富马酸二甲酯

识别

总结

富马酸二甲酯是一个药物用于治疗患者的复发缓和多发性硬化症。

品牌名称
Tecfidera
通用名称
富马酸二甲酯
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB08908
背景

富马酸二甲酯是一种代理表示治疗复发的多发性硬化形式。3,4多发性硬化症的富马酸二甲酯的作用机制还不是很清楚。它被认为涉及富马酸二甲酯降解其活性代谢物单甲延胡索酸酯(MMF)然后MMF让核转录因子(erythroid-derived 2)——2 (Nrf2)在应对氧化应激通路被激活。4富马酸二甲酯销售品牌Tecfidera下,这是第三次口腔疾病修饰剂对多发性硬化得到FDA的批准,fingolimodteriflunomide2FDA批准之前,富马酸二甲酯在德国已经用于治疗牛皮癣。2

类型
小分子
批准,临床实验
结构
重量
平均:144.1253
单一同位素的:144.042258744
化学公式
C6H8O4
同义词
  • (E) -But-2-enedioic酸二甲酯酯
  • 1、以-trans-ethylene (methoxycarbonyl)
  • 富马酸二甲酯
  • 二甲基trans-ethylenedicarboxylate
  • Dimethylfumarat
  • 反丁烯二酸二甲酯酯
  • trans-1, 2-Ethylenedicarboxylic酸二甲酯酯
  • 胡酸二甲基酯
外部id
  • AZL O 211089
  • azl - o - 211089
  • BG 00012
  • BG 12
  • bg - 00012
  • BG-12
  • BG00012
  • 疲劳- 201
  • fp - 187
  • FP187

药理学

指示

富马酸二甲酯表示治疗复发的多发性硬化症(MS)的形式,包括临床孤立综合征,疾病复发缓和,和活跃的二级进行性疾病,成人。4,7

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
了解更多
避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
了解更多
药效学

富马酸二甲酯的生理效应对身体不是很好理解。它有抗炎和cytoprotective效果,可能参与其行动在多发性硬化(MS)患者。3富马酸二甲酯不会引起临床上重要的QT间隔延长。然而,渐进多灶脑白质病的情况下,严重的机会性感染、淋巴细胞减少和肝损伤患者在女士已报告这种药物。富马酸二甲酯也可能引起过敏反应和血管性水肿。4

的作用机制

多发性硬化症的富马酸二甲酯的作用机制还不是很清楚。它被认为涉及富马酸二甲酯降解活性代谢物,单甲延胡索酸酯(MMF)。富马酸二甲酯和MMF调控核因子(erythroid-derived 2)——2 (Nrf2)通路被激活对氧化应激的反应。富马酸二甲酯也抑制炎性基因通过抑制核转录因子k B。此外,MMF充当烟碱酸受体激动剂,但这是未知的相关性。2,4

有人建议,富马酸二甲酯对其免疫调节作用通过改变成分和免疫细胞的表型。它减少了中枢神经系统渗透和改变所有的淋巴细胞亚群的组成,尤其是对细胞毒性和效应T细胞。这导致从一个主要炎性表型抗炎。3

目标 行动 生物
一个Kelch-like ECH-associated蛋白1
粘结剂
人类
U转录因子p65
抑制剂
粘结剂
人类
吸收

一旦摄入,富马酸二甲酯是由酯酶迅速水解形成单甲延胡索酸酯(MMF)。因此,有一个微不足道的富马酸二甲酯的身体,和所有的药代动力学与MMF量化信息。4时间最大浓度(t马克斯)的MMF范围2 - 2.5小时。多发性硬化患者给予240毫克的富马酸二甲酯与食物,一天两次马克斯和AUC 1.87 mg / L和8.21毫克⋅人力资源/ L,分别。高脂肪、高热量食物减少C马克斯MMF的40%,导致t马克斯延迟从2小时到5.5小时;然而,这些变化临床意义不大。4

的体积分布

在健康人,单甲延胡索酸酯(MMF)变量的分布的53到73升。5

蛋白结合

甲基延胡索酸酯(MMF),富马酸二甲酯的活性代谢物,有血浆蛋白绑定27 - 45%,和concentration-independent绑定过程。5

新陈代谢

富马酸二甲酯酯酶迅速水解的胃肠道,组织,和血液形成单甲延胡索酸酯(MMF),其活性代谢物。MMF然后通过三羧酸进行随后的新陈代谢(TCA)循环。富马酸二甲酯的主要代谢物MMF,葡萄糖、柠檬酸和反丁烯二酸。细胞色素P450 (CYP)酶不参与富马酸二甲酯的新陈代谢。5

在产品下面查看合作伙伴的反应

路线的消除

消除富马酸二甲酯的主要途径是通过有限公司2呼气,占60%的剂量。消除的其他一些小的路线是通过肾脏(16%的剂量)和粪便(1%的剂量)。微量的不变单甲延胡索酸酯(富马酸二甲酯的活性代谢物)存在于尿液。5

半衰期

富马酸二甲酯的代谢物单甲延胡索酸酯(MMF)的短半衰期约为1小时。beplayappMMF不积累后重复剂量的富马酸二甲酯。4

间隙

甲基延胡索酸酯(MMF),富马酸二甲酯的活性代谢物,具有快速清关。其明显的间隙(Cl / F)似乎dose-independent。5

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

已报告与富马酸二甲酯过量的情况下,和症状都符合其不良事件概要文件。没有已知的治疗干预措施提高富马酸二甲酯消除也没有解毒剂。富马酸二甲酯的产品标签建议启动临床症状支持性治疗,以防过量。4在活的有机体内致癌性研究发现在剂量介于200和400毫克/公斤/天,小鼠non-glandular胃和肾脏肿瘤的发病率更高。老鼠的最高剂量与肿瘤无关(75毫克/公斤/天)相当于人类的推荐剂量(RHD) 480毫克/天。4富马酸二甲酯的诱变并没有显示证据在体外细菌回复突变(Ames)测定。富马酸二甲酯是致染色体断裂的在体外人类外周血淋巴细胞染色体畸变分析缺乏代谢活化,但不会致染色体断裂的在活的有机体内微核测定大鼠。4

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
Abatacept 不利影响的风险或严重性可以增加当Abatacept结合富马酸二甲酯。
Adalimumab 不利影响的风险或严重性可以增加当Adalimumab结合富马酸二甲酯。
腺病毒7型疫苗 时可以增加感染的风险或严重性腺病毒7型疫苗生活结合富马酸二甲酯。
Aldesleukin 不利影响的风险或严重性可以增加当Aldesleukin结合富马酸二甲酯。
Alefacept 不利影响的风险或严重性可以增加当Alefacept结合富马酸二甲酯。
阿仑单抗 不利影响的风险或严重性可以增加当阿仑单抗结合富马酸二甲酯。
同种异体胸腺组织处理 同种异体加工胸腺组织的治疗效果可以减少使用时结合富马酸二甲酯。
Altretamine 不利影响的风险或严重性可以增加当Altretamine结合富马酸二甲酯。
Amsacrine 不利影响的风险或严重性可以增加当Amsacrine结合富马酸二甲酯。
Anakinra 不利影响的风险或严重性可以增加当Anakinra结合富马酸二甲酯。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
  • 有或没有食物。冲洗的发病率可能会减少政府的富马酸二甲酯与食物;然而,产品标签,它可以有或没有食物。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
现在访问
药物超过全球地区的产品信息的访问。
现在访问
活跃的半个
的名字 UNII 中科院 InChI关键
甲基延胡索酸酯 未知的 45 iub1px8r 2756-87-8 NKHAVTQWNUWKEO-NSCUHMNNSA-N
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
富马酸二甲酯的协议 胶囊,推迟发布 240毫克 口服 协议医疗S.L.U. 2023-04-04 不适用 欧盟旗帜
富马酸二甲酯的协议 胶囊,推迟发布 240毫克 口服 协议医疗S.L.U. 2023-04-04 不适用 欧盟旗帜
富马酸二甲酯的协议 胶囊,推迟发布 120毫克 口服 协议医疗S.L.U. 2023-04-04 不适用 欧盟旗帜
富马酸二甲酯Mylan 胶囊,推迟发布 120毫克 口服 Mylan爱尔兰有限 2022-05-31 不适用 欧盟旗帜
富马酸二甲酯Mylan 胶囊,推迟发布 240毫克 口服 Mylan爱尔兰有限 2022-05-31 不适用 欧盟旗帜
富马酸二甲酯Mylan 胶囊,推迟发布 120毫克 口服 Mylan爱尔兰有限 2022-05-31 不适用 欧盟旗帜
富马酸二甲酯Mylan 胶囊,推迟发布 240毫克 口服 Mylan爱尔兰有限 2022-05-31 不适用 欧盟旗帜
富马酸二甲酯Mylan 胶囊,推迟发布 120毫克 口服 Mylan爱尔兰有限 2022-05-31 不适用 欧盟旗帜
富马酸二甲酯Mylan 胶囊,推迟发布 240毫克 口服 Mylan爱尔兰有限 2022-05-31 不适用 欧盟旗帜
富马酸二甲酯Mylan 胶囊,推迟发布 120毫克 口服 Mylan爱尔兰有限 2022-05-31 不适用 欧盟旗帜
通用的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Ach-dimethyl延胡索酸酯 胶囊,推迟发布 240毫克 口服 协议医疗公司 2021-10-06 不适用 加拿大的国旗
Ach-dimethyl延胡索酸酯 胶囊,推迟发布 120毫克 口服 协议医疗公司 2021-10-06 不适用 加拿大的国旗
Apo-dimethyl延胡索酸酯 胶囊,推迟发布 240毫克 口服 Apotex公司 2021-10-04 不适用 加拿大的国旗
Apo-dimethyl延胡索酸酯 胶囊,推迟发布 120毫克 口服 Apotex公司 2021-10-04 不适用 加拿大的国旗
富马酸二甲酯 胶囊,推迟发布 240毫克/ 1 口服 卢平制药有限公司 2020-10-31 不适用 美国国旗
富马酸二甲酯 胶囊,推迟发布 240毫克/ 1 口服 Zydus美国制药公司。 2020-09-28 不适用 美国国旗
富马酸二甲酯 胶囊 240毫克/ 1 口服 Glenmark医药有限公司,美国 2020-10-06 不适用 美国国旗
富马酸二甲酯 胶囊,推迟发布 120毫克/ 1 口服 Zydus Lifesciences有限 2020-09-28 不适用 美国国旗
富马酸二甲酯 胶囊,推迟发布 240毫克/ 1 口服 协议医疗公司。 2021-01-13 不适用 美国国旗
富马酸二甲酯 胶囊 120毫克/ 1 口服 Teva制药美国公司。 2020-09-28 2023-03-31 美国国旗
混合的产品
的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
富马酸二甲酯 富马酸二甲酯(120毫克/ 1)+富马酸二甲酯(240毫克/ 1) 胶囊,延迟释放;工具包 口服 协议医疗公司。 2022-09-26 不适用 美国国旗
富马酸二甲酯 富马酸二甲酯(120毫克/ 1)+富马酸二甲酯(240毫克/ 1) 胶囊,延迟释放;工具包 口服 提升实验室有限责任公司 2020-09-26 不适用 美国国旗
富马酸二甲酯 富马酸二甲酯(120毫克/ 1)+富马酸二甲酯(240毫克/ 1) 胶囊,延迟释放;工具包 口服 Msn实验室私人有限 2021-05-20 不适用 美国国旗
富马酸二甲酯 富马酸二甲酯(120毫克/ 1)+富马酸二甲酯(240毫克/ 1) 胶囊,延迟释放;工具包 口服 Zydus美国制药公司。 2020-09-28 不适用 美国国旗
富马酸二甲酯 富马酸二甲酯(120毫克/ 1)+富马酸二甲酯(240毫克/ 1) 胶囊;工具包 口服 双胞胎制药有限公司 2020-12-01 不适用 美国国旗
富马酸二甲酯 富马酸二甲酯(120毫克/ 1)+富马酸二甲酯(240毫克/ 1) 胶囊,延迟释放;工具包 口服 Cipla公司美国公司。 2020-09-24 不适用 美国国旗
富马酸二甲酯 富马酸二甲酯(120毫克/ 1)+富马酸二甲酯(240毫克/ 1) 胶囊;工具包 口服 Glenmark医药有限公司,美国 2020-10-06 不适用 美国国旗
富马酸二甲酯 富马酸二甲酯(120毫克/ 1)+富马酸二甲酯(240毫克/ 1) 胶囊,延迟释放;工具包 口服 Amneal制药纽约有限责任公司 2020-09-28 不适用 美国国旗
富马酸二甲酯 富马酸二甲酯(120毫克/ 1)+富马酸二甲酯(240毫克/ 1) 胶囊,延迟释放;工具包 口服 弧形制药公司。 2020-09-24 不适用 美国国旗
富马酸二甲酯 富马酸二甲酯(120毫克/ 1)+富马酸二甲酯(240毫克/ 1) 胶囊;工具包 口服 PHARMATHEN国际有限公司 2021-08-01 不适用 美国国旗

类别

ATC代码
L04AX07——富马酸二甲酯
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物的类称为脂肪酸酯。这些脂肪酸的羧酸酯衍生物。
王国
有机化合物
超类
脂肪和类脂分子
脂肪酰基
子课
脂肪酸酯类
直接父
脂肪酸酯类
选择父母
二元羧酸酸和衍生品/甲基酯/Enoate酯/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物
脂肪族无环化合物/α,beta-unsaturated羧酸酯/羰基/羧酸衍生物/羧酸酯/二羧酸或衍生品/Enoate酯/脂肪酸酯/碳氢化合物的衍生物/甲基酯
分子框架
脂肪族无环化合物
外部描述符
二酯、甲基酯enoate酯(CHEBI: 76004)
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
FO2303MNI2
化学文摘号
624-49-7
InChI关键
LDCRTTXIJACKKU-ONEGZZNKSA-N
InChI
InChI = 1 s / C6H8O4 c1-9-5 (7) 3-4-6 (8) 10 - 2 / h3-4H 1-2H3 / b4-3 +
国际命名
1,4-dimethyl -but-2-enedioate (2 e)
微笑
[H] \ C = C (\ [H]) C = O OC) C = O OC

引用

合成参考

Pullagurla, et al。(2020)。过程的合成富马酸二甲酯(美国专利号我们10626076 B2)。美国专利和商标办公室。https://patentimages.storage.googleapis.com/37/67/f2/c406d1a9840dac/US10626076.pdf

一般引用
  1. Papadopoulou A、D’索萨米卡波斯L, Yaldizli O:富马酸二甲酯的多发性硬化症。专家当今Investig药物。2010;12月19(12):1603 - 12所示。doi: 10.1517 / 13543784.2010.534778。Epub 2010年11月11日。(文章]
  2. 马Venci合资,甘地:富马酸二甲酯(Tecfidera):一个新的口服剂多发性硬化症。安Pharmacother。2013年12月,47 (12):1697 - 702。doi: 10.1177 / 1060028013509232。Epub 2013年10月23日。(文章]
  3. 布莱尔哈:富马酸二甲酯:复发缓和药物女士的回顾。2019年12月,79年(18):1965 - 1976。doi: 10.1007 / s40265 - 019 - 01229 - 3。(文章]
  4. FDA批准的药物产品:TECFIDERA(富马酸二甲酯)延缓释放胶囊口服使用(链接]
  5. EMA评估报告:Tecfidera(富马酸二甲酯)胶囊口服使用[链接]
  6. 圣克鲁斯生物技术:富马酸二甲酯SDS (链接]
  7. 产品特点:EMA总结Tecfidera(富马酸二甲酯)gastro-resistant硬胶囊口服使用(链接]
人类代谢组数据库
HMDB0031257
KEGG药物
D03846
PubChem化合物
637568年
PubChem物质
347827812
ChemSpider
553171年
BindingDB
50504654
RxNav
1373478
ChEBI
76004年
ChEMBL
CHEMBL2107333
ZINC000003843378
网页
PA166152838
PDBe配体
EOU
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Dimethyl_fumarate
PDB项
6 lrz

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
4 完成 基础科学 复发汇款多发性硬化症(名RRMS) 1
4 完成 其他 复发汇款多发性硬化症(名RRMS) 1
4 完成 治疗 多发性硬化症 3
4 完成 治疗 多发性硬化症/复发汇款多发性硬化症(名RRMS) 1
4 完成 治疗 牛皮癣寻常的(斑块性银屑病) 1
4 完成 治疗 复发多发性硬化症(RMS) 1
4 完成 治疗 复发汇款多发性硬化症(名RRMS) 2
4 招聘 治疗 多发性硬化症 1
4 招聘 治疗 复发汇款多发性硬化症(名RRMS) 1
4 终止 卫生服务研究 多发性硬化症 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
胶囊,推迟发布 口服 120毫克/ 1
胶囊,推迟发布 口服 240毫克/ 1
胶囊,延迟释放;工具包 口服
平板电脑 口服 120毫克
平板电脑 口服 30毫克
平板电脑,延迟释放 口服 120毫克
平板电脑,延迟释放 口服 30毫克
平板电脑,延长释放 口服 30毫克
胶囊 口服 120毫克/ 1
胶囊 口服 240毫克/ 1
胶囊;工具包 口服
胶囊,推迟发布 口服 120毫克
胶囊 口服 120毫克
胶囊,推迟发布 口服 240毫克
胶囊 口服
胶囊 口服 240毫克
解决方案 口服 120.0毫克
解决方案 口服 240.0毫克
胶囊,涂 口服 120毫克
胶囊,涂 口服 240毫克
胶囊,推迟发布 口服
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US7320999 没有 2008-01-22 2020-05-18 美国国旗
US7619001 没有 2009-11-17 2018-04-01 美国国旗
US7803840 没有 2010-09-28 2018-04-01 美国国旗
US8399514 没有 2013-03-19 2028-02-07 美国国旗
US8524773 没有 2013-09-03 2018-04-01 美国国旗
US6509376 没有 2003-01-21 2019-10-29 美国国旗
US8759393 没有 2014-06-24 2019-10-29 美国国旗
US10391160 没有 2019-08-27 2035-03-13 美国国旗
US10959972 没有 2021-03-30 2035-11-16 美国国旗
US10555993 没有 2020-02-11 2035-03-13 美国国旗
US10994003 没有 2021-05-04 2035-03-13 美国国旗
US11007166 没有 2021-05-18 2035-11-16 美国国旗
US11007167 没有 2021-05-18 2035-11-16 美国国旗
US11129806 没有 2021-09-28 2035-11-16 美国国旗
US11246850 没有 2015-11-16 2035-11-16 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值
熔点(°C) 102年 圣克鲁斯生物技术SDS
沸点(°C) 192年 圣克鲁斯生物技术SDS
水溶度 高度溶于水 来自FDA的标签
预测性能
财产 价值
水溶度 12.9毫克/毫升 ALOGPS
logP 0.45 ALOGPS
logP 0.72 Chemaxon
日志 1 ALOGPS
pKa最强(基本) -6.5 Chemaxon
生理上的电荷 0 Chemaxon
氢受体数 2 Chemaxon
氢供体数 0 Chemaxon
极地表面面积 52.62 Chemaxon
可旋转键数 4 Chemaxon
折射性 34.15米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 13.763 Chemaxon
数量的戒指 0 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五个原则 是的 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 没有 Chemaxon
预测ADMET特性
不可用

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测气谱- gc - ms 预测气相 不可用
gc - ms谱——EI-B 气相 splash10 - 03 - di - 9600000000 - 85 c5795d39a711edce4a
gc - ms谱——EI-B 气相 splash10 - 03 - di - 9500000000 - ef1a2c817c752048ca3d
gc - ms谱——EI-B 气相 splash10 - 014 - i - 6900000000 - b4104322040a20afbf87
gc - ms谱——EI-B 气相 splash10 - 03 - di - 9500000000 - 38079515 - fe54a7a128d6
gc - ms谱——EI-B 气相 splash10 - 03 - di - 9500000000 - 8 e3b99fc3ddb06539d43
gc - ms谱——EI-B 气相 splash10 - 03 - di - 9800000000 - d3ec2acefa5532f1d130
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
了解更多
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
粘结剂
通用函数
转录因子结合
特定的功能
作为衬底适配器蛋白质的E3泛素连接酶形成的复杂CUL3 RBX1和目标NFE2L2 / NRF2蛋白酶的泛素化和降解,从而导致年代……
基因名字
KEAP1
Uniprot ID
Q14145
Uniprot名字
Kelch-like ECH-associated蛋白1
分子量
69665.765哒
引用
  1. 哦,CJ,金正日司法院,彩YK、金HJ Jeong司法院,Bae KH、公园公斤,李翼:Dimethylfumarate变弱肾纤维化通过NF-E2-related因子2-mediated抑制转化生长因子/ Smad信号。《公共科学图书馆•综合》。2012;7 (10):e45870。doi: 10.1371 / journal.pone.0045870。Epub 2012年10月8日。(文章]
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
粘结剂
策展人评论
目标进行共价修饰包括半胱氨酸38残渣。这可以防止核易位的蛋白质。
通用函数
泛素蛋白连接酶结合
特定的功能
NF-kappa-B是多向性的转录因子存在于几乎所有的细胞类型和端点的一系列信号转导事件是由大量相关的刺激……
基因名字
RELA
Uniprot ID
Q04206
Uniprot名字
转录因子p65
分子量
60218.53哒
引用
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药物在6月20日,2013 01:12 /更新在2023年6月1日18:05