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Glucarpidase

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总结

Glucarpidase羧肽酶酶用于降低等离子体浓度的甲氨蝶呤在肾功能受损的患者。

品牌名称
Voraxaze
通用名称
Glucarpidase
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB08898
背景

Glucarpidase重组羧肽酶G2由转基因大肠杆菌细菌。这是一个390 -氨基酸为蛋白质。4高剂量甲氨蝶呤antifolate代理,几十年来被广泛和安全使用在治疗各种癌症;然而,即使有侵略性的水化、碱化尿液和亚叶酸救援,一些患者还出现高剂量methotrexate-induced肾毒性。这可能导致延迟肾清除率的甲氨蝶呤药物血浆水平升高,甲氨蝶呤毒性的风险增加。1,2

某些细菌被发现后的灭活能力叶酸类似物如甲氨蝶呤、羧肽酶G是识别和羧肽酶G1最初隔绝假单胞菌stutzeri在1967年。1983年,羧肽酶的基因G2,或glucarpidase,源自假单胞菌sp. RS-16克隆到大肠杆菌,使酶产生充足的治疗目的。3Glucarpidase是一种酶,这种酶能迅速水解甲氨蝶呤无毒代谢物。它阻止甲氨蝶呤毒性肾功能障碍患者接受高剂量甲氨蝶呤治疗,因为它提供了一种替代方法non-renal甲氨蝶呤消除的途径。4Glucarpidase最初在2012年1月,FDA批准的1其次是2022年1月欧盟委员会的批准。5它是作为VORAXAZE进行销售。

类型
生物技术
组
批准,临床实验
生物分类
基于蛋白质疗法
重组酶
蛋白质结构
蛋白质的化学公式
C3670年H5926年N10114年O1140年年代12
蛋白质平均体重
83000.0哒
序列
>序列MRPSIHRTAIAAVLATAFVAGTALAQKRDNVLFQAATDEQPAVIKTLEKLVNIETGTGDA EGIAAAGNFLEAELKNLGFTVTRSKSAGLVVGDNIVGKIKGRGGKNLLLMSHMDTVYLKG ILAKAPFRVEGDKAYGPGIADDKGGNAVILHTLKLLKEYGVRDYGTITVLFNTDEEKGSF GSRDLIQEEAKLADYVLSFEPTSAGDEKLSLGTSGIAYVQVNITGKASHAGAAPELGVNA LVEASDLVLRTMNIDDKAKNLRFNWTIAKAGNVSNIIPASATLNADVRYARNEDFDAAMK TLEERAQQKKLPEADVKVIVTRGRPAFNAGEGGKKLVDKAVAYYKEAGGTLGVEERTGGG TDAAYAALSGKPVIESLGLPGFGYHSDKAEYVDISAIPRRLYMARRLIMDLGAGK
引用:
  1. KEGG药物:Glucarpidase (链接]
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同义词
  • 羧肽酶G2
  • 叶酸水解酶G2
  • Glucarpidase
  • 谷氨酸羧肽酶
  • Pteroylmonoglutamic酸水解酶G2

药理学

指示

Glucarpidase表示减少有毒血浆甲氨蝶呤浓度(大于1微摩尔/升)在成人和儿科患者延迟甲氨蝶呤间隙(等离子体甲氨蝶呤浓度大于2个标准差的意思是甲氨蝶呤排泄曲线特定剂量的甲氨蝶呤管理)由于肾功能受损。4在欧洲的处方信息,glucarpidase指定用于成人和儿童年龄在28天以上。6

Glucarpidase不推荐用于病人表现出预期的间隙和预期的等离子体甲氨蝶呤浓度。减少这些患者的血浆甲氨蝶呤浓度可能会导致开始接触甲氨蝶呤。4

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

Glucarpidase作为解毒剂有毒甲氨蝶呤水平通过消除non-kidney甲氨蝶呤的路线。在一项研究中,甲氨蝶呤浓度来衡量色谱方法降低了97%以上在15分钟22 treatment-evaluable病人glucarpidase 50户/公斤:这种效应是维护> 95%减少到8天在20的22名患者。4它减少了甲氨蝶呤的循环水平在儿童和成人患者,以及延迟甲氨蝶呤消除患者。3

的作用机制

甲氨蝶呤是一种抗癌剂广泛用于治疗各种癌症:通常用于高剂量在白血病和淋巴瘤。甲氨蝶呤和其代谢产物主要是肾脏排泄,减少患者肾功能的风险升高药物暴露和甲氨蝶呤毒性增加。在大剂量甲氨蝶呤本身可以引起肾毒性:methotrexate-induced肾损害可能发生沉淀的甲氨蝶呤及其分解产物在肾小管,或从一个直接毒性作用的药物。1

Glucarpidase是一种重组细菌酶水解的羧基末端谷氨酸残基等经典抗叶酸和甲氨蝶呤。Glucarpidase转换甲氨蝶呤对其活性代谢产物谷氨酸和2,4-diamino-N10-methylpteroic酸(DAMPA),4这是一种无毒的代谢物。DAMPA后来随着尿液排出或进一步由肝脏代谢为hydroxyl-DAMPA DAMPA-glucuronide, hydroxy-DAMPA-glucuronide。1Glucarpidase提供了另一种non-renal通路甲氨蝶呤消除患者的肾脏功能障碍在大剂量甲氨蝶呤治疗。4

吸收

在健康成年人收到glucarpidase 50单位/千克,平均C马克斯3.3μg /毫升,平均曲线下面积(AUC0-INF)是23.3μg x h /毫升。4

的体积分布

在健康成年人收到glucarpidase 50单位/千克,分布(Vd)的平均体积为3.6 L。4

蛋白结合

有限的信息。

新陈代谢

有限的信息。

路线的消除

有限的信息。

半衰期

静脉注射后glucarpidase 50单位/公斤在健康成年人,血清glucarpidase活动水平下降平均消除半衰期5.6小时(t1/2)和血清总glucarpidase浓度下降意味着消除半衰期的9个小时。4

间隙

系统性的间隙(CL)的平均值为7.5毫升/分钟在健康成年人收到glucarpidase 50户/公斤。4

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

有关于LD有限的信息50和glucarpidase过量。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

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药物 交互
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叶酸 血清浓度的活性代谢物的叶酸可以降低使用叶酸结合功效Glucarpidase导致损失。
甲酰四氢叶酸 甲酰四氢叶酸的血清浓度的活性代谢物可以减少使用亚叶酸结合功效Glucarpidase导致损失。
Levoleucovorin 血清浓度的活性代谢物Levoleucovorin可以减少使用Levoleucovorin结合Glucarpidase导致损失功效。
Levomefolic酸 血清浓度的活性代谢物Levomefolic酸可以减少使用Levomefolic酸结合功效Glucarpidase导致损失。
甲氨蝶呤 甲氨蝶呤的血清浓度的活性代谢物可以减少使用甲氨蝶呤结合功效Glucarpidase导致损失。
Pafolacianine 血清浓度的活性代谢物Pafolacianine可以减少使用Pafolacianine结合Glucarpidase导致损失功效。
培美曲塞 培美曲塞的血清浓度的活性代谢物可以减少使用培美曲塞时结合功效Glucarpidase导致损失。
Pralatrexate 血清浓度的活性代谢物Pralatrexate可以减少使用Pralatrexate结合Glucarpidase导致损失功效。
Raltitrexed 血清浓度的活性代谢物Raltitrexed可以减少使用Raltitrexed结合Glucarpidase导致损失功效。
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的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Voraxaze 注射,粉的解决方案 1000 (USP 'U) / 1 静脉注射 巴西国际公司。 2012-04-01 不适用 美国国旗
Voraxaze 注射,粉的解决方案 1000国际单位/毫升 静脉注射 塞尔维亚Sas 2022-05-04 不适用 欧盟旗帜

类别

ATC代码
V03AF09——Glucarpidase
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
类
羧酸和衍生品
子课
氨基酸、肽和类似物
直接父
肽
选择父母
不可用
基
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
2 gfp9bjd79
化学文摘号
9074-87-7

引用

一般引用
  1. 绿色JM: Glucarpidase打击有毒的甲氨蝶呤水平的病人。其他风险等内容。2012;8:403-13。doi: 10.2147 / TCRM.S30135。Epub 2012年11月22日。(文章]
  2. Tuffaha HW,艾尔·奥马尔·S: Glucarpidase治疗危及生命的甲氨蝶呤过量。今天药物(巴克)。2012年11月,48(11):705 - 11所示。doi: 10.1358 / dot.2012.48.11.1871575。(文章]
  3. 施瓦茨年代,波尔纳K,穆勒K, Martus P,费舍尔L, Korfel, Auton T,泰尔E: Glucarpidase(羧肽酶g2)干预在成年和老年癌症患者肾脏功能障碍和延迟大剂量甲氨蝶呤治疗后甲氨蝶呤消除。肿瘤学家。2007年11月,12 (11):1299 - 308。doi: 10.1634 / theoncologist.12 - 11 - 1299。(文章]
  4. FDA批准的药物产品:VORAXAZE (glucarpidase)注射,静脉使用(链接]
  5. GlobeNewswire:塞尔维亚接收欧盟批准Voraxaze®(glucarpidase)抢救治疗高剂量甲氨蝶呤毒性(链接]
  6. 产品特点:总结Voraxaze (glucarpidase)静脉注射链接]
UniProt
P06621
KEGG药物
D10260
PubChem物质
347910382
RxNav
1242127
ChEMBL
CHEMBL1863515
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Glucarpidase
FDA的标签
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化学物质
下载 (83.7 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
3 完成 治疗 急性淋巴细胞白血病(ALL) 1
2 完成 治疗 肿瘤 1
2 招聘 治疗 弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL)/治疗剂毒性 1
2 招聘 治疗 淋巴瘤 1
2 终止 治疗 骨肉瘤 1
2 终止 治疗 骨肉瘤/梭形细胞肉瘤的骨头 1
1 完成 治疗 肾脏疾病 1
1 完成 治疗 白血病/淋巴瘤/骨肉瘤 1
1 招聘 治疗 原发性中枢神经系统淋巴瘤 1
1、2 完成 治疗 化学治疗剂的毒性/淋巴瘤/粘膜炎/神经系统毒性 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注射,粉的解决方案 静脉注射 1000 (USP 'U) / 1
注射,粉的解决方案 静脉注射 1000国际单位/毫升
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
不可用

药物在2013年6月5日04:24 /更新在1月27日,2022)21:15