. 圣克鲁斯生物技术有限公司:Fidaxomicin安全数据表(链接]

外部链接

KEGG药物

D09394

PubChem化合物

70678896

PubChem物质

175427128

ChemSpider

8209640

RxNav

1111103

ChEBI

68590年

ChEMBL

CHEMBL1255800

PDBe配体

FI8

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Fidaxomicin

PDB项

6 bzo/6 c06/6 fbv/7 l7b

FDA的标签

下载 (207 KB)

化学物质

下载 (143 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	艰难梭状芽胞杆菌	1
4	完成	治疗	(梭状芽孢杆菌)梭状芽胞杆菌/腹泻/小肠结肠炎	1
4	完成	治疗	艰难梭状芽胞杆菌感染(CDI)	2
4	完成	治疗	艰难梭状芽胞杆菌感染(CDI)/炎症性肠病(IBD)	1
4	招聘	治疗	梭状芽胞杆菌/(梭状芽孢杆菌)梭状芽胞杆菌/冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)/Fidaxomicin/万古霉素	1
4	终止	治疗	艰难梭状芽胞杆菌	1
4	终止	治疗	艰难梭状芽胞杆菌/脊髓损伤(SCI)	1
4	撤销	预防	艰难梭状芽胞杆菌感染(CDI)	1
4	撤销	治疗	艰难梭状芽胞杆菌感染(CDI)/实体器官移植	1
3	完成	预防	相关的腹泻(CDAD)梭状芽胞杆菌	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
颗粒,悬浮	口服	200毫克/ 5毫升
平板电脑	口服	200毫克
平板电脑,涂膜	口服	200毫克/ 1
颗粒	口服	40毫克/毫升
平板电脑,涂膜	口服	200毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8859510	是的	2014-10-14	2028-01-31
US7906489	是的	2011-03-15	2027-09-04
US7378508	是的	2008-05-27	2028-01-31
US7863249	是的	2011-01-04	2028-01-31
US8586551	是的	2013-11-19	2024-01-15
US9808530	是的	2017-11-07	2034-11-28

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
沸点(°C)	1046.4	化学物质(圣克鲁斯生物技术)

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0125毫克/毫升	ALOGPS
logP	5.59	ALOGPS
logP	8.56	Chemaxon
日志	-4.9	ALOGPS
pKa最强(酸性)	5.87	Chemaxon
pKa最强(基本)	-1.4	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	15	Chemaxon
氢供体数	7	Chemaxon
极地表面面积	266.662	Chemaxon
可旋转键数	15	Chemaxon
折射性	269.66米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	109.153	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	- - - - - -	0.6628
血脑屏障	- - - - - -	0.8559
Caco-2渗透	- - - - - -	0.6641
22基板	底物	0.8975
我22抑制剂	Non-inhibitor	0.5357
22抑制剂二世	Non-inhibitor	0.902
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.9112
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.8485
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.8756
CYP450 3 a4衬底	底物	0.6796
CYP450 1 a2衬底	Non-inhibitor	0.7059
CYP450 2 c9抑制剂	Non-inhibitor	0.6775
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.8859
CYP450 2 c19抑制剂	Non-inhibitor	0.6826
CYP450 3 a4酶抑制剂	Non-inhibitor	0.899
CYP450抑制滥交	低CYP抑制滥交	0.7301
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.7118
致癌性	Non-carcinogens	0.928
生物降解	没有准备好可生物降解	0.9721
大鼠急性毒性	2.6789 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测)	弱的抑制剂	0.9875
hERG抑制(预测II)	Non-inhibitor	0.7335

ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

了解更多

用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。

了解更多

细节 1。RNA聚合酶σ因子

类

蛋白质

生物

(630株)梭状芽胞杆菌

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

转录因子的活动,sequence-specific dna结合

特定的功能

σ因子启动因素,促进RNA聚合酶的附件具体起始站点,然后释放。σ因子启动因素,促进attachmen……

基因名字

sigA1

Uniprot ID

Q18BX5

Uniprot名字

RNA聚合酶SigAσ因子

分子量

44426.185哒

引用

1. Venugopal AA,约翰逊年代:Fidaxomicin:一种新型大环抗生素批准治疗梭状芽胞杆菌的感染。中国感染说。2012年2月15日,54 (4):568 - 74。doi: 10.1093 / cid / cir830。Epub 2011年12月7日。(文章]
2. Zhanel GG, Walkty AJ, Karlowsky JA: Fidaxomicin:小说剂治疗梭状芽胞杆菌的感染。可以感染说医疗Microbiol。2015; 11 - 12月26(6):305 - 12所示。doi: 10.1155 / 2015/934594。(文章]
3. Artsimovitch我,Seddon J,西尔斯P: Fidaxomicin抑制剂的细菌RNA合成的起始。中国感染说。2012年8月,55增刊2:S127-31。doi: 10.1093 / cid / cis358。(文章]

×

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

药物在5月12日创建,2023年3月16日,2013 22:32 /更新05:36