富马酸二甲酯
识别
- 总结
-
富马酸二甲酯是一个药物用于治疗患者的复发缓和多发性硬化症。
- 品牌名称
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Tecfidera
- 通用名称
- 富马酸二甲酯
- beplay体育安全吗DrugBank加入数量
- DB08908
- 背景
-
富马酸二甲酯是一种代理表示治疗复发的多发性硬化形式。3,4多发性硬化症的富马酸二甲酯的作用机制还不是很清楚。它被认为涉及富马酸二甲酯降解其活性代谢物单甲延胡索酸酯(MMF)然后MMF让核转录因子(erythroid-derived 2)——2 (Nrf2)在应对氧化应激通路被激活。4富马酸二甲酯销售品牌Tecfidera下,这是第三次口腔疾病修饰剂对多发性硬化得到FDA的批准,fingolimod和teriflunomide。2FDA批准之前,富马酸二甲酯在德国已经用于治疗牛皮癣。2
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准,临床实验
- 结构
-
- 重量
-
平均:144.1253
单一同位素的:144.042258744 - 化学公式
- C6H8O4
- 同义词
-
- (E) -But-2-enedioic酸二甲酯酯
- 1、以-trans-ethylene (methoxycarbonyl)
- 富马酸二甲酯
- 二甲基trans-ethylenedicarboxylate
- Dimethylfumarat
- 反丁烯二酸二甲酯酯
- trans-1, 2-Ethylenedicarboxylic酸二甲酯酯
- 胡酸二甲基酯
- 外部id
-
- AZL O 211089
- azl - o - 211089
- BG 00012
- BG 12
- bg - 00012
- BG-12
- BG00012
- 疲劳- 201
- fp - 187
- FP187
药理学
- 指示
-
富马酸二甲酯表示治疗复发的多发性硬化症(MS)的形式,包括临床孤立综合征,疾病复发缓和,和活跃的二级进行性疾病,成人。4,7
减少药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。 - 相关条件
- 禁忌症和黑箱警告
-
避免致命的药物不良事件提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
- 药效学
-
富马酸二甲酯的生理效应对身体不是很好理解。它有抗炎和cytoprotective效果,可能参与其行动在多发性硬化(MS)患者。3富马酸二甲酯不会引起临床上重要的QT间隔延长。然而,渐进多灶脑白质病的情况下,严重的机会性感染、淋巴细胞减少和肝损伤患者在女士已报告这种药物。富马酸二甲酯也可能引起过敏反应和血管性水肿。4
- 的作用机制
-
多发性硬化症的富马酸二甲酯的作用机制还不是很清楚。它被认为涉及富马酸二甲酯降解活性代谢物,单甲延胡索酸酯(MMF)。富马酸二甲酯和MMF调控核因子(erythroid-derived 2)——2 (Nrf2)通路被激活对氧化应激的反应。富马酸二甲酯也抑制炎性基因通过抑制核转录因子k B。此外,MMF充当烟碱酸受体激动剂,但这是未知的相关性。2,4
有人建议,富马酸二甲酯对其免疫调节作用通过改变成分和免疫细胞的表型。它减少了中枢神经系统渗透和改变所有的淋巴细胞亚群的组成,尤其是对细胞毒性和效应T细胞。这导致从一个主要炎性表型抗炎。3
目标 行动 生物 一个Kelch-like ECH-associated蛋白1 粘结剂人类 U转录因子p65 抑制剂粘结剂人类 - 吸收
-
一旦摄入,富马酸二甲酯是由酯酶迅速水解形成单甲延胡索酸酯(MMF)。因此,有一个微不足道的富马酸二甲酯的身体,和所有的药代动力学与MMF量化信息。4时间最大浓度(t马克斯)的MMF范围2 - 2.5小时。多发性硬化患者给予240毫克的富马酸二甲酯与食物,一天两次马克斯和AUC 1.87 mg / L和8.21毫克⋅人力资源/ L,分别。高脂肪、高热量食物减少C马克斯MMF的40%,导致t马克斯延迟从2小时到5.5小时;然而,这些变化临床意义不大。4
- 的体积分布
-
在健康人,单甲延胡索酸酯(MMF)变量的分布的53到73升。5
- 蛋白结合
-
甲基延胡索酸酯(MMF),富马酸二甲酯的活性代谢物,有血浆蛋白绑定27 - 45%,和concentration-independent绑定过程。5
- 新陈代谢
-
富马酸二甲酯酯酶迅速水解的胃肠道,组织,和血液形成单甲延胡索酸酯(MMF),其活性代谢物。MMF然后通过三羧酸进行随后的新陈代谢(TCA)循环。富马酸二甲酯的主要代谢物MMF,葡萄糖、柠檬酸和反丁烯二酸。细胞色素P450 (CYP)酶不参与富马酸二甲酯的新陈代谢。5
在产品下面查看合作伙伴的反应
- 路线的消除
-
消除富马酸二甲酯的主要途径是通过有限公司2呼气,占60%的剂量。消除的其他一些小的路线是通过肾脏(16%的剂量)和粪便(1%的剂量)。微量的不变单甲延胡索酸酯(富马酸二甲酯的活性代谢物)存在于尿液。5
- 半衰期
-
富马酸二甲酯的代谢物单甲延胡索酸酯(MMF)的短半衰期约为1小时。beplayappMMF不积累后重复剂量的富马酸二甲酯。4
- 间隙
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甲基延胡索酸酯(MMF),富马酸二甲酯的活性代谢物,具有快速清关。其明显的间隙(Cl / F)似乎dose-independent。5
- 的不利影响
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提高决策支持与研究成果与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
- 毒性
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已报告与富马酸二甲酯过量的情况下,和症状都符合其不良事件概要文件。没有已知的治疗干预措施提高富马酸二甲酯消除也没有解毒剂。富马酸二甲酯的产品标签建议启动临床症状支持性治疗,以防过量。4在活的有机体内致癌性研究发现在剂量介于200和400毫克/公斤/天,小鼠non-glandular胃和肾脏肿瘤的发病率更高。老鼠的最高剂量与肿瘤无关(75毫克/公斤/天)相当于人类的推荐剂量(RHD) 480毫克/天。4富马酸二甲酯的诱变并没有显示证据在体外细菌回复突变(Ames)测定。富马酸二甲酯是致染色体断裂的在体外人类外周血淋巴细胞染色体畸变分析缺乏代谢活化,但不会致染色体断裂的在活的有机体内微核测定大鼠。4
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
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药物 交互 整合药物之间
在您的软件的交互Abatacept 不利影响的风险或严重性可以增加当Abatacept结合富马酸二甲酯。 Adalimumab 不利影响的风险或严重性可以增加当Adalimumab结合富马酸二甲酯。 腺病毒7型疫苗 时可以增加感染的风险或严重性腺病毒7型疫苗生活结合富马酸二甲酯。 Aldesleukin 不利影响的风险或严重性可以增加当Aldesleukin结合富马酸二甲酯。 Alefacept 不利影响的风险或严重性可以增加当Alefacept结合富马酸二甲酯。 阿仑单抗 不利影响的风险或严重性可以增加当阿仑单抗结合富马酸二甲酯。 同种异体胸腺组织处理 同种异体加工胸腺组织的治疗效果可以减少使用时结合富马酸二甲酯。 Altretamine 不利影响的风险或严重性可以增加当Altretamine结合富马酸二甲酯。 Amsacrine 不利影响的风险或严重性可以增加当Amsacrine结合富马酸二甲酯。 Anakinra 不利影响的风险或严重性可以增加当Anakinra结合富马酸二甲酯。 - 食物相互作用
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- 有或没有食物。冲洗的发病率可能会减少政府的富马酸二甲酯与食物;然而,产品标签,它可以有或没有食物。
产品
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药物产品信息从10 +全球地区我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。药物超过全球地区的产品信息的访问。 - 活跃的半个
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的名字 类 UNII 中科院 InChI关键 甲基延胡索酸酯 未知的 45 iub1px8r 2756-87-8 NKHAVTQWNUWKEO-NSCUHMNNSA-N - 品牌名称的处方产品
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的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 富马酸二甲酯的协议 胶囊,推迟发布 240毫克 口服 协议医疗S.L.U. 2023-04-04 不适用 欧盟 富马酸二甲酯的协议 胶囊,推迟发布 240毫克 口服 协议医疗S.L.U. 2023-04-04 不适用 欧盟 富马酸二甲酯的协议 胶囊,推迟发布 120毫克 口服 协议医疗S.L.U. 2023-04-04 不适用 欧盟 富马酸二甲酯Mylan 胶囊,推迟发布 120毫克 口服 Mylan爱尔兰有限 2022-05-31 不适用 欧盟 富马酸二甲酯Mylan 胶囊,推迟发布 240毫克 口服 Mylan爱尔兰有限 2022-05-31 不适用 欧盟 富马酸二甲酯Mylan 胶囊,推迟发布 120毫克 口服 Mylan爱尔兰有限 2022-05-31 不适用 欧盟 富马酸二甲酯Mylan 胶囊,推迟发布 240毫克 口服 Mylan爱尔兰有限 2022-05-31 不适用 欧盟 富马酸二甲酯Mylan 胶囊,推迟发布 120毫克 口服 Mylan爱尔兰有限 2022-05-31 不适用 欧盟 富马酸二甲酯Mylan 胶囊,推迟发布 240毫克 口服 Mylan爱尔兰有限 2022-05-31 不适用 欧盟 富马酸二甲酯Mylan 胶囊,推迟发布 120毫克 口服 Mylan爱尔兰有限 2022-05-31 不适用 欧盟 - 通用的处方产品
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的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Ach-dimethyl延胡索酸酯 胶囊,推迟发布 240毫克 口服 协议医疗公司 2021-10-06 不适用 加拿大 Ach-dimethyl延胡索酸酯 胶囊,推迟发布 120毫克 口服 协议医疗公司 2021-10-06 不适用 加拿大 Apo-dimethyl延胡索酸酯 胶囊,推迟发布 240毫克 口服 Apotex公司 2021-10-04 不适用 加拿大 Apo-dimethyl延胡索酸酯 胶囊,推迟发布 120毫克 口服 Apotex公司 2021-10-04 不适用 加拿大 富马酸二甲酯 胶囊,推迟发布 240毫克/ 1 口服 卢平制药有限公司 2020-10-31 不适用 我们 富马酸二甲酯 胶囊,推迟发布 240毫克/ 1 口服 Zydus美国制药公司。 2020-09-28 不适用 我们 富马酸二甲酯 胶囊 240毫克/ 1 口服 Glenmark医药有限公司,美国 2020-10-06 不适用 我们 富马酸二甲酯 胶囊,推迟发布 120毫克/ 1 口服 Zydus Lifesciences有限 2020-09-28 不适用 我们 富马酸二甲酯 胶囊,推迟发布 240毫克/ 1 口服 协议医疗公司。 2021-01-13 不适用 我们 富马酸二甲酯 胶囊 120毫克/ 1 口服 Teva制药美国公司。 2020-09-28 2023-03-31 我们 - 混合的产品
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的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 富马酸二甲酯 富马酸二甲酯(120毫克/ 1)+富马酸二甲酯(240毫克/ 1) 胶囊,延迟释放;工具包 口服 协议医疗公司。 2022-09-26 不适用 我们 富马酸二甲酯 富马酸二甲酯(120毫克/ 1)+富马酸二甲酯(240毫克/ 1) 胶囊,延迟释放;工具包 口服 提升实验室有限责任公司 2020-09-26 不适用 我们 富马酸二甲酯 富马酸二甲酯(120毫克/ 1)+富马酸二甲酯(240毫克/ 1) 胶囊,延迟释放;工具包 口服 Msn实验室私人有限 2021-05-20 不适用 我们 富马酸二甲酯 富马酸二甲酯(120毫克/ 1)+富马酸二甲酯(240毫克/ 1) 胶囊,延迟释放;工具包 口服 Zydus美国制药公司。 2020-09-28 不适用 我们 富马酸二甲酯 富马酸二甲酯(120毫克/ 1)+富马酸二甲酯(240毫克/ 1) 胶囊;工具包 口服 双胞胎制药有限公司 2020-12-01 不适用 我们 富马酸二甲酯 富马酸二甲酯(120毫克/ 1)+富马酸二甲酯(240毫克/ 1) 胶囊,延迟释放;工具包 口服 Cipla公司美国公司。 2020-09-24 不适用 我们 富马酸二甲酯 富马酸二甲酯(120毫克/ 1)+富马酸二甲酯(240毫克/ 1) 胶囊;工具包 口服 Glenmark医药有限公司,美国 2020-10-06 不适用 我们 富马酸二甲酯 富马酸二甲酯(120毫克/ 1)+富马酸二甲酯(240毫克/ 1) 胶囊,延迟释放;工具包 口服 Amneal制药纽约有限责任公司 2020-09-28 不适用 我们 富马酸二甲酯 富马酸二甲酯(120毫克/ 1)+富马酸二甲酯(240毫克/ 1) 胶囊,延迟释放;工具包 口服 弧形制药公司。 2020-09-24 不适用 我们 富马酸二甲酯 富马酸二甲酯(120毫克/ 1)+富马酸二甲酯(240毫克/ 1) 胶囊;工具包 口服 PHARMATHEN国际有限公司 2021-08-01 不适用 我们
类别
- ATC代码
- L04AX07——富马酸二甲酯
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
- 受影响的生物
-
- 人类和其他哺乳动物
化学标识符
- UNII
- FO2303MNI2
- 化学文摘号
- 624-49-7
- InChI关键
- LDCRTTXIJACKKU-ONEGZZNKSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C6H8O4 c1-9-5 (7) 3-4-6 (8) 10 - 2 / h3-4H 1-2H3 / b4-3 +
- 国际命名
-
1,4-dimethyl -but-2-enedioate (2 e)
- 微笑
-
[H] \ C = C (\ [H]) C = O OC) C = O OC
引用
- 合成参考
-
Pullagurla, et al。(2020)。过程的合成富马酸二甲酯(美国专利号我们10626076 B2)。美国专利和商标办公室。https://patentimages.storage.googleapis.com/37/67/f2/c406d1a9840dac/US10626076.pdf
- 一般引用
-
- Papadopoulou A、D’索萨米卡波斯L, Yaldizli O:富马酸二甲酯的多发性硬化症。专家当今Investig药物。2010;12月19(12):1603 - 12所示。doi: 10.1517 / 13543784.2010.534778。Epub 2010年11月11日。(文章]
- 马Venci合资,甘地:富马酸二甲酯(Tecfidera):一个新的口服剂多发性硬化症。安Pharmacother。2013年12月,47 (12):1697 - 702。doi: 10.1177 / 1060028013509232。Epub 2013年10月23日。(文章]
- 布莱尔哈:富马酸二甲酯:复发缓和药物女士的回顾。2019年12月,79年(18):1965 - 1976。doi: 10.1007 / s40265 - 019 - 01229 - 3。(文章]
- FDA批准的药物产品:TECFIDERA(富马酸二甲酯)延缓释放胶囊口服使用(链接]
- EMA评估报告:Tecfidera(富马酸二甲酯)胶囊口服使用[链接]
- 圣克鲁斯生物技术:富马酸二甲酯SDS (链接]
- 产品特点:EMA总结Tecfidera(富马酸二甲酯)gastro-resistant硬胶囊口服使用(链接]
- 外部链接
-
- 人类代谢组数据库
- HMDB0031257
- KEGG药物
- D03846
- PubChem化合物
- 637568年
- PubChem物质
- 347827812
- ChemSpider
- 553171年
- BindingDB
- 50504654
- 1373478
- ChEBI
- 76004年
- ChEMBL
- CHEMBL2107333
- 锌
- ZINC000003843378
- 网页
- PA166152838
- PDBe配体
- EOU
- RxList
- RxList药物页面
- Drugs.com
- Drugs.com药物页面
- 维基百科
- Dimethyl_fumarate
- PDB项
- 6 lrz
临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 4 完成 基础科学 复发汇款多发性硬化症(名RRMS) 1 4 完成 其他 复发汇款多发性硬化症(名RRMS) 1 4 完成 治疗 多发性硬化症 3 4 完成 治疗 多发性硬化症/复发汇款多发性硬化症(名RRMS) 1 4 完成 治疗 牛皮癣寻常的(斑块性银屑病) 1 4 完成 治疗 复发多发性硬化症(RMS) 1 4 完成 治疗 复发汇款多发性硬化症(名RRMS) 2 4 招聘 治疗 多发性硬化症 1 4 招聘 治疗 复发汇款多发性硬化症(名RRMS) 1 4 终止 卫生服务研究 多发性硬化症 1
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 胶囊,推迟发布 口服 120毫克/ 1 胶囊,推迟发布 口服 240毫克/ 1 胶囊,延迟释放;工具包 口服 平板电脑 口服 120毫克 平板电脑 口服 30毫克 平板电脑,延迟释放 口服 120毫克 平板电脑,延迟释放 口服 30毫克 平板电脑,延长释放 口服 30毫克 胶囊 口服 120毫克/ 1 胶囊 口服 240毫克/ 1 胶囊;工具包 口服 胶囊,推迟发布 口服 120毫克 胶囊 口服 120毫克 胶囊,推迟发布 口服 240毫克 胶囊 口服 胶囊 口服 240毫克 解决方案 口服 120.0毫克 解决方案 口服 240.0毫克 胶囊,涂 口服 120毫克 胶囊,涂 口服 240毫克 胶囊,推迟发布 口服 - 价格
- 不可用
- 专利
-
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区 US7320999 没有 2008-01-22 2020-05-18 我们 US7619001 没有 2009-11-17 2018-04-01 我们 US7803840 没有 2010-09-28 2018-04-01 我们 US8399514 没有 2013-03-19 2028-02-07 我们 US8524773 没有 2013-09-03 2018-04-01 我们 US6509376 没有 2003-01-21 2019-10-29 我们 US8759393 没有 2014-06-24 2019-10-29 我们 US10391160 没有 2019-08-27 2035-03-13 我们 US10959972 没有 2021-03-30 2035-11-16 我们 US10555993 没有 2020-02-11 2035-03-13 我们 US10994003 没有 2021-05-04 2035-03-13 我们 US11007166 没有 2021-05-18 2035-11-16 我们 US11007167 没有 2021-05-18 2035-11-16 我们 US11129806 没有 2021-09-28 2035-11-16 我们 US11246850 没有 2015-11-16 2035-11-16 我们
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
-
财产 价值 源 熔点(°C) 102年 圣克鲁斯生物技术SDS 沸点(°C) 192年 圣克鲁斯生物技术SDS 水溶度 高度溶于水 来自FDA的标签 - 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 12.9毫克/毫升 ALOGPS logP 0.45 ALOGPS logP 0.72 Chemaxon 日志 1 ALOGPS pKa最强(基本) -6.5 Chemaxon 生理上的电荷 0 Chemaxon 氢受体数 2 Chemaxon 氢供体数 0 Chemaxon 极地表面面积 52.62 Chemaxon 可旋转键数 4 Chemaxon 折射性 34.15米3·摩尔1 Chemaxon 极化率 13.763 Chemaxon 数量的戒指 0 Chemaxon 生物利用度 1 Chemaxon 五个原则 是的 Chemaxon Ghose用过滤器 没有 Chemaxon Veber法则 没有 Chemaxon MDDR-like规则 没有 Chemaxon - 预测ADMET特性
- 不可用
光谱
- 质量规范(NIST)
- 不可用
- 光谱
目标
见解和加速药物研究。
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
粘结剂
- 通用函数
- 转录因子结合
- 特定的功能
- 作为衬底适配器蛋白质的E3泛素连接酶形成的复杂CUL3 RBX1和目标NFE2L2 / NRF2蛋白酶的泛素化和降解,从而导致年代……
- 基因名字
- KEAP1
- Uniprot ID
- Q14145
- Uniprot名字
- Kelch-like ECH-associated蛋白1
- 分子量
- 69665.765哒
引用
- 哦,CJ,金正日司法院,彩YK、金HJ Jeong司法院,Bae KH、公园公斤,李翼:Dimethylfumarate变弱肾纤维化通过NF-E2-related因子2-mediated抑制转化生长因子/ Smad信号。《公共科学图书馆•综合》。2012;7 (10):e45870。doi: 10.1371 / journal.pone.0045870。Epub 2012年10月8日。(文章]
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
抑制剂粘结剂
- 策展人评论
- 目标进行共价修饰包括半胱氨酸38残渣。这可以防止核易位的蛋白质。
- 通用函数
- 泛素蛋白连接酶结合
- 特定的功能
- NF-kappa-B是多向性的转录因子存在于几乎所有的细胞类型和端点的一系列信号转导事件是由大量相关的刺激……
- 基因名字
- RELA
- Uniprot ID
- Q04206
- Uniprot名字
- 转录因子p65
- 分子量
- 60218.53哒
引用
- Kastrati我Siklos MI、Calderon-Gierszal EL El-Shennawy L, Georgieva G,金缕梅,撒切尔GR, Frasor J:富马酸二甲酯抑制乳腺癌细胞的核因子kappaB通路p65蛋白的共价修饰。J生物化学杂志。2016年2月12日,291(7):3639 - 47岁。doi: 10.1074 / jbc.M115.679704。Epub 2015年12月18日。(文章]
药物在6月20日,2013 01:12 /更新在2023年6月1日18:05