Linagliptin

识别

总结

Linagliptin是一种二肽基肽酶-4 (DPP-4)抑制剂，用于管理2型糖尿病患者的高血糖。

品牌名称

Glyxambi, Jentadueto, Tradjenta, Trajenta, Trijardy

通用名称

Linagliptin

beplay体育安全吗药物库登录号

DB08882

背景

Linagliptin是由勃林格殷格翰公司开发的DPP-4抑制剂，用于治疗II型糖尿病⁵．利格列汀与其他DPP-4抑制剂的不同之处在于，它具有非线性的药代动力学特征，主要不被肾脏系统消除，并且服从浓度依赖的蛋白质结合^3.．Linagliptin于2011年5月2日获得FDA批准⁵．

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Linagliptin结构(DB08882)

×

关闭

重量

平均:472.5422
单一同位素的:472.23352218

化学公式

C₂₅H₂₈N₈O₂

同义词

• (R) 8 - (3-aminopiperidin-1-yl) 7-but-2-ynyl-3-methyl-1 - (4-methylquinazolin-2-ylmethyl) 3, 7-dihydro-purine-2 6-dione
• Linagliptin
• Linagliptina

外部id

• 1356年毕
• Bi 1356 bs
• bi - 1356
• bi - 1356 b
• bi - 1356 b
• b1356
• bs - 1356 b

药理学

指示

利格列汀除饮食和运动外，还适用于治疗II型糖尿病⁵．不应用于治疗I型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。⁵FDA于2020年1月批准了一种含有empagliflozin、利纳格列汀和二甲双胍的缓释组合产品，用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制，与饮食和运动辅助使用。⁶

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 2型糖尿病

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

5mg口服利格列汀可使>对二肽基肽酶4 (DPP-4) 80%的抑制作用≥24小时^3.．抑制DPP-4会增加胰高血糖素样肽1 (GLP-1)的浓度，导致糖化血红蛋白和空腹血糖降低^3.．

作用机制

利格列汀是一种竞争性、可逆的DPP-4抑制剂。抑制该酶可减缓GLP-1和葡萄糖依赖性胰岛素性多肽(GIP)的分解。^3.，5．GLP-1和GIP刺激胰腺β细胞释放胰岛素，同时抑制胰腺β细胞释放胰高血糖素⁵．这些作用共同减少肝糖原在肝脏中的分解，并增加胰岛素的释放以响应葡萄糖^53.．

目标	行动	生物
一个二肽基肽酶4	抑制剂	人类

吸收

利格列汀的口服生物利用度为30%^3.．

配送量

单次静脉注射5mg，其体积分布为1110L^3.．而静脉输注0.5-10mg，其体积分布为380-1540L^3.．

蛋白结合

Linagliptin在1nmol/L浓度时蛋白结合率为99%，>浓度为30nmol/L时蛋白结合率为75-89%^3.．

新陈代谢

口服剂量的利格列汀主要通过粪便排出体外²．口服剂量的90%不变地随尿液和粪便排出体外^2，3.．血浆中的主要代谢物是CD1790，排泄后恢复的主要代谢物是M489(1)²．其他代谢物通过氧化、氧化降解、n -乙酰化、葡萄糖醛酸化和半胱氨酸加合物形成产生²．其他代谢物已通过质谱鉴定，但没有确定结构²．利格列汀的代谢由细胞色素P450 3A4、醛酮还原酶和羰基还原酶介导²．

悬停在以下产品上查看反应伙伴

• Linagliptin
  • Linagliptin M515 (1)
    • Linigliptin M531 (2)
    • Linagliptin M531 (1)
  • Linagliptin M489 (1)
    • Linagliptin M531 (1)
  • Linagliptin M503 (1)
  • Linagliptin CD10604
    • Linagliptin CD1790
      • Linagliptin M490 (1)+Linagliptin M506 (1)
        • Linagliptin M504 (2)
          • Linagliptin M476 (1)
  • Linagliptin M487 (1)

淘汰路线

84.7%的利格列汀通过粪便排出，5.4%的利格列汀通过尿液排出^2，3.．

半衰期

利格列汀的终末半衰期为155小时²．

间隙

利格列汀的总清除率为374mL/min²．

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

了解更多

毒性

不需要根据种族、年龄、体重、性别、肾损害或肝损害来调整剂量^3.．

对儿科人群的疗效和安全性的研究没有包括在最初的药物批准中⁵但最近的临床试验表明，利纳格列汀对10至18岁的患者具有良好的耐受性⁴．

动物研究表明，在雌性大鼠中，超过200倍的临床剂量会增加淋巴瘤的风险⁵．除了这种作用外，利格列汀未被证明具有诱变性、致裂性或对生育能力有影响⁵．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	联合利格列汀可降低1,2-苯二氮卓类药物的代谢。
Abametapir	利格列汀与阿巴美他韦合用可提高血清浓度。
Abatacept	利格列汀联合阿巴西普可促进代谢。
Abemaciclib	阿贝西库与利格列汀合用可提高血清浓度。
Abiraterone	利格列汀与阿比特龙联用可降低其代谢。
Abrocitinib	利格列汀与阿曲替尼合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib	阿卡拉布替尼与利格列汀联用可降低代谢。
阿卡波糖	阿卡波糖联合利格列汀可增加低血糖的风险或严重程度。
醋丁洛尔	利格列汀联合乙酰丁醇可提高疗效。
苊香豆醇	Acenocoumarol联合利格列汀可提高血清浓度。

识别潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重性等级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 避免过度或长期饮酒。长期饮酒或酗酒会增加严重副作用的风险。
• 带或不带食物服用。高脂肪膳食可降低最大浓度并增加AUC，但不具有临床显著性。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

产品图片

国际/其他品牌

Tradjenta

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Tradjenta	片剂，覆膜	5毫克/ 1	口服	A-S用药解决方案	2011-05-09	不适用
Tradjenta	片剂，覆膜	5毫克/ 1	口服	枢机健康有限责任公司	2011-05-09	不适用
Tradjenta	片剂，覆膜	5毫克/ 1	口服	勃林格殷格翰制药公司	2011-05-09	不适用
Trajenta	片剂，覆膜	5毫克	口服	勃林格殷格翰集团	2016-09-08	不适用
Trajenta	片剂，覆膜	5毫克	口服	勃林格殷格翰集团	2016-09-08	不适用
Trajenta	片剂，覆膜	5毫克	口服	勃林格殷格翰集团	2016-09-08	不适用
Trajenta	片剂，覆膜	5毫克	口服	勃林格殷格翰集团	2016-09-08	不适用
Trajenta	片剂，覆膜	5毫克	口服	勃林格殷格翰集团	2016-09-08	不适用
Trajenta	片剂，覆膜	5毫克	口服	勃林格殷格翰集团	2016-09-08	不适用
Trajenta	片剂，覆膜	5毫克	口服	勃林格殷格翰集团	2016-09-08	不适用

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Glyxambi	Linagliptin(5毫克)+Empagliflozin(10毫克)	片剂，覆膜	口服	勃林格殷格翰集团	2020-12-16	不适用
Glyxambi	Linagliptin(5毫克)+Empagliflozin(25毫克)	片剂，覆膜	口服	勃林格殷格翰集团	2020-12-16	不适用
Glyxambi	Linagliptin(5毫克)+Empagliflozin(25毫克)	平板电脑	口服	勃林格殷格翰(加拿大)有限公司	2016-12-21	2021-12-09
Glyxambi	Linagliptin(5毫克)+Empagliflozin(10毫克)	片剂，覆膜	口服	勃林格殷格翰集团	2020-12-16	不适用
Glyxambi	Linagliptin(5毫克)+Empagliflozin(25毫克)	片剂，覆膜	口服	勃林格殷格翰集团	2020-12-16	不适用
Glyxambi	Linagliptin(5毫克/ 1)+Empagliflozin(25毫克/ 1)	片剂，覆膜	口服	勃林格殷格翰制药公司	2015-01-30	不适用
Glyxambi	Linagliptin(5毫克)+Empagliflozin(25毫克)	片剂，覆膜	口服	勃林格殷格翰集团	2020-12-16	不适用
Glyxambi	Linagliptin(5毫克)+Empagliflozin(10毫克)	片剂，覆膜	口服	勃林格殷格翰集团	2020-12-16	不适用
Glyxambi	Linagliptin(5毫克)+Empagliflozin(10毫克)	平板电脑	口服	勃林格殷格翰(加拿大)有限公司	2016-12-21	2021-06-11
Glyxambi	Linagliptin(5毫克)+Empagliflozin(10毫克)	片剂，覆膜	口服	勃林格殷格翰集团	2020-12-16	不适用

类别

ATC代码

A10BH05 -利格列汀

• A10BH二肽基肽酶4 (DPP-4)抑制剂
• A10b -降血糖药物，不包括胰岛素
• A10 -用于糖尿病的药物
• A -消化道和新陈代谢

A10BD19 -利格列汀和恩格列净

• A10BD -口服降糖药物的组合
• A10b -降血糖药物，不包括胰岛素
• A10 -用于糖尿病的药物
• A -消化道和新陈代谢

A10BD11 -二甲双胍和利格列汀

• A10BD -口服降糖药物的组合
• A10b -降血糖药物，不包括胰岛素
• A10 -用于糖尿病的药物
• A -消化道和新陈代谢

A10BD27 -二甲双胍，利格列汀和恩格列净

• A10BD -口服降糖药物的组合
• A10b -降血糖药物，不包括胰岛素
• A10 -用于糖尿病的药物
• A -消化道和新陈代谢

药物类别

• 引起血管性水肿的药物
• 消化道与代谢
• 降血糖剂
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(中度)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物(强度未知)
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• DPP-IV抑制剂
• 治疗糖尿病的药物
• 酶抑制剂
• 杂环化合物，熔合环
• 激素
• 激素，激素替代品和激素拮抗剂
• 肠促胰岛素
• OCT1抑制剂
• OCT2抑制剂
• OCT2基质
• 口服降糖
• 22抑制剂
• 22基板
• 蛋白酶抑制剂
• 嘌呤
• 喹唑啉

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为黄嘌呤的有机化合物。它们是嘌呤衍生物，酮基结合在嘌呤部分的2号和6号碳上。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Imidazopyrimidines

子课

嘌呤和嘌呤衍生物

直接父

黄嘌呤

选择父母

喹唑啉/6-oxopurines/生物碱及其衍生物/Dialkylarylamines/Pyrimidones/Aminopiperidines/Aminoimidazoles/n -咪唑类/苯环型的/Vinylogous酰胺 /Heteroaromatic化合物/尿素酶/内酰胺/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/Monoalkylamines/有机氧化物/Organooxygen化合物/碳氢化合物的衍生品

展示9

基

3-aminopiperidine/6-oxopurine/生物碱或衍生物/胺/Aminoimidazole/芳香族杂多环化合物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的/Dialkylarylamine /Diazanaphthalene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/咪唑/内酰胺/n -咪唑/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/哌啶/伯族脂肪胺/伯胺/Purinone/嘧啶/Pyrimidone/喹唑啉/尿素/Vinylogous酰胺/黄嘌呤

展示22个

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

氨基哌啶、喹唑啉类(CHEBI: 68610）

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

3 x29zej4r2

化学文摘号

668270-12-0

InChI关键

LTXREWYXXSTFRX-QGZVFWFLSA-N

InChI

InChI = 1 s / C25H28N8O2 / c1-4-5-13-32-21-22 (29-24 (32) 31-12-8-9-17 (26) 14-31) 30 (3) 25 (35) 33 (23 (21) 34) 15-20-27-16 (2) 15-20-27-16 (18) 28-20 / h6-7,年级,17 h, 8 - 9、12 - 15、26个h2, 1-3H3 / t17 - m1 / s1

国际命名

((3 r) 3-aminopiperidin-1-yl) 8 - 7 - (but-2-yn-1-yl) 3-methyl-1 - [(4-methylquinazolin-2-yl)甲基]2,3,6日7-tetrahydro-1H-purine-2 6-dione

微笑

CC # CCN1C (= NC2 = C1C (= O) N (CC1 = NC3 = C (C = CC = C3) C (C) = N1) C = O N2C) N1CCC C@@H (N) C1

参考文献

合成参考

阿莱格里尼，阿托利诺，<利格列汀的制备过程>。美国专利US20120165525, 2012年6月28日发布。

US20120165525

一般引用

1. Forst T, Pfutzner A:利格列汀，一种二肽基肽酶-4抑制剂，具有独特的药理特征，对广泛的2型糖尿病患者有效。《药物学杂志》2012年1月;13(1):101-10。doi: 10.1517 / 14656566.2012.642863。［文章］
2. Blech S, Ludwig-Schwellinger E, Grafe-Mody EU, Withopf B, Wagner K:口服二肽基肽酶-4抑制剂利格列汀在人体内的代谢和处置。《药物代谢杂志》2010 april;38(4):667-78。doi: 10.1124 / dmd.109.031476。Epub 2010 1月19日。［文章］
3. 李志刚，李志刚，李志刚:利格列汀的临床药动学和药效学研究。临床药典杂志，2012 july 1;51(7):411-27。doi: 10.2165 / 11630900-000000000-00000。［文章］
4. Tamborlane WV, Laffel LM, Weill J, Gordat M, Neubacher D, Retlich S, Hettema W, Hoesl CE, Kaspers S, Marquard J:二肽基肽酶-4抑制剂利格列汀在2型糖尿病患儿中的随机、双盲、安慰剂对照剂量研究。儿科糖尿病。2018 Jun;19(4):640-648。doi: 10.1111 / pedi.12616。Epub 2017 11月24日。［文章］
5. FDA批准药品:利格列汀口服片[链接］
6. FDA批准药品:Trijardy XR (empagliflozin/linagliptin/metformin)缓释片[链接］
7. FDA批准药品:利格列汀口服片(2022年)[链接］

外部链接

KEGG药物

D09566

PubChem化合物

10096344

PubChem物质

175427132

ChemSpider

8271879

BindingDB

50228403

RxNav

1100699

ChEBI

68610

ChEMBL

CHEMBL237500

锌

ZINC000003820029

PDBe配体

356

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Linagliptin

PDB项

2 rgu/6 y0f

FDA的标签

下载 (353 KB)

化学物质

下载 (104 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	主动不招聘	治疗	2型糖尿病	1
4	完成	基础科学	精神分裂症	1
4	完成	基础科学	2型糖尿病	2
4	完成	预防	葡萄糖耐量受损/胰岛素抵抗,	2
4	完成	预防	肾功能衰竭，慢性肾功能衰竭/2型糖尿病	1
4	完成	治疗	冠状动脉疾病(CAD)/2型糖尿病	1
4	完成	治疗	糖尿病	1
4	完成	治疗	糖尿病	1
4	完成	治疗	肾功能受损/2型糖尿病	1
4	完成	治疗	2型糖尿病	11

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
片剂，覆膜	口服	10.00毫克
片剂，覆膜	口服	25.00毫克
平板电脑	口服
片剂，覆膜	口服
片剂，覆膜，缓释	口服
片剂，覆膜	口服	5毫克
片剂，覆膜	口服	5毫克/ 1
平板电脑	口服	5毫克
片剂，覆膜	口服
片剂，覆膜	口服	5.000毫克
片剂，缓释	口服
平板电脑,涂	口服
平板电脑,涂	口服	5毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
CA2435730	没有	2011-03-29	2022-02-21
CA2496249	没有	2012-01-24	2023-08-18
US7407955	没有	2008-08-05	2023-08-12
US6340475	没有	2002-01-22	2016-09-19
US6635280	没有	2003-10-21	2016-09-19
US6488962	没有	2002-12-03	2020-06-20
US6303661	没有	2001-10-16	2017-04-24
US6890898	没有	2005-05-10	2019-02-02
US7078381	没有	2006-07-18	2019-02-02
US7459428	没有	2008-12-02	2019-02-02
US8119648	没有	2012-02-21	2023-08-12
US8178541	没有	2012-05-15	2023-08-12
US8846695	没有	2014-09-30	2030-06-04
US9173859	没有	2015-11-03	2027-05-04
US8853156	没有	2014-10-07	2031-03-05
US8673927	没有	2014-03-18	2027-05-04
US8883805	没有	2014-11-11	2025-11-26
US9155705	没有	2015-10-13	2030-05-21
US8551957	没有	2013-10-08	2029-10-19
US7713938	没有	2010-05-11	2027-04-15
US7579449	没有	2009-08-25	2025-11-05
US9486526	没有	2016-11-08	2029-08-05
US9415016	没有	2016-08-16	2029-04-02
US9555001	没有	2017-01-31	2033-03-06
US9949998	没有	2018-04-24	2034-06-11
US10034877	没有	2018-07-31	2029-08-05
US10022379	没有	2018-07-17	2029-04-02
US10258637	没有	2019-04-16	2034-04-03
US10406172	没有	2019-09-10	2030-06-15
US10596120	没有	2020-03-24	2032-03-07
US10973827	没有	2021-04-13	2029-04-02
US11090323	没有	2021-08-17	2034-04-03
US11033552	没有	2021-06-15	2027-05-04

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	190 - 196	http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.8271879.html?rid=e059df1a-34ab-48c0-9c24-9d6c4d699c47&page_num=0
水溶度	< 1毫克/毫升	化学物质

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0502毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.62	ALOGPS
logP	2.8	Chemaxon
日志	4	ALOGPS
pKa(最强基础)	9.86	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体计数	7	Chemaxon
氢供体数量	1	Chemaxon
极表面积	113.482	Chemaxon
可旋转键数	5	Chemaxon
折射性	133.43米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	51.243.	Chemaxon
环数	5	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

财产	价值	概率
人体肠道吸收	+	1．0
血脑屏障	+	0.9513
Caco-2渗透	-	0.5842
22基板	底物	0.774
p -糖蛋白抑制剂I	抑制剂	0.5185
p -糖蛋白抑制剂II	Non-inhibitor	0.7716
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.6658
CYP450 2C9底物	Non-substrate	0.803
CYP450 2D6衬底	Non-substrate	0.7335
CYP450 3A4衬底	底物	0.7013
CYP450 1A2底物	Non-inhibitor	0.9273
CYP450 2C9抑制剂	Non-inhibitor	0.8474
CYP450 2D6抑制剂	Non-inhibitor	0.9176
CYP450 2C19抑制剂	Non-inhibitor	0.8163
CYP450 3A4抑制剂	Non-inhibitor	0.5548
CYP450抑制性乱交	低CYP抑制性乱交	0.8562
艾姆斯测试	非AMES毒性	0.5444
致癌性	Non-carcinogens	0.8587
生物降解	未准备好生物可降解	0.9966
大鼠急性毒性	2.7553 LD50, mol/kg	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.6109
hERG抑制(预测因子II)	抑制剂	0.8116

ADMET数据预测使用admetSAR，一个用于评估化学ADMET性能的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
LC-ESI-qTof，阳性	质/女士	不可用
质谱-，阳性	质/女士	splash10 - 00 - di - 0113900000 - 1 - cf1f79967a4761f3983
质谱-，阳性	质/女士	splash10 - 0 0391100000 - 8 df1ebbcbdc456f86470——在这里
质谱-，阳性	质/女士	splash10 - 00 - di - 0114900000 - 928 cf1c76b7fa52190f2

创建于2013年5月21日22:46 /更新于2023年3月8日04:55