Palbociclib

识别

总结

Palbociclib是一个endocrine-based化学治疗剂用于与其他抗肿瘤的药物组合治疗her2阴性和HR-positive先进或转移性乳腺癌。

品牌名称

Ibrance

通用名称

Palbociclib

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB09073

背景

Palbociclib pyridopyrimidine哌嗪³在细胞周期机械。这是一个第二代细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂⁴选择从一群pyridopyrimidine化合物由于其良好的物理和制药属性。⁵

Palbociclib是由辉瑞公司后发现,认为细胞周期蛋白依赖性激酶是细胞生长的主要监管机构。⁸它最初被FDA批准在2015年3月治疗HR-positive, her2阴性先进或者转移性乳腺癌和其迹象显示2019年4月更新包括男性病人基于发现上市后报告和电子健康记录证明安全性和临床疗效。⁷

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Palbociclib (DB09073)

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重量

平均:447.5328
单一同位素的:447.238273207

化学公式

C₂₄H_29日N₇O₂

同义词

• 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2 - {[5 - (piperazin-1-yl) pyridin-2-yl]氨基}pyrido [2, 3 - d] pyrimidin-7——(8小时)
• Palbociclib

外部id

• PD 0332991
• PD 332991
• pd - 0332991
• pd - 332991
• PD0332991
• PD332991

药理学

指示

Palbociclib结合指示曲唑作为初始endocrine-based疗法治疗人类表皮生长因子受体2型(HER2)消极和激素受体(HR)阳性肿瘤成年晚期或转移性乳腺癌患者。这是批准的结合fulvestrant患者的疾病进展与以前的内分泌治疗。¹

在官方标签,使用palbociclib应该伴随着一个芳香化酶抑制,不局限于曲唑,作为初始endocrine-based治疗绝经后妇女或男子。^标签

乳腺癌开始作为一个群体的癌细胞成长为和摧毁附近的乳腺组织。这种增长可以扩散到身体的其他部位叫做转移。根据肿瘤细胞的位置,它可以被归类在导管癌和小叶癌。然而,其他类型的乳腺癌包括炎性乳腺癌、乳腺的佩吉特病,三阴性乳腺癌非霍奇金淋巴瘤和软组织肉瘤。⁹在男性乳腺癌通常是作为绝经后妇女的情况下,几乎所有的病例性导管癌。¹⁰

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 晚期乳腺癌
• 转移性乳腺癌
• 耐火材料、先进的乳腺癌
• 耐火材料、转移性乳腺癌

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

了解更多

药效学

由于其作用机理,palbociclib抑制细胞生长和抑制DNA复制在视网膜母细胞瘤肿瘤抑制基因(RB)精通癌细胞。正如所料,这些RB细胞呈现出显著增加细胞的比例G1的存在状态和palbociclib产生有效的RB脱磷酸作用,减少增殖和诱导衰老导致细胞循环逮捕。⁵

体外研究显示潜在的palbociclib减少细胞雌激素受体阳性乳腺癌细胞株的增殖抑制G1 S期的细胞循环发展。在这项研究中,它是证明细胞的敏感性显著增加的表达RB1和CCND1和低表达的CDKN2A。,palbociclib,结合抗雌激素,增强在活的有机体内在雌激素受体阳性乳腺癌小鼠模型抗肿瘤活性。³

palbociclib在临床试验,表明结合曲唑,可以显著提高患者的无进展生存(PFS)转移性乳腺癌事先内分泌治疗。结果,PFS从4.5增加到9.5个月的总体响应率(ORR)的24.6%。²

的作用机制

Palbociclib 4/6 (CDK4/6)细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂¹,通过绑定到ATP口袋在9 - 15的范围IC50 nmol / L。它是重要的考虑提出了低缺席活动对其他激酶。⁴

与coregulatory伙伴CDK4/6激酶,细胞周期素D, G1-S过渡。因此,抑制这一步阻止细胞周期进展这个途径的细胞功能。这一步包括视网膜母细胞瘤蛋白的磷酸化作用的途径和转录因子E2F家族。⁴

目标	行动	生物
一个细胞周期蛋白依赖性激酶4	抑制剂	人类
一个细胞周期蛋白依赖性激酶6	抑制剂	人类

吸收

Palbociclib提出了一种线性药动学特征和血浆浓度峰值观察6 - 12小时后口服。据报道,口服生物利用度与稳态达到46%后8天,平均累积比率为2.4。³

palbociclib的吸收是在禁食条件下显著降低,因此,食物摄入量推荐当这个药物管理。³

的体积分布

palbociclib 2583 L的意思明显分布这表明palbociclib广泛渗透到周边组织。¹¹

蛋白结合

结合palbociclib人血浆蛋白质体外占大约85%的服用剂量。¹²

新陈代谢

Palbociclib主要hepatically转换。³代谢主要是由细胞色素P450同工酶的活动3 a和sulfotransferase 2 a1。⁴的新陈代谢palbociclib表示主要是氧化、磺化反应的酰化和glucuronidation紧随其后,轻微的反应。在其新陈代谢,palbociclib形式主要是不活跃的葡糖苷酸和氨基磺酸配合。主要的循环代谢产物,占1.5%的剂量排泄物是葡糖苷酸共轭。¹²

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Palbociclib
  • Palbociclib M1+Palbociclib M11公路+Palbociclib平方米+Palbociclib M3
  • Palbociclib M14+Palbociclib M4
  • Palbociclib M5
  • Palbociclib M6
  • Palbociclib M7
  • Palbociclib M8
  • Palbociclib M9
  • Palbociclib M10
  • Palbociclib M12
  • Palbociclib M13

路线的消除

消除palbociclib的主要途径是通过粪便后肝代谢,肾清除率似乎只扮演一个次要角色会计消除剂量的17.5%。³

半衰期

的平均血浆消除半衰期palbociclib 29个小时。³

间隙

明显的口腔palbociclib结关是63.1 L / h。³

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

口服Ld50报道是100毫克/公斤。^化学物质在过剂量的情况下,只考虑支持措施。^标签

Palbociclib显示当前致染色体断裂的活动在体外和在活的有机体内化验。,据报道产生胎儿损害由于其作用机理。³最后,它被证明增加小胶质细胞瘤的发病率在中枢神经系统在高剂量。^标签

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Palbociclib时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Palbociclib结合Abatacept时可以增加。
Abciximab	出血的风险或严重性Abciximab结合Palbociclib时可以增加。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Palbociclib相结合。
Acalabrutinib	的新陈代谢Acalabrutinib结合Palbociclib时可以减少。
苊香豆醇	苊香豆醇的血清浓度时可以增加与Palbociclib相结合。
18beplay下载	的新陈代谢Palbociclib可以增加与对乙酰氨基酚相结合。
乙酰唑胺	的新陈代谢时可以减少Palbociclib结合乙酰唑胺。
乙酰胆碱	不利影响的风险或严重性当Palbociclib结合乙酰胆碱可以增加。
乙酰水杨酸	出血的风险或严重性可以增加当乙酰水杨酸与Palbociclib相结合。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 避免葡萄柚产品。柚子可以抑制CYP3A palbociclib代谢,增加其血清浓度。
• 避免圣约翰草。这种草药诱发palbociclib CYP3A的新陈代谢,可以降低其血清浓度。
• 每天都需要在同一时间。这适用于palbociclib胶囊和药片。
• 带食物。应采取Palbociclib胶囊与食物。一些受试者的生物利用度降低palbociclib在禁食状态,因此带着食物使生物利用度更加一致。
• 有或没有食物。Palbociclib平板电脑可能有或没有食物。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Palbociclib isethionate	W1NYL2IRDR	827022-33-3	LYYVFHRFIJKPOV-UHFFFAOYSA-N

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Ibrance	平板电脑,涂膜	125毫克/ 1	口服	我们的药品	2020-03-30	不适用
Ibrance	胶囊	75毫克	口服	辉瑞欧洲马Eeig	2020-12-15	不适用
Ibrance	平板电脑,涂膜	75毫克	口服	辉瑞欧洲马Eeig	2022-05-04	不适用
Ibrance	胶囊	75毫克/ 1	口服	美国药品	2017-05-08	不适用
Ibrance	平板电脑,涂膜	100毫克	口服	辉瑞欧洲马Eeig	2020-12-15	不适用
Ibrance	胶囊	125毫克/ 1	口服	辉瑞实验室Div辉瑞制药(pfe . n:行情)	2015-02-03	不适用
Ibrance	平板电脑	100毫克	口服	辉瑞加拿大城市	2020-09-21	不适用
Ibrance	平板电脑,涂膜	75毫克	口服	辉瑞欧洲马Eeig	2020-12-15	不适用
Ibrance	胶囊	100毫克	口服	辉瑞加拿大城市	2016-04-19	不适用
Ibrance	平板电脑,涂膜	100毫克/ 1	口服	辉瑞实验室Div辉瑞制药(pfe . n:行情)	2020-03-30	不适用

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
REAMPLA®	Palbociclib(75毫克)+ Palbociclib(125毫克)+ Palbociclib(100毫克)	胶囊,涂	口服	辉瑞生产德国GMBH是一家	2018-10-24	不适用
REAMPLA®	Palbociclib(75毫克)+ Palbociclib(125毫克)+ Palbociclib(100毫克)	胶囊,涂	口服	辉瑞生产德国GMBH是一家	2018-10-24	不适用
REAMPLA®	Palbociclib(75毫克)+ Palbociclib(125毫克)+ Palbociclib(100毫克)	胶囊,涂	口服	辉瑞生产德国GMBH是一家	2018-10-24	不适用

类别

ATC代码

L01EF01——Palbociclib

• L01EF -细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂
• L01E -蛋白激酶抑制剂
• L01——抗肿瘤的药物
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BCRP / ABCG2基质
• 细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂
• 细胞周期蛋白依赖性激酶、拮抗剂和抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质与狭窄的治疗指数
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 酶抑制剂
• 免疫抑制药物
• 激酶抑制剂
• Myelosuppressive代理
• 狭窄的药物治疗指数
• OCT1抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 22基板和一个狭窄的治疗指数
• 蛋白激酶抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为pyridinylpiperazines。这些是包含pyridinylpiperazine骨架的化合物,包括吡啶与(融合)哌嗪的债券由单个债券不是环的一部分。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Diazinanes

子课

哌嗪类

直接父

Pyridinylpiperazines

选择父母

N-arylpiperazines/Pyrido [2, 3 - d]嘧啶/芳基烷基酮/Dialkylarylamines/Pyridinones/氨基比林和衍生品/Aminopyrimidines和衍生品/甲基吡啶/Imidolactams/Vinylogous酰胺 /Heteroaromatic化合物/内酰胺/Azacyclic化合物/二烃基胺/碳氢化合物的衍生品/Organopnictogen化合物/有机氧化物

显示7多

基

胺/氨基比林/Aminopyrimidine/芳香heteropolycyclic化合物/芳基烷基酮/芳基酮/Azacycle/Dialkylarylamine/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物 /Imidolactam/酮/内酰胺/甲基吡啶/N-arylpiperazine/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/吡啶/Pyridinone/Pyridinylpiperazine/Pyrido [2, 3 - d]嘧啶/Pyridopyrimidine/嘧啶/二级脂肪胺/仲胺/三级脂肪族/芳香胺/叔胺/Vinylogous酰胺

显示22日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

哌啶,叔氨基化合物,二氨基化合物,环组装、芳香酮、环戊烷、pyridopyrimidine氨基吡啶(CHEBI: 85993)

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

G9ZF61LE7G

化学文摘号

571190-30-2

InChI关键

AHJRHEGDXFFMBM-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C24H29N7O2 c1-15-19-14-27-24 (28-20-8-7-18 (13-26-20) 28-20-8-7-18) 29-22 (19) 31 (17-5-3-4-6-17) 23 (33) 21 (15) 16 (2) 32 / h7-8, 13 - 14日,17日,25 H, 3 - 6, 9-12H2, 1-2H3, (H, 26日,27日,28日,29)

国际命名

6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2 - {[5 - (piperazin-1-yl) pyridin-2-yl]氨基}7 h, 8 h-pyrido [2, 3 - d] pyrimidin-7-one

微笑

CC (= O) C1 = C (C) C2 = CN = C (NC3 =数控= C (C = C3) N3CCNCC3) N = C2N (C2CCCC2) C1 = O

引用

一般引用

1. 威尔逊FR, Varu Mitra D,卡梅伦C,艾耶年代:系统回顾和荟萃分析网络比较palbociclib和化疗药物用于治疗绝经后妇女HR-positive和her2阴性先进/转移性乳腺癌。乳腺癌Res治疗。2017年11月,166 (1):167 - 177。doi: 10.1007 / s10549 - 017 - 4404 - 4。Epub 2017年7月27日。(文章]
2. 内森先生,施密德P:回顾Fulvestrant乳腺癌。肿瘤防治杂志。2017;5(1):17 - 29日。doi: 10.1007 / s40487 - 017 - 0046 - 2。2017年5月8日Epub。(文章]
3. 海狸是的,Amiri-Kordestani L, Charlab R,陈W, Palmby T, Tilley, Zirkelbach摩根富林明,Yu J,刘问,赵L,克莱齐J,陈XH休斯M, Bloomquist E,唐年代,Sridhara R, Kluetz PG,金正日G,易卜拉欣,Pazdur R,科塔萨尔P: FDA批准:Palbociclib治疗绝经后雌激素受体阳性患者,转移性乳腺癌her2阴性。癌症研究杂志2015年11月1日,21日(21):4760 - 6。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 15 - 1185。Epub 2015年8月31日。(文章]
4. 罗卡,Schirone, Maltoni R, Bravaccini年代,Cecconetto L, Farolfi,勃朗特G,安德烈·D:进展与palbociclib乳腺癌:最新证据和临床方面的考虑。其他副词医学杂志。2017年2月,9 (2):83 - 105。doi: 10.1177 / 1758834016677961。Epub 2016年11月21日。(文章]
5. Cadoo KA, Gucalp Traina助教:Palbociclib:一个基于证据的审查其潜在的治疗乳腺癌。乳腺癌(地中海鸽子出版社)。2014年8月4日,6:123-33。doi: 10.2147 / BCTT.S46725。eCollection 2014。(文章]
6. 施密特M: Palbociclib——从基础研究到临床应用和超越。乳房护理(巴塞尔)。2016年6月,11 (3):177 - 81。doi: 10.1159 / 000447001。Epub 2016年6月22日。(文章]
7. FDA批准的药物产品:Apadaz (benzhydrocodone和对乙酰氨基酚)平板电脑(链接]
8. 辉瑞公司历史链接]
9. 加拿大癌症协会(链接]
10. 加拿大癌症协会(链接]
11. 临床试验(链接]
12. IBRANCE(公元前palbociclib)癌症专著(文件]

外部链接

KEGG药物

D10372

PubChem化合物

5330286

PubChem物质

310265004

ChemSpider

4487437

BindingDB

6309年

RxNav

1601374

ChEBI

85993年

ChEMBL

CHEMBL189963

锌

ZINC000003938686

网页

PA166153469

PDBe配体

LQQ

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Palbociclib

PDB项

2 euf/5 l2i/7 n7o

FDA的标签

下载 (694 KB)

化学物质

下载 (266 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	乳腺癌	1
4	没有招聘	治疗	乳腺癌	1
4	招聘	治疗	转移性乳腺癌	1
4	终止	治疗	乳腺肿瘤	1
3	积极不招聘	治疗	乳腺癌	3
3	积极不招聘	治疗	乳腺癌/CPS-EG得分/Her2normal/激素受体阳性/Postneoadjuvant治疗CDK抑制剂4/6	1
3	积极不招聘	治疗	乳腺肿瘤的女性	1
3	积极不招聘	治疗	乳腺肿瘤	3
3	积极不招聘	治疗	雌激素受体阳性乳腺癌/HER2 / Neu-positive乳腺癌	1
3	积极不招聘	治疗	女性乳腺癌/激素受体阳性乳腺癌的恶性肿瘤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服
胶囊	口服	100毫克/ 1
胶囊	口服	125毫克/ 1
胶囊	口服	75毫克/ 1
平板电脑	口服	100毫克
平板电脑	口服	125毫克
平板电脑	口服	75毫克
平板电脑,涂膜	口服	100毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	100毫克
平板电脑,涂膜	口服	125毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	125毫克
平板电脑,涂膜	口服	75毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	75毫克
胶囊	口服	100.000毫克
胶囊	口服	125.000毫克
胶囊	口服	75.000毫克
胶囊,涂	口服
胶囊	口服	100毫克
胶囊	口服	125毫克
胶囊	口服	75毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7456168	没有	2008-11-25	2023-01-16
US6936612	没有	2005-08-30	2023-01-22
US7208489	没有	2007-04-24	2023-01-16
USRE47739	没有	2019-11-26	2023-01-16
US10723730	没有	2020-07-28	2034-02-08
US11065250	没有	2021-07-20	2036-05-24

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	263 - 266ºC	“化学物质”
沸点(°C)	711.5ºC	“化学物质”
水溶度	10毫克/毫升(isethionate形式)	“化学物质”
logP	0.99	IBRANCE (palbociclib)专著
pKa	7.4(二级哌嗪氮)和3.9(吡啶氮)	“FDA标签”

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0174毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.12	ALOGPS
logP	2.77	Chemaxon
日志	-4.4	ALOGPS
pKa最强(酸性)	11.34	Chemaxon
pKa最强(基本)	8.86	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	8	Chemaxon
氢供体数	2	Chemaxon
极地表面面积	103.352	Chemaxon
可旋转键数	5	Chemaxon
折射性	127.47米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	49.693	Chemaxon
数量的戒指	5	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在2015年5月14日20:03 /更新在12月22日,2022 20:28