Canagliflozin

识别

总结

Canagliflozin是一个sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2)抑制剂用于管理高血糖在2型糖尿病(DM)。也用来降低患者主要心血管事件的风险建立了心血管疾病和2型糖尿病。

品牌名称

Invokamet, Invokana

通用名称

Canagliflozin

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB08907

背景

Canagliflozin,也被称为Invokana是sodium-glucose转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂用于2型糖尿病的管理以及生活方式的改变,包括饮食和锻炼^标签。

它最初是在2013年FDA批准的糖尿病管理,后来在2018年批准第二指示降低心血管事件的风险的病人诊断为2型糖尿病⁸,^标签。

Canagliflozin是第一个口服抗糖尿病药批准预防2型糖尿病患者的心血管事件⁸。心血管疾病患者死亡的最常见原因⁴。

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Canagliflozin (DB08907)

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重量

平均:444.516
单一同位素的:444.140672805

化学公式

C₂₄H₂₅佛₅年代

同义词

• Canagliflozin
• Canagliflozin无水
• Canagliflozina

药理学

指示

这种药物是用于结合饮食和锻炼提高血糖控制在成人诊断为2型糖尿病^标签。

canagliflozin的另一个迹象是预防主要心血管事件(心肌梗死、中风或死亡因心血管原因)在2型糖尿病患者,以及住院2型糖尿病患者心脏衰竭^8,10。

除了上述之外,canagliflozin可以用来降低终末期肾脏疾病和主要的风险增加血清肌酐和心血管死亡患者2型糖尿病、糖尿病肾病、蛋白尿。¹⁰

重要的是要注意,这种药物不表示用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒^标签。

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 心血管疾病的死亡率
• 结束阶段肾脏疾病(ESRD)
• 住院治疗
• 主要不良心血管事件
• 2型糖尿病
• 血清肌酐的两倍

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

了解更多

药效学

这种药物增加尿葡萄糖排泄和减少葡萄糖(轮胎式龙门吊)的肾阈剂量依赖性的方式^标签。肾阈值被定义为最低水平的血糖检测尿液中葡萄糖的外观^2,7。canagliflozin管理的最终结果是增加葡萄糖的尿排泄,减少肾葡萄糖的吸收,降低血液中葡萄糖浓度和改善血糖控制。

注意在2型糖尿病和心血管疾病

在2型糖尿病心血管事件的风险增加,由于破坏性影响糖尿病的心血管系统的血管和神经。特别是,有一个倾向于高血糖创建pro-atherogenic(斑块形成)病变血管,导致各种致命的和非致命的事件包括中风和心肌梗死^5,9。长期血糖控制已被证明可有效预防心肌梗塞和中风等心血管疾病的2型糖尿病患者⁶。

的作用机制

的sodium-glucose co-transporter2 (SGLT2),发现在近端肾小管,肾小管腔和能够过滤吸收葡萄糖。Canagliflozin抑制了SGLT2 co-transporter。这种抑制会导致较低的过滤葡萄糖重吸收入身体,减少肾脏对葡萄糖阈值(轮胎式龙门吊),导致尿液中葡萄糖排泄增加^标签。

目标	行动	生物
一个钠/葡萄糖转运蛋白2	抑制剂	人类

吸收

生物利用度和稳态

绝对canagliflozin口服生物利用度,平均大约是65%^标签。稳态浓度达到4到5天后的日常剂量100毫克到300毫克的范围之间的管理^标签。

食物对吸收的影响

高脂肪膳食和canagliflozin施加对canagliflozin的药代动力学参数没有明显的影响。这种药可能不考虑食品管理。尽管如此,因为潜在的canagliflozin降低餐后血糖排泄由于长期肠内葡萄糖吸收,建议采取这种药之前一天的第一顿饭^标签。

的体积分布

这种药物是广泛分布在整个身体。平均的体积分布的canagliflozin稳态单剂量静脉注射后在健康的病人测量是83.5 L^标签。

蛋白结合

Canagliflozin主要是白蛋白。血浆蛋白结合的药物占99%^标签。

新陈代谢

由O-glucuronidation Canagliflozin主要代谢。它主要由UGT1A9 glucuronidated UGT2B4 O-glucuronide代谢物酶两个无所作为^标签。

canagliflozin氧化代谢的肝细胞色素酶CYP3A4人类可以忽略不计(大约7%)beplayapp^标签。

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Canagliflozin
  • Glucuronidated代谢物,canafliglozin
  • 羟化代谢产物,canagliflozin

路线的消除

单剂口服剂量放射性标记的canagliflozin后健康受试者,以下比率canagliflozin或粪便和尿液的代谢物测定^标签:

粪便

41.5%不变放射性标记的药物

7.0%羟化代谢产物

3.2%作为O-glucuronide代谢物

尿液

beplayapp大约33%的摄取radiolabled剂量测定尿液中,通常的形式O-glucuronide代谢物。不到1%的剂量改变药物在尿液中排出。

半衰期

在临床研究中,终端canagliflozin的半衰期是100毫克剂量的10.6小时和13.1小时300毫克剂量^标签。

间隙

在健康受试者,canagliflozin间隙约192 mL / min后静脉注射(IV)管理^标签。

肾清除率100毫克和300毫克剂量的canagliflozin测量的范围在1.30 - 1.55毫升/分钟^标签。

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

过量的信息

如果发生过量,联系中毒控制中心。应采取正常的支持措施,包括去除未被吸收的药物的胃肠道,启动临床病人的监测,并提供被认为有必要的支持治疗。Canagliflozin 4小时后被移除在非常少量血液透析会话。这种药物很可能不是由腹膜透析可透析的^标签。

怀孕和哺乳

动物数据表明canagliflozin可能导致肾影响胚胎的成长不利。数据不足在这个时间在确定潜在canagliflozin相关重大出生缺陷的风险或可能流产^标签。有已知的风险,然而,控制糖尿病的怀孕^标签。通知女病人服用canagliflozin潜在的风险,这是在妊娠中期和增加。这种药物不推荐在护理^标签。

诱变和致癌性

Canagliflozin没有发现诱变代谢激活和灭活州艾姆斯的分析。Canagliflozin显示诱变在实验室小鼠淋巴瘤试验,但只有在激活状态。Canagliflozin没有发现诱变在几个在活的有机体内化验进行大鼠^标签。

canagliflozin的致癌风险评估在2年研究完成CD1小鼠和Sprague-Dawley老鼠。Canagliflozin不显示增加肿瘤发病率在小鼠模型给定的剂量小于或等于14次典型的300毫克剂量的接触人类。尽管有这些负面发现老鼠,一些肿瘤的发病率增加老鼠,包括睾丸间质细胞肿瘤,肾小管腺瘤,肾上腺嗜铬细胞瘤^标签。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abacavir	Canagliflozin可能增加Abacavir的排泄率可能会导致较低的血清水平和潜在的降低功效。
Abametapir	的血清浓度Canagliflozin时可以增加与Abametapir相结合。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Canagliflozin相结合。
Abrocitinib	的血清浓度Canagliflozin时可以增加与Abrocitinib相结合。
阿卡波糖	Canagliflozin可能会增加阿卡波糖的血糖过低的活动。
醋丁洛尔	Canagliflozin的治疗效果与醋丁洛尔结合使用时,可以增加。
Aceclofenac	Canagliflozin可能增加Aceclofenac的排泄率可能会导致较低的血清水平和潜在的降低功效。
Acemetacin	Canagliflozin的治疗效果与Acemetacin结合使用时可以减少。
18beplay下载	Canagliflozin可能增加对乙酰氨基酚的排泄率可能会导致较低的血清水平和潜在的降低功效。
乙酰唑胺	Canagliflozin的治疗效果与乙酰唑胺结合使用时,可以增加。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 避免饮酒。过量饮酒可以促进酮症酸中毒。
• 喝大量的液体。
• 进餐前。建议采取这种药之前一天的第一顿饭。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Canagliflozin水合物	0 sac974z85	928672-86-0	VHOFTEAWFCUTOS-TUGBYPPCSA-N

产品图片

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Invokana	平板电脑,涂膜	100毫克/ 1	口服	的药物治疗方案	2013-03-29	不适用
Invokana	平板电脑,涂膜	300毫克	口服	詹森Cilag国际公司	2020-12-16	不适用
Invokana	平板电脑,涂膜	100毫克/ 1	口服	詹森制药有限公司	2013-03-29	不适用
Invokana	平板电脑,涂膜	100毫克	口服	詹森Cilag国际公司	2020-12-16	不适用
Invokana	平板电脑	300毫克	口服	詹森制药	2014-05-28	不适用
Invokana	平板电脑,涂膜	300毫克/ 1	口服	卡地纳健康107年,有限责任公司	2013-03-29	不适用
Invokana	平板电脑,涂膜	100毫克/ 1	口服	的药物治疗方案	2013-03-29	不适用
Invokana	平板电脑,涂膜	300毫克	口服	詹森Cilag国际公司	2020-12-16	不适用
Invokana	平板电脑,涂膜	300毫克	口服	詹森Cilag国际公司	2020-12-16	不适用
Invokana	平板电脑,涂膜	100毫克	口服	詹森Cilag国际公司	2020-12-16	不适用

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Invokamet	Canagliflozin(150毫克)+盐酸二甲双胍(1000毫克)	平板电脑	口服	詹森制药	2016-06-28	不适用
Invokamet	Canagliflozin(50毫克)+盐酸二甲双胍(500毫克)	平板电脑	口服	詹森制药	2016-06-28	不适用
Invokamet	Canagliflozin水合物(50毫克/ 1)+盐酸二甲双胍(1000毫克/ 1)	平板电脑,涂膜	口服	詹森制药有限公司	2014-08-08	不适用
Invokamet	Canagliflozin(150毫克)+盐酸二甲双胍(850毫克)	平板电脑	口服	詹森制药	2016-06-28	2022-09-06
Invokamet	Canagliflozin水合物(150毫克/ 1)+盐酸二甲双胍(1000毫克/ 1)	平板电脑,涂膜	口服	詹森制药有限公司	2014-08-08	不适用
Invokamet	Canagliflozin(150毫克)+盐酸二甲双胍(500毫克)	平板电脑	口服	詹森制药	2016-06-28	不适用
Invokamet	Canagliflozin水合物(50毫克/ 1)+盐酸二甲双胍(500毫克/ 1)	平板电脑,涂膜	口服	詹森制药有限公司	2014-08-08	不适用
Invokamet	Canagliflozin(50毫克)+盐酸二甲双胍(850毫克)	平板电脑	口服	詹森制药	2016-06-28	2022-09-06
Invokamet	Canagliflozin水合物(150毫克/ 1)+盐酸二甲双胍(500毫克/ 1)	平板电脑,涂膜	口服	詹森制药有限公司	2014-08-08	不适用
Invokamet	Canagliflozin(50毫克)+盐酸二甲双胍(1000毫克)	平板电脑	口服	詹森制药	2016-06-28	不适用

类别

ATC代码

A10BD16 -二甲双胍和canagliflozin

• A10BD -口服血糖降低药物的组合
• A10B,血糖降低药物,除外的胰岛素
• A10——用于糖尿病的药物
• A -消化道和新陈代谢

A10BK02——Canagliflozin

• A10BK——Sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2抑制剂)
• A10B,血糖降低药物,除外的胰岛素
• A10——用于糖尿病的药物
• A -消化道和新陈代谢

药物类别

• 代理引起血钾过高
• 消化道和新陈代谢
• 降血糖药物
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450基质
• 利尿剂
• 药物主要是肾排泄
• 用于糖尿病的药物
• 糖甙
• 低血压的代理
• 口服降糖
• 22抑制剂
• 22基板
• Sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2抑制剂)
• Sodium-glucose转运蛋白2 (SGLT2抑制剂)
• 硫化合物
• 噻吩
• UGT1A9基质

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物称为酚苷类。这些都是有机化合物含有酚醛结构附加到一个糖基的一部分。酚类结构的一些例子包括木酚素和黄酮类化合物。发现在自然苷葡萄糖的糖单元之间,L-Fructose和鼠李糖。

王国

有机化合物

超类

有机氧化合物

类

Organooxygen化合物

子课

碳水化合物和碳水化合物轭合物

直接父

酚苷

选择父母

己糖/C-glycosyl化合物/甲苯/氟苯/2,5-disubstituted噻吩/环氧乙烷/芳基氟化物/Heteroaromatic化合物/二级醇/多元醇 /Oxacyclic化合物/二烷基醚/主要醇/Organofluorides/碳氢化合物的衍生品

显示5

基

2,5-disubstituted噻吩/酒精/芳香heteromonocyclic化合物/芳基氟化/芳基卤化物/苯环型的/C-glycosyl化合物/二烷基醚/醚/氟苯 /Halobenzene/Heteroaromatic化合物/己糖单糖/碳氢化合物的衍生物/单环苯一半/单糖/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Oxacycle/环氧乙烷/酚糖苷/多元醇/伯醇/二次酒精/噻吩/甲苯

显示17

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

有机氟化合物、噻吩环装配,C-glycosyl化合物(CHEBI: 73274)

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

6 s49dgr869

化学文摘号

842133-18-0

InChI关键

XTNGUQKDFGDXSJ-ZXGKGEBGSA-N

InChI

InChI = 1 s / C24H25FO5S / c1-13-2-3-15(24-23(29) 22(28) 21(27) 19(12-26) 30-24) 10到16 (13)11-18-8-9-20 (31-18)11-18-8-9-20 (25)11-18-8-9-20 / h2-10, 19日,21 - 24日26-29H, 11-12H2, 1 h3 / t19 - 21 - 22 + 23 - 24 + m1 / s1

国际命名

4 (2 s, 3 r, r, 5 s, 6 r) 2 - (3 - {(5 - (4-fluorophenyl) thiophen-2-yl)甲基}4-methylphenyl) 6 -(羟甲基)oxane-3, 4, 5-triol

微笑

[H] [C@] 1 (O (C@H) (CO) [C@@H] (O) [C@H] (O) [C@H] 1 O) C1 = CC = C (C) C C (S2) C2 (CC2 = CC = = CC = C (F) C = C2) = C1

引用

一般引用

1. 拉莫,Younk LM,戴维斯SN: Canagliflozin, sodium-glucose转运蛋白2的抑制剂,用于治疗2型糖尿病。专家当今药物金属底座Toxicol。2013年6月,9 (6):763 - 75。doi: 10.1517 / 17425255.2013.791282。Epub 2013年4月17日。(文章]
2. Osaki,冈田克也年代,齐藤T,山田E,小野K, Niijima Y,法师H,山田M:葡萄糖重吸收预测糖尿病肾阈值改进sodium-glucose转运蛋白2抑制剂治疗。糖尿病Investig J。2016年9月,7 (5):751 - 4。doi: 10.1111 / jdi.12473。Epub 2016年2月16日。(文章]
3. Deeks ED, Scheen AJ: Canagliflozin: 2型糖尿病的审查。药。2017年9月,77 (14):1577 - 1592。doi: 10.1007 / s40265 - 017 - 0801 - 6。(文章]
4. 约瑟夫•JJ黄金SH: 2型糖尿病和心血管疾病:下一个什么?4月当今性糖尿病ob。2014; 21 (2): 109 - 20。doi: 10.1097 / MED.0000000000000044。(文章]
5. Gleissner CA, Galkina E,纳德勒杰,雷凯西:糖尿病增加心血管疾病的机制。药物越是加大今天说科学。2007;4 (3):131 - 140。doi: 10.1016 / j.ddmec.2007.12.005。(文章]
6. Mannucci E, Dicembrini我,Lauria Pozzilli P:血糖控制是重要的预防心血管疾病的糖尿病?糖尿病护理。2013年8月,36增刊2:s259 - 63。doi: 10.2337 / dcs13 - 2018。(文章]
7. 史蒂文·l·科沃特和马克斯·e·Stachura (1990)。临床方法:历史、物理和实验室考试。第3版。(第三ed)。巴特沃斯。
8. 美国FDA批准INVOKANA®(canagliflozin)来降低心脏病发作的风险,中风或在成人2型糖尿病患者心血管死亡和建立心血管疾病链接]
9. 糖尿病、心脏病和中风:趋势(链接]
10. FDA批准的药物产品:Invokana (canagliflozin)口服片剂链接]
11. FDA批准产品:INVOKAMET (canagliflozin和盐酸二甲双胍片)口服使用(链接]
12. Invokana,加拿大专著(文件]

外部链接

KEGG药物

D09592

PubChem化合物

24812758

PubChem物质

175427146

ChemSpider

26333259

BindingDB

50386885

RxNav

1373458

ChEBI

73274年

ChEMBL

CHEMBL2048484

锌

ZINC000043207238

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Canagliflozin

FDA的标签

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化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	治疗	2型糖尿病	1
4	完成	治疗	蛋白尿/2型糖尿病	1
4	完成	治疗	体重指数> 27 kg / m2/肥胖/2型糖尿病	1
4	完成	治疗	糖尿病	1
4	完成	治疗	炉故障与减少射血分数(HFrEF)/2型糖尿病	1
4	完成	治疗	高血压(高血压)/2型糖尿病	1
4	完成	治疗	多囊卵巢综合征(PCOS)	1
4	完成	治疗	2型糖尿病	8
4	完成	治疗	II型糖尿病的受试者BMI 27到32	1
4	没有招聘	治疗	肾小球肾炎/免疫球蛋白的肾病	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服
平板电脑,涂膜	口服
平板电脑,延长释放	口服
平板电脑、薄膜涂层、延长释放	口服
平板电脑	口服	100毫克
平板电脑	口服	300毫克
平板电脑,涂膜	口服	100毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	300毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服
平板电脑,涂膜	口服	100毫克
平板电脑,涂膜	口服	300毫克
平板电脑,涂	口服
平板电脑,涂膜	口服	150.00毫克
平板电脑,涂膜	口服	50.00毫克
平板电脑,涂	口服	100毫克
平板电脑,涂	口服	300毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US6723340	没有	2004-04-20	2021-10-25
US8222219	没有	2012-07-17	2024-07-30
US8513202	没有	2013-08-20	2027-12-03
US7943582	没有	2011-05-17	2029-02-26
US8785403	没有	2014-07-22	2024-07-30
US7943788	没有	2011-05-17	2027-07-14
US10617668	没有	2020-04-14	2031-05-11

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	68 - 72	https://www.trc-canada.com/product-detail/?CatNum=C175190
沸点(°C)	‎642.9±55.0	http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.26333259.html
水溶度	几乎不溶	https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/invokana-epar-public-assessment-report_en.pdf
logP	3.44	https://www.tga.gov.au/file/824/download
pKa	13.34	https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL2103841/

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0045毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.09	ALOGPS
logP	3.52	Chemaxon
日志	5	ALOGPS
pKa最强(酸性)	12.57	Chemaxon
pKa最强(基本)	3	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	5	Chemaxon
氢供体数	4	Chemaxon
极地表面面积	90.152	Chemaxon
可旋转键数	5	Chemaxon
折射性	116.14米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	46.643	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	0.9541
血脑屏障	+	0.7708
Caco-2渗透	- - - - - -	0.6554
22基板	底物	0.6058
我22抑制剂	Non-inhibitor	0.8414
22抑制剂二世	Non-inhibitor	0.9447
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.8544
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.6853
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.8293
CYP450 3 a4衬底	Non-substrate	0.5929
CYP450 1 a2衬底	Non-inhibitor	0.6579
CYP450 2 c9抑制剂	Non-inhibitor	0.6178
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.8683
CYP450 2 c19抑制剂	Non-inhibitor	0.5958
CYP450 3 a4酶抑制剂	Non-inhibitor	0.7086
CYP450抑制滥交	高CYP抑制滥交	0.7691
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.584
致癌性	Non-carcinogens	0.9103
生物降解	没有准备好可生物降解	0.9936
大鼠急性毒性	2.5975 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测)	弱的抑制剂	0.9912
hERG抑制(预测II)	Non-inhibitor	0.7246

ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在6月17日创建2013 06:21 /更新2023年1月1日23:20