导航

Macitentan

识别

总结

Macitentan是一种内皮素受体拮抗剂，用于控制肺动脉高压以延缓疾病进展。

品牌名称
Opsumit
通用名称
Macitentan
beplay体育安全吗药品银行登记号
DB08932
背景

马西坦是一种双重内皮素受体拮抗剂，用于治疗肺动脉高压。5它于2013年首次获得FDA批准。Macitentan与它的前身不同应用波生坦由于其肝毒性风险较低。

类型
小分子
组
批准
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:588.273
单一同位素的:585.963349142
化学公式
C19H20.Br2N6O4年代
同义词
  • Macitentan
  • Macitentan
  • Macitentanum
外部id
  • 064992年法案
  • 行为- 064992
  • ACT064992

药理学

指示

Macitentan适用于WHO 1组肺动脉高压(PAH)的单独治疗和与他达拉非的联合治疗。5，6

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
有证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑盒警告
避免危及生命的药物不良事件
通过以下信息改善临床决策支持禁忌症和黑盒警告，人口限制，有害风险等。
了解更多
避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
了解更多
药效学

马西坦主要通过减少内皮素过度表达引起的血管收缩和细胞增殖而起作用。5，6

作用机理

马西坦是一种结合内皮素A和B受体的拮抗剂一个和EB)，并阻断内皮素-1和-2的信号传导。5，6，3.肺动脉高压导致内皮功能障碍有多种不同的机制，包括胞质钙升高、遗传因素、表观遗传改变和线粒体功能障碍。2马西坦的作用机制与血管内皮过度表达内皮素的作用有关。内皮素以两种构成方式从分泌囊泡和响应刺激通过韦贝尔-帕拉德储存颗粒释放。1内皮素与E结合一个和EB受体，内皮素-1和-2比内皮素-3更有亲和力。3.绑定到Gq耦合到E一个受体通过磷脂酶C (PLC)途径触发平滑肌细胞肌浆网Ca2+释放。下游蛋白激酶C激活也可能有助于增加Ca2+敏感性的收缩装置。E一个受体激活也被认为有助于肺动脉平滑肌细胞增殖。内皮素与EB受体的作用与E一个通过激活内皮细胞中相同的PLC级联来激活内皮一氧化氮合酶。随后一氧化氮的释放通过环鸟苷单磷酸级联产生血管舒张。1尽管EB内皮细胞上的受体，它们仍然存在于平滑肌细胞上，并可能通过与E一个受体。3.马西坦被认为主要是通过阻断E一个它通过减少平滑肌细胞的收缩性和抑制PAH中发现的平滑肌细胞的过度增殖来减少血管收缩。封锁EB不太可能有助于治疗效果，因为这种信号是负责反调节血管舒张信号。

目标 行动 生物
一个Endothelin-1受体
拮抗剂
 人类
U内皮素B受体
拮抗剂
 人类
吸收

马昔坦的中位Tmax为8小时，但一些研究发现，在较高剂量下，Tmax可达30小时。6，4虽然生物利用度尚未通过实验确定，但药代动力学模型估计其为74%。4没有发现食物对吸收有显著影响。

分配体积

Macitentan的表观分布容积为40-50L。6，4

蛋白结合

Macitentan与血浆蛋白有99%的结合，主要是白蛋白，在较小程度上与α1-酸性糖蛋白结合。6，4

新陈代谢

Macitentan通过CYP3A4、2C8、2C9和2C19对磺胺部分进行氧化脱丙，形成活性代谢物M6。4乙二醇部分通过CYP2C9氧化裂解为酒精代谢产物M4。M4被氧化成相应的酸M5，然后水解成称为m/ z324的代谢物。远端碳原子通过CYP2C8、2C9和2C19氧化脱丙反应形成M7。macitentan和M5水解产生M3。最后，M5可能通过水解和羟基化作用进一步代谢为M2，或通过葡萄糖醛酸化作用代谢为葡萄糖醛酸代谢产物M1。

将鼠标悬停在下面的产品上以查看反应伙伴

淘汰路线

50%通过尿液排出，24%通过粪便排出。6，4在通过尿液排出的50%中，回收的剂量既不是母体药物的形式，也不是活性代谢物。

半衰期

马势坦的半衰期为16小时。6，4活性代谢物消除的半衰期为40-66h

间隙

未找到清除数据。

的不利影响
改进决策支持和研究成果
具有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告、不良反应、警告和注意事项及发生率。
了解更多
利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究成果。
了解更多
毒性

大剂量时，马西坦可引起头痛、恶心和呕吐。6在过量的情况下，建议采取标准的支持措施。由于血液透析的血浆蛋白结合程度高，因此预计血液透析不会显著促进马西坦的清除率。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互作用，请立即联系医疗保健提供者。没有相互作用并不一定意味着不存在相互作用。
药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
Abacavir 阿巴卡韦可降低马辛坦的排泄率，导致血清中马辛坦水平升高。
Abametapir 与阿巴美他吡合用可提高马昔坦的血药浓度。
醋丁洛尔 乙酰布洛尔可能增加马西坦的降压活性。
Aceclofenac 与乙酰氯芬酸合用可降低马昔坦的治疗效果。
Acemetacin 马辛坦与阿西美他星合用会降低疗效。
18beplay下载 对乙酰氨基酚可降低马辛坦的排泄率，导致血清中马辛坦水平升高。
乙酰唑胺 乙酰唑胺可能增加马辛坦的排泄率，从而导致血清水平降低并可能降低疗效。
乙酰水杨酸 乙酰水杨酸可能降低马辛坦的降压活性。
Aclidinium Aclidinium可降低马西坦的排泄率，导致血清水平升高。
Acrivastine 马辛坦可降低吖伐他汀的排泄率，导致血清中吖伐他汀水平升高。
识别潜在的用药风险
使用我们的药物相互作用检查器轻松比较多达40种药物。
获取严重性等级、描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
  • 吃或不吃。

产品

来自全球10多个地区的药品信息
我们的数据集提供批准的产品信息包括:
剂量，形式，标签，给药途径和销售期限。
现在访问
访问来自全球10多个地区的药品信息。
现在访问
品牌名称处方产品
名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Opsumit 片剂，覆膜片 10毫克 口服 杨森国际有限公司 2020-12-22 不适用 欧盟旗帜
Opsumit 平板电脑 10毫克 口服 詹森制药 2014-01-15 不适用 加拿大的国旗
Opsumit 片剂，覆膜片 10毫克 口服 杨森国际有限公司 2020-12-22 不适用 欧盟旗帜
Opsumit 片剂，覆膜片 10毫克/ 1 口服 Actelion制药美国公司 2013-11-04 不适用 美国国旗
Opsumit 片剂，覆膜片 10毫克 口服 杨森国际有限公司 2020-12-22 不适用 欧盟旗帜
混合的产品
名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Opsynvi Macitentan(10毫克)+他达拉非(40毫克) 平板电脑 口服 詹森制药 2021-11-25 不适用 加拿大的国旗

类别

ATC代码
C02KX04 - Macitentan
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于被称为卤代嘧啶的有机化合物。这些是芳香族化合物，含有一个与嘧啶环相连的卤素原子。嘧啶是一种六元环，由四个碳原子和位于1环和3环位置的两个氮中心组成。
王国
有机化合物
超类
Organoheterocyclic化合物
类
二嗪
子课
嘧啶和嘧啶衍生物
直接父
Halopyrimidines
选择父母
溴苯/烷基芳基醚/硫酸二胺/Imidolactams/芳基溴化物/Heteroaromatic化合物/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/Organonitrogen化合物/Organobromides
再展示2个
基
烷基芳基醚/芳香杂单环化合物/芳基溴化/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的/溴苯/醚/Halobenzene/Halopyrimidine
再展示14个
分子框架
芳香杂单环化合物
外部描述符
有机溴化合物，芳香醚，嘧啶，环组装，磺胺(CHEBI: 76607）
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
Z9K9Y9WMVL
化学文摘号
441798-33-0
InChI关键
JGCMEBMXRHSZKX-UHFFFAOYSA-N
InChI
InChI = 1 s / C19H20Br2N6O4S c1-2-7-26-32(28、29)27-17-16 (13-3-5-14 (20)13-3-5-14)18 (25-12-24-17)30-8-9-31-19-22-10-15 (21)11-23-19 / h3-6, 10 - 12, 26 H, 2, 7-9H2, 1 h3 (H, 24日,25日,27)
国际命名
{[5 - (4-bromophenyl) 6 - {2 - [(5-bromopyrimidin-2-yl)氧]乙氧基的}pyrimidin-4-yl]氨磺酰}(丙基)胺
微笑
CCCNS (= O) (= O) NC1 = C (C (OCCOC2 =数控= C (Br) C = N2) =数控= N1) C1 = CC = C (Br) C = C1

参考文献

合成参考

李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，等:内皮素受体拮抗剂N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴-2-嘧啶基)氧]乙氧基]-N'- P基磺酰胺的研究进展。中华医学杂志，2012,11(3):349 - 361。doi: 10.1021 / jm3009103。Epub 2012 8月16日Pubmed
一般引用
  1. 张建军，张建军，张建军，张建军，张建军，张建军，张建军。中国药理学杂志，2016,38(2):357-418。doi: 10.1124 / pr.115.011833。(文章]
  2. 陈建平，陈建平，陈建平。肺动脉高压的发病机制及临床治疗。BMJ。2018 3月14日;360:j5492。doi: 10.1136 / bmj.j5492。(文章]
  3. Bedan M, Grimm D, Wehland M, Simonsen U, Infanger M, Kruger M:马西坦治疗肺动脉高压的临床研究。中华医学杂志，2018;33(2):103-113。doi: 10.1111 / bcpt.13033。Epub 2018年6月5日(文章]
  4. 张建平，张建平，张建平，等。内皮素受体拮抗剂马西坦的临床药动学和药效学。临床药理学杂志，2015;54(5):457-71。doi: 10.1007 / s40262 - 015 - 0255 - 5。(文章]
  5. FDA批准药品:OPSUMIT(马西坦)片剂[链接]
  6. 批准药品:Opsynvi(他达拉非/马西坦)复合片[链接]
KEGG药物
D10135
PubChem化合物
16004692
PubChem物质
175427162
ChemSpider
13134960
BindingDB
50395626
RxNav
1442132
ChEBI
76607
ChEMBL
CHEMBL2103873
锌
ZINC000043202140
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Macitentan
FDA的标签
下载 (836 KB)
化学物质
下载 (105 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 完成 治疗 Portopulmonary高血压 1
4 完成 治疗 肺动脉高压(PAH) 1
4 招聘 其他 心脏同种异体移植物血管病变 1
4 终止 治疗 肺动脉高压(PAH) 1
4 未知的状态 治疗 肺动脉高压(PAH) 1
4 撤销 治疗 肺移植排斥反应 1
3. 积极不招聘 治疗 肺动脉高压(PAH) (WHO 1组PH) 1
3. 完成 治疗 先天性心脏病(CHD) 1
3. 完成 治疗 先天性心脏病伴方丹循环 1
3. 完成 治疗 肺动脉高压(PAH) 6

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
平板电脑 口服 10毫克
平板电脑,涂 口服 10毫克
片剂，覆膜片 口服
片剂，覆膜片 口服 10毫克/ 1
片剂，覆膜片 口服 10毫克
片剂，覆膜片 口服 10.00毫克
平板电脑 口服
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US8268847 没有 2012-09-18 2029-04-18 美国国旗
US8367685 没有 2013-02-05 2028-10-04 美国国旗
US9265762 没有 2016-02-23 2027-05-29 美国国旗
US7094781 没有 2006-08-22 2022-10-12 美国国旗
US10946015 没有 2021-03-16 2026-11-25 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
熔点(℃) 134 - 136°C 化学物质
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.00668毫克/毫升 ALOGPS
logP 3.05 ALOGPS
logP 3.69 Chemaxon
日志 -4.9 ALOGPS
pKa(最强酸性) 7.76 Chemaxon
pKa(最强碱性) 3.26 Chemaxon
生理上的电荷 0 Chemaxon
氢受体计数 9 Chemaxon
氢供体计数 2 Chemaxon
极表面积 128.222 Chemaxon
可旋转键数 9 Chemaxon
折射性 126.98米3.·摩尔1 Chemaxon
极化率 50.553. Chemaxon
环数 3. Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五法则 没有 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 是的 Chemaxon
预测ADMET特征
不可用

光谱

质谱(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V，阳性(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(注释) 预测质/女士 不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集来开启新
洞察和加速药物研究。
了解更多
使用我们的结构化和基于证据的数据集来解锁新的见解并加速药物研究。
了解更多
细节 1.Endothelin-1受体
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
拮抗剂
通用函数
磷脂酰肌醇磷脂酶c活性
特定的功能
内皮素-1受体。通过与激活磷脂酰肌醇-钙第二信使系统的G蛋白结合介导其作用。ET-A的结合亲和力排序为:…
基因名字
EDNRA
Uniprot ID
P25101
Uniprot名字
Endothelin-1受体
分子量
48721.76哒
参考文献
  1. 李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，等:内皮素受体拮抗剂N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴-2-嘧啶基)氧]乙氧基]-N'- P基磺酰胺的研究进展。中华医学杂志，2012,11(3):349 - 361。doi: 10.1021 / jm3009103。Epub 2012 8月16日(文章]
  2. Bedan M, Grimm D, Wehland M, Simonsen U, Infanger M, Kruger M:马西坦治疗肺动脉高压的临床研究。中华医学杂志，2018;33(2):103-113。doi: 10.1111 / bcpt.13033。Epub 2018年6月5日(文章]
  3. 陈建平，陈建平，陈建平。肺动脉高压的发病机制及临床治疗。BMJ。2018 3月14日;360:j5492。doi: 10.1136 / bmj.j5492。(文章]
  4. FDA批准药品:OPSUMIT(马西坦)片剂[链接]
细节 2.内皮素B受体
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
拮抗剂
通用函数
肽激素结合
特定的功能
内皮素1、2和3的非特异性受体。通过与激活磷脂酰肌醇-钙第二信使系统的G蛋白结合介导其作用。
基因名字
EDNRB
Uniprot ID
P24530
Uniprot名字
内皮素B受体
分子量
49643.255哒
参考文献
  1. 李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，等:内皮素受体拮抗剂N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴-2-嘧啶基)氧]乙氧基]-N'- P基磺酰胺的研究进展。中华医学杂志，2012,11(3):349 - 361。doi: 10.1021 / jm3009103。Epub 2012 8月16日(文章]
  2. Bedan M, Grimm D, Wehland M, Simonsen U, Infanger M, Kruger M:马西坦治疗肺动脉高压的临床研究。中华医学杂志，2018;33(2):103-113。doi: 10.1111 / bcpt.13033。Epub 2018年6月5日(文章]
  3. 陈建平，陈建平，陈建平。肺动脉高压的发病机制及临床治疗。BMJ。2018 3月14日;360:j5492。doi: 10.1136 / bmj.j5492。(文章]
  4. FDA批准药品:OPSUMIT(马西坦)片剂[链接]

酶

细节 1.细胞色素P450 3A4
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
维生素d3 25-羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组血红硫酸酯单加氧酶。在肝微粒体中，这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它能进行多种氧化反应…
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3A4
分子量
57342.67哒
参考文献
  1. Bedan M, Grimm D, Wehland M, Simonsen U, Infanger M, Kruger M:马西坦治疗肺动脉高压的临床研究。中华医学杂志，2018;33(2):103-113。doi: 10.1111 / bcpt.13033。Epub 2018年6月5日(文章]
  2. 张建平，张建平，张建平，等。内皮素受体拮抗剂马西坦的临床药动学和药效学。临床药理学杂志，2015;54(5):457-71。doi: 10.1007 / s40262 - 015 - 0255 - 5。(文章]
  3. FDA批准药品:OPSUMIT(马西坦)片剂[链接]
细节 2.细胞色素P450 2C19
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
负责一些治疗药物的代谢，如抗惊厥药物s -甲苯妥英、奥美拉唑、普罗胍、某些巴比妥酸盐、安定、普萘洛尔、西酞普兰和苯胺……
基因名字
CYP2C19
Uniprot ID
P33261
Uniprot名字
细胞色素P450 2C19
分子量
55930.545哒
参考文献
  1. Bedan M, Grimm D, Wehland M, Simonsen U, Infanger M, Kruger M:马西坦治疗肺动脉高压的临床研究。中华医学杂志，2018;33(2):103-113。doi: 10.1111 / bcpt.13033。Epub 2018年6月5日(文章]
  2. 张建平，张建平，张建平，等。内皮素受体拮抗剂马西坦的临床药动学和药效学。临床药理学杂志，2015;54(5):457-71。doi: 10.1007 / s40262 - 015 - 0255 - 5。(文章]
  3. FDA药物开发和药物相互作用:底物，抑制剂和诱导剂表[链接]
  4. FDA批准药品:OPSUMIT(马西坦)片剂[链接]
细节 3.细胞色素P450 2C9
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组血红硫酸酯单加氧酶。在肝微粒体中，这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它能氧化各种结构上的…
基因名字
CYP2C9
Uniprot ID
P11712
Uniprot名字
细胞色素P450 2C9
分子量
55627.365哒
参考文献
  1. Bedan M, Grimm D, Wehland M, Simonsen U, Infanger M, Kruger M:马西坦治疗肺动脉高压的临床研究。中华医学杂志，2018;33(2):103-113。doi: 10.1111 / bcpt.13033。Epub 2018年6月5日(文章]
  2. 张建平，张建平，张建平，等。内皮素受体拮抗剂马西坦的临床药动学和药效学。临床药理学杂志，2015;54(5):457-71。doi: 10.1007 / s40262 - 015 - 0255 - 5。(文章]
  3. FDA批准药品:OPSUMIT(马西坦)片剂[链接]
细节 4.细胞色素P450 2C8
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组血红硫酸酯单加氧酶。在肝微粒体中，这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它能氧化各种结构上的…
基因名字
CYP2C8
Uniprot ID
P10632
Uniprot名字
细胞色素P450 2C8
分子量
55824.275哒
参考文献
  1. Bedan M, Grimm D, Wehland M, Simonsen U, Infanger M, Kruger M:马西坦治疗肺动脉高压的临床研究。中华医学杂志，2018;33(2):103-113。doi: 10.1111 / bcpt.13033。Epub 2018年6月5日(文章]
  2. 张建平，张建平，张建平，等。内皮素受体拮抗剂马西坦的临床药动学和药效学。临床药理学杂志，2015;54(5):457-71。doi: 10.1007 / s40262 - 015 - 0255 - 5。(文章]
  3. FDA批准药品:OPSUMIT(马西坦)片剂[链接]

航空公司

细节 1.血清白蛋白
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
粘结剂
通用函数
有毒物质结合
特定的功能
血清白蛋白是血浆的主要蛋白，对水、Ca(2+)、Na(+)、K(+)、脂肪酸、激素、胆红素、药物等具有良好的结合能力。它的主要功能是调节胶体…
基因名字
铝青铜
Uniprot ID
P02768
Uniprot名字
血清白蛋白
分子量
69365.94哒
参考文献
  1. 张建平，张建平，张建平，等。内皮素受体拮抗剂马西坦的临床药动学和药效学。临床药理学杂志，2015;54(5):457-71。doi: 10.1007 / s40262 - 015 - 0255 - 5。(文章]
  2. Bedan M, Grimm D, Wehland M, Simonsen U, Infanger M, Kruger M:马西坦治疗肺动脉高压的临床研究。中华医学杂志，2018;33(2):103-113。doi: 10.1111 / bcpt.13033。Epub 2018年6月5日(文章]
  3. FDA批准药品:OPSUMIT(马西坦)片剂[链接]
细节 2.α 1-酸性糖蛋白(蛋白组)
种类
蛋白质组
生物
人类
药理作用
没有
行动
粘结剂
通用函数
不可用
特定的功能
在血液中起运输蛋白的作用。在-桶结构域内部结合各种配体。还结合合成药物并影响其在…
组件:
名字 UniProt ID
-1-酸性糖蛋白 P02763
-1-酸性糖蛋白 P19652
参考文献
  1. 张建平，张建平，张建平，等。内皮素受体拮抗剂马西坦的临床药动学和药效学。临床药理学杂志，2015;54(5):457-71。doi: 10.1007 / s40262 - 015 - 0255 - 5。(文章]
  2. FDA批准药品:OPSUMIT(马西坦)片剂[链接]

创建于2013年12月29日18:30 /更新于2023年1月14日18:57