Linaclotide

识别

总结

Linaclotide是一个鸟苷cyclase-C受体激动剂用于治疗便秘与肠易激综合症,或者在本质上是特发性的。

品牌名称

Constella, Linzess

通用名称

Linaclotide

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB08890

背景

Linaclotide口头管理,的鸟苷酸环化酶2 c肽受体激动剂治疗肠易激综合症。化学,这是一个heterodetic环肽,由14个氨基酸。蛋白质序列如下:半胱氨酸半胱氨酸Glu酪氨酸半胱氨酸半胱氨酸Asn Pro Ala半胱氨酸刺g半胱氨酸酪氨酸。有三个二硫键位于Cys1和Cys6之间;Cys2和Cys10之间;和Cys5和Cys13之间。FDA批准于2012年8月30日。

类型

小分子

组

批准

结构

类似的结构

重量: 平均:1526.736
单一同位素的:1525.389918805
化学公式: C₅₉H_79年N₁₅O₂₁年代₆

同义词

半胱氨酸半胱氨酸Glu酪氨酸半胱氨酸半胱氨酸Asn Pro Ala半胱氨酸刺g半胱氨酸酪氨酸(二硫桥:1 - 6;2 - 10;5-13)
Linaclotida
Linaclotide

外部id

asp - 0456
ASP0456
md - 1100

药理学

指示

治疗肠易激综合征(IBS)与便秘和慢性特发性便秘。

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

了解更多

药效学

外观的变化和布里斯托尔的凳子凳的一致性形式规模(bsf)指出linaclotide之后。

的作用机制

Linaclotide是鸟苷cyclase-C的受体激动剂(GC-C)。一旦linaclotide及其活性代谢物结合GC-C,它有当地影响肠道上皮细胞的腔的表面。激活GC-C linaclotide导致内部和细胞外环鸟苷酸浓度增加(cGMP)。这海拔cGMP水平刺激分泌碳酸氢氯和通过激活肠道流明的囊性纤维化跨膜电导调节(雌性生殖道)离子通道。最终linaclotide帮助肠易激综合症患者(尤其是便秘),胃肠道中转是加速和肠道流体的释放增加。在动物模型中,减少后的内脏疼痛管理linaclotide可能观察到。减少痛觉神经的活动发生的细胞外cGMP的增加。

目标	行动	生物
一个热稳定肠毒素受体	受体激动剂	人类

吸收

当口服,linaclotide不是系统性吸收。没有检测到linaclotide或其活性代谢物水平被发现后剂量的服用125毫克或290微克。

的体积分布

鉴于linaclotide口服剂量治疗后血浆浓度不适度,linaclotide预计将最低限度分发给组织。

蛋白结合

不可用

新陈代谢

Linaclotide是其主要代谢在胃肠道内,活性代谢物,mm - 419447,通过终端酪氨酸一半的损失。linaclotide和代谢物proteolytically退化在肠道内腔小肽,天然氨基酸。

在产品下面查看合作伙伴的反应

Linaclotide
- mm - 419447

路线的消除

Linaclotide是消除粪便(作为活性代谢物3 - 5%)。然而大多数的剂量进行蛋白质水解(二硫化过程包括减少债券)在小肠通过粪便排出。

半衰期

因为linaclotide不是系统吸收,不能计算半衰期。

间隙

不可用

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

最常见的不良反应(发生率至少2%)报道IBS-C或中投病人腹泻,腹痛,肠胃气胀和腹胀。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

药物	交互
整合药物之间在您的软件的交互
乙酰唑胺	不利影响的风险或严重性可以增加当乙酰唑胺与Linaclotide相结合。
Aclidinium	Linaclotide的治疗效果与Aclidinium结合使用时可以减少。
Alfentanil	Linaclotide的治疗效果与Alfentanil结合使用时可以减少。
Alloin	不利影响的风险或严重性Linaclotide结合Alloin时可以增加。
金刚烷胺	的治疗效果时可以减少Linaclotide与金刚烷胺结合使用。
阿米洛利	不利影响的风险或严重性阿米洛利结合Linaclotide时可以增加。
胺碘酮	的治疗效果时可以减少Linaclotide与胺碘酮联合使用。
阿米替林	Linaclotide可以减少使用时的疗效与阿米替林。
氨氯地平	Linaclotide可以减少使用时的治疗效果与氨氯地平。
异戊巴比妥	Linaclotide可以减少使用时的治疗效果与异戊巴比妥。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

避免高脂肪的食物。与高脂肪食物可能会引起拉肚子。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Linaclotide醋酸	NSF067KU1M	851199-60-5	KWFNVZFWXXEJKL-YZDVLOIKSA-N

产品图片

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Constella	胶囊	290微克	口服	Abb Vie德国Gmb H & Co。公斤	2016-09-08	不适用
Constella	胶囊	290微克	口服	Abbvie	2014-12-17	不适用
Constella	胶囊	290微克	口服	Abb Vie德国Gmb H & Co。公斤	2016-09-08	不适用
Constella	胶囊	290微克	口服	Abb Vie德国Gmb H & Co。公斤	2016-09-08	不适用
Constella	胶囊	145微克	口服	Abbvie	2014-04-29	不适用
Constella	胶囊	290微克	口服	Abb Vie德国Gmb H & Co。公斤	2016-09-08	不适用
Constella	胶囊	72微克	口服	Abbvie	2018-04-02	不适用
Linzess	胶囊,明胶涂层	290 ug / 1	口服	爱力根公司	2012-09-08	不适用
Linzess	胶囊,明胶涂层	145 ug / 1	口服	伊利湖医疗DBA质量护理产品公司	2012-08-30	2017-11-02
Linzess	胶囊,明胶涂层	145 ug / 1	口服	爱力根公司	2012-09-08	不适用

类别

ATC代码

A06AX04——Linaclotide

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于有机化合物的类称为多肽。这些肽包含十个或十个以上的氨基酸残基。
王国: 有机化合物
超类: 有机聚合物
类: 多肽
子课: 不可用
直接父: 多肽
选择父母: 环肽/酪氨酸和衍生品/苯丙氨酸和衍生品/N-acyl-L-alpha-amino酸/α氨基酸酰胺/Phenylpropanoic酸/安非他明和衍生品/1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/二元羧酸酸和衍生品/三级羧酸酰胺

显示14个吧
基: 1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/3-phenylpropanoic-acid/酒精/Alpha-amino酸酰胺/Alpha-amino酸或衍生品/胺/氨基酸/氨基酸或衍生品/安非他命或衍生品/芳香heteropolycyclic化合物

33展示更多
分子框架: 芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符: heterodetic环肽(CHEBI: 68551)

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: N0TXR0XR5X
化学文摘号: 851199-59-2
InChI关键: KXGCNMMJRFDFNR-WDRJZQOASA-N
InChI: InChI = 1 s / C59H79N15O21S6 c1-26-47(82) 69-41-25-101-99-22-38-52(87) 65 - 33(13-14-45(80) 81) 49(84) 66 - 34(16-28-5-9-30(76) 16-28-5-9-30) 50(85) 71 - 40(54(89) 72 - 39(23-97-96-20-32(60) 48(83) 70 - 38) 53(88) 67 - 35(18-43(61) 78) 58(93) 74-15-3-4-42(74) 56(91) 63 - 26) 24-100-98-21-37(64 - 44(79) 19-62-57(92) 46(75年(2)27日)73 - 55 (41)90)51 (86)68 - 36 (59 (94)95)17-29-7-11-31 (77)17-29-7-11-31 / h5-12, 26 - 27日,32-42,46岁,75 - 77 H, 3 - 4,这边是,60 H2, 1-2H3, (H2、61、78) (H、62、92) (H、63、91) (H、64、79) (H、65、87) (H、66、84) (H、67、88) (H、68、86) (H、69、82) (H、70、83) (H、71、85) (H、72、89) (H、73、90) (H、80、81) (H、94、95) / t26 - 27 + 32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、46 / mo / s1
国际命名: (2 s) 2 - {((1 r, 4 s 7 s 13年代,16 r, r, 21日24 r, 27岁,30岁,33 r, 38 r, 44 s) 21-amino-13 - (carbamoylmethyl) -27 - (2-carboxyethyl) -44 - ((1 r) 1-hydroxyethyl) -30 - [(4-hydroxyphenyl)甲基]4-methyl-3, 6日,12日,15日,22日,25日,28日,31岁,40岁,43岁,46岁,51-dodecaoxo-18, 19岁,35岁,36岁,48岁,49-hexathia-2, 5、11、14日,23日,26日,29日,32岁的39岁,42岁,45岁,52-dodecaazatetracyclo[22.22.4.2 ^{16日33}0 ^ {7、11}]dopentacontan-38-yl] formamido} 3 - (4-hydroxyphenyl)丙酸
微笑: [H] [C@] 1 (CSSC (C@) 2 ([H])数控(= O) [C@H] (CC3 = CC = C (O) C = C3)数控(= O) [C@H] (CCC (O) = O)数控(= O) [C@@H] 3 CSSC [C@H] (NC (= O) [C@H] (C)数控(= O) [C@@H] 4 cccn4c (= O) [C@H] (CC (N) = O)数控(= O) [C@H] (CSSC [C@H] (N) C = O N3) NC2 = O) C (= O) N [C@@] ([H]) ([C@@H] (C) O) C (= O) NCC (= O) N1) C (= O) N [C@@H] (CC1 = CC = C (O) C = C1) C = O (O)

引用

一般引用

巴斯比RW, Bartolini凯斯勒MM, WP,科比美联社,Hannig G,希金斯CS, Solinga RM,托宾合资,韦克菲尔德JD,库尔茨CB,库里MG:药理学性质,新陈代谢,linaclotide性格,小说肽批准用于治疗肠易激综合征的治疗便秘和慢性特发性便秘。J Exp其他杂志》2013年1月,344 (1):196 - 206。doi: 10.1124 / jpet.112.199430。Epub 2012年10月22日。(文章]
FDA批准的药物产品:LINZESS (linaclotide)胶囊链接]

外部链接

KEGG药物: D09355
PubChem化合物: 16158208
PubChem物质: 175427136
ChemSpider: 17314504
RxNav: 1307404
ChEBI: 68551年
ChEMBL: CHEMBL3301675
RxList: RxList药物页面
Drugs.com: Drugs.com药物页面
维基百科: Linaclotide

FDA的标签

下载 (226 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	治疗	慢性便秘/糖尿病	1
4	完成	治疗	慢性特发性便秘(CIC)/Constipation-predominant肠易激综合症(IBS-C)	1
4	完成	治疗	克罗恩病(CD)/胃肠道出血/溃疡性结肠炎	1
4	招聘	治疗	Constipation-predominant肠易激综合症(IBS-C)/功能性消化不良	1
4	终止	治疗	肠易激综合症表现为便秘	1
3	完成	治疗	慢性便秘	3
3	完成	治疗	慢性便秘/便秘	1
3	完成	治疗	慢性便秘/Constipation-predominant肠易激综合症(IBS-C)	2
3	完成	治疗	慢性特发性便秘(CIC)	1
3	完成	治疗	Constipation-predominant肠易激综合症(IBS-C)	2

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	145微克
胶囊	口服	290年MICROGRAMMI
胶囊	口服	290微克
胶囊	口服	72微克
胶囊,明胶涂层	口服	145 ug / 1
胶囊,明胶涂层	口服	290 ug / 1
胶囊,明胶涂层	口服	72 ug / 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)
US8110553	没有	2012-02-07	2024-01-28
US8748573	没有	2014-06-10	2031-06-20
US7304036	没有	2007-12-04	2026-08-30
US7704947	没有	2010-04-27	2024-01-28
US8080526	没有	2011-12-20	2024-01-28
US8933030	没有	2015-01-13	2031-02-17
US7371727	没有	2008-05-13	2024-01-28
US8802628	没有	2014-08-12	2031-07-24
US7745409	没有	2010-06-29	2024-01-28
US9708371	没有	2017-07-18	2033-08-16
US10675325	没有	2020-06-09	2031-08-11
US10702576	没有	2020-07-07	2031-08-11

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	微溶	食品及药物管理局

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.701毫克/毫升	ALOGPS
logP	-1.5	ALOGPS
logP	-11年	Chemaxon
日志	-3.3	ALOGPS
pKa最强(酸性)	3.06	Chemaxon
pKa最强(基本)	7.65	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	22	Chemaxon
氢供体数	19	Chemaxon
极地表面面积	573.91²	Chemaxon
可旋转键数	13	Chemaxon
折射性	368米³·摩尔¹	Chemaxon
极化率	145.19³	Chemaxon
数量的戒指	6	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	- - - - - -	0.6643
血脑屏障	- - - - - -	0.9796
Caco-2渗透	- - - - - -	0.786
22基板	底物	0.7846
我22抑制剂	Non-inhibitor	0.9096
22抑制剂二世	Non-inhibitor	0.993
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.8841
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.8072
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.7947
CYP450 3 a4衬底	底物	0.5121
CYP450 1 a2衬底	Non-inhibitor	0.9053
CYP450 2 c9抑制剂	Non-inhibitor	0.8507
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.8759
CYP450 2 c19抑制剂	Non-inhibitor	0.8164
CYP450 3 a4酶抑制剂	Non-inhibitor	0.8592
CYP450抑制滥交	低CYP抑制滥交	0.8908
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.6831
致癌性	Non-carcinogens	0.7978
生物降解	没有准备好可生物降解	0.9839
大鼠急性毒性	3.0981 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测)	弱的抑制剂	0.9284
hERG抑制(预测II)	抑制剂	0.5115

ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST): 不可用
光谱: 不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

了解更多

用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。

了解更多

细节 1。热稳定肠毒素受体

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 受体激动剂

通用函数: 有毒物质结合
特定的功能: E受体。杆菌热稳定肠毒素(E。大肠杆菌肠毒素明显刺激的积累在哺乳动物细胞表达GC-C cGMP)。也由内源性肽guany激活…
基因名字: GUCY2C
Uniprot ID: P25092
Uniprot名字: 热稳定肠毒素受体
分子量: 123401.73哒

引用

巴斯比RW, Bartolini凯斯勒MM, WP,科比美联社,Hannig G,希金斯CS, Solinga RM,托宾合资,韦克菲尔德JD,库尔茨CB,库里MG:药理学性质,新陈代谢,linaclotide性格,小说肽批准用于治疗肠易激综合征的治疗便秘和慢性特发性便秘。J Exp其他杂志》2013年1月,344 (1):196 - 206。doi: 10.1124 / jpet.112.199430。Epub 2012年10月22日。(文章]

药物在5月30日创建2013 06:18 /更新于2023年1月3日,04:22

Linaclotide

识别

结构Linaclotide (DB08890)

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

引用

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

引用