Lenvatinib

识别

总结

Lenvatinib受体酪氨酸激酶抑制剂用于治疗转移性甲状腺癌,结合everolimus先进的肾细胞癌,不可切除的肝细胞癌。

品牌名称

Lenvima 10

通用名称

Lenvatinib

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB09078

背景

Lenvatinib受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂,可以抑制激酶活性的血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1 (FLT1) VEGFR2 (KDR)和VEGFR3 (FLT4)。Lenvatinib还能抑制其他rtk与致病性血管生成,肿瘤的生长,和癌症进展除了正常的细胞功能,包括纤维母细胞生长因子(FGF)受体FGFR1、2、3、4;血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα),装备,并且仓促。这些受体酪氨酸激酶(rtk)位于细胞膜发挥核心作用的激活信号转导途径参与细胞的正常监管过程,如细胞增殖、迁移、凋亡和分化,在致病性血管生成,lymphogenesis、肿瘤生长和癌症进展。特别是,VEGF已被确定为一个关键调节器生理和病理性血管生成和增加VEGF的表达与预后不良相关在许多类型的癌症。

Lenvatinib表示治疗患者的局部复发或转移,进步的,放射性碘(RAI)耐火材料分化型甲状腺癌。大多数甲状腺癌患者有一个很好的预后与治疗(5年生存率98%)涉及手术和激素治疗。然而,RAI-refractory甲状腺癌患者,治疗选择是有限的,预后差,导致推动lenvatinib等更多的靶向治疗的发展。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Lenvatinib (DB09078)

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重量

平均:426.86
单一同位素的:426.1094828

化学公式

C₂₁H₁₉ClN₄O₄

同义词

• 4 - {3-chloro-4 - ((cyclopropylcarbamoyl)氨基)苯氧基}7-methoxyquinoline-6-carboxamide
• Lenvatinib

外部id

• E 7080
• e - 7080
• E7080
• er - 203492 - 00

药理学

指示

Lenvatinib表示治疗癌条件如下:⁵

分化型甲状腺癌(DTC)

• 治疗局部复发或转移性、进步、放射性iodine-refractory分化甲状腺癌

肾细胞癌(RCC)

• 一线治疗,结合pembrolizumab在成人晚期肾细胞癌(RCC)患者
• 治疗晚期肾细胞癌,结合everolimus,在成人患者曾尝试≥1抗血管生成疗法

肝细胞癌(HCC)

• 不可切除的肝细胞癌患者的一线治疗

子宫内膜癌

• 治疗晚期子宫内膜癌不是微卫星instability-high (MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)结合pembrolizumab之前,疾病进展的患者经历了系统性治疗和不适合治疗手术或放疗

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

• 晚期肾细胞癌
• 子宫内膜癌
• 不可切除的肝细胞癌(HCC)
• 进步,局部晚期放射性iodine-refractory分化型甲状腺癌(DTC)
• 进步,转移性放射性iodine-refractory分化型甲状腺癌(DTC)

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

了解更多

药效学

基于x射线晶体学和动力学相互作用研究中,lenvatinib结合腺苷三磷酸腺苷结合位点的VEGFR2和邻近地区通过环丙烷环,从而抑制酪氨酸激酶活性和相关信号通路。

的作用机制

Lenvatinib受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂,可以抑制激酶活性的血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1 (FLT1) VEGFR2 (KDR)和VEGFR3 (FLT4)。Lenvatinib还能抑制其他rtk与致病性血管生成,肿瘤的生长,和癌症进展除了正常的细胞功能,包括纤维母细胞生长因子(FGF)受体FGFR1、2、3、4;血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα),设备,和后悔。

目标	行动	生物
一个血管内皮生长因子受体1	抑制剂	人类
一个血管内皮生长因子受体2	抑制剂	人类
一个血管内皮生长因子受体3	抑制剂	人类
一个纤维母细胞生长因子受体1	抑制剂	人类
一个纤维母细胞生长因子受体2	抑制剂	人类
一个纤维母细胞生长因子受体3	抑制剂	人类
一个纤维母细胞生长因子受体4	抑制剂	人类
一个血小板源生长因子受体α	抑制剂	人类
一个原癌基因Ret酪氨酸受体激酶受体	抑制剂	人类
一个桅杆/干细胞生长因子受体工具包	抑制剂	人类

吸收

时间从1到4小时血浆浓度峰值发生postdose。政府与食物并不影响吸收的程度,但减少的速度吸收和延迟平均达峰时间从2小时到4小时。

的体积分布

不可用

蛋白结合

体外结合lenvatinib人类血浆蛋白从98%到99%不等。

新陈代谢

Lenvatinib由CYP3A和醛氧化酶代谢。

路线的消除

管理放射性标记的剂量后,大约64%和25%的radiolabel消除粪便和尿液,分别。

半衰期

lenvatinib的终端消除半衰期大约28小时。

间隙

不可用

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

最常见的不良事件,发生在lenvatinib接受者是高血压(67.8比安慰剂组的9.2%),腹泻(8.4% vs 59.4),疲劳或无力(27.5% vs 59.0),食欲下降(11.5% vs 50.2),体重下降(9.2% vs 46.4),恶心(13.7% vs 41.0),口腔炎(3.8% vs 35.6), palmar-plantar erythrodysethesia综合症(8.0% vs 31.8)和蛋白尿(1.5% vs 31.0)。在临床试验中发生的不良事件,有一个警告/预防措施在美国制造商的划线前的信息是高血压、心脏功能障碍(左或右心室功能,减少心力衰竭或肺水肿),动脉血栓栓塞事件、肝毒性、蛋白尿、肾功能衰竭和障碍,胃肠穿孔和瘘管形成,QT间隔延长,低钙血症,可逆leucoencephalopathy综合症后,出血事件,损害的促甲状腺激素(TSH)抑制。基于lenvatinib的作用机制和动物繁殖研究,结果显示胚胎毒性,foetotoxicity和致畸性在人类lenvatinib剂量低于推荐剂量,雌性的生殖潜力应该建议使用有效的避孕治疗期间和之后至少两周的时间完成治疗。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abemaciclib	Abemaciclib可能减少Lenvatinib的排泄率导致更高的血清水平。
Abrocitinib	的血清浓度Lenvatinib时可以增加与Abrocitinib相结合。
Acamprosate	的排泄Acamprosate结合Lenvatinib时可以减少。
18beplay下载	的血清浓度对乙酰氨基酚时可以增加与Lenvatinib相结合。
Acrivastine	延长的风险或严重性高职院校学前教育专业Acrivastine结合Lenvatinib时可以增加。
无环鸟苷	阿昔洛韦的排泄时可以减少与Lenvatinib相结合。
Adagrasib	的血清浓度Lenvatinib时可以增加与Adagrasib相结合。
阿德福伟	的排泄阿德福伟时可以减少与Lenvatinib相结合。
腺苷	延长的风险或严重性高职院校学前教育专业腺苷结合Lenvatinib时可以增加。
Afatinib	Afatinib可能减少Lenvatinib的排泄率导致更高的血清水平。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 避免高血压草本植物(如杨梅、蓝升麻、辣椒、麻黄、甘草)。Lenvatinib可能导致高血压作为一个不利影响;因此,可能存在添加剂使用高血压草药时血压升高。
• 每天都需要在同一时间。
• 有或没有食物。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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药物超过全球地区的产品信息的访问。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Lenvatinib甲磺酸	3 j78384f61	857890-39-2	HWLFIUUAYLEFCT-UHFFFAOYSA-N

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Kisplyx	胶囊	4毫克	口服	卫材有限	2020-12-16	不适用
Kisplyx	胶囊	10毫克	口服	卫材有限	2020-12-16	不适用
Kisplyx	胶囊	10毫克	口服	卫材有限	2020-12-16	不适用
Kisplyx	胶囊	4毫克	口服	卫材有限	2020-12-16	不适用
Kisplyx	胶囊	4毫克	口服	卫材有限	2020-12-16	不适用
Kisplyx	胶囊	10毫克	口服	卫材有限	2020-12-16	不适用
Lenvima	胶囊	14毫克/剂量	口服	卫材有限	2016-03-31	不适用
Lenvima	胶囊	10毫克	口服	卫材有限	2020-12-16	不适用
Lenvima	胶囊	4毫克/ 1	口服	卫材公司。	2018-08-15	不适用
Lenvima	胶囊	4毫克	口服	卫材有限	2020-12-16	不适用

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Lenvima	Lenvatinib(10毫克/ 1)+ Lenvatinib(4毫克/ 1)	胶囊;工具包	口服	卫材公司。	2016-05-13	不适用
Lenvima	Lenvatinib(10毫克/ 1)+ Lenvatinib(4毫克/ 1)	胶囊;工具包	口服	卫材公司。	2015-02-13	不适用
Lenvima	Lenvatinib(10毫克/ 1)+ Lenvatinib(4毫克/ 1)	胶囊;工具包	口服	卫材公司。	2015-02-13	不适用
Lenvima	Lenvatinib(10毫克/ 1)+ Lenvatinib(4毫克/ 1)	胶囊;工具包	口服	卫材公司。	2015-02-13	不适用
Lenvima	Lenvatinib(10毫克/ 1)+ Lenvatinib(4毫克/ 1)	胶囊;工具包	口服	卫材公司。	2016-05-13	不适用
Lenvima	Lenvatinib(10毫克/ 1)+ Lenvatinib(4毫克/ 1)	胶囊;工具包	口服	卫材公司。	2015-02-13	不适用

类别

ATC代码

L01EX08——Lenvatinib

• L01EX——其他蛋白质激酶抑制剂
• L01E -蛋白激酶抑制剂
• L01——抗肿瘤的药物
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 酰胺
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• BCRP / ABCG2基质
• 苯衍生物
• BSEP / ABCB11抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂(中度)
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抗病诱导剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450酶诱导物
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 酶抑制剂
• 稠环杂环化合物,
• 激酶抑制剂
• 中度风险QTc-Prolonging代理
• OAT1 / SLC22A6抑制剂
• OAT3 / SLC22A8抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• OCT2抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 蛋白激酶抑制剂
• QTc延长代理
• 受体酪氨酸激酶抑制剂
• 酪氨酸激酶抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为喹啉酰胺。这些是喹啉类药物中喹啉环系统是由一个或多个酰胺基团取代。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

喹啉类药物和衍生品

子课

喹啉甲酰胺

直接父

喹啉甲酰胺

选择父母

Diarylethers/N-phenylureas/含苯氧基的化合物/苯甲醚/烷基芳基醚/氯苯/吡啶和衍生品/芳基氯化物/Heteroaromatic化合物/尿素酶 /主要羧酸酰胺/Azacyclic化合物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物/有机氧化物/Organochlorides/Organonitrogen化合物/Organopnictogen化合物

8展示更多

基

烷基芳基醚/苯甲醚/芳香heteropolycyclic化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的/碳酸衍生物/羰基/甲酰胺组 /羧酸衍生物/氯苯/二芳基醚/醚/Halobenzene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/单环苯一半/N-phenylurea/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organochloride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/主要羧酸酰胺/吡啶/Quinoline-6-carboxamide/尿素

显示23日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

芳香醚、喹啉类药物、尿素酶元羧酸酰胺、环丙烷,一氯苯、芳香酰胺(CHEBI: 85994)

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

EE083865G2

化学文摘号

417716-92-8

InChI关键

WOSKHXYHFSIKNG-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C21H19ClN4O4 / c1-29-19-10-17-13 (9-14 (19) 20 (23) 27) 18 (6-7-24-17) 30-12-4-5-16 (15 (22) 8 - 12) 26-21 (28) 25-11-2-3-11 / h4-11H 2-3H2, 1 h3 (H2, 23岁,27)(H2, 25日,26日28)

国际命名

4 - {3-chloro-4 - ((cyclopropylcarbamoyl)氨基)苯氧基}7-methoxyquinoline-6-carboxamide

微笑

COC1 = C (C = C2C (OC3 = CC = C (NC (= O) NC4CC4) C (Cl) = C3) = CC = NC2 = C1) C = O (N)

引用

一般引用

1. 松井J,山本Y, Funahashi Y,鹤冈,渡边T,若林史江T, Uenaka T,浅田和另外M: E7080,一种新颖的目标多激酶抑制剂,具有强大的抗肿瘤的活动对干细胞因子生产人类小细胞肺癌H146基于血管生成抑制。Int J癌症。2008年2月1日,122 (3):664 - 71。(文章]
2. 格伦H,梅森,Patel H,麦克劳德K,勃氏VG: E7080,多靶向酪氨酸激酶抑制剂抑制肿瘤细胞迁移和入侵。BMC癌症。2011年7月22日,11:309。doi: 10.1186 / 1471-2407-11-309。(文章]
3. 斯科特LJ: Lenvatinib:第一全球批准。药。2015年4月,75 (5):553 - 60。doi: 10.1007 / s40265 - 015 - 0383 - 0。(文章]
4. 石锚D:神经内分泌癌:SELECT-lenvatinib在甲状腺癌。4月Nat牧师肿瘤防治杂志。2015;12 (4):189。doi: 10.1038 / nrclinonc.2015.30。Epub 2015年2月24日。(文章]
5. FDA批准的药物产品:Lenvima (lenvatinib)胶囊口服使用[链接]

外部链接

KEGG药物

D09919

PubChem化合物

9823820

PubChem物质

310265006

ChemSpider

7999567

BindingDB

50331094

RxNav

1603296

ChEBI

85994年

ChEMBL

CHEMBL1289601

锌

ZINC000003816292

网页

PA166153472

PDBe配体

列弗

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Lenvatinib

PDB项

3 wzd/5 zv2

FDA的标签

下载 (388 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	治疗	甲状腺肿瘤	1
4	招收的邀请	治疗	肝细胞癌/肿瘤门静脉血栓	1
4	招聘	治疗	肝细胞癌	1
3	积极不招聘	治疗	结直肠肿瘤	1
3	积极不招聘	治疗	肝细胞癌	4
3	积极不招聘	治疗	肺癌非小细胞癌(NSCLC)	2
3	积极不招聘	治疗	黑色素瘤、恶性	2
3	积极不招聘	治疗	转移性非小细胞肺癌	1
3	积极不招聘	治疗	肿瘤,子宫内膜	3
3	积极不招聘	治疗	NSQ Non-squamous非小细胞肺癌(NSCLC)	2

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服
胶囊	口服	10毫克/ 1
胶囊	口服	10毫克剂量
胶囊	口服	12毫克/剂量
胶囊	口服	14毫克/剂量
胶囊	口服	18毫克剂量
胶囊	口服	20毫克/剂量
胶囊	口服	24毫克剂量
胶囊	口服	4毫克/剂量
胶囊	口服	4毫克/ 1
胶囊	口服	8毫克/剂量
胶囊;工具包	口服
胶囊	口服	4.0毫克
胶囊	口服	10.0毫克
胶囊	口服	10毫克
胶囊	口服	4毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9006256	没有	2015-04-14	2027-07-27
US7253286	没有	2007-08-07	2021-10-19
US7612208	没有	2009-11-03	2026-09-19
US10259791	没有	2019-04-16	2035-08-26
US10407393	没有	2019-09-10	2035-08-26
US11186547	没有	2021-11-30	2035-08-26

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
logP	3.30	FDA的标签
pKa	5.05	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00622毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.03	ALOGPS
logP	2.52	Chemaxon
日志	-4.8	ALOGPS
pKa最强(酸性)	12.37	Chemaxon
pKa最强(基本)	5.4	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	4	Chemaxon
氢供体数	3	Chemaxon
极地表面面积	115.572	Chemaxon
可旋转键数	6	Chemaxon
折射性	112.21米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	42.293	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在2015年6月22日,20 /更新在2月27日,2023年第14章22节