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Tedizolid磷酸

识别

总结

Tedizolid磷酸是一个oxazolidinone类抗生素,抑制细菌蛋白质合成和被证明是有效的治疗某些革兰氏阳性细菌感染。

品牌名称
Sivextro
通用名称
Tedizolid磷酸
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB09042
背景

耐药细菌,如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,vancomycin-resistant肠球菌都有效,抗链球菌penumoniae,代表一个巨大的公共卫生威胁。7,10Tedizolid属于oxazolidinone类的抗生素,其中包括先前批准的linezolid对耐多药和通常是有效的革兰氏阳性细菌。Tedizolid表示治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI)和通常更有效,更可容忍的linezolid。15,7,3

Tedizolid是FDA批准的6月20日,2014年,由立体派药品出售Tedizolid磷酸(SIVEXTRO®)。本产品是目前作为口服片剂和静脉注射的粉。15

类型
小分子
组
批准
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:450.323
单一同位素的:450.08529742
化学公式
C17H16FN6O6P
同义词
  • [(5 r) 3 - {3-fluoro-4 [6 - (2-methyl-2H-tetrazol-5-yl) pyridin-3-yl]苯基}2-oxo-1, 3-oxazolidin-5-yl)甲基磷酸二氢
  • Tedizolid磷酸
  • Torezolid磷酸
外部id
  • TR 701
  • tr - 701
  • tr - 701足总
  • tr - 701
  • TR701

药理学

指示

Tedizolid表示治疗急性细菌感染的皮肤和皮肤结构(ABSSSI)。为了防止耐药性,tedizolid应该只用于敏感细菌引起的感染。15

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

Tedizolid oxazolidinone抗生素,细菌核糖体通过抑制蛋白质合成作用。15,4,7然而,oxazolidinone抗生素也可以绑定到人类线粒体,但不是细胞质核糖体。5,9线粒体蛋白质合成的抑制作用与不良病人效果如神经、血液,和胃肠道毒性,尽管tedizolid容忍比有关linezolid。3替代疗法治疗粒细胞减少性ABSSSI患者时应考虑。艰难梭状芽胞杆菌有关腹泻tedizolid患者被报道。15

的作用机制

尽管重新努力战斗抗菌素耐药性的蔓延,耐多药生物体,包括耐甲氧西林等革兰氏阳性细菌金黄色葡萄球菌,仍然是一个威胁。10,7Oxazolidinones代表一个相对较新的一类抗菌药物抑制蛋白质合成,通常能够克服阻力的其他细菌蛋白质合成抑制剂。15,7,8

蛋白质合成包括核糖体的作用,multi-subunit核糖体核糖核酸和蛋白质组成的复合物(rRNA)取代基。易位信使RNA的长度和伴随的蛋白质合成涉及行动的,P, E转肽酶中心的网站(PTC),接受指控aminoacyl-tRNAs和催化肽键的形成。70年代细菌核糖体组成一个小(30岁)和大亚基(50)。11

早期研究到oxazolidinone抗生素的作用机制建议他们抑制蛋白质合成的起始步骤。6然而,这种机制是符合映射电阻突变,和后来的研究涉及交联和直接结合位点的结构测定显示,oxazolidinones包括linezolidtedizolid,绑定在PTC的网站与23 s rRNA交互组件。5,4结构研究还显示,oxazolidinone绑定的构象改变在23 s rRNA (U2585守恒的核苷酸大肠杆菌),它呈现的PTC非生产性肽键的形成。4因此,tedizolid施加其影响通过抑制细菌蛋白质合成。15

目标 行动 生物
一个23 s核糖体核糖核酸
抑制剂
 肠道细菌和其他真细菌
吸收

Tedizolid达到血浆浓度峰值在三小时后在一小时内口服和静脉注射管理;绝对的口服生物利用度约为91%。食物对吸收没有影响。当考虑到每天一次,口服或静脉注射,tedizolid达到稳态浓度大约三天。15,2,12

C马克斯后tedizolid单剂量/在稳态是2.0±0.7/2.2±0.6微克/毫升口服药,和2.3±0.6/3.0±0.7微克/毫升静脉,分别。同样,T马克斯的值(范围)为2.5(1.0 - 8.0)/ 3.5(1.0 - 6.0)小时口服路线和1.1(0.9 - 1.5)/ 1.2(0.9 - 1.5)小时当静脉注射。AUC是23.8±6.8/25.6±8.4 mcg *人力资源/毫升口服和26.6±5.2/29.2±6.2 mcg *人力资源/毫升静脉。15,2,12

的体积分布

单一静脉注射后的体积分布tedizolid 200毫克的剂量是67年和80年之间。15在一项研究中涉及口服200毫克tedizolid稳态,分布的体积是108±21 L,而单600毫克口服剂量导致表观分布容积的113.3±19.3 L。13,14Tedizolid已经观察到渗透脂肪和骨骼肌组织的间隙空间,也见于上皮衬里流体以及肺泡巨噬细胞。1,15,13,14

蛋白结合

大约90%到70的tedizolid必将人血浆蛋白。15,3,13,14

新陈代谢

磷酸Tedizolid管理作为一个前药,转化为Tedizolid(循环活跃的一部分)。排泄之前,大多数tedizolid硫酸转化为一个不活跃的肝脏中共轭,尽管这不大可能涉及细胞色素P450-family酶的作用。1,15,3

在产品下面查看合作伙伴的反应

路线的消除

当作为单一口服剂量,大约有82%的tedizolid尿液通过粪便排出,18%。大多数发现硫酸不活跃的共轭,只有3%恢复不变。超过85%的取消96小时内发生。1,15,3

半衰期

Tedizolid半衰期约12个小时。1,15,12,2

间隙

Tedizolid有明显的口腔间隙6.9±1.7 L /人力资源为单个剂量和8.4±2.1 L /人力资源在稳态。系统性间隙是6.4±1.2 L /人力资源单剂量为5.9±1.4 L /人力资源在稳态。15,12,2

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

毒性信息tedizolid不是现成的。病人出现过量的风险增加严重不良反应如恶心、头痛、头晕、腹泻和呕吐。有症状的推荐和支持措施。15

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
Abciximab 时可以增加出血的风险或严重性Abciximab结合Tedizolid磷酸。
醋丁洛尔 Tedizolid磷酸盐会增加高血压醋丁洛尔活动。
苊香豆醇 时可以增加出血的风险或严重性Tedizolid磷酸盐结合苊香豆醇。
乙酰水杨酸 时可以增加出血的风险或严重性乙酰水杨酸结合Tedizolid磷酸。
Aldesleukin 时可以增加的风险或严重性myelosuppression Aldesleukin结合Tedizolid磷酸。
阿仑单抗 时可以增加的风险或严重性myelosuppression阿仑单抗结合Tedizolid磷酸。
别嘌呤醇 不利影响的风险或严重性可以增加时别嘌呤醇结合Tedizolid磷酸。
Almotriptan 5 -羟色胺综合征的风险或严重性可以增加当Tedizolid磷酸盐结合Almotriptan。
溶栓 时可以增加出血的风险或严重性溶栓结合Tedizolid磷酸。
Altretamine 时可以增加的风险或严重性myelosuppression Altretamine结合Tedizolid磷酸。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
  • 每天都需要在同一时间。
  • 有或没有食物。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
现在访问
药物超过全球地区的产品信息的访问。
现在访问
活跃的半个
的名字 类 UNII 中科院 InChI关键
Tedizolid 前体药物 97年hlq82ngl 856866-72-3 XFALPSLJIHVRKE-GFCCVEGCSA-N
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Sivextro 注射,粉的解决方案 200毫克 静脉注射 默克公司大幅& Dohme帐面价值 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Sivextro 平板电脑 200毫克 口服 默克公司有限公司 不适用 不适用 加拿大的国旗
Sivextro 注入,粉、冻干、解决方案 200毫克/毫升 静脉注射 默克公司& Dohme Llc 2014-06-20 不适用 美国国旗
Sivextro 平板电脑,涂膜 200毫克 口服 默克公司大幅& Dohme帐面价值 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Sivextro 注入,粉、冻干、解决方案 200毫克/毫升 静脉注射 Nabriva治疗我们公司。 2014-06-20 不适用 美国国旗
Sivextro 平板电脑,涂膜 200毫克/ 1 口服 默克公司& Dohme Llc 2014-06-20 不适用 美国国旗
Sivextro 注射,粉的解决方案 200毫克 静脉注射 默克公司大幅& Dohme帐面价值 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Sivextro 粉,为解决方案 200毫克/瓶 静脉注射 默克公司有限公司 不适用 不适用 加拿大的国旗
Sivextro 平板电脑,涂膜 200毫克/ 1 口服 Nabriva治疗我们公司。 2014-06-20 不适用 美国国旗

类别

药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物的类称为phenylpyridines。这些都是多环芳香族化合物含有一个苯环与吡啶环通过CC或CN债券。
王国
有机化合物
超类
Organoheterocyclic化合物
类
吡啶和衍生品
子课
Phenylpyridines
直接父
Phenylpyridines
选择父母
氟苯/单烷基磷酸/Oxazolidinones/芳基氟化物/氮杂/氨基甲酸酯/Heteroaromatic化合物/有机碳酸和衍生品/Azacyclic化合物/Oxacyclic化合物
显示6更
基
3-phenylpyridine/烷基磷酸/芳香heteromonocyclic化合物/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的/氨基甲酸酯/碳酸衍生物
显示21日更
分子框架
芳香heteromonocyclic化合物
外部描述符
有机氟化合物,氨基甲酸酯,氮杂、吡啶环装配,oxazolidinone (CHEBI: 83326)
受影响的生物
  • 葡萄球菌
  • 肠球菌
  • 链球菌

化学标识符

UNII
O7DRJ6R4DW
化学文摘号
856867-55-5
InChI关键
QCGUSIANLFXSGE-GFCCVEGCSA-N
InChI
InChI = 1 s / C17H16FN6O6P c1-23-21-16(20-22-23) 15-5-2-10(7-19-15) 15-5-2-10(6日至14日(13)18)24-8-12 (30-17 (24)25)9-29-31 (26、27)28 / h2-7 12 h, 8-9H2, 1 h3 (H2, 26日,27日28)/病人- m1 / s1
国际命名
{((5 r) 3 - {3-fluoro-4 - [6 - (2-methyl-2H-1 2 3, 4-tetrazol-5-yl) pyridin-3-yl]苯基}2-oxo-1, 3-oxazolidin-5-yl)甲氧基}膦酸
微笑
CN1N =数控(= N1) C1 = CC = C (C = N1) C1 = CC = C (C = C1F) N1C [C@H] (COP (O) (O) = O) OC1 = O

引用

合成参考

凯瑟琳娜瑞罗伯特·j·杜吉德杰奎琳·a .器皿,道格拉斯·菲利普森。“形式的R) 3 - (4 - (2 - (2-methyltetrazol-5-yl) pyridin-5-yl) 3-fluorophenyl) 5-hydroxymethyl oxazolidin-2-one磷酸二氢。”U.S. Patent US9624250B2, issued April 18, 2017.
一般引用
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  14. Sahre M, Sabarinath年代,格兰特M, Seubert C, Deanda C, Prokocimer P, Derendorf H:皮肤和软组织的浓度tedizolid(原名torezolid),小说oxazolidinone,在健康志愿者单剂量口服。Int J Antimicrob代理。2012年7月,40 (1):51-4。doi: 10.1016 / j.ijantimicag.2012.03.006。2012年5月13日Epub。(文章]
  15. FDA批准产品:Sivextro (tedizolid磷酸盐)平板电脑和注射链接]
KEGG药物
D09686
PubChem化合物
11476460
PubChem物质
310264990
ChemSpider
9651289
BindingDB
50017198
RxNav
1540824
ChEBI
83326年
ChEMBL
CHEMBL2105669
锌
ZINC000043100953
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Tedizolid
FDA的标签
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 完成 卫生服务研究 肥胖 1
4 未知的状态 治疗 假体感染 1
3 完成 治疗 皮肤细菌感染/皮肤病、传染病 1
3 完成 治疗 肺炎 1
3 完成 治疗 皮肤和皮下组织细菌感染 1
3 完成 治疗 皮肤病、传染病 1
3 招聘 治疗 急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI) 1
2 积极不招聘 治疗 骨和关节感染 1
2 完成 治疗 皮肤细菌感染/皮肤病、传染病 1
2 没有招聘 治疗 结核病/肺结核、耐药 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注射,粉的解决方案 静脉注射 200毫克
注入,粉、冻干、解决方案 静脉注射 200毫克/毫升
粉,为解决方案 静脉注射 200毫克/瓶
平板电脑 口服 200毫克
平板电脑,涂膜 口服 200毫克
平板电脑,涂膜 口服 200毫克/ 1
注入,解决方案 200毫克
平板电脑,涂膜 口服
注射,粉的解决方案 静脉注射
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US7816379 没有 2010-10-19 2028-02-23 美国国旗
US8420676 没有 2013-04-16 2028-02-23 美国国旗
US8426389 没有 2013-04-23 2030-12-31 美国国旗
US9624250 没有 2017-04-18 2030-02-03 美国国旗
US9988406 没有 2018-06-05 2030-02-03 美国国旗
US10065947 没有 2018-09-04 2030-02-03 美国国旗
US10442829 没有 2019-10-15 2030-02-03 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
logP 4.89 ChEMBL
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.608毫克/毫升 ALOGPS
logP 0.82 ALOGPS
logP 1.97 Chemaxon
日志 -2.9 ALOGPS
pKa最强(酸性) 1.35 Chemaxon
pKa最强(基本) -1.6 Chemaxon
生理上的电荷 2 Chemaxon
氢受体数 9 Chemaxon
氢供体数 2 Chemaxon
极地表面面积 152.792 Chemaxon
可旋转键数 6 Chemaxon
折射性 125.93米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 41.463 Chemaxon
数量的戒指 4 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五个原则 是的 Chemaxon
Ghose用过滤器 是的 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 是的 Chemaxon
预测ADMET特性
不可用

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
了解更多
细节 1。23 s核糖体核糖核酸
类
核苷酸
生物
肠道细菌和其他真细菌
药理作用
是的
行动
抑制剂
策展人评论
绑定的tedizolid 23 s rRNA 70年代一个口袋里的细菌核糖体抑制细菌蛋白质合成。
在原核生物中,23 s rRNA是大亚基的一部分(50岁)与30年代加入小核糖体亚基70年代创建功能。核糖体由3 rna: 23年代,16 s和5 s核糖体rna。23、5 s与各自的蛋白质组成大型核糖体亚基,而16 s RNA associates的蛋白质组成小亚基。
引用
  1. 威尔逊DN, Schluenzen F,危害JM, Starosta,老康奈尔,Fucini P: oxazolidinone抗生素扰乱核糖体peptidyl-transferase tRNA定位中心和影响。《美国国家科学院刊S a . 2008年9月9日;105 (36):13339 - 44。doi: 10.1073 / pnas.0804276105。Epub 2008年8月29日。(文章]
  2. Leach KL、Swaney SM Colca JR,麦当劳,模拟金属JR Thomasco LM, Gadwood RC, Shinabarger D, L Xiong, Mankin:网站的行动oxazolidinone抗生素的细菌和生活在人类线粒体。摩尔细胞。2007年5月11日,26 (3):393 - 402。doi: 10.1016 / j.molcel.2007.04.005。(文章]
  3. Shinabarger DL Marotti KR,穆雷RW,林啊,梅尔基奥EP, Swaney SM, Dunyak DS, Demyan WF, Buysse JM: oxazolidinones的作用机制:linezolid和eperezolid对翻译的影响反应。Antimicrob代理Chemother。1997年10月,41 (10):2132 - 6。(文章]
  4. FDA批准产品:Sivextro (tedizolid磷酸盐)平板电脑和注射链接]

酶

细节 1。胺氧化酶(flavin-containing)
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
抑制剂
策展人评论
Tedizolid显示弱可逆抑制都是体外缺氧。
通用函数
5 -羟色胺绑定
特定的功能
催化氧化脱氨基作用的生物和异型生物质胺和具有重要功能刺激神经组织的代谢和血管活性的胺在中枢神经系统和外围……
基因名字
MAOA
Uniprot ID
P21397
Uniprot名字
胺氧化酶(flavin-containing)
分子量
59681.27哒
引用
  1. 弗拉纳根,Bartizal K, Minassian SL,方E, Prokocimer P:体外、体内和临床研究tedizolid评估潜在的周边或中心单胺氧化酶相互作用。Antimicrob代理Chemother。2013年7月,57 (7):3060 - 6。doi: 10.1128 / AAC.00431-13。Epub 2013年4月22日。(文章]
  2. FDA批准产品:Sivextro (tedizolid磷酸盐)平板电脑和注射链接]
细节 2。胺氧化酶(flavin-containing) B
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
抑制剂
策展人评论
Tedizolid显示弱可逆抑制都是体外缺氧。
通用函数
伯胺氧化酶活性
特定的功能
催化氧化脱氨基作用的生物和异型生物质胺和具有重要功能刺激神经组织的代谢和血管活性的胺在中枢神经系统和外围……
基因名字
MAOB
Uniprot ID
P27338
Uniprot名字
胺氧化酶(flavin-containing) B
分子量
58762.475哒
引用
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药物在2015年4月27日二二15 /更新在08年1月,2023 15:50