识别
- 总结
-
Trametinib是一个激酶抑制剂用于治疗特定类型的黑色素瘤患者,非小细胞肺癌和甲状腺癌。
- 品牌名称
-
Mekinist
- 通用名称
- Trametinib
- beplay体育安全吗DrugBank加入数量
- DB08911
- 背景
-
Trametinib二甲亚砜是一种激酶抑制剂。每个1毫克的平板电脑包含1.127毫克trametinib二甲亚砜相当于1毫克的trametinib non-solvated父母。2013年5月29日,FDA批准4。
美国食品和药物管理局批准Dabrafenib(Tafilnar)和Mekinist (trametinib)一起服用,治疗未分化甲状腺癌(ATC)不能通过手术或已经扩散到身体的其他部位(转移),并且有一种不正常的基因,BRAF V600E (BRAF V600E mutation-positive)3。
甲状腺癌是一种疾病,甲状腺癌细胞的组织形式。未分化甲状腺癌是一种罕见的、咄咄逼人的类型的甲状腺癌。美国国立卫生研究院(NIH)估计将会有53990例新病例的甲状腺癌,估计有2060人死于这种疾病在美国在2018年。未分化甲状腺癌占大约2%的甲状腺癌3。
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准
- 结构
-
- 重量
-
平均:615.3948
单一同位素的:615.077875874 - 化学公式
- C26H23鳍5O4
- 同义词
-
- Trametinib
- Trametinib
- Trametinibum
- 外部id
-
- 葛兰素史克公司1120212
- gsk - 1120212
- GSK1120212
- JTP 74057
- jtp - 74057
药理学
- 指示
-
Trametinib表示作为单药治疗BRAF-inhibitor首次治疗不可切除的患者或转移性黑色素瘤BRAF V600E或V600K突变检测到一个FD-Aapproved测试。4
它是结合使用dabrafenib为:4
- 治疗不可切除或转移性黑色素瘤BRAF V600E或V600K突变。
- 辅助治疗黑色素瘤患者BRAF V600E或V600K突变,被fda批准的测试,和参与的淋巴结,完整切除。
- 治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者与BRAF V600E突变被fda批准的测试。
- 治疗的局部晚期或转移性未分化甲状腺癌患者(ATC)与BRAF V600E突变并没有令人满意的局部区域的治疗方案。
减少药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。 - 相关条件
- 禁忌症和黑箱警告
-
避免致命的药物不良事件提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
- 药效学
-
Trametinib是一种抗癌剂导致细胞凋亡或程序性细胞死亡,抑制细胞增殖,在恶性肿瘤的治疗都是重要的2。
- 的作用机制
-
Trametinib是可逆的,增殖细胞外信号调节激酶变构抑制剂1(MEK1)和MEK2激活和of_ MEK1_和MEK2激酶活性。MEK蛋白质是上游监管者的细胞外signal-related激酶(ERK)通路,促进细胞增殖。Trametinib帮助与黑色素瘤BRAF V600E或V600K突变导致的本构激活BRAF通路包括MEK1和MEK2标签。
目标 行动 生物 一个双特异性增殖蛋白激酶激酶1 拮抗剂抑制剂人类 一个双特异性增殖蛋白激酶激酶2 拮抗剂抑制剂人类 - 吸收
-
Trametinib很容易吸收。当一个患者口服trametinib给BRAF V600 mutation-positive黑色素瘤,血浆浓度峰值发生1.5小时post-dose(达峰时间)。一个2毫克口服剂量的生物利用度为72%。2毫克/天的剂量时,血浆浓度峰值(Cmax)是22.2 ng / mL标签。
- 的体积分布
-
表观分布容积(Vd / F) = 214 L标签
- 蛋白结合
-
97.4%的人血浆蛋白标签
- 新陈代谢
-
Trametinib代谢主要是通过脱乙酰作用单独或与mono-oxygenation或结合glucuronidation体外生物转化途径。脱乙酰作用可能由水解酶,如carboxyl-esterases或酰胺酶。细胞色素P450酶系统不参与trametinib的新陈代谢。等离子体中的主要循环组件是父的药物标签。
- 路线的消除
-
80%的剂量是在粪便中排出。< 20%的剂量是在尿液中排出< 0.1%的母体化合物的形式分泌剂量标签。
- 半衰期
-
消除半衰期-4.8 = 3.9天标签。
- 间隙
-
明显的间隙= 4.9 L / h标签
- 的不利影响
-
提高决策支持与研究成果与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
- 毒性
-
最常见的不良反应(≥20%)trametinib包括皮疹、腹泻、水肿标签。
最常见的不良反应(≥20%)Tafinlar结合Trametinib发热、发冷、疲劳、皮疹,恶心,呕吐,腹泻,腹痛,周边水肿、咳嗽、头痛、关节痛、盗汗、食欲下降、便秘和肌痛标签。
下面列出的毒性可能出现的组合Dabrafenib Trametinib:
新的主要恶性肿瘤:这些可能发生当Tafinlar管理作为一个代理或结合Trametinib。监控新的恶性肿瘤的患者在开始治疗之前,在治疗,停药后TAFINLAR或联合治疗。肿瘤促进BRAF野生型黑色素瘤:增加细胞增殖可能发生了BRAF抑制剂标签。
出血:主要出血事件可以发生在患者接受TAFINLAR结合trametinib。监控出血的症状和体征标签。
静脉血栓栓塞:深静脉血栓形成和肺栓塞可以在接受药物的病人中发生的组合标签。
心肌病:评估LVEF TAFINLAR结合trametinib治疗前,治疗一个月后,每2至3个月标签。
眼毒性:执行一个眼科评估任何视觉障碍标签。
严重的发热反应:发热的发生率和严重程度与TAFINLAR结合trametinib增加标签。
严重的皮肤毒性:监控皮肤毒性和继发感染。停止为无法忍受二年级、三年级或四皮疹不改善3周内尽管TAFINLAR的中断标签。
高血糖:监控患者的血清葡萄糖水平的糖尿病或血糖标签。
Glucose-6-Phosphate脱氢酶缺乏症:溶血性贫血密切监控标签。
Embryofetal毒性:可导致胎儿的伤害。建议女性胎儿的生殖潜力的潜在风险。TAFINLAR可能使激素避孕有效降低,应该使用另一种避孕方法标签。
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互 整合药物之间
在您的软件的交互Abacavir Abacavir可能减少Trametinib的排泄率导致更高的血清水平。 Aceclofenac Aceclofenac可能减少Trametinib的排泄率导致更高的血清水平。 Acemetacin Acemetacin可能减少Trametinib的排泄率导致更高的血清水平。 苊香豆醇 的新陈代谢苊香豆醇结合Trametinib时可以增加。 18beplay下载 对乙酰氨基酚可能会降低Trametinib的排泄率可能导致更高的血清水平。 乙酰唑胺 乙酰唑胺可能增加Trametinib的排泄率可能导致较低的血清水平和降低功效。 乙酰水杨酸 阿司匹林可能会降低Trametinib的排泄率可能导致更高的血清水平。 Aclidinium Aclidinium可能减少Trametinib的排泄率导致更高的血清水平。 Acrivastine Trametinib可能减少Acrivastine的排泄率导致更高的血清水平。 无环鸟苷 无环鸟苷可能减少Trametinib的排泄率导致更高的血清水平。 - 食物相互作用
-
- 把食物分开。至少需要1小时前或饭后两小时。
产品
-
药物产品信息从10 +全球地区我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。药物超过全球地区的产品信息的访问。 - 产品的成分
-
成分 UNII 中科院 InChI关键 Trametinib二甲亚砜 BSB9VJ5TUT 1187431-43-1 OQUFJVRYDFIQBW-UHFFFAOYSA-N - 品牌名称的处方产品
-
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Mekinist 平板电脑 0.5毫克 口服 诺华制药 2013-08-28 不适用 加拿大 Mekinist 平板电脑,涂膜 2毫克 口服 诺华Europharm有限 2016-10-06 不适用 欧盟 Mekinist 平板电脑,涂膜 1毫克/ 1 口服 葛兰素史克公司 2013-06-17 2013-05-29 我们 Mekinist 平板电脑,涂膜 0.5毫克/ 1 口服 葛兰素史克公司生产的温泉 2013-06-17 不适用 我们 Mekinist 平板电脑,涂膜 2毫克 口服 诺华Europharm有限 2016-09-08 不适用 欧盟 Mekinist 平板电脑,涂膜 0.5毫克 口服 诺华Europharm有限 2016-09-08 不适用 欧盟 Mekinist 平板电脑 1毫克 口服 诺华制药 不适用 不适用 加拿大 Mekinist 平板电脑,涂膜 2毫克/ 1 口服 诺华制药公司 2016-03-17 不适用 我们 Mekinist 平板电脑,涂膜 0.5毫克 口服 诺华Europharm有限 2016-10-06 不适用 欧盟 Mekinist 平板电脑,涂膜 2毫克/ 1 口服 葛兰素史克公司生产的温泉 2013-06-17 不适用 我们
类别
- ATC代码
- L01EE01——Trametinib
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 这种化合物属于有机化合物的类称为pyridopyrimidines。这些化合物包含pyridopyrimidine,由吡啶融合嘧啶。吡啶是六元环组成的五个碳原子和氮原子。嘧啶是由四个碳原子组成的六元环和两个氮中心1 - 3 -环的位置。
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- Organoheterocyclic化合物
- 类
- Pyridopyrimidines
- 子课
- 不可用
- 直接父
- Pyridopyrimidines
- 选择父母
- 乙酰苯胺/N-acetylarylamines/苯胺和取代苯胺类/氨基比林和衍生品/Pyrimidones/Pyridinones/氟苯/甲基吡啶/碘代苯/芳基氟化物 显示16个更多
- 基
- 乙酰胺/乙酰苯胺/胺/氨基酸或衍生品/氨基比林/苯胺/苯胺或取代苯胺类/芳香heteropolycyclic化合物/芳基氟化/芳基卤化物 34展示更多
- 分子框架
- 芳香heteropolycyclic化合物
- 外部描述符
- 有机氟化合物、有机碘化合物、乙酰胺、芳香胺、环丙烷、环装配,pyridopyrimidine (CHEBI: 75998)
- 受影响的生物
-
- 人类和其他哺乳动物
化学标识符
- UNII
- 33 e86k87qn
- 化学文摘号
- 871700-17-3
- InChI关键
- LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C26H23FIN5O4 c1-13-22-21 (23 (31 (3) 24 (13) 35) 30-20-10-7-15 (28) 11-19 (20) 27) 25 (36) 33 (17-8-9-17) 26 (37) 32 (22) 18-6-4-5-16 (12 - 18) 29-14 (2) 34 / h4-7, 10 - 12, 17日,30 H, 8-9H2, 1-3H3, (H, 29岁,34)
- 国际命名
-
N - (3 - {3-cyclopropyl-5 - [(2-fluoro-4-iodophenyl)氨基]6,8-dimethyl-2, 4, 7-trioxo-1H, 2小时,3小时,4 h, 6 h, 7 h-pyrido (4 d) pyrimidin-1-yl}苯基)乙酰胺
- 微笑
-
CN1C C = O) (C) = C2N (C (= O) N (C3CC3) C (= O) C2 = C1NC1 = CC = C (I) C = C1F) C1 = CC(数控(C) = O) = CC = C1
引用
- 一般引用
-
- Salama AK,金正日KB: Trametinib (GSK1120212)治疗黑色素瘤。当今Pharmacother专家。2013年4月,14(5):619 - 27所示。doi: 10.1517 / 14656566.2013.770475。Epub 2013年2月23日。(文章]
- 小亲王,他进来,Falchook GS, Nallapareddy年代,戈登女士,一步C, DeMarini DJ,考克斯DS,徐Y,莫里斯SR Peddareddigari VG, Le NT哈特L, Bendell JC,堪称" G, Kurzrock R, Flaherty K,伯哈3日,梅瑟史密斯对比佤邦:安全性、药代动力学、药效学、口腔和有效性数据MEK抑制剂trametinib:剂量递增试验的第一阶段。柳叶刀杂志。2012;8月13日(8):773 - 81。doi: 10.1016 / s1470 - 2045 (12) 70270 - x。Epub 2012年7月16日。(文章]
- FDA批准新用途两种药物一起服用治疗BRAF-positive未分化甲状腺癌(链接]
- FDA批准的药物产品:MEKINIST (trametinib)平板电脑,用于口腔(链接]
- 外部链接
-
- KEGG药物
- D10175
- PubChem化合物
- 11707110
- PubChem物质
- 175427149
- ChemSpider
- 9881833
- BindingDB
- 50531540
- 1425099
- ChEBI
- 75998年
- ChEMBL
- CHEMBL2103875
- 锌
- ZINC000043100709
- 网页
- PA166115364
- RxList
- RxList药物页面
- Drugs.com
- Drugs.com药物页面
- 维基百科
- Trametinib
- FDA的标签
-
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- 化学物质
-
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临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 平板电脑 口服 0.5毫克 平板电脑 口服 1毫克 平板电脑 口服 2毫克 平板电脑,涂膜 口服 5毫克/ 1 平板电脑,涂膜 口服 0.5毫克/ 1 平板电脑,涂膜 口服 1毫克/ 1 平板电脑,涂膜 口服 1毫克 平板电脑,涂膜 口服 2毫克/ 1 平板电脑,涂膜 口服 0.5毫克 平板电脑,涂 口服 2毫克 平板电脑,涂膜 口服 2毫克 平板电脑,涂 口服 0.5毫克 - 价格
- 不可用
- 专利
-
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区 US8703781 没有 2014-04-22 2030-10-15 我们 US8835443 没有 2014-09-16 2025-09-13 我们 US9271941 没有 2016-03-01 2032-01-28 我们 US9155706 没有 2015-10-13 2032-01-28 我们 US7378423 没有 2008-05-27 2025-09-13 我们 US8580304 没有 2013-11-12 2032-01-28 我们 US8952018 没有 2015-02-10 2030-10-15 我们 US9399021 没有 2016-07-26 2032-01-28 我们 US10869869 没有 2020-12-22 2033-08-30 我们
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
-
财产 价值 源 熔点(°C) 293 - 303 化学物质 - 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 0.0307毫克/毫升 ALOGPS logP 3.45 ALOGPS logP 3.18 Chemaxon 日志 -4.3 ALOGPS pKa最强(酸性) 12.6 Chemaxon pKa最强(基本) -3.2 Chemaxon 生理上的电荷 0 Chemaxon 氢受体数 5 Chemaxon 氢供体数 2 Chemaxon 极地表面面积 102.062 Chemaxon 可旋转键数 5 Chemaxon 折射性 156.38米3·摩尔1 Chemaxon 极化率 55.073 Chemaxon 数量的戒指 5 Chemaxon 生物利用度 1 Chemaxon 五个原则 没有 Chemaxon Ghose用过滤器 没有 Chemaxon Veber法则 没有 Chemaxon MDDR-like规则 没有 Chemaxon - 预测ADMET特性
-
财产 价值 概率 人类肠道吸收 + 0.9733 血脑屏障 + 0.8217 Caco-2渗透 - - - - - - 0.5193 22基板 Non-substrate 0.5945 我22抑制剂 Non-inhibitor 0.6449 22抑制剂二世 Non-inhibitor 0.8622 肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.899 CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.7215 CYP450 2 d6衬底 Non-substrate 0.8232 CYP450 3 a4衬底 底物 0.5735 CYP450 1 a2衬底 Non-inhibitor 0.8599 CYP450 2 c9抑制剂 Non-inhibitor 0.5775 CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.9521 CYP450 2 c19抑制剂 Non-inhibitor 0.8769 CYP450 3 a4酶抑制剂 Non-inhibitor 0.836 CYP450抑制滥交 低CYP抑制滥交 0.9337 艾姆斯测试 艾姆斯有毒 0.5498 致癌性 Non-carcinogens 0.8078 生物降解 没有准备好可生物降解 1.0 大鼠急性毒性 2.3412 LD50,摩尔/公斤 不适用 hERG抑制(预测) 弱的抑制剂 0.9539 hERG抑制(预测II) Non-inhibitor 0.6602
光谱
- 质量规范(NIST)
- 不可用
- 光谱
-
光谱 光谱类型 飞溅的关键 预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用
目标
见解和加速药物研究。
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
拮抗剂抑制剂
- 通用函数
- 受体信号传导蛋白酪氨酸磷酸酶活性
- 特定的功能
- 双特异性蛋白激酶它充当一个MAP激酶信号传导通路的重要组成部分。结合细胞外配体如生长因子、细胞因子和激素t…
- 基因名字
- MAP2K1
- Uniprot ID
- Q02750
- Uniprot名字
- 双特异性增殖蛋白激酶激酶1
- 分子量
- 43438.65哒
引用
- Salama AK,金正日KB: Trametinib (GSK1120212)治疗黑色素瘤。当今Pharmacother专家。2013年4月,14(5):619 - 27所示。doi: 10.1517 / 14656566.2013.770475。Epub 2013年2月23日。(文章]
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
拮抗剂抑制剂
- 通用函数
- 脚手架蛋白结合
- 特定的功能
- 催化随之而来的的苏氨酸和酪氨酸残基磷酸化激酶Thr-Glu-Tyr序列位于地图。激活ERK1和ERK2地图激酶(通过相似)。
- 基因名字
- MAP2K2
- Uniprot ID
- P36507
- Uniprot名字
- 双特异性增殖蛋白激酶激酶2
- 分子量
- 44423.735哒
引用
- Salama AK,金正日KB: Trametinib (GSK1120212)治疗黑色素瘤。当今Pharmacother专家。2013年4月,14(5):619 - 27所示。doi: 10.1517 / 14656566.2013.770475。Epub 2013年2月23日。(文章]
酶
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- 类固醇羟化酶活性
- 特定的功能
- 细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它氧化各种结构联合国…
- 基因名字
- CYP2C8
- Uniprot ID
- P10632
- Uniprot名字
- 细胞色素P450 2 c8
- 分子量
- 55824.275哒
引用
药物在2013年6月24日,二一36 /更新在2月24日2023 03:03