Bedaquiline主要是受到氧化代谢导致N-monodesmethyl代谢物(M2)的形成。M2并不认为做出显著贡献的临床疗效由于其较低的平均接触(23%到31%)在人类和较低的抗细菌活性(低4至6倍),而母体化合物。M2浓度似乎与QT延长。Bedaquiline抑制结核分枝杆菌的最低抑制浓度(MIC)从0.002 - -0.06μg /毫升,MIC50 0.03μg /毫升。此外,细菌ATP商店比较小(通常在休眠,当时杆菌)更容易bedaquiline。

的作用机制

Bedaquiline diarylquinoline抗细菌药物,抑制分枝杆菌的质子泵ATP(腺苷5’三磷酸合酶,一种酶,这种酶在结核分枝杆菌对能量的产生是至关重要的。细菌死亡由于bedaquiline时发生。

目标	行动	生物
一个ATP合酶亚基c	抑制剂	结核分枝杆菌

吸收

达峰时间、口服剂量= 5小时;食物增加口服生物利用度。AUC增加比例最高剂量在健康志愿者学习。当400毫克的bedaquiline一周每天服用一次,血浆浓度峰值(Cmax)是5.5μg /毫升的AUC 64.75μgh /毫升。

的体积分布

Vd,中央室= 164 L

蛋白结合

> 99.9血浆蛋白。

新陈代谢

Bedaquiline hepatically代谢。主要涉及的酶是CYP3A4代谢bedaquiline N-monodesmethyl代谢物(M2)。这种代谢物4到6次不活跃的抗效能。

路线的消除

Bedaquiline主要是消除粪便。不变的尿排泄bedaquiline < 0.001%剂量的临床研究,表明改变药物的肾清除率是无关紧要的。

半衰期

终端消除半衰期,bedaquiline和M2 = 5.5个月。这个长半衰期表明缓释bedaquiline和M2的外围组织。

间隙

不可用

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

最常见的不良反应报道在≥10%的患者bedaquiline恶心,关节痛和头痛。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

药物	交互
整合药物之间在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Bedaquiline时可以增加与Abametapir相结合。
苊香豆醇	时可以增加出血的风险或严重性Bedaquiline结合苊香豆醇。
Acrivastine	延长的风险或严重性高职院校学前教育专业Acrivastine结合Bedaquiline时可以增加。
腺苷	延长的风险或严重性高职院校学前教育专业腺苷结合Bedaquiline时可以增加。
西萝芙木碱	延长的风险或严重性高职院校学前教育可以增加当西萝芙木碱结合Bedaquiline。
Alfuzosin	延长的风险或严重性高职院校学前教育专业Alfuzosin结合Bedaquiline时可以增加。
阿利马嗪	延长的风险或严重性高职院校学前教育可以增加当阿利马嗪与Bedaquiline相结合。
金刚烷胺	延长的风险或严重性高职院校学前教育专业金刚烷胺结合Bedaquiline时可以增加。
Ambroxol	高铁血红蛋白症的风险或严重性Bedaquiline结合Ambroxol时可以增加。
Amifampridine	延长的风险或严重性高职院校学前教育专业Bedaquiline结合Amifampridine时可以增加。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

带食物。食物显著增加口服生物利用度。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

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剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Bedaquiline延胡索酸酯	P04QX2C1A5	845533-86-0	ZLVSPMRFRHMMOY-WWCCMVHESA-N

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Sirturo	平板电脑	20毫克	口服	詹森Cilag国际公司	2022-05-04	不适用
Sirturo	平板电脑	100毫克/ 1	口服	詹森产品、资讯	2012-12-28	不适用
Sirturo	平板电脑	100毫克	口服	詹森Cilag国际公司	2016-09-08	不适用
Sirturo	平板电脑	20毫克/ 1	口服	詹森产品、资讯	2020-05-27	不适用
Sirturo	平板电脑	100毫克	口服	詹森Cilag国际公司	2016-09-08	不适用

类别

ATC代码

J04AK05——Bedaquiline

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于有机化合物的类称为对称二苯代乙烯。这些都是有机化合物含有1,2-diphenylethylene一半。对称二苯代乙烯(C6-C2-C6)源于共同phenylpropene (C6-C3)骨架构建块。引入一个或多个羟基苯基环导致种在。
王国: 有机化合物
超类: 糖类多酮类化合物,
类: 对称二苯代乙烯
子课: 不可用
直接父: 对称二苯代乙烯
选择父母: 喹诺酮类和衍生品/Haloquinolines/Phenylbutylamines/萘/烷基芳基醚/Aralkylamines/芳基溴化物/吡啶和衍生品/Heteroaromatic化合物/1,3-aminoalcohols

显示7多
基: 1,3-aminoalcohol/酒精/烷基芳基醚/胺/Aralkylamine/芳香醇/芳香heteropolycyclic化合物/芳基溴化/芳基卤化物/Azacycle

显示23日更
分子框架: 芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符: 叔醇,有机溴化合物,叔氨基化合物,芳香醚、喹啉类药物萘(CHEBI: 72292)

受影响的生物

结核分枝杆菌

化学标识符

UNII: 78846 i289y
化学文摘号: 843663-66-1
InChI关键: QUIJNHUBAXPXFS-XLJNKUFUSA-N
InChI: InChI = 1 s / C32H31BrN2O2 c1-35(2) 19-18-32(36岁,28-15-9-13-22-10-7-8-14-26 (22)28)30 (23-11-5-4-6-12-23)27-21-24-20-25 (33)16-17-29 (24)34-31 (27)37-3 / h4-17, 20日至21日,30日,36 h, 18-19H2 1-3H3 / t30 - 32 - m1 / s1
国际命名: (1 r, 2 s) 1 - (6-bromo-2-methoxyquinolin-3-yl) 4 -(二甲胺基)- 2 - (naphthalen-1-yl) 1-phenylbutan-2-ol
微笑: COC1 = NC2 = C (C = C (Br) C = C2) C = C1 [C@@H] (C1 = CC = CC = C1) [C@@] (O) (CCN (C) C) C1 = CC = CC2 = C1C = CC = C2

引用

一般引用

Matteelli,卡瓦略AC, Dooley KE, Kritski答:TMC207:第一个化合物的一种新的有效的抗结核药物。未来Microbiol。2010年6月,5 (6):849 - 58。doi: 10.2217 / fmb.10.50。(文章]

外部链接

KEGG药物: D09872
KEGG化合物: C14122
PubChem化合物: 5388906
PubChem物质: 175427143
ChemSpider: 4534966
BindingDB: 50063995
RxNav: 1364504
ChEBI: 72292年
ChEMBL: CHEMBL376488
锌: ZINC000004655029
PDBe配体: BQ1
RxList: RxList药物页面
维基百科: Bedaquiline

PDB项

4 v1f/7 jg8/7 jg9/7 jga/7 jgc/7 njv

FDA的标签

下载 (505 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	没有招聘	治疗	Nontuberculous分枝杆菌肺病	1
4	招聘	治疗	耐药结核病	1
3	积极不招聘	治疗	细菌感染/耐药结核病/肺Tuberculoses	1
3	积极不招聘	治疗	广泛耐药结核病/耐药结核病/Pre-XDR-TB/肺结核(TB)/结核病	1
3	积极不招聘	治疗	广泛耐药结核病/耐药结核病/Pre-XDR-TB/利福平耐药结核病/结核病	1
3	积极不招聘	治疗	耐药结核病	1
3	完成	治疗	肺结核(TB)	1
3	没有招聘	预防	汉森氏病	1
3	招聘	治疗	细菌感染/革兰氏阳性细菌感染/耐药结核病/分枝杆菌感染/肺Tuberculoses/结核病	1
3	招聘	治疗	没有响应耐多药肺结核/Pre-Extensively耐药肺结核/不耐多药肺结核治疗	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服
平板电脑	口服	100毫克/ 1
平板电脑	口服	20毫克/ 1
平板电脑	口服	20毫克
平板电脑	口服	100毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7498343	没有	2009-03-03	2024-10-02
US8546428	没有	2013-10-01	2029-03-19

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	不溶性	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.000193毫克/毫升	ALOGPS
logP	6.37	ALOGPS
logP	7.13	Chemaxon
日志	-6.5	ALOGPS
pKa最强(酸性)	13.61	Chemaxon
pKa最强(基本)	8.91	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	4	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	45.59²	Chemaxon
可旋转键数	8	Chemaxon
折射性	154.02米³·摩尔¹	Chemaxon
极化率	57.29³	Chemaxon
数量的戒指	5	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	0.9811
血脑屏障	+	0.8854
Caco-2渗透	+	0.6526
22基板	底物	0.7553
我22抑制剂	抑制剂	0.7137
22抑制剂二世	抑制剂	0.5998
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.554
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.814
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.5081
CYP450 3 a4衬底	底物	0.8225
CYP450 1 a2衬底	抑制剂	0.6983
CYP450 2 c9抑制剂	Non-inhibitor	0.6497
CYP450 2 d6抑制剂	抑制剂	0.5348
CYP450 2 c19抑制剂	Non-inhibitor	0.5469
CYP450 3 a4酶抑制剂	Non-inhibitor	0.6535
CYP450抑制滥交	高CYP抑制滥交	0.5292
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.6998
致癌性	Non-carcinogens	0.9055
生物降解	没有准备好可生物降解	1.0
大鼠急性毒性	2.7887 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测)	弱的抑制剂	0.9607
hERG抑制(预测II)	抑制剂	0.6476

ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

了解更多

用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。

了解更多

细节 1。ATP合酶亚基c

类: 蛋白质
生物: 结核分枝杆菌
药理作用: 是的
行动: 抑制剂

通用函数: (1)F (0) ATP合酶产生ATP的ADP存在一个质子或钠梯度。F型atp酶由两个结构域,包含extramembraneous催化核心F(1)和F(0)包含膜质子通道,连接在一起由一个中央柄和外围茎。在催化过程中,ATP合成的催化域F(1)是通过旋转耦合机制的中央杆单元质子移位。
特定的功能: 脂质结合
基因名字: atpE
Uniprot ID: P9WPS1
Uniprot名字: ATP合酶亚基c
分子量: 8055.41哒

引用

Koul, Dendouga N, Vergauwen K, Molenberghs B, Vranckx L, Willebrords R, Ristic Z,莉儿H, Dorange我Guillemont J,秃头D,安德利K: Diarylquinolines目标c分枝杆菌ATP合酶的亚基。Nat化学杂志。2007年6月;3 (6):323 - 4。2007年5月13日Epub。(文章]

酶

细节 1。细胞色素P450 3 a4

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: 维生素d3 25-hydroxylase活动
特定的功能: 细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它执行各种氧化反应……
基因名字: CYP3A4
Uniprot ID: P08684
Uniprot名字: 细胞色素P450 3 a4
分子量: 57342.67哒

药物在2013年6月10日21:32 /更新在07年4月,2023 13:26

Bedaquiline

识别

结构Bedaquiline (DB08903)

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

引用

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

引用

酶