Regorafenib

识别

总结

Regorafenib是一个激酶抑制剂用于治疗转移性结直肠癌患者,不可切除的,局部晚期或转移性胃肠间质瘤,和肝细胞癌。

品牌名称

Stivarga

通用名称

Regorafenib

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB08896

背景

Regorafenib是通过多个激酶的抑制剂。它是用于治疗转移性结直肠癌,先进的胃肠道间质肿瘤和肝细胞癌。2012年9月27日,FDA批准。批准使用Regorafenib扩大治疗肝细胞癌在2017年4月。

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Regorafenib (DB08896)

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重量

平均:482.815
单一同位素的:482.076880893

化学公式

C₂₁H₁₅ClF₄N₄O₃

同义词

• Regorafenib
• Regorafenib
• Regorafenibum

外部id

• 湾73 - 4506
• 湾- 73 - 4506
• 湾- 734506

药理学

指示

Regorafenib表示治疗转移性结直肠癌(CRC)患者之前对待fluoropyrimidine -铂irinotecan-based化疗,种抗治疗,而且,如果喀斯特野生型,anti-EGFR疗法。Regorafenib也表示治疗局部晚期的患者,不可切除或转移性胃肠道间质肿瘤(要点)之前用甲磺酸伊马替尼治疗和苹果酸舒尼替。Regorafenib也表示治疗肝细胞癌(HCC)患者以前用索拉非尼治疗。²

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 肝细胞癌
• 转移性结直肠癌(CRC)
• 转移性胃肠道间质肿瘤
• 局部晚期胃肠道间质肿瘤
• 不可切除的胃肠道间质肿瘤

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

不可用

的作用机制

Regorafenib多个膜结合的小分子抑制剂和细胞内激酶参与正常的细胞功能和在肿瘤形成等病理过程,肿瘤血管生成,肿瘤微环境的维护。在体外生化或细胞化验,regorafenib或其主要人类活性代谢物m - 2, M-5抑制活性的RET, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3,装备,PDGFR-alpha, PDGFR-beta, FGFR1、FGFR2, TIE2, DDR2, TrkA, Eph2A, RAF-1, BRAF, BRAFV600E, SAPK2, PTK5, Abl regorafenib浓度,取得了临床。在体内模型中,regorafenib证明大鼠肿瘤抗血管生成活动模型,和抑制肿瘤的生长以及anti-metastatic活动在几个鼠标异种移植模型包括一些人类大肠癌癌。

目标	行动	生物
一个血管内皮生长因子受体1	抑制剂	人类
一个血管内皮生长因子受体2	抑制剂	人类
一个血管内皮生长因子受体3	抑制剂	人类
一个桅杆/干细胞生长因子受体工具包	抑制剂	人类
一个血小板源生长因子受体α	抑制剂	人类
一个血小板源生长因子受体β	抑制剂	人类
一个纤维母细胞生长因子受体1	抑制剂	人类
一个纤维母细胞生长因子受体2	抑制剂	人类
一个他们的受体	抑制剂	人类
一个Discoidin domain-containing受体2	抑制剂	人类
一个神经生长因子受体高亲和力	抑制剂	人类
一个Ephrin a受体2	抑制剂	人类
一个英国皇家空军原癌基因丝氨酸/ threonine-protein激酶	抑制剂	人类
一个丝氨酸/ threonine-protein激酶b - raf	抑制剂	人类
一个增殖蛋白激酶11	抑制剂	人类
一个酪氨酸受体激酶FRK	抑制剂	人类
一个酪氨酸受体激酶ABL1	抑制剂	人类
一个原癌基因Ret酪氨酸受体激酶受体	抑制剂	人类

吸收

Cmax = 2.5μg /毫升;达峰时间= 4小时;AUC = 70.4μgh /毫升;Cmax,稳态= 3.9μg /毫升;μg AUC,稳态= 58.3h /毫升;平板电脑相比,口服的平均相对生物利用度的解决方案是69%到83%。

的体积分布

Regorafenib经历肝肠循环与多个血浆浓度峰值观察整个24小时给药间隔。

蛋白结合

Regorafenib高度绑定(99.5%)人血浆蛋白。

新陈代谢

Regorafenib由CYP3A4代谢和UGT1A9。regorafenib测量的主要循环代谢产物在人类血浆稳态m - 2 (N-oxide)和M-5 (N-oxide和N-desmethyl),他们都有类似的体外药理活性和regorafenib稳态浓度。m - 2和M-5高度蛋白结合的(分别为99.8%和99.95%)。Regorafenib是22的抑制剂^标签,而其活性代谢物m - 2 (N-oxide)和M-5 (N-oxide和N-desmethyl)是22的基质¹。

路线的消除

大约71%的放射性标记的剂量在粪便排泄(47%为母体化合物,24%为代谢物)和19%的剂量是尿液中葡糖苷酸(17%)后12天内放射性标记的口头管理解决方案的剂量120毫克。

半衰期

Regorafenib, 160毫克口服剂量= 28小时(14 - 58小时);M2代谢物,160毫克口服剂量= 25小时(14-32小时);M5代谢物,160毫克口服剂量= 51小时(32 - 72小时);

间隙

不可用

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

最常见的不良反应(≥20%)衰弱/疲劳,HFSR、腹泻、食欲下降/食物摄入量,高血压、粘膜炎、言语障碍、感染、疼痛(不是另有规定),体重下降,胃肠道和腹部疼痛,皮疹,发热,恶心

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abacavir	的新陈代谢Abacavir结合Regorafenib时可以减少。
Abaloparatide	Abaloparatide的治疗效果与Regorafenib结合使用时可以减少。
Abametapir	的血清浓度Regorafenib时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Regorafenib结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Regorafenib相结合。
Abrocitinib	的血清浓度Regorafenib时可以增加与Abrocitinib相结合。
Acalabrutinib	的新陈代谢Regorafenib结合Acalabrutinib时可以减少。
醋丁洛尔	醋丁洛尔Regorafenib可能增加心搏徐缓的活动。
苊香豆醇	苊香豆醇的血清浓度时可以增加与Regorafenib相结合。
18beplay下载	的新陈代谢Regorafenib可以增加与对乙酰氨基酚相结合。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 避免葡萄柚产品。葡萄柚抑制CYP3A4代谢,这可能会增加regorafenib的血清。
• 避免圣约翰草。该草本诱发CYP3A4代谢,降低血清水平regorafenib。
• 餐后。应采取低脂餐后包含少于600卡路里和少于30%的脂肪。
• 每天都需要在同一时间。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Regorafenib一水	MGN125FS9D	1019206-88-2	ZOPOQLDXFHBOIH-UHFFFAOYSA-N

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Stivarga	平板电脑,涂膜	40毫克/ 1	口服	拜耳医药保健有限公司的制药公司。	2012-09-27	不适用
Stivarga	平板电脑,涂膜	40毫克	口服	拜耳制药公司	2016-09-08	不适用
Stivarga	平板电脑	40毫克	口服	拜耳	2013-04-02	不适用
Stivarga	平板电脑,涂膜	40毫克	口服	拜耳制药公司	2016-09-08	不适用

类别

ATC代码

L01EX05——Regorafenib

• L01EX——其他蛋白质激酶抑制剂
• L01E -蛋白激酶抑制剂
• L01——抗肿瘤的药物
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 酰胺
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 苯衍生物
• Bradycardia-Causing代理
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质与狭窄的治疗指数
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 肝毒素的代理
• 激酶抑制剂
• 狭窄的药物治疗指数
• 22抑制剂
• 22基板
• 22基板和一个狭窄的治疗指数
• 蛋白激酶抑制剂
• 酪氨酸激酶抑制剂
• UGT1A1抑制剂
• UGT1A9抑制剂
• UGT1A9基质
• UGT1A9基质与狭窄的治疗指数

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为diarylethers。这些是包含二烷基醚基团的有机化合物,与公式ROR, R和R的芳基组。

王国

有机化合物

超类

有机氧化合物

类

Organooxygen化合物

子课

醚类

直接父

Diarylethers

选择父母

Trifluoromethylbenzenes/N-phenylureas/Pyridinecarboxamides/含苯氧基的化合物/酚醚/2-heteroaryl甲酰胺/氯苯/氟苯/芳基氯化物/芳基氟化物 /Heteroaromatic化合物/尿素酶/二羧酸酰胺/Azacyclic化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/羰基化合物/Organochlorides/Organofluorides/Organonitrogen化合物/烷基氰化物/Organopnictogen化合物

显示12

基

2-heteroaryl甲酰胺/氟烷基/卤代烷/芳香heteromonocyclic化合物/芳基氯/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的/碳酸衍生物 /羰基/甲酰胺组/羧酸衍生物/氯苯/二芳基醚/氟苯/Halobenzene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/单环苯一半/N-phenylurea/有机氮的化合物/有机氧化/Organochloride/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organopnictogen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/吡啶/吡啶羧酸或衍生品/Pyridinecarboxamide/二羧酸酰胺/Trifluoromethylbenzene/尿素

显示27日更

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

芳香醚、尿素酶、一氯苯、monofluorobenzenes (trifluoromethyl)苯,pyridinecarboxamide (CHEBI: 68647)

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

24 t2a1doyb

化学文摘号

755037-03-7

InChI关键

FNHKPVJBJVTLMP-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C21H15ClF4N4O3 c1-27-19 (31) 18-10-13 (6-7-28-18) 18-10-13 (16 (23) 9 - 12) 30-20 (32) 29-11-2-4-15 (22) 14 (8) 21 (24、25) 26 / h2-10H 1 h3 (H, 27日,31)(H2, 29、30、32)

国际命名

4 - [4 - ({[4-chloro-3 - (trifluoromethyl)苯基][氨基甲酰}氨基)3-fluorophenoxy] -N-methylpyridine-2-carboxamide

微笑

数控(= O) C1 = CC (OC2 = CC (F) = C (NC (= O) NC3 = CC = C (Cl) C (= C3) C (F) (F) F) C = C2) = CC = N1

引用

一般引用

1. Hotta K, Ueyama J,辰Y, Tsukiyama我Sugiura Y,齐藤H,松浦K,长谷川T:缺乏贡献多药性有机Anion-transporting Resistance-associated蛋白质和多肽药物动力学Regorafenib,小说Multi-Kinase抑制剂,在老鼠。外科杂志2015年9月,35 (9):4681 - 9。(文章]
2. FDA批准的药物产品:STIVARGA (regorafenib)口服片剂链接]

外部链接

KEGG药物

D10138

PubChem化合物

11167602

PubChem物质

175427139

ChemSpider

9342697

BindingDB

50363397

RxNav

1312397

ChEBI

68647年

ChEMBL

CHEMBL1946170

锌

ZINC000006745272

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Regorafenib

FDA的标签

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化学物质

下载 (479 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	治疗	转移性结直肠癌(CRC)	1
4	完成	治疗	胃肠道间质瘤(GIST)/肿瘤、结直肠	1
4	招聘	治疗	转移性结直肠癌(CRC)	1
4	终止	支持性护理	医生教育	1
3	积极不招聘	治疗	结肠直肠癌	1
3	积极不招聘	治疗	胃食管肿瘤(GC)	1
3	积极不招聘	治疗	肿瘤、结直肠	1
3	完成	治疗	结肠直肠癌	1
3	完成	治疗	胃肠道间质瘤(GIST)	1
3	完成	治疗	胃肠道间质瘤(GIST)/要点	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	40毫克
平板电脑,涂膜	口服
平板电脑,涂膜	口服	40毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	40毫克
平板电脑,涂膜	口服	40.00毫克
平板电脑,涂	口服	40毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
CA2315715	没有	2010-06-22	2018-12-22
CA2526636	没有	2012-10-02	2024-05-19
CA2549558	没有	2010-08-31	2020-01-12
US7351834	没有	2008-04-01	2020-01-12
US8680124	没有	2014-03-25	2030-06-02
US8637553	没有	2014-01-28	2031-02-16
US9458107	没有	2016-10-04	2031-04-08
US9957232	没有	2018-05-01	2032-07-09

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	不溶性	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00102毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.53	ALOGPS
logP	4.49	Chemaxon
日志	-5.7	ALOGPS
pKa最强(酸性)	10.52	Chemaxon
pKa最强(基本)	3.02	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	3	Chemaxon
氢供体数	3	Chemaxon
极地表面面积	92.352	Chemaxon
可旋转键数	6	Chemaxon
折射性	114.73米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	41.553	Chemaxon
数量的戒指	3	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	0.9649
血脑屏障	+	0.851
Caco-2渗透	- - - - - -	0.5138
22基板	Non-substrate	0.5086
我22抑制剂	Non-inhibitor	0.7141
22抑制剂二世	Non-inhibitor	0.9359
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.8938
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.6569
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.8212
CYP450 3 a4衬底	Non-substrate	0.5341
CYP450 1 a2衬底	抑制剂	0.6168
CYP450 2 c9抑制剂	Non-inhibitor	0.6171
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.9145
CYP450 2 c19抑制剂	抑制剂	0.637
CYP450 3 a4酶抑制剂	Non-inhibitor	0.7339
CYP450抑制滥交	高CYP抑制滥交	0.6629
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.8143
致癌性	Non-carcinogens	0.8684
生物降解	没有准备好可生物降解	1.0
大鼠急性毒性	2.7885 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测)	弱的抑制剂	0.9488
hERG抑制(预测II)	Non-inhibitor	0.6415

ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用
MS / MS谱、积极的	质/女士	splash10 - 001 - i - 0130900000 - 7 - cfbbe70d59d3990bb46

药物在03年6月创建,2013 22:30 /更新于2022年12月16日23:04