Carfilzomib

识别

总结

Carfilzomib是一种蛋白酶抑制剂单独或结合使用化疗方案治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者。

品牌名称
Kyprolis
通用名称
Carfilzomib
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB08889
背景

Carfilzomib是一种注射抗肿瘤药(IV)。化学,这是一个修改tetrapeptidyl环氧和epoxomicin的模拟。这也是一个有选择性的蛋白酶体抑制剂。FDA批准于2012年7月carfilzomib治疗成人患者的复发或难治性多发性骨髓瘤作为单药治疗或联合治疗。3

类型
小分子
批准,临床实验
结构
重量
平均:719.9099
单一同位素的:719.425799203
化学公式
C40H57N5O7
同义词
  • Carfilzomib
外部id
  • pr - 171

药理学

指示

Carfilzomib表示治疗成年患者的复发或难治性多发性骨髓瘤收到一到三线治疗结合lenalidomide和地塞米松;或地塞米松;或daratumumab和地塞米松;或daratumumab hyaluronidase-fihj和地塞米松;或isatuximab和地塞米松。它也表明作为单药治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者谁收到了一个或多个行治疗。3,4

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

静脉carfilzomib管理导致抑制蛋白酶体chymotrypsin-like活动当以血1小时后第一个剂量。1周期1天,蛋白酶体抑制外周血单核细胞(PBMCs)在15毫克/平方米范围从79%到89%,从82%降至83%,20 mg / m2。此外,carfilzomib管理导致抑制LMP2和MECL1子单元的immunoproteasome从26%到32%和41%到49%,分别在20毫克/平方米。蛋白酶体抑制是维持≥48小时后的第一剂量carfilzomib每周的剂量。抵抗carfilzomib已经观察到,尽管机制尚未得到证实,人们认为老年病的22可能是一个因素。此外,研究表明,carfilzomib比bortezomib更有效。

的作用机制

Carfilzomib由四个修改后的肽和作为蛋白酶体抑制剂。Carfilzomib不可逆转和选择性地结合氨基端threonine-containing 20 s蛋白酶体的活性区域内的蛋白水解核心粒子26 s蛋白酶体。这个20多岁的核心有三个催化活性位点:胰凝乳蛋白酶,胰蛋白酶,caspase-like网站。抑制chymotrypsin-like网站的carfilzomib(β5和β5i子单元)是最有效的目标减少细胞增殖,最终导致癌细胞的细胞周期阻滞和细胞凋亡。在高剂量,carfilzomib将抑制trypsin-and capase-like网站。

目标 行动 生物
一个蛋白酶体亚基β5型
抑制剂
人类
一个蛋白酶体β亚基类型8
抑制剂
人类
一个蛋白酶体亚基β1型
抑制剂
人类
一个蛋白酶体亚基β第9类
抑制剂
人类
一个蛋白酶体亚基β2型
抑制剂
人类
一个蛋白酶体亚基βtype-10
抑制剂
人类
吸收

第四Cmax、单剂量的27毫克/ m ^ 2 = 4232 ng / mL;AUC,第四单剂量的27毫克/ m ^ 2 = 379 ng•人力资源/毫升;Carfilzomib不积累的系统性。在剂量20至36毫克/平方米,有剂量依赖性增加曝光。

的体积分布

Vd稳态20 mg / L m ^ 2 = 28

蛋白结合

的浓度范围0.4 - 4微克,carfilzomib蛋白结合的97%。

新陈代谢

Carfilzomib迅速和广泛由肝脏代谢。主要代谢物的肽片段和二醇carfilzomib这表明主要的代谢途径是肽酶乳沟和环氧化物水解。细胞色素P450酶系统具有最低限度参与carfilzomib的新陈代谢。所有代谢物都不活跃。

路线的消除

不可用

半衰期

通过静脉注射的剂量后≥15毫克/ m ^ 2, carfilzomib迅速清除从体循环的半衰期≤1小时1周期1天。

间隙

系统性间隙= 151 - 263升/小时。当这个值超过肝血流,这表明carfilozmib清除extrahepatically。

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

最常报道的不良反应(发生率≥30%)是疲劳、贫血、恶心、血小板减少、呼吸困难、腹泻和发热。两个剂量限制毒性是血小板减少症和发热性中性粒细胞减少。最大耐受剂量= 15毫克/ m ^ 2

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
Abatacept 不利影响的风险或严重性Abatacept结合Carfilzomib时可以增加。
Abciximab 出血的风险或严重性Abciximab结合Carfilzomib时可以增加。
Abemaciclib 的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Carfilzomib相结合。
Abrocitinib 的血清浓度Carfilzomib时可以增加与Abrocitinib相结合。
苊香豆醇 出血的风险或严重性苊香豆醇结合Carfilzomib时可以增加。
乙酰水杨酸 出血的风险或严重性可以增加当乙酰水杨酸与Carfilzomib相结合。
Adagrasib 的血清浓度Carfilzomib时可以增加与Adagrasib相结合。
Adalimumab 不利影响的风险或严重性Adalimumab结合Carfilzomib时可以增加。
腺病毒7型疫苗 时可以增加感染的风险或严重性腺病毒7型疫苗结合Carfilzomib生活。
Afatinib 的血清浓度Afatinib时可以增加与Carfilzomib相结合。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
现在访问
药物超过全球地区的产品信息的访问。
现在访问
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Kyprolis 注入,粉、冻干、解决方案 30毫克/ 15毫升 静脉注射 缟玛瑙制药有限公司 2016-07-15 不适用 美国国旗
Kyprolis 注射,粉的解决方案 10毫克 静脉注射 安进欧洲帐面价值 2021-02-11 不适用 欧盟旗帜
Kyprolis 粉,为解决方案 60毫克/瓶 静脉注射 安进公司 2016-02-11 不适用 加拿大的国旗
Kyprolis 粉,为解决方案 10毫克/瓶 静脉注射 安进公司 2017-02-13 不适用 加拿大的国旗
Kyprolis 注入,粉、冻干、解决方案 60毫克/ 30毫升 静脉注射 缟玛瑙制药有限公司 2012-07-20 不适用 美国国旗
Kyprolis 注射,粉的解决方案 60毫克 静脉注射 安进欧洲帐面价值 2021-02-11 不适用 欧盟旗帜
Kyprolis 注入,粉、冻干、解决方案 10毫克/ 5毫升 静脉注射 缟玛瑙制药有限公司 2018-05-23 不适用 美国国旗
Kyprolis 注射,粉的解决方案 30毫克 静脉注射 安进欧洲帐面价值 2021-02-11 不适用 欧盟旗帜
Kyprolis 粉,为解决方案 30毫克/瓶 静脉注射 安进公司 2017-02-06 不适用 加拿大的国旗

类别

ATC代码
L01XG02——Carfilzomib
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物的类称为寡肽。这些都是有机化合物包含一系列三到十alpha-amino酸加入了肽债券。
王国
有机化合物
超类
有机酸和衍生品
羧酸和衍生品
子课
氨基酸、肽和类似物
直接父
寡肽
选择父母
苯丙氨酸和衍生品/亮氨酸和衍生品/N-acyl-alpha氨基酸和衍生品/α氨基酸酰胺/安非他明和衍生品/n -胺/吗啉/三烷基胺/二羧酸酰胺/
显示7多
Alpha-amino酸酰胺/Alpha-amino酸或衍生品/Alpha-oligopeptide//氨基酸或衍生品/安非他命或衍生品/芳香heteromonocyclic化合物/Azacycle/苯环型的/羰基
显示27日更
分子框架
芳香heteromonocyclic化合物
外部描述符
环氧四肽,吗啉(CHEBI: 65347)
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
72年x6e3j5ar
化学文摘号
868540-17-4
InChI关键
BLMPQMFVWMYDKT-NZTKNTHTSA-N
InChI
InChI = 1 s / C40H57N5O7 c1-27 (2) 22-32 (36 (47) 40 (5) 26-52-40) 42-39 (50) 34 (24-30-14-10-7-11-15-30) 44-38 (49) 33 (23-28 (3) 4) 43-37 (48) 31 (17-16-29-12-8-6-9-13-29) 41-35 (46) 25-45-18-20-51-21-19-45 / h6-15, 27 - 28日,31-34H, 16-26H2, 1-5H3, (H, 41岁,46)(H, 42岁,50)(H, 43岁的48)(H, 44岁,49)/ t31、32、33、34 - 40 + / mo / s1
国际命名
(2 s) 4-methyl-n - [(1) 1 - {((2 s) 4-methyl-1 - [(2 r) 2-methyloxiran-2-yl] 1-oxopentan-2-yl][氨基甲酰}2-phenylethyl] 2 - [(2 s) 2 - [2 - (morpholin-4-yl) acetamido] 4-phenylbutanamido] pentanamide
微笑
CC (C) C [C@H] (NC (= O) [C@H] (CCC1 = CC = CC = C1)数控(= O) CN1CCOCC1) C (= O) N [C@@H] (CC1 = CC = CC = C1) C (= O) N [C@@H] (CC (C) C) C (= O) [C@@] 1 (C) CO1

引用

一般引用
  1. Kortuem公里,斯图尔特AK: Carfilzomib。血。2013年2月7日,121 (6):893 - 7。doi: 10.1182 /血液- 2012 - 10 - 459883。(文章]
  2. 库恩DJ,陈Q, vooorhees点,副JS,申克KD,太阳厘米,演示SD,班尼特可,van Leeuwen弗兰克-威廉姆斯,Chanan-Khan AA, Orlowski RZ: carfilzomib强有力的活动,一本小说,不可逆ubiquitin-proteasome通路的抑制剂,对多发性骨髓瘤的临床前模型。血。2007年11月1日,110 (9):3281 - 90。Epub 2007年6月25日。(文章]
  3. FDA批准的药物产品:KYPROLIS (carfilzomib)注射,静脉使用(链接]
  4. FDA批准的药物产品:KYPROLIS (carfilzomib)注射,静脉使用2022链接]
KEGG药物
D08880
PubChem化合物
11556711
PubChem物质
175427135
ChemSpider
9731489
BindingDB
50277889
RxNav
1302966
ChEBI
65347年
ChEMBL
CHEMBL451887
ZINC000049841054
网页
PA166165203
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Carfilzomib
FDA的标签
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
4 积极不招聘 治疗 复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM) 1
4 完成 治疗 复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM) 1
3 积极不招聘 治疗 多发性骨髓瘤(MM) 5
3 积极不招聘 治疗 新诊断多发性骨髓瘤 2
3 完成 治疗 多发性骨髓瘤(MM) 4
3 完成 治疗 多发性骨髓瘤的复发 1
3 完成 治疗 多发性骨髓瘤的复发/难治性多发性骨髓瘤 1
3 完成 治疗 复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM) 2
3 招聘 治疗 多发性骨髓瘤(MM) 4
3 招聘 治疗 多发性骨髓瘤(MM)/新的诊断肿瘤 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注射,粉的解决方案 静脉注射 10毫克
注射,粉的解决方案 静脉注射 30毫克
注入,粉、冻干、解决方案 静脉注射 10毫克/ 5毫升
注入,粉、冻干、解决方案 静脉注射 30毫克/ 15毫升
注入,粉、冻干、解决方案 静脉注射 60毫克/ 30毫升
粉,为解决方案 静脉注射 10毫克/瓶
粉,为解决方案 静脉注射 30毫克/瓶
粉,为解决方案 静脉注射 60毫克/瓶
粉,为解决方案 静脉注射;注射用药物的 10毫克
粉,为解决方案 静脉注射;注射用药物的 30毫克
粉,为解决方案 静脉注射;注射用药物的 60毫克
注射,粉的解决方案 静脉注射 60毫克/ 1瓶
粉,为解决方案 60毫克/毫克
注入,解决方案 静脉注射 60毫克
注入,粉、冻干、解决方案 静脉注射 30毫克
注入,粉、冻干、解决方案 静脉注射 60毫克
静脉注射 60毫克
注射,粉的解决方案 静脉注射 60毫克
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US7491704 没有 2009-02-17 2025-04-14 美国国旗
US8129346 没有 2012-03-06 2026-12-25 美国国旗
US8207127 没有 2012-06-26 2025-04-14 美国国旗
US8207125 没有 2012-06-26 2025-04-14 美国国旗
US7417042 没有 2008-08-26 2026-06-07 美国国旗
US8207126 没有 2012-06-26 2025-04-14 美国国旗
US7232818 没有 2007-06-19 2025-04-14 美国国旗
US8207297 没有 2012-06-26 2025-04-14 美国国旗
US7737112 没有 2010-06-15 2027-12-07 美国国旗
US9493582 没有 2016-11-15 2033-02-27 美国国旗
US9511109 没有 2016-12-06 2029-10-21 美国国旗
USRE47954 没有 2020-04-21 2029-10-21 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值
水溶度 不溶性 食品及药物管理局
pKa 3.5 食品及药物管理局
预测性能
财产 价值
水溶度 0.00484毫克/毫升 ALOGPS
logP 3.21 ALOGPS
logP 4.2 Chemaxon
日志 -5.2 ALOGPS
pKa最强(酸性) 11.91 Chemaxon
pKa最强(基本) 4.96 Chemaxon
生理上的电荷 0 Chemaxon
氢受体数 8 Chemaxon
氢供体数 4 Chemaxon
极地表面面积 158.472 Chemaxon
可旋转键数 20. Chemaxon
折射性 198.02米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 79.453 Chemaxon
数量的戒指 4 Chemaxon
生物利用度 0 Chemaxon
五个原则 没有 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 是的 Chemaxon
预测ADMET特性
财产 价值 概率
人类肠道吸收 + 0.7982
血脑屏障 - - - - - - 0.8941
Caco-2渗透 - - - - - - 0.6924
22基板 底物 0.9378
我22抑制剂 抑制剂 0.8224
22抑制剂二世 Non-inhibitor 0.9045
肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.8642
CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.8812
CYP450 2 d6衬底 Non-substrate 0.7587
CYP450 3 a4衬底 底物 0.6641
CYP450 1 a2衬底 Non-inhibitor 0.9031
CYP450 2 c9抑制剂 Non-inhibitor 0.8546
CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.7152
CYP450 2 c19抑制剂 Non-inhibitor 0.6665
CYP450 3 a4酶抑制剂 抑制剂 0.6532
CYP450抑制滥交 低CYP抑制滥交 0.9676
艾姆斯测试 非艾姆斯有毒 0.7119
致癌性 Non-carcinogens 0.8431
生物降解 没有准备好可生物降解 0.9942
大鼠急性毒性 2.6381 LD50,摩尔/公斤 不适用
hERG抑制(预测) 弱的抑制剂 0.9831
hERG抑制(预测II) Non-inhibitor 0.6044
ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
了解更多
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
Threonine-type肽链内切酶活性
特定的功能
蛋白酶体是multicatalytic蛋白酶复杂的特点是其能力与Arg裂开肽,板式换热器,酪氨酸,亮氨酸,Glu毗邻离去基团在中性或略……
基因名字
PSMB5
Uniprot ID
P28074
Uniprot名字
蛋白酶体亚基β5型
分子量
28480.01哒
引用
  1. Kortuem公里,斯图尔特AK: Carfilzomib。血。2013年2月7日,121 (6):893 - 7。doi: 10.1182 /血液- 2012 - 10 - 459883。(文章]
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
Threonine-type肽链内切酶活性
特定的功能
蛋白酶体是multicatalytic蛋白酶复杂的特点是其能力与Arg裂开肽,板式换热器,酪氨酸,亮氨酸,Glu毗邻离去基团在中性或略……
基因名字
PSMB8
Uniprot ID
P28062
Uniprot名字
蛋白酶体β亚基类型8
分子量
30354.035哒
引用
  1. 库恩DJ,陈Q, vooorhees点,副JS,申克KD,太阳厘米,演示SD,班尼特可,van Leeuwen弗兰克-威廉姆斯,Chanan-Khan AA, Orlowski RZ: carfilzomib强有力的活动,一本小说,不可逆ubiquitin-proteasome通路的抑制剂,对多发性骨髓瘤的临床前模型。血。2007年11月1日,110 (9):3281 - 90。Epub 2007年6月25日。(文章]
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
Threonine-type肽链内切酶活性
特定的功能
蛋白酶体是multicatalytic蛋白酶复杂的特点是其能力与Arg裂开肽,板式换热器,酪氨酸,亮氨酸,Glu毗邻离去基团在中性或略……
基因名字
PSMB1
Uniprot ID
P20618
Uniprot名字
蛋白酶体亚基β1型
分子量
26489.09哒
引用
  1. 库恩DJ,陈Q, vooorhees点,副JS,申克KD,太阳厘米,演示SD,班尼特可,van Leeuwen弗兰克-威廉姆斯,Chanan-Khan AA, Orlowski RZ: carfilzomib强有力的活动,一本小说,不可逆ubiquitin-proteasome通路的抑制剂,对多发性骨髓瘤的临床前模型。血。2007年11月1日,110 (9):3281 - 90。Epub 2007年6月25日。(文章]
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
Threonine-type肽链内切酶活性
特定的功能
蛋白酶体是multicatalytic蛋白酶复杂的特点是其能力与Arg裂开肽,板式换热器,酪氨酸,亮氨酸,Glu毗邻离去基团在中性或略……
基因名字
PSMB9
Uniprot ID
P28065
Uniprot名字
蛋白酶体亚基β第9类
分子量
23264.1哒
引用
  1. 库恩DJ,陈Q, vooorhees点,副JS,申克KD,太阳厘米,演示SD,班尼特可,van Leeuwen弗兰克-威廉姆斯,Chanan-Khan AA, Orlowski RZ: carfilzomib强有力的活动,一本小说,不可逆ubiquitin-proteasome通路的抑制剂,对多发性骨髓瘤的临床前模型。血。2007年11月1日,110 (9):3281 - 90。Epub 2007年6月25日。(文章]
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
Threonine-type肽链内切酶活性
特定的功能
蛋白酶体是multicatalytic蛋白酶复杂的特点是其能力与Arg裂开肽,板式换热器,酪氨酸,亮氨酸,Glu毗邻离去基团在中性或略……
基因名字
PSMB2
Uniprot ID
P49721
Uniprot名字
蛋白酶体亚基β2型
分子量
22836.02哒
引用
  1. 库恩DJ,陈Q, vooorhees点,副JS,申克KD,太阳厘米,演示SD,班尼特可,van Leeuwen弗兰克-威廉姆斯,Chanan-Khan AA, Orlowski RZ: carfilzomib强有力的活动,一本小说,不可逆ubiquitin-proteasome通路的抑制剂,对多发性骨髓瘤的临床前模型。血。2007年11月1日,110 (9):3281 - 90。Epub 2007年6月25日。(文章]
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
Threonine-type肽链内切酶活性
特定的功能
蛋白酶体是multicatalytic蛋白酶复杂的特点是其能力与Arg裂开肽,板式换热器,酪氨酸,亮氨酸,Glu毗邻离去基团在中性或略……
基因名字
PSMB10
Uniprot ID
P40306
Uniprot名字
蛋白酶体亚基βtype-10
分子量
28936.08哒
引用
  1. 库恩DJ,陈Q, vooorhees点,副JS,申克KD,太阳厘米,演示SD,班尼特可,van Leeuwen弗兰克-威廉姆斯,Chanan-Khan AA, Orlowski RZ: carfilzomib强有力的活动,一本小说,不可逆ubiquitin-proteasome通路的抑制剂,对多发性骨髓瘤的临床前模型。血。2007年11月1日,110 (9):3281 - 90。Epub 2007年6月25日。(文章]

转运蛋白

蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
抑制剂
通用函数
Xenobiotic-transporting atp酶活性
特定的功能
依赖资源在耐多药外排泵负责减少药物积累细胞。
基因名字
ABCB1
Uniprot ID
P08183
Uniprot名字
多药耐药性蛋白1
分子量
141477.255哒

药物在2013年5月29日22:03 /更新在5月31日,2023 00:21