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Certolizumab pegol

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Certolizumab pegol是一种肿瘤坏死因子(TNF)阻滞剂，用于治疗各种自身免疫性和自身炎症疾病，如克罗恩病、类风湿性关节炎、活动性银屑病关节炎、强直性脊柱炎、轴性脊柱炎和斑块性银屑病。

品牌名称
Cimzia
通用名称
Certolizumab pegol
beplay体育安全吗药物库登录号
DB08904
背景

Certolizumab pegol是一种抗肿瘤坏死因子α (tnf - α)的聚乙二醇单克隆抗体。1它是由50 kDa的人源化Fab片段形成的，来自IgG 1同型，融合到40 kDa聚乙二醇部分取代Fc抗体区域。Fc区域的缺失被认为是为了防止补体固定和抗体介导的细胞毒性，以及显著增加其半衰期。3.

Certolizumab不需要糖基化来获得活性功能，因此，与其他现有的tnf - α疗法相比，其生产成本明显更低，因为它可以直接在细菌宿主中进行，如大肠杆菌．3.它是由UCB制药公司开发和生产的，于2008年首次获得FDA批准11并于2019年3月28日更新为新的适应症。10

类型
生物技术
组
批准
生物分类
蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)/融合蛋白
蛋白质结构
蛋白质化学式
C2115H3252N556O673年代16
平均体重
91000.0 Da(聚乙二醇化)
序列
轻链DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVGTNVAWYQQKPGKAPKALIYSASFLYSGVPY rfsgsgtdftltisslqpedfatyycqqyniypltfgqgtgtkveikrtvaapfifpp sdeqlksgsgtasvvcllnnfypreakvqwkvdnalqsgnsqesvteqdskdstyslslt LSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC的氨基酸序列
重链evqlvesggglvqpggslrlscaasgyvftdygmnwvrqapgkgllewmgwintyigepiy ADSVKGRFTFSLDTSKSTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARGYRSYAMDYWGQGTLVTVSSAS TKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGL yslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkvepkscdkthtcaa的氨基酸序列
引用:
  1. 李菊，申伟，孙志勇，刘基，许玉生:Certolizumab Pegol在治疗炎症性自身免疫性疾病中中和肿瘤坏死因子α的分子基础。中华药理学杂志2017年1月23日;18(1)。pii: ijms18010228。doi: 10.3390 / ijms18010228。［文章］
  2. 专利(链接］
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同义词
  • Certolizumab pegol
外部id
  • CDP 870
  • cdp - 870
  • CDP870
  • pha - 738144

药理学

指示

Certolizumab pegol已被批准用于以下几种不同的疾病:

  • 克伦氏病患者的症状管理和对常规治疗反应不足的中重度疾病患者的临床反应维持。
  • 中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗。
  • 成人活动性银屑病关节炎的治疗。
  • 成人活动性强直性脊柱炎的治疗。
  • 中重度斑块型银屑病成人患者的治疗，可选择全身治疗或光疗。标签
  • 有客观炎症征象的活动性非x线轴型颈椎病成人患者的治疗。10

在加拿大，certolizumab pegol被额外批准与甲氨蝶呤用于对症治疗，包括重大临床反应，减轻成人中至重度活动性类风湿性关节炎和银屑病关节炎患者的关节损伤。12

炎症是一种针对潜在威胁的生物反应。这种反应可能是正常的，但在某些情况下，免疫系统可能会攻击身体的正常细胞或组织，从而导致异常炎症。13tnf - α已被确定为炎症反应的关键调节因子。这种炎症介质的信号级联可以产生广泛的反应，包括细胞死亡、存活、分化、增殖和迁移。7

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑盒子警告
避免危及生命的药物不良事件
提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。
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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
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药效学

作为该药物作用机制和性质的一部分，certolizumab不会诱导培养的淋巴细胞和单核细胞凋亡。然而，作为炎症抑制的一部分，certolizumab pegol抑制脂多糖诱导的IL-1 β的产生，并通过信号跨膜tnf - α诱导非凋亡细胞死亡。3.

在人体组织中使用certolizumab pegol的体外研究中，3 mcg/ml和10 mcg/ml均未显示出任何意外结合。由于药物类别，certolizumab pegol预计不会对主要生命系统产生不良影响。14

在银屑病关节炎患者的III期临床试验中，certolizumab pegol被报道可以改善皮肤病、关节受累、指炎、淋巴结炎和一般生活质量。certolizumab的临床效果与其他tnf - α抑制剂的安全性相当。3.

certolizumab pegol的临床疗效主要在6个随机对照试验中进行了研究，比较了其与安慰剂的效果。在一项比较研究中，certolizumab pegol的疗效范围为30-65%，而安慰剂的疗效范围为4-25%。5然而，在其他额外的试验中，certolizumab被证明在对TNF抑制剂反应不充分的患者中具有与其他改善疾病的抗风湿药物相似的临床疗效。2

作用机制

Certolizumab以高亲和力的tnf - α激活为靶点(KD 90 pM, IC90 0.004 mcg/ml)，抑制下游炎症过程。1它通过结合和中和tnf - α的可溶性和膜部分而起作用，而不会由于缺乏Fc区域而诱导补体或抗体依赖的细胞毒性。tnf - α的抑制是以剂量依赖的方式实现的，它不表现出对淋巴毒素α (tnf - β)的活性。3.，14

certolizumab pegol的另一个特点是，由于聚乙二醇化的存在，与其他tnf - α抑制剂相比，它更明显地分布在炎症组织中英夫利昔单抗和adalimumab．3.

目标 行动 生物
一个肿瘤坏死因子
中和剂
 人类
吸收

皮下给药后，54至171小时之间达到峰值血药浓度，生物利用度为80%。3.Certolizumab具有线性药代动力学特征，峰值血药浓度为43-49 mcg/ml。14

配送量

Certolizumab pegol的分布容量据报道在4-8 L范围内。8与其他tnf - α抑制剂相比，它在关节中有很好的分布。6

蛋白结合

单克隆抗体通常不需要进行蛋白结合研究。

新陈代谢

certolizumab pegol中PEG基团的存在延缓了该药物的代谢和消除。然而，一旦进入代谢，PEG基团从母体化合物中分离，抗体部分被认为是内化的细胞，并通过循环从代谢中拯救出来。随后，它在网状内皮系统中降解为小肽和氨基酸，可用于从头合成蛋白质。4另一方面，PEG段通过乙醇脱氢酶的作用正常加工成羧酸。9

淘汰路线

由于certolizumab是一种单克隆抗体，其消除途径尚未被广泛研究。然而，已知PEG部分的消除依赖于肾功能，它直接与肾脏消除的高部分联系在一起。3.

半衰期

certolizumab的循环半衰期为14天。3.

间隙

静脉给药时，certolizumab pegol的清除率为9-14 ml/h。然而，当皮下给药时，清除率估计在14-21 ml/h之间，这取决于患者的病情。14

的不利影响
改进决策支持和研究结果
有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。
了解更多
利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。
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毒性

在小鼠中观察到的口服ld50确定为300 mg/kg。化学物质到目前为止，还没有过量的报告，但是，如果意外过度暴露，建议密切监测。标签

Certolizumab pegol不具有诱变潜力，也不影响生育和生殖性能。另一方面，致癌性研究尚未进行。标签

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
Abacavir Abacavir可能降低Certolizumab pegol的排泄率，从而导致血清水平升高。
Abatacept 当Certolizumab pegol联合Abatacept时，感染的风险或严重程度可增加。
Abciximab 当Abciximab联合Certolizumab pegol时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Abemaciclib Abemaciclib联合Certolizumab pegol可促进代谢。
Abrocitinib Abrocitinib联合Certolizumab pegol可促进代谢。
Acalabrutinib Acalabrutinib联合Certolizumab pegol可促进代谢。
醋丁洛尔 乙酰丁醇联合Certolizumab pegol可促进乙酰丁醇代谢。
Aceclofenac 乙酰氯芬酸可降低Certolizumab pegol的排泄率，从而导致血清水平升高。
Acemetacin 阿西美辛可能降低Certolizumab pegol的排泄率，从而导致血清水平升高。
苊香豆醇 Acenocoumarol联合Certolizumab pegol可促进其代谢。
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名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Cimzia 注入,解决方案 200毫克 皮下 Ucb Pharma Sa 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Cimzia 注入,解决方案 200毫克 皮下 Ucb Pharma Sa 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Cimzia 注入,解决方案 200毫克/毫升 皮下 联合银行有限公司 2009-05-14 不适用 美国国旗
Cimzia 注入,解决方案 200毫克 皮下 Ucb Pharma Sa 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Cimzia 注入,解决方案 200毫克 皮下 Ucb Pharma Sa 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Cimzia 注入,解决方案 200毫克 皮下 Ucb Pharma Sa 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Cimzia 解决方案 200 mg / mL 皮下 联合公司 2017-08-04 不适用 加拿大的国旗
Cimzia 注入,解决方案 200毫克 皮下 Ucb Pharma Sa 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Cimzia 注射 200毫克/毫升 皮下 联合银行有限公司 2008-04-20 不适用 美国国旗
Cimzia 注入,解决方案 200毫克 皮下 Ucb Pharma Sa 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜

类别

ATC代码
L04AB05 - Certolizumab pegol
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
类
羧酸及其衍生物
子课
氨基酸，多肽和类似物
直接父
肽
选择父母
不可用
基
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类

化学标识符

UNII
UMD07X179E
化学文摘号
428863-50-7

参考文献

一般引用
  1. Corbett M, Chehadah F, Biswas M, Moe-Byrne T, Palmer S, Soares M, Walton M, Harden M, Ho P, Woolacott N, Bojke L: Certolizumab pegol和secukinumab治疗对疾病缓解抗风湿药物反应不充分后的活动性银屑病关节炎:一项系统评价和经济评价。卫生技术评估。2017年10月;21(56):1-326。doi: 10.3310 / hta21560。［文章］
  2. Bermejo I, Stevenson M, Archer R, Stevens JW, Goka E, Clowes M, Scott DL, Young A: Certolizumab Pegol用于治疗tnf - α抑制剂反应不充分后的类风湿性关节炎:NICE单一技术评估的证据回顾组视角。药物经济学。2017年11月;35(11):1141-1151。doi: 10.1007 / s40273 - 017 - 0521 - 5。［文章］
  3. Acosta-Felquer ML, Rosa J, Soriano ER: certolizumab pegol治疗活动性银屑病关节炎的循证综述:治疗中的位置。风湿性关节炎，2016年3月30日;8:37-44。doi: 10.2147 / OARRR.S56837。eCollection 2016。［文章］
  4. 马大仁，曾志明，罗skos LK:治疗性单克隆抗体的消除机制。今日药物发现。2006年1月11日(1-2):81-8。doi: 10.1016 / s1359 - 6446 (05) 03638 - x。［文章］
  5. D'Angelo S, Tramontano G, Gilio M, Leccese P, Olivieri I:生物制剂治疗银屑病关节炎的回顾:初始治疗药物的选择和无反应的转换治疗。2017年3月2日9:21-28。doi: 10.2147 / OARRR.S56073。eCollection 2017。［文章］
  6. 李菊，申伟，孙志勇，刘基，许玉生:Certolizumab Pegol在治疗炎症性自身免疫性疾病中中和肿瘤坏死因子α的分子基础。中华药理学杂志2017年1月23日;18(1)。pii: ijms18010228。doi: 10.3390 / ijms18010228。［文章］
  7. Bradley JR: tnf介导的炎症性疾病。中华病理学杂志。2008年1月;214(2):149-60。doi: 10.1002 / path.2287。［文章］
  8. Vande Casteele N, Mould DR, Coarse J, Hasan I, Gils A, Feagan B, Sandborn WJ: Certolizumab Pegol在克罗恩病患者中的药代动力学变化临床药典杂志，2017年12月;56(12):1513-1523。doi: 10.1007 / s40262 - 017 - 0535 - 3。［文章］
  9. Webster R, Didier E, Harris P, Siegel N, Stadler J, Tilbury L, Smith D:聚乙二醇化蛋白:在缺乏明确代谢研究的情况下评估其安全性。2007年1月;35(1):9-16。doi: 10.1124 / dmd.106.012419。Epub 2006年10月4日［文章］
  10. 食品及药物管理局消息[链接］
  11. FDA批准药品:Apadaz(苯氢可酮和对乙酰氨基酚)片[链接］
  12. 出版书籍[链接］
  13. 自然(链接］
  14. CIMZIA (Certolizumab)澳大利亚报告[文件］
KEGG药物
D03441
PubChem物质
347910385
RxNav
709271
ChEMBL
CHEMBL1201831
网页
PA165107055
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Certolizumab_pegol
FDA的标签
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化学物质
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 主动不招聘 治疗 类风湿性关节炎 2
4 完成 基础科学 类风湿性关节炎 1
4 完成 治疗 前葡萄膜炎/轴性脊椎关节炎(AxSpA) 1
4 完成 治疗 类风湿性关节炎 7
4 招聘 预防 2019冠状病毒病(COVID - 19)/银屑病关节炎/类风湿性关节炎/脊椎关节炎 1
4 招聘 治疗 轴性脊椎关节炎(AxSpA) 1
4 终止 基础科学 类风湿性关节炎 1
4 终止 治疗 克罗恩病 1
4 终止 治疗 类风湿性关节炎 2
4 未知的状态 治疗 强直性脊柱炎(AS)/高血压(高血压)/银屑病关节炎/类风湿性关节炎 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注射 皮下 200毫克/毫升
注入,解决方案 肠外;皮下 200毫克
注入,解决方案 皮下 200毫克/毫升
注入,解决方案 皮下 200毫克
解决方案 皮下 200 mg / mL
注入,解决方案 注射用药物的 200毫克
注入,解决方案 皮下 200毫克/毫升
解决方案 皮下 200毫克
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
CA2380298 没有 2010-09-28 2021-06-05 加拿大的国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
熔点(°C) 61ºC Vermeer, A.W.P. & Norde, W.， Biophys。J. 78:394-404 (2000)
沸点(℃) Fab畴在60ºC变性 Arnoldus W. et al.(2000)。生物物理期刊上。第78卷。394 - 404
水溶度 可溶性 Pasut G. 2014。BioDrugs。
等电点 6.6 - 7.2 Jin等。电泳。9月,23(19):3385 - 91。(2002)。

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。
了解更多
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细节 1.肿瘤坏死因子
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
中和剂
通用函数
肿瘤坏死因子受体结合
特定的功能
与TNFRSF1A/TNFR1和TNFRSF1B/TNFBR结合的细胞因子。它主要由巨噬细胞分泌，可诱导某些肿瘤细胞系的细胞死亡。它是通过直接接触引起发热的强热原。
基因名字
肿瘤坏死因子
Uniprot ID
P01375
Uniprot名字
肿瘤坏死因子
分子量
25644.15哒
参考文献
  1. Chimenti MS, Saraceno R, Chiricozzi A, Giunta A, Chimenti S, Perricone R: certolizumab的概况及其在银屑病关节炎治疗中的潜力。《世界卫生杂志》2013年4月15日;7:39 -48。doi: 10.2147 / DDDT.S31658。打印2013。［文章］
  2. Corbett M, Chehadah F, Biswas M, Moe-Byrne T, Palmer S, Soares M, Walton M, Harden M, Ho P, Woolacott N, Bojke L: Certolizumab pegol和secukinumab治疗对疾病缓解抗风湿药物反应不充分后的活动性银屑病关节炎:一项系统评价和经济评价。卫生技术评估。2017年10月;21(56):1-326。doi: 10.3310 / hta21560。［文章］

酶

细节 1.酒精脱氢酶
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
l -葡萄糖苷酸还原酶活性
特定的功能
催化各种芳香族和脂肪族醛的nadph依赖性还原为相应的醇。催化甲戊酸还原为甲戊酸和丙三醛…
基因名字
AKR1A1
Uniprot ID
P14550
Uniprot名字
酒精脱氢酶
分子量
36572.71哒
参考文献
  1. Webster R, Didier E, Harris P, Siegel N, Stadler J, Tilbury L, Smith D:聚乙二醇化蛋白:在缺乏明确代谢研究的情况下评估其安全性。2007年1月;35(1):9-16。doi: 10.1124 / dmd.106.012419。Epub 2006年10月4日［文章］

药物创建于2013年6月11日06:11 /更新于2022年9月05日12:50