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Arbaclofen Placarbil

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通用名称
Arbaclofen Placarbil
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB08892
背景

Arbaclofen Placerbil Arbaclofen的前体药物,这是一个选择性的R-enantiomer gamma-amino-butyric酸B型受体激动剂和巴氯芬。它被发现,被XenoPort专利作为一种新的化学实体和一种改进的药动学特征与巴氯芬相比,它允许持续释放特性。

Arbaclofen Placerbil被认为治疗潜在治疗gastroesophogeal返流性疾病(GERD)和可塑性;然而由于沮丧的临床试验结果,药物在2011年被XenoPort抛弃GERD的治疗。2013年5月20日,XenoPort宣布终止开发Arbaclofen Placerbil治疗多发性硬化症。

类型
小分子
组
临床实验
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:399.87
单一同位素的:399.1448653
化学公式
C19H26ClNO6
同义词
  • Arbaclofen Placarbil
  • XP19986
外部id
  • XP19986

药理学

指示

研究治疗多发性硬化症的痉挛状态,严重的背部痉挛,胃食管反流病。

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

不可用

的作用机制

R-baclofen提出援助的痉挛状态作为一个伽马氨基丁酸抑制性神经递质系统不同通路的兴奋剂。

目标 行动 生物
一个γ-氨基丁酸B型受体亚基1
受体激动剂
 人类
一个γ-氨基丁酸B型受体亚基2
受体激动剂
 人类
吸收

不像巴氯芬,吸收R-baclofen (arbaclofen)不仅限于上层小肠。arbaclofen的能力在整个胃肠道吸收允许发展的持续释放配方,arbaclofen placarbil(美联社)。

在一项研究AP吸收的10个健康的志愿者,一个20毫克口服剂量的美联社,面前的食物,导致达峰时间为5.05 h。

R-baclofen口服生物利用度的老鼠当AP前10毫克/公斤44±12%,服用后在1毫克/公斤,口服生物利用度是68±6%。

口服生物利用度的猴子和狗,R-baclofen AP时口头给高:94±16%,分别和92±7%。相比之下,当口服R-balofen前口服生物利用度39±21%猴子和狗49±20%。

结肠吸收测量R-baclofen生物利用度的研究文章intracolonic剂量在老鼠和猴子,揭示了低生物利用度与管理R-baclofen(分别为7±3%和3±2%),和R-baclofen生物利用度明显高于intracolonic剂量的美联社悬挂(37±9%,37±15%,分别在老鼠和猴子)。美联社悬挂Intracolonic剂量也导致高biolavailability R-baclofen狗(77±23%)。

吸收在小肠是被动和主动,并通过monocarboxylate发生1型运输机。

的体积分布

放射性标记表明AP广泛分布到全身。组织分布发生主要是肾脏和肝脏。

蛋白结合

不可用

新陈代谢

在实验研究中使用人类的肝脏S9 Arbaclofen placarbil没有显示是CYP1A2的衬底,CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4。

R-arbaclofen Arbaclofen placarbil, acyloxyalkyl氨基甲酸酯前体药物,据信由酯酶进行水解酶人类carboxylesterase-2父胺,R-baclfen。二氧化碳、异丁酸、isobutyraldehyde,预计也将被生产的克分子数相等的数量。

异丁酸的作品已经被证实在体外利用质谱、气相色谱法。

路线的消除

84 - 88%肾R-baclofen消除。消除粪便不到1%。(2)

半衰期

第四丸老鼠显示,美联社AP管理是转换为R-baclofen半6分钟的生命。

间隙

IV丸的血间隙AR在老鼠身上导致血液总间隙为15.81±10.2 L / h /公斤的老鼠。
相比之下,血液间隙R-baclofen IV丸的老鼠、猴子、和狗,导致一半生活从1.6 - -3.4小时,总血间隙0.51±0.13 l / h /公斤的老鼠,0.31±0.11 l / h /公斤猴子、l和0.24±0.01 l / h /公斤的狗。(2)

在研究利用放射性示踪剂R-baclofen, 97%的放射性是尿液中恢复过来。

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
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毒性

不可用

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
1,2-Benzodiazepine 不利影响的风险或严重性可以增加当Arbaclofen Placarbil加上1,2-Benzodiazepine。
乙酰唑胺 不利影响的风险或严重性时可以增加乙酰唑胺结合Arbaclofen Placarbil。
Acetophenazine 不利影响的风险或严重性可以增加当Acetophenazine结合Arbaclofen Placarbil。
Aclidinium Arbaclofen Placarbil可能增加中枢神经系统抑制剂(中枢神经系统抑制剂)Aclidinium活动。
Agomelatine 不利影响的风险或严重性可以增加当Agomelatine结合Arbaclofen Placarbil。
Alfentanil 不利影响的风险或严重性可以增加当Alfentanil结合Arbaclofen Placarbil。
阿利马嗪 不利影响的风险或严重性可以增加当阿利马嗪结合Arbaclofen Placarbil。
Almotriptan 不利影响的风险或严重性可以增加当Almotriptan结合Arbaclofen Placarbil。
Alosetron 不利影响的风险或严重性可以增加当Alosetron结合Arbaclofen Placarbil。
阿普唑仑 不利影响的风险或严重性可以增加当阿普唑仑结合Arbaclofen Placarbil。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
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食物相互作用
不可用

类别

药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物的类被称为伽马氨基酸和衍生品。这些氨基酸有一群(- nh2)附加到伽马碳原子。
王国
有机化合物
超类
有机酸和衍生品
类
羧酸和衍生品
子课
氨基酸、肽和类似物
直接父
γ氨基酸和衍生品
选择父母
Phenylpropanoic酸/氯苯/二元羧酸酸和衍生品/芳基氯化物/氨基甲酸酯/羧酸酯类/羧酸/缩醛树脂/Organopnictogen化合物/Organonitrogen化合物
显示4个
基
3-phenylpropanoic-acid/缩醛/芳香homomonocyclic化合物/芳基氯/芳基卤化物/苯环型的/氨基甲酸酯/羰基/羧酸/羧酸酯
显示14个吧
分子框架
芳香homomonocyclic化合物
外部描述符
不可用
受影响的生物
不可用

化学标识符

UNII
W89H91R7VX
化学文摘号
847353-30-4
InChI关键
JXTAALBWJQJLGN-KSSFIOAISA-N
InChI
InChI = 1 s / C19H26ClNO6 c1-11(2) 17(24) 26-18(12(3) 4) 27-19(25) 21-10-14(9到16 (22)23)13-5-7-15 (20)13-5-7-15 / h5-8, 11 - 12、14、18 H, 9-10H2, 1-4H3, (25) H, 21日(H, 22、23) / t14 - 18 - / mo / s1
国际命名
(3 r) 3 - (4-chlorophenyl) 4 - ({[(1) 2-methyl-1 - [(2-methylpropanoyl)氧]丙氧基]羰基})氨基丁酸
微笑
CC (C) [C@H] (OC (= O)数控[C@H] (CC (O) = O) C1 = CC = C (Cl) C = C1) OC (= O) C (C) C

引用

合成参考

Lal, Ritu et al。“Arbaclofen placarbil,小说R-baclofen前体药物:强化吸收,分布,代谢,和消除属性与R-baclofen相比。”Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 330.3 (2009): 911-921.
一般引用
  1. 娘娘腔的PW,发怒陆地,Martinez-Arizala却Z,陈D,扁,斯塔姆勒D:有效性和安全性的研究arbaclofen placarbil痉挛状态由于脊髓损伤患者。脊髓。2011年9月,49 (9):974 - 80。doi: 10.1038 / sc.2011.43。2011年5月17日Epub。(文章]
  2. Lal R, Sukbuntherng J, Tai呃,阿帕德海耶,姚明F,沃伦女士,罗W, Bu L,阮年代,扎莫拉J,彭G,迪亚斯T,保Y, Ludwikow M,表象T, Scheuerman RA,燕H,高米,吴QQ, Annamalai T, Raillard SP,科勒K,马疾驰,Cundy KC: Arbaclofen placarbil,小说R-baclofen前体药物:改进的吸收、分布、代谢和消除属性与R-baclofen相比。J Exp其他杂志》2009年9月,330(3):911 - 21所示。doi: 10.1124 / jpet.108.149773。Epub 2009 6月5。(文章]
KEGG药物
D08861
PubChem化合物
11281011
PubChem物质
347827810
ChemSpider
9456008
ChEMBL
CHEMBL2107312
锌
ZINC000014209416

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
3 完成 治疗 多发性硬化症 1
2 完成 治疗 酒精使用障碍(AUD) 1
2 完成 治疗 背部疼痛 1
2 完成 治疗 食道癌返流性疾病(GERD) 2
2 完成 治疗 胃食管反流 1
2 完成 治疗 痉挛状态,肌肉 1
1 完成 基础科学 健康受试者(HS) 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
不可用
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.0111毫克/毫升 ALOGPS
logP 3.31 ALOGPS
logP 4.37 Chemaxon
日志 -4.6 ALOGPS
pKa最强(酸性) 3.96 Chemaxon
pKa最强(基本) -7.1 Chemaxon
生理上的电荷 1 Chemaxon
氢受体数 4 Chemaxon
氢供体数 2 Chemaxon
极地表面面积 101.932 Chemaxon
可旋转键数 11 Chemaxon
折射性 99.08米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 40.473 Chemaxon
数量的戒指 1 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五个原则 是的 Chemaxon
Ghose用过滤器 是的 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 没有 Chemaxon
预测ADMET特性
不可用

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测气谱- gc - ms 预测气相 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
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用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
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细节 1。γ-氨基丁酸B型受体亚基1
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
受体激动剂
通用函数
g蛋白耦合gaba受体的活动
特定的功能
组成部分heterodimeric g蛋白耦合的GABA受体,由GABBR1 GABBR2。在heterodimeric GABA受体,似乎只有GABBR1结合受体激动剂,而GABBR2介导政变……
基因名字
GABBR1
Uniprot ID
Q9UBS5
Uniprot名字
γ-氨基丁酸B型受体亚基1
分子量
108319.4哒
引用
  1. 包厘街NG: GABAB受体药理学。为Toxicol杂志》1993;33:109-47。(文章]
  2. 陈X,霁ZL,陈YZ:运输大亨:治疗目标数据库。核酸研究》2002年1月1;30 (1):412 - 5。(文章]
  3. Garcia-Gil L·德·米格尔R,罗梅罗J,佩雷斯,拉莫斯是的,Fernandez-Ruiz JJ:围产期delta9-tetrahydrocannabinol曝光增强汽车的大小抑制GABA (B)造成的,而不是GABA (A),在成年老鼠受体受体激动剂。May-Jun Neurotoxicol Teratol。1999; 21 (3): 277 - 83。(文章]
  4. 莱曼:GABAB受体作为药物靶点治疗胃食管返流疾病。杂志。2009年6月,122 (3):239 - 45。doi: 10.1016 / j.pharmthera.2009.02.008。Epub 2009年3月19日。(文章]
  5. Motalli R, Louvel J, Tancredi V, Kurcewicz我Wan-Chow-Wah D, Pumain R, Avoli M: GABA (B)受体激活促进癫痫幼年大鼠海马的活动。J Neurophysiol。1999年8月,82 (2):638 - 47。(文章]
  6. 莫特DD,李问,冈崎MM,特纳哒,刘易斯DV: GABAB-Receptor-mediated电流dentate-hilus中间神经元的边界。J Neurophysiol。1999年9月,82 (3):1438 - 50。(文章]
  7. 小笠原T,伊藤Y,田村M, Mushiroi T, Ukai Y, Kise M,木村凯西:胆碱能和gaba ergic系统参与记忆中断的逆转ns - 105,一个认知增强剂。物化学Behav杂志》1999年9月,64 (1):41-52。(文章]
  8. 皮特曼QJ:行动是在终端。杂志。1999年11月1日,Pt 3:629 520。(文章]
  9. 斯金格杰,洛伦佐N:减少paired-pulse抑制大鼠海马加巴喷丁是独立的GABA (B)受体受体激活。癫痫研究》1999年2月,33 (2 - 3):169 - 76。(文章]
细节 2。γ-氨基丁酸B型受体亚基2
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
受体激动剂
通用函数
g蛋白耦合gaba受体的活动
特定的功能
组成部分heterodimeric g蛋白耦合的GABA受体,由GABBR1 GABBR2。在heterodimeric GABA受体,似乎只有GABBR1结合受体激动剂,而GABBR2介导政变……
基因名字
GABBR2
Uniprot ID
O75899
Uniprot名字
γ-氨基丁酸B型受体亚基2
分子量
105820.52哒
引用
  1. Belley M,沙利文R,里夫斯,埃文斯J,奥尼尔G, Ng GY:合成摩尔光亲和GABA受体配体(B)本金保证产品71872揭示多样性GABA (B)受体的组织分布形式。Bioorg医疗化学。1999年12月,7 (12):2697 - 704。(文章]
  2. 布劳恩米,比对方,Buschard K,萨利希,缝纫,Gromada J, Rorsman P: GABAB受体激活抑制大鼠胰岛细胞的胞外分泌G-protein-dependent激活钙调磷酸酶。杂志。2004年9月1;559 (Pt 2): 397 - 409。Epub 2004 7月2。(文章]
  3. 包厘街NG: GABAB受体药理学。为Toxicol杂志》1993;33:109-47。(文章]
  4. Filippov AK, Couve潘加洛斯MN,沃尔什FS,布朗哒,苔藓SJ: Heteromeric组装GABA (B) R1和R2 GABA (B)受体亚基抑制Ca(2 +)目前在交感神经元。J > 2000年4月15日,20 (8):2867 - 74。(文章]
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  6. 莱曼:GABAB受体作为药物靶点治疗胃食管返流疾病。杂志。2009年6月,122 (3):239 - 45。doi: 10.1016 / j.pharmthera.2009.02.008。Epub 2009年3月19日。(文章]
  7. 马丁•SC Russek SJ, Farb DH:分子识别人类GABABR2:腺苷酸环化酶在细胞表面表达和耦合GABABR1的缺失。摩尔细胞> 1999年3月,13 (3):180 - 91。(文章]
  8. 皮特曼QJ:行动是在终端。杂志。1999年11月1日,Pt 3:629 520。(文章]

转运蛋白

细节 1。Monocarboxylate转运体1
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
同向转运活动
特定的功能
Proton-coupled monocarboxylate运输车。催化许多monocarboxylates的快速交通跨质膜如乳酸、丙酮酸、支链含氧的酸来自白氨基酸……
基因名字
SLC16A1
Uniprot ID
P53985
Uniprot名字
Monocarboxylate转运体1
分子量
53943.685哒
引用
  1. Lal R, Sukbuntherng J, Tai呃,阿帕德海耶,姚明F,沃伦女士,罗W, Bu L,阮年代,扎莫拉J,彭G,迪亚斯T,保Y, Ludwikow M,表象T, Scheuerman RA,燕H,高米,吴QQ, Annamalai T, Raillard SP,科勒K,马疾驰,Cundy KC: Arbaclofen placarbil,小说R-baclofen前体药物:改进的吸收、分布、代谢和消除属性与R-baclofen相比。J Exp其他杂志》2009年9月,330(3):911 - 21所示。doi: 10.1124 / jpet.108.149773。Epub 2009 6月5。(文章]
  2. Halestrap美联社,价格NT: proton-linked monocarboxylate运输车(MCT)家庭:结构、功能和监管。j . 1999年10月15日;343 Pt 2:281 - 99。(文章]

药物在2013年5月30日20:39 /更新在2月21日18:52 2021