识别

总结

Trametinib是一个激酶抑制剂用于治疗特定类型的黑色素瘤患者,非小细胞肺癌和甲状腺癌。

品牌名称
Mekinist
通用名称
Trametinib
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB08911
背景

Trametinib二甲亚砜是一种激酶抑制剂。每个1毫克的平板电脑包含1.127毫克trametinib二甲亚砜相当于1毫克的trametinib non-solvated父母。2013年5月29日,FDA批准4

美国食品和药物管理局批准Dabrafenib(Tafilnar)和Mekinist (trametinib)一起服用,治疗未分化甲状腺癌(ATC)不能通过手术或已经扩散到身体的其他部位(转移),并且有一种不正常的基因,BRAF V600E (BRAF V600E mutation-positive)3

甲状腺癌是一种疾病,甲状腺癌细胞的组织形式。未分化甲状腺癌是一种罕见的、咄咄逼人的类型的甲状腺癌。美国国立卫生研究院(NIH)估计将会有53990例新病例的甲状腺癌,估计有2060人死于这种疾病在美国在2018年。未分化甲状腺癌占大约2%的甲状腺癌3

类型
小分子
批准
结构
重量
平均:615.3948
单一同位素的:615.077875874
化学公式
C26H235O4
同义词
  • Trametinib
  • Trametinib
  • Trametinibum
外部id
  • 葛兰素史克公司1120212
  • gsk - 1120212
  • GSK1120212
  • JTP 74057
  • jtp - 74057

药理学

指示

Trametinib表示作为单药治疗BRAF-inhibitor首次治疗不可切除的患者或转移性黑色素瘤BRAF V600E或V600K突变检测到一个FD-Aapproved测试。4

它是结合使用dabrafenib为:4

  • 治疗不可切除或转移性黑色素瘤BRAF V600E或V600K突变。
  • 辅助治疗黑色素瘤患者BRAF V600E或V600K突变,被fda批准的测试,和参与的淋巴结,完整切除。
  • 治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者与BRAF V600E突变被fda批准的测试。
  • 治疗的局部晚期或转移性未分化甲状腺癌患者(ATC)与BRAF V600E突变并没有令人满意的局部区域的治疗方案。
减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
了解更多
避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
了解更多
药效学

Trametinib是一种抗癌剂导致细胞凋亡或程序性细胞死亡,抑制细胞增殖,在恶性肿瘤的治疗都是重要的2

的作用机制

Trametinib是可逆的,增殖细胞外信号调节激酶变构抑制剂1(MEK1)MEK2激活和of_ MEK1_和MEK2激酶活性。MEK蛋白质是上游监管者的细胞外signal-related激酶(ERK)通路,促进细胞增殖。Trametinib帮助与黑色素瘤BRAF V600E或V600K突变导致的本构激活BRAF通路包括MEK1和MEK2标签

目标 行动 生物
一个双特异性增殖蛋白激酶激酶1
拮抗剂
抑制剂
人类
一个双特异性增殖蛋白激酶激酶2
拮抗剂
抑制剂
人类
吸收

Trametinib很容易吸收。当一个患者口服trametinib给BRAF V600 mutation-positive黑色素瘤,血浆浓度峰值发生1.5小时post-dose(达峰时间)。一个2毫克口服剂量的生物利用度为72%。2毫克/天的剂量时,血浆浓度峰值(Cmax)是22.2 ng / mL标签

的体积分布

表观分布容积(Vd / F) = 214 L标签

蛋白结合

97.4%的人血浆蛋白标签

新陈代谢

Trametinib代谢主要是通过脱乙酰作用单独或与mono-oxygenation或结合glucuronidation体外生物转化途径。脱乙酰作用可能由水解酶,如carboxyl-esterases或酰胺酶。细胞色素P450酶系统不参与trametinib的新陈代谢。等离子体中的主要循环组件是父的药物标签

路线的消除

80%的剂量是在粪便中排出。< 20%的剂量是在尿液中排出< 0.1%的母体化合物的形式分泌剂量标签

半衰期

消除半衰期-4.8 = 3.9天标签

间隙

明显的间隙= 4.9 L / h标签

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

最常见的不良反应(≥20%)trametinib包括皮疹、腹泻、水肿标签

最常见的不良反应(≥20%)Tafinlar结合Trametinib发热、发冷、疲劳、皮疹,恶心,呕吐,腹泻,腹痛,周边水肿、咳嗽、头痛、关节痛、盗汗、食欲下降、便秘和肌痛标签

下面列出的毒性可能出现的组合Dabrafenib Trametinib:

新的主要恶性肿瘤:这些可能发生当Tafinlar管理作为一个代理或结合Trametinib。监控新的恶性肿瘤的患者在开始治疗之前,在治疗,停药后TAFINLAR或联合治疗。肿瘤促进BRAF野生型黑色素瘤:增加细胞增殖可能发生了BRAF抑制剂标签

出血:主要出血事件可以发生在患者接受TAFINLAR结合trametinib。监控出血的症状和体征标签

静脉血栓栓塞:深静脉血栓形成和肺栓塞可以在接受药物的病人中发生的组合标签

心肌病:评估LVEF TAFINLAR结合trametinib治疗前,治疗一个月后,每2至3个月标签

眼毒性:执行一个眼科评估任何视觉障碍标签

严重的发热反应:发热的发生率和严重程度与TAFINLAR结合trametinib增加标签

严重的皮肤毒性:监控皮肤毒性和继发感染。停止为无法忍受二年级、三年级或四皮疹不改善3周内尽管TAFINLAR的中断标签

高血糖:监控患者的血清葡萄糖水平的糖尿病或血糖标签

Glucose-6-Phosphate脱氢酶缺乏症:溶血性贫血密切监控标签

Embryofetal毒性:可导致胎儿的伤害。建议女性胎儿的生殖潜力的潜在风险。TAFINLAR可能使激素避孕有效降低,应该使用另一种避孕方法标签

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
Abacavir Abacavir可能减少Trametinib的排泄率导致更高的血清水平。
Aceclofenac Aceclofenac可能减少Trametinib的排泄率导致更高的血清水平。
Acemetacin Acemetacin可能减少Trametinib的排泄率导致更高的血清水平。
苊香豆醇 的新陈代谢苊香豆醇结合Trametinib时可以增加。
18beplay下载 对乙酰氨基酚可能会降低Trametinib的排泄率可能导致更高的血清水平。
乙酰唑胺 乙酰唑胺可能增加Trametinib的排泄率可能导致较低的血清水平和降低功效。
乙酰水杨酸 阿司匹林可能会降低Trametinib的排泄率可能导致更高的血清水平。
Aclidinium Aclidinium可能减少Trametinib的排泄率导致更高的血清水平。
Acrivastine Trametinib可能减少Acrivastine的排泄率导致更高的血清水平。
无环鸟苷 无环鸟苷可能减少Trametinib的排泄率导致更高的血清水平。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
  • 把食物分开。至少需要1小时前或饭后两小时。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
现在访问
药物超过全球地区的产品信息的访问。
现在访问
产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
Trametinib二甲亚砜 BSB9VJ5TUT 1187431-43-1 OQUFJVRYDFIQBW-UHFFFAOYSA-N
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Mekinist 平板电脑 0.5毫克 口服 诺华制药 2013-08-28 不适用 加拿大的国旗
Mekinist 平板电脑,涂膜 2毫克 口服 诺华Europharm有限 2016-10-06 不适用 欧盟旗帜
Mekinist 平板电脑,涂膜 1毫克/ 1 口服 葛兰素史克公司 2013-06-17 2013-05-29 美国国旗
Mekinist 平板电脑,涂膜 0.5毫克/ 1 口服 葛兰素史克公司生产的温泉 2013-06-17 不适用 美国国旗
Mekinist 平板电脑,涂膜 2毫克 口服 诺华Europharm有限 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Mekinist 平板电脑,涂膜 0.5毫克 口服 诺华Europharm有限 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Mekinist 平板电脑 1毫克 口服 诺华制药 不适用 不适用 加拿大的国旗
Mekinist 平板电脑,涂膜 2毫克/ 1 口服 诺华制药公司 2016-03-17 不适用 美国国旗
Mekinist 平板电脑,涂膜 0.5毫克 口服 诺华Europharm有限 2016-10-06 不适用 欧盟旗帜
Mekinist 平板电脑,涂膜 2毫克/ 1 口服 葛兰素史克公司生产的温泉 2013-06-17 不适用 美国国旗

类别

ATC代码
L01EE01——Trametinib
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物的类称为pyridopyrimidines。这些化合物包含pyridopyrimidine,由吡啶融合嘧啶。吡啶是六元环组成的五个碳原子和氮原子。嘧啶是由四个碳原子组成的六元环和两个氮中心1 - 3 -环的位置。
王国
有机化合物
超类
Organoheterocyclic化合物
Pyridopyrimidines
子课
不可用
直接父
Pyridopyrimidines
选择父母
乙酰苯胺/N-acetylarylamines/苯胺和取代苯胺类/氨基比林和衍生品/Pyrimidones/Pyridinones/氟苯/甲基吡啶/碘代苯/芳基氟化物
显示16个更多
乙酰胺/乙酰苯胺//氨基酸或衍生品/氨基比林/苯胺/苯胺或取代苯胺类/芳香heteropolycyclic化合物/芳基氟化/芳基卤化物
34展示更多
分子框架
芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符
有机氟化合物、有机碘化合物、乙酰胺、芳香胺、环丙烷、环装配,pyridopyrimidine (CHEBI: 75998)
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
33 e86k87qn
化学文摘号
871700-17-3
InChI关键
LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N
InChI
InChI = 1 s / C26H23FIN5O4 c1-13-22-21 (23 (31 (3) 24 (13) 35) 30-20-10-7-15 (28) 11-19 (20) 27) 25 (36) 33 (17-8-9-17) 26 (37) 32 (22) 18-6-4-5-16 (12 - 18) 29-14 (2) 34 / h4-7, 10 - 12, 17日,30 H, 8-9H2, 1-3H3, (H, 29岁,34)
国际命名
N - (3 - {3-cyclopropyl-5 - [(2-fluoro-4-iodophenyl)氨基]6,8-dimethyl-2, 4, 7-trioxo-1H, 2小时,3小时,4 h, 6 h, 7 h-pyrido (4 d) pyrimidin-1-yl}苯基)乙酰胺
微笑
CN1C C = O) (C) = C2N (C (= O) N (C3CC3) C (= O) C2 = C1NC1 = CC = C (I) C = C1F) C1 = CC(数控(C) = O) = CC = C1

引用

一般引用
  1. Salama AK,金正日KB: Trametinib (GSK1120212)治疗黑色素瘤。当今Pharmacother专家。2013年4月,14(5):619 - 27所示。doi: 10.1517 / 14656566.2013.770475。Epub 2013年2月23日。(文章]
  2. 小亲王,他进来,Falchook GS, Nallapareddy年代,戈登女士,一步C, DeMarini DJ,考克斯DS,徐Y,莫里斯SR Peddareddigari VG, Le NT哈特L, Bendell JC,堪称" G, Kurzrock R, Flaherty K,伯哈3日,梅瑟史密斯对比佤邦:安全性、药代动力学、药效学、口腔和有效性数据MEK抑制剂trametinib:剂量递增试验的第一阶段。柳叶刀杂志。2012;8月13日(8):773 - 81。doi: 10.1016 / s1470 - 2045 (12) 70270 - x。Epub 2012年7月16日。(文章]
  3. FDA批准新用途两种药物一起服用治疗BRAF-positive未分化甲状腺癌(链接]
  4. FDA批准的药物产品:MEKINIST (trametinib)平板电脑,用于口腔(链接]
KEGG药物
D10175
PubChem化合物
11707110
PubChem物质
175427149
ChemSpider
9881833
BindingDB
50531540
RxNav
1425099
ChEBI
75998年
ChEMBL
CHEMBL2103875
ZINC000043100709
网页
PA166115364
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Trametinib
FDA的标签
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化学物质
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
4 招聘 治疗 间变性星形细胞瘤(AA)/未分化报告/未分化间胶质瘤(AO)/Angiocentric神经胶质瘤/星形细胞瘤/中央Neurocytoma/小脑Liponeurocytoma/Chordoid第三脑室的神经胶质瘤/多幼稚的星形细胞瘤和报告/弥漫性星形细胞瘤/的发育异常的Gangliocytoma Cerebrellum/室外的Neurocytoma/Gangliocytoma/报告/巨细胞星形细胞瘤/多形性胶质母细胞瘤(GBM)/神经纤维瘤病1型/少突神经胶质瘤,童年/乳头状肿瘤Glioneuronal/Pilocytic星形细胞瘤/多形性Xanthoastrocytoma/多形性Xanthoastrocytoma,未分化/Rosette-forming Glioneurona肿瘤 1
4 招聘 治疗 高级别胶质瘤(HGG)/黑素瘤/非小细胞肺癌(NSCLC)/罕见的癌症/实体肿瘤 1
3 积极不招聘 治疗 临床III期皮肤的黑色素瘤与v8/临床四期皮肤的黑色素瘤与v8/转移性黑色素瘤/复发性黑素瘤/不可切除的皮肤黑素瘤 1
3 积极不招聘 治疗 黑素瘤 2
3 完成 治疗 黑素瘤 3
3 完成 治疗 黑色素瘤、恶性 1
3 招聘 卫生服务研究 软组织肉瘤 1
3 招聘 治疗 分化型甲状腺癌(DTC) 1
2 积极不招聘 筛选 先进的恶性实体肿瘤/膀胱癌/乳腺癌/直肠癌症/癌的头部和颈部/癌的皮肤/宫颈癌/结肠癌癌/结直肠癌(CRC)/子宫内膜癌/食管癌癌/胃癌/神经胶质瘤/肝脏和肝内胆管癌/肺癌、癌/淋巴瘤/子宫恶性肿瘤/黑素瘤/多发性骨髓瘤(MM)/卵巢癌/胰脏癌/前列腺癌/复发性膀胱癌/复发性乳腺癌/复发性宫颈癌/复发结肠癌癌/复发性大肠癌癌/复发性食管癌/复发性胃癌/复发性神经胶质瘤/头部和颈部复发癌/复发性肝细胞癌/复发性肺癌/复发性淋巴瘤/复发性恶性实体肿瘤/复发性黑素瘤/复发性卵巢上皮癌/胰脏癌复发/复发性浆细胞骨髓瘤/复发性前列腺癌/复发性直肠癌/皮肤复发癌/复发性甲状腺癌/癌症复发子宫语料库/难治性淋巴瘤/难治性恶性实体肿瘤/耐火材料浆细胞骨髓瘤/肾癌/甲状腺癌/子宫语料库癌症 1
2 积极不招聘 治疗 先进的淋巴瘤/先进的恶性实体肿瘤/造血和淋巴细胞肿瘤/难治性淋巴瘤/难治性恶性实体肿瘤/耐火材料浆细胞骨髓瘤 4

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
平板电脑 口服 0.5毫克
平板电脑 口服 1毫克
平板电脑 口服 2毫克
平板电脑,涂膜 口服 5毫克/ 1
平板电脑,涂膜 口服 0.5毫克/ 1
平板电脑,涂膜 口服 1毫克/ 1
平板电脑,涂膜 口服 1毫克
平板电脑,涂膜 口服 2毫克/ 1
平板电脑,涂膜 口服 0.5毫克
平板电脑,涂 口服 2毫克
平板电脑,涂膜 口服 2毫克
平板电脑,涂 口服 0.5毫克
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US8703781 没有 2014-04-22 2030-10-15 美国国旗
US8835443 没有 2014-09-16 2025-09-13 美国国旗
US9271941 没有 2016-03-01 2032-01-28 美国国旗
US9155706 没有 2015-10-13 2032-01-28 美国国旗
US7378423 没有 2008-05-27 2025-09-13 美国国旗
US8580304 没有 2013-11-12 2032-01-28 美国国旗
US8952018 没有 2015-02-10 2030-10-15 美国国旗
US9399021 没有 2016-07-26 2032-01-28 美国国旗
US10869869 没有 2020-12-22 2033-08-30 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值
熔点(°C) 293 - 303 化学物质
预测性能
财产 价值
水溶度 0.0307毫克/毫升 ALOGPS
logP 3.45 ALOGPS
logP 3.18 Chemaxon
日志 -4.3 ALOGPS
pKa最强(酸性) 12.6 Chemaxon
pKa最强(基本) -3.2 Chemaxon
生理上的电荷 0 Chemaxon
氢受体数 5 Chemaxon
氢供体数 2 Chemaxon
极地表面面积 102.062 Chemaxon
可旋转键数 5 Chemaxon
折射性 156.38米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 55.073 Chemaxon
数量的戒指 5 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五个原则 没有 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 没有 Chemaxon
预测ADMET特性
财产 价值 概率
人类肠道吸收 + 0.9733
血脑屏障 + 0.8217
Caco-2渗透 - - - - - - 0.5193
22基板 Non-substrate 0.5945
我22抑制剂 Non-inhibitor 0.6449
22抑制剂二世 Non-inhibitor 0.8622
肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.899
CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.7215
CYP450 2 d6衬底 Non-substrate 0.8232
CYP450 3 a4衬底 底物 0.5735
CYP450 1 a2衬底 Non-inhibitor 0.8599
CYP450 2 c9抑制剂 Non-inhibitor 0.5775
CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.9521
CYP450 2 c19抑制剂 Non-inhibitor 0.8769
CYP450 3 a4酶抑制剂 Non-inhibitor 0.836
CYP450抑制滥交 低CYP抑制滥交 0.9337
艾姆斯测试 艾姆斯有毒 0.5498
致癌性 Non-carcinogens 0.8078
生物降解 没有准备好可生物降解 1.0
大鼠急性毒性 2.3412 LD50,摩尔/公斤 不适用
hERG抑制(预测) 弱的抑制剂 0.9539
hERG抑制(预测II) Non-inhibitor 0.6602
ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
了解更多
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
拮抗剂
抑制剂
通用函数
受体信号传导蛋白酪氨酸磷酸酶活性
特定的功能
双特异性蛋白激酶它充当一个MAP激酶信号传导通路的重要组成部分。结合细胞外配体如生长因子、细胞因子和激素t…
基因名字
MAP2K1
Uniprot ID
Q02750
Uniprot名字
双特异性增殖蛋白激酶激酶1
分子量
43438.65哒
引用
  1. Salama AK,金正日KB: Trametinib (GSK1120212)治疗黑色素瘤。当今Pharmacother专家。2013年4月,14(5):619 - 27所示。doi: 10.1517 / 14656566.2013.770475。Epub 2013年2月23日。(文章]
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
拮抗剂
抑制剂
通用函数
脚手架蛋白结合
特定的功能
催化随之而来的的苏氨酸和酪氨酸残基磷酸化激酶Thr-Glu-Tyr序列位于地图。激活ERK1和ERK2地图激酶(通过相似)。
基因名字
MAP2K2
Uniprot ID
P36507
Uniprot名字
双特异性增殖蛋白激酶激酶2
分子量
44423.735哒
引用
  1. Salama AK,金正日KB: Trametinib (GSK1120212)治疗黑色素瘤。当今Pharmacother专家。2013年4月,14(5):619 - 27所示。doi: 10.1517 / 14656566.2013.770475。Epub 2013年2月23日。(文章]

蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它氧化各种结构联合国…
基因名字
CYP2C8
Uniprot ID
P10632
Uniprot名字
细胞色素P450 2 c8
分子量
55824.275哒
引用
  1. 后方JT, Filppula,尼米M, Neuvonen PJ:细胞色素P450 2 c8在药物代谢中的作用和交互。杂志启2016年1月,68 (1):168 - 241。doi: 10.1124 / pr.115.011411。(文章]
  2. FDA批准的药物产品:MEKINIST (trametinib)平板电脑,用于口腔(链接]
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
诱导物
通用函数
维生素d3 25-hydroxylase活动
特定的功能
细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它执行各种氧化反应……
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a4
分子量
57342.67哒
引用
  1. FDA批准的药物产品:MEKINIST (trametinib)平板电脑,用于口腔(链接]

药物在2013年6月24日,二一36 /更新在2月24日2023 03:03