识别
- 总结
-
Ceritinib是一种抗肿瘤药激酶抑制剂用于治疗间变性淋巴瘤激酶(alaska airlines)阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床反应或不耐受crizotinib不足。
- 品牌名称
-
Zykadia
- 通用名称
- Ceritinib
- beplay体育安全吗DrugBank加入数量
- DB09063
- 背景
-
Ceritinib用于治疗成人间变性淋巴瘤激酶(alaska airlines)阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)失败后(二级阻力或不耐受)之前crizotinib的疗法。beplayapp大约4%的非小细胞肺癌患者的染色体重排生成之间的融合基因EML4(棘皮动物microtubule-associated蛋白质像4)和碱性(间变性淋巴瘤激酶),导致本构激酶活性,导致致癌作用和似乎把恶性表型。Ceritinib发挥其疗效碱通过抑制自身磷酸化,ALK-mediated下游信号蛋白STAT3磷酸化,和ALK-dependent癌细胞扩散。治疗后crizotinib(第一代碱剂),大多数肿瘤耐药性发展由于突变酶的关键“看门人”残留。这也促使小说发展第二代筛选抑制剂如ceritinib克服crizotinib阻力。FDA批准了2014年4月ceritinib由于意外对crizotinib-resistant肿瘤反应率高(56%),并指定孤儿药的地位。
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准
- 结构
-
- 重量
-
平均:558.135
单一同位素的:557.22273844 - 化学公式
- C28H36ClN5O3年代
- 同义词
-
- Ceritinib
- Ceritinib
- Ceritinibum
- N - {2 - [(5-chloro-2 - {[2-isopropoxy-5-methyl-4 - (piperidin-4-yl)苯基]氨基}pyrimidin-4-yl)氨基]苯基}propane-2-sulfonamide
- 外部id
-
- 江西赛维378
- 江西赛维- 378
- LDK378
- NVP-LDK378-NX
药理学
- 指示
-
Ceritinib激酶抑制剂治疗给出的间变性淋巴瘤激酶(alaska airlines)阳性患者转移性非小细胞肺癌(NSCLC)或不能容忍crizotinib有进展。这表明批准下加速批准基于肿瘤反应率和响应时间。生存或疾病相关症状的改善还未确定。继续批准这种迹象可能视验证和描述确认试验的临床益处。
减少药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。 - 相关条件
- 禁忌症和黑箱警告
-
避免致命的药物不良事件提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。 - 药效学
-
不可用
- 的作用机制
-
Ceritinib抑制间变性淋巴瘤激酶(alaska airlines)也称为碱性酪氨酸激酶受体或CD246(246年集群的区别),这是一种酶,这种酶在人类体内碱性基因编码。beplayapp约4 - 5%的非小细胞肺癌之间的融合基因的染色体重排生成EML4(棘皮动物microtubule-associated蛋白质像4)和碱性(间变性淋巴瘤激酶),导致本构激酶活性,导致致癌作用和似乎把恶性表型。Ceritinib发挥其疗效碱通过抑制自身磷酸化,ALK-mediated下游信号蛋白STAT3磷酸化,和ALK-dependent癌细胞扩散。Ceritinib已被证明能够抑制体外细胞系表达针对有eml4 - alk扩散和NPM-ALK EML4-ALK-positive NSCLC的融合蛋白,并演示了剂量依赖性抑制异种移植小鼠和大鼠的增长。
目标 行动 生物 一个筛选酪氨酸激酶受体 拮抗剂人类 - 吸收
-
ceritinib口服后,浓度达到峰值后大约4至6小时。
- 的体积分布
-
表观分布容积(Vd / F)是4230 L 750毫克剂量。
- 蛋白结合
-
Ceritinib绑定到97%人血浆蛋白,独立的药物浓度。
- 新陈代谢
-
体外研究表明,CYP3A酶主要参与代谢ceritinib的间隙。口服后一个750毫克放射性标记的ceritinib剂量,ceritinib为母体化合物是主要在人血浆循环组件(82%)。
- 路线的消除
-
后口服单一750毫克的放射性标记的ceritinib剂量,服用剂量的92.3%被找回的粪便(母体化合物和68%不变),而1.3%的服用剂量是尿液中恢复过来。
- 半衰期
-
终端半衰期是41小时。
- 间隙
-
几何平均数明显间隙(CL / F) ceritinib低稳态(33.2 L / h)后比后一个每日750毫克剂量750毫克剂量(88.5 L / h)。
- 的不利影响
-
提高决策支持与研究成果与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。 - 毒性
-
目前没有任何数据在致癌性,影响人类生育,或早期胚胎发育。然而,根据其作用机理,ceritinib可能导致胎儿伤害当管理的孕妇应该管理和有效的避孕治疗期间。腹泻,恶心,呕吐,腹痛发生在96%的255名患者,包括严重的病例在14%的病人。药物引起的肝毒性还发生在27%的255名患者,表现为丙氨酸转氨酶(ALT)水平大于5倍的正常(ULN)的上限。严重的、危及生命的或致命的间质性肺病(ILD) /肺炎,高血糖症,和心动过缓也被报道。
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互 整合药物之间
在您的软件的交互Abametapir 的血清浓度Ceritinib时可以增加与Abametapir相结合。 Abatacept 的新陈代谢Ceritinib结合Abatacept时可以增加。 Abemaciclib 的新陈代谢Abemaciclib结合Ceritinib时可以减少。 Abrocitinib 的血清浓度Ceritinib时可以增加与Abrocitinib相结合。 Acalabrutinib 的新陈代谢Acalabrutinib结合Ceritinib时可以减少。 阿卡波糖 阿卡波糖可以减少的治疗效果与Ceritinib结合使用。 醋丁洛尔 醋丁洛尔Ceritinib可能增加心搏徐缓的活动。 苊香豆醇 苊香豆醇的血清浓度时可以增加与Ceritinib相结合。 18beplay下载 的新陈代谢Ceritinib可以增加与对乙酰氨基酚相结合。 乙酰唑胺 的血清浓度Ceritinib时可以增加结合乙酰唑胺。 - 食物相互作用
-
- 避免葡萄柚产品。柚子可以抑制CYP3A ceritinib代谢,增加其血清浓度。
- 避免圣约翰草。这种草药诱发ceritinib CYP3A的新陈代谢,可以降低其血清浓度。
- 带食物。食物会增加ceritinib的生物利用度。ceritinib在禁食状态增加的风险不良胃肠道反应如恶心、呕吐和腹痛。
产品
-
药物产品信息从10 +全球地区我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。药物超过全球地区的产品信息的访问。 - 国际/其他品牌
- Zykadia
- 品牌名称的处方产品
-
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Zykadia 平板电脑,涂膜 150毫克/ 1 口服 诺华制药公司 2019-03-18 不适用 我们 
Zykadia 平板电脑,涂膜 150毫克 口服 诺华Europharm有限 2020-12-16 不适用 欧盟 
Zykadia 胶囊 150毫克 口服 诺华Europharm有限 2016-09-08 不适用 欧盟 Zykadia 胶囊 150毫克/ 1 口服 诺华制药公司 2014-04-29 2020-02-29 我们 Zykadia 胶囊 150毫克 口服 诺华Europharm有限 2020-12-16 不适用 欧盟 Zykadia 胶囊 150毫克 口服 诺华制药 2015-04-29 不适用 加拿大 
Zykadia 胶囊 150毫克 口服 诺华Europharm有限 2016-09-08 不适用 欧盟
类别
- ATC代码
- L01ED02——Ceritinib
- 药物类别
-
- 间变性淋巴瘤激酶抑制剂(碱性)
- 抗肿瘤的药物
- 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
- Bradycardia-Causing代理
- 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂
- 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂(实力未知)
- 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
- 细胞色素p - 450 CYP3A基质
- 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
- 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(弱)
- 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
- 细胞色素p - 450 CYP3A4基质(实力未知)
- 细胞色素p - 450 CYP3A4基质与狭窄的治疗指数
- 细胞色素p - 450酶抑制剂
- 细胞色素p - 450基质
- 酶抑制剂
- Hyperglycemia-Associated代理
- 激酶抑制剂
- 中度风险QTc-Prolonging代理
- 狭窄的药物治疗指数
- 22基板
- 22基板和一个狭窄的治疗指数
- 蛋白激酶抑制剂
- QTc延长代理
- 受体酪氨酸蛋白激酶、拮抗剂和抑制剂
- 硫化合物
- 酪氨酸激酶抑制剂
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 这种化合物属于有机化合物的类称为phenylpiperidines。这些是包含phenylpiperidine骨架的化合物,它包含一个苯基哌啶绑定。
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- Organoheterocyclic化合物
- 类
- 哌啶
- 子课
- Phenylpiperidines
- 直接父
- Phenylpiperidines
- 选择父母
- Benzenesulfonyl化合物/含苯氧基的化合物/酚醚/苯胺和取代苯胺类/甲苯/烷基芳基醚/Aminopyrimidines和衍生品/Aralkylamines/Halopyrimidines/Imidolactams 显示9更
- 基
- 烷基芳基醚/胺/Aminopyrimidine/苯胺或取代苯胺类/Aralkylamine/芳香heteromonocyclic化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/Benzenesulfonyl集团 显示25
- 分子框架
- 芳香heteromonocyclic化合物
- 外部描述符
- 不可用
- 受影响的生物
- 不可用
化学标识符
- UNII
- K418KG2GET
- 化学文摘号
- 1032900-25-6
- InChI关键
- VERWOWGGCGHDQE-UHFFFAOYSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C28H36ClN5O3S c1-17 (2) 37-25-15-21 (20-10-12-30-13-11-20) 19 (5) 14 - 24 (25) 33-28-31-16-22 (29) 27 (34-28) 33-28-31-16-22 (23) 38 (35、36) 18 (3) 4 / h6-9, 14 - 18、20、30 h, 10-13H2, 1-5H3, (H2、31、32、33、34)
- 国际命名
-
5-chloro-N2 - [5-methyl-4 (piperidin-4-yl) 2 - (propan-2-yloxy)苯基]陶瓷- [2 - (propane-2-sulfonyl)苯基]pyrimidine-2 4-diamine
- 微笑
-
CC (C) OC1 = C (NC2 =数控= C (Cl) C (N2) = NC2 = CC = CC = in (= O) (= O) C (C) C) C = C C (= C1) C1CCNCC1 (C)
引用
- 合成参考
-
陆Marsilje TH,陈裴W, B, W, Uno T,金Y,江T,金,李N, Warmuth M, Sarkisova Y,太阳F, Steffy, Pferdekamper AC,李AG)、约瑟夫•某人金正日Y,刘B, Tuntland T,崔X,灰色NS,斯丁斯默R, Wan Y,江J, Chopiuk G,李J,戈登•WP里士满W,约翰逊K, Chang J, Groessl T,他YQ Phimister, Aycinena,李CC, Bursulaya B, Karanewsky DS,塞德尔嗯,哈里斯杰,Michellys PY:合成、结构活性关系,和体内小说的功效强大的选择性间变性淋巴瘤激酶(碱性)抑制剂5-chloro-N2 - (2-isopropoxy-5-methyl-4 - (piperidin-4-yl)苯基)陶瓷- (2 - (isopropylsulf onyl)苯基)pyrimidine-2, 4-diamine (LDK378)目前在阶段1和阶段2的临床试验。J地中海化学。2013年7月25日,56 (14):5675 - 90。doi: 10.1021 / jm400402q。Epub 2013年6月26日。Pubmed
- 一般引用
-
- 肖,金正日DW,用R,谭DS, Felip E, Chow LQ, Camidge博士,Vansteenkiste J, Sharma年代,德不是T, rie GJ,所罗门BJ,狼J,托马斯·M,舒勒米,刘G,澳网,刘YY,金水酒米,碳化硼铝,恩格尔曼JA: Ceritinib ALK-rearranged非小细胞肺癌。郑传经地中海J。2014年3月27日,370 (13):1189 - 97。doi: 10.1056 / NEJMoa1311107。(文章]
- 西M,村上H, Horiike,高桥T,平井一夫F, Suenaga N,日本田岛T, Tokushige K, Ishii M,碳化硼铝,罗布森M,濑户T:第一阶段研究Ceritinib (LDK378)患者在日本先进,间变性淋巴瘤Kinase-Rearranged非小细胞肺癌或其他肿瘤。J Thorac杂志。2015;10 (7):1058 - 66。doi: 10.1097 / JTO.0000000000000566。(文章]
- Galkin AV, Melnick JS,金正日年代,罩TL,李N, L,夏G,斯丁斯默R, Chopiuk G,江J, Wan Y,丁P,刘Y,太阳F,舒尔茨PG,灰色NS, Warmuth M:识别NVP-TAE684,有力,选择性,NPM-ALK的有效抑制剂。《美国国家科学院刊S a . 2007年1月2,104 (1):270 - 5。Epub 2006年12月21日。(文章]
- 陆Marsilje TH,陈裴W, B, W, Uno T,金Y,江T,金,李N, Warmuth M, Sarkisova Y,太阳F, Steffy, Pferdekamper AC,李AG)、约瑟夫•某人金正日Y,刘B, Tuntland T,崔X,灰色NS,斯丁斯默R, Wan Y,江J, Chopiuk G,李J,戈登•WP里士满W,约翰逊K, Chang J, Groessl T,他YQ Phimister, Aycinena,李CC, Bursulaya B, Karanewsky DS,塞德尔嗯,哈里斯杰,Michellys PY:合成、结构活性关系,和体内小说的功效强大的选择性间变性淋巴瘤激酶(碱性)抑制剂5-chloro-N2 - (2-isopropoxy-5-methyl-4 - (piperidin-4-yl)苯基)陶瓷- (2 - (isopropylsulf onyl)苯基)pyrimidine-2, 4-diamine (LDK378)目前在阶段1和阶段2的临床试验。J地中海化学。2013年7月25日,56 (14):5675 - 90。doi: 10.1021 / jm400402q。Epub 2013年6月26日。(文章]
- 马诺H:针对有eml4 - alk致癌基因:针对一个至关重要的增长动力在人类癌症。Proc日本专科Ser B phy Sci杂志。2015;91 (5):193 - 201。doi: 10.2183 / pjab.91.193。(文章]
- 外部链接
-
- KEGG药物
- D10551
- PubChem化合物
- 57379345
- PubChem物质
- 310264998
- ChemSpider
- 29315053
- BindingDB
- 50436850
- 1535457
- ChEBI
- 78432年
- ChEMBL
- CHEMBL2403108
- 锌
- ZINC000096272772
- PDBe配体
- 4可
- RxList
- RxList药物页面
- Drugs.com
- Drugs.com药物页面
- 维基百科
- Ceritinib
- PDB项
- 4廊坊开发区
- FDA的标签
-
下载 (307 KB)
临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 4 招聘 治疗 筛选阳性恶性肿瘤 1 3 积极不招聘 治疗 非小细胞肺癌(NSCLC) 2 3 招聘 卫生服务研究 软组织肉瘤 1 2 积极不招聘 治疗 NSQ Non-squamous非小细胞肺癌(NSCLC)/四期肺癌与v8/IVA期肺癌与v8/阶段IVB肺癌与v8司长委任 1 2 完成 治疗 腺癌肺癌;肺鳞状细胞癌 1 2 完成 治疗 ALK-positive非小细胞肺癌(NSCLC) 1 2 完成 治疗 非小细胞肺癌(NSCLC) 3 2 招聘 治疗 高危神经母细胞瘤 1 2 招聘 治疗 黑素瘤 1 2 招聘 治疗 神经母细胞瘤(NB) 1
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 胶囊 口服 150毫克/ 1 平板电脑,涂膜 口服 150毫克/ 1 平板电脑,涂膜 口服 150毫克 胶囊 口服 150毫克 胶囊 口服 胶囊 口服 150.00毫克 - 价格
- 不可用
- 专利
-
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区 US8039474 没有 2011-10-18 2030-06-29 我们 US8703787 没有 2014-04-22 2032-02-02 我们 US8377921 没有 2013-02-19 2027-11-20 我们 US8039479 没有 2011-10-18 2030-06-29 我们 US7893074 没有 2011-02-22 2026-04-25 我们 US9309229 没有 2016-04-12 2032-01-18 我们 US7153964 没有 2006-12-26 2021-02-26 我们 US7964592 没有 2011-06-21 2027-01-13 我们 US8399450 没有 2013-03-19 2027-11-20 我们 US8835430 没有 2014-09-16 2023-01-31 我们 US9018204 没有 2015-04-28 2023-01-31 我们 US8188276 没有 2012-05-29 2023-01-31 我们 US9416112 没有 2016-08-16 2023-01-31 我们
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
-
财产 价值 源 pKa 9.7和4.1 FDA的标签 - 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 0.00222毫克/毫升 ALOGPS logP 5.23 ALOGPS logP 5.81 Chemaxon 日志 -5.4 ALOGPS pKa最强(酸性) 11.58 Chemaxon pKa最强(基本) 10.07 Chemaxon 生理上的电荷 1 Chemaxon 氢受体数 8 Chemaxon 氢供体数 3 Chemaxon 极地表面面积 105.242 Chemaxon 可旋转键数 9 Chemaxon 折射性 153.86米3·摩尔1 Chemaxon 极化率 61.333 Chemaxon 数量的戒指 4 Chemaxon 生物利用度 0 Chemaxon 五个原则 没有 Chemaxon Ghose用过滤器 没有 Chemaxon Veber法则 没有 Chemaxon MDDR-like规则 是的 Chemaxon - 预测ADMET特性
- 不可用
光谱
- 质量规范(NIST)
- 不可用
- 光谱
-
光谱 光谱类型 飞溅的关键 预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用
目标
见解和加速药物研究。
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
拮抗剂
- 通用函数
- 跨膜受体蛋白酪氨酸激酶活性
- 特定的功能
- 神经元孤儿受体酪氨酸激酶,本质上是暂时性的表达特定区域中枢和周围神经系统,在《创世纪》中扮演一个重要的角色……
- 基因名字
- 碱性
- Uniprot ID
- Q9UM73
- Uniprot名字
- 筛选酪氨酸激酶受体
- 分子量
- 176440.535哒
引用
- Galkin AV, Melnick JS,金正日年代,罩TL,李N, L,夏G,斯丁斯默R, Chopiuk G,江J, Wan Y,丁P,刘Y,太阳F,舒尔茨PG,灰色NS, Warmuth M:识别NVP-TAE684,有力,选择性,NPM-ALK的有效抑制剂。《美国国家科学院刊S a . 2007年1月2,104 (1):270 - 5。Epub 2006年12月21日。(文章]
- 陆Marsilje TH,陈裴W, B, W, Uno T,金Y,江T,金,李N, Warmuth M, Sarkisova Y,太阳F, Steffy, Pferdekamper AC,李AG)、约瑟夫•某人金正日Y,刘B, Tuntland T,崔X,灰色NS,斯丁斯默R, Wan Y,江J, Chopiuk G,李J,戈登•WP里士满W,约翰逊K, Chang J, Groessl T,他YQ Phimister, Aycinena,李CC, Bursulaya B, Karanewsky DS,塞德尔嗯,哈里斯杰,Michellys PY:合成、结构活性关系,和体内小说的功效强大的选择性间变性淋巴瘤激酶(碱性)抑制剂5-chloro-N2 - (2-isopropoxy-5-methyl-4 - (piperidin-4-yl)苯基)陶瓷- (2 - (isopropylsulf onyl)苯基)pyrimidine-2, 4-diamine (LDK378)目前在阶段1和阶段2的临床试验。J地中海化学。2013年7月25日,56 (14):5675 - 90。doi: 10.1021 / jm400402q。Epub 2013年6月26日。(文章]
酶
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- 类固醇羟化酶活性
- 特定的功能
- 细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它氧化各种结构联合国…
- 基因名字
- CYP2C9
- Uniprot ID
- P11712
- Uniprot名字
- 细胞色素P450 2 c9
- 分子量
- 55627.365哒
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 行动
-
底物抑制剂
- 通用函数
- 维生素d3 25-hydroxylase活动
- 特定的功能
- 细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它执行各种氧化反应……
- 基因名字
- CYP3A4
- Uniprot ID
- P08684
- Uniprot名字
- 细胞色素P450 3 a4
- 分子量
- 57342.67哒
转运蛋白
药物在5月11日,2015二二20 /更新在2023年5月29日00:56