生长激素抑制素

识别

总结

生长激素抑制素是一种天然肽激素用于治疗急性食道静脉曲张出血,胃肠道溃疡、胃炎;预防胰腺手术后并发症;并限制肠的分泌物,胰腺和胆道。

通用名称
生长激素抑制素
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB09099
背景

生长激素抑制素,也被称为增长hormone-inhibiting激素,是一种自然产生的肽激素14或28个氨基酸残基9调节内分泌系统。它是由胰岛D细胞的分泌抑制胰岛素和胰高血糖素的释放,也是生成在下丘脑,它能抑制生长激素的释放和垂体前叶促甲状腺激素9。生长激素抑制素最初分泌116氨基酸前体,preprosomatostatin,经历endoproteolytic prosomastatin乳沟。Prosomastatin进一步过程分为两个活动形式,somatostatin-14 (SST-14)和somatostatin-28 (SST-28),延长SST-14 n端序列1。生长激素抑制素的行为是通过信号通路介导的G protein-coupled生长激素抑制素受体。

抗肿瘤的效应和潜在的使用生长激素抑制素在各种肿瘤,包括垂体腺瘤,GEP-NETs,副神经节瘤,良性肿瘤、乳腺癌、恶性淋巴瘤、小细胞肺癌,被广泛研究1。生长激素抑制素已被用于临床诊断的肢端肥大症、胃肠道肿瘤。其类似物开发实现更有利的动力学在急性条件的管理效率使用,如食管静脉曲张。Octreotide是一个长效生长激素抑制素的类似物,抑制一些激素的释放,并在临床上用于缓解症状的常见gastroenteropancreatic内分泌肿瘤,以及治疗肢端肥大症9

类型
小分子
批准,临床实验
结构
重量
平均:1637.9
单一同位素的:1636.716655549
化学公式
C76年H104年N18O19年代2
同义词
  • 生长激素抑制素
  • Somatostatina
  • Somatostatine
  • Somatostatinum
  • 合成生长激素release-inhibiting激素
  • 合成somatostatin-14
外部id
  • SRIF-14

药理学

指示

对于治疗急性食道静脉曲张出血症状。其他治疗方案的长期管理条件可以考虑如果必要,一旦最初的控制。

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
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相关条件
相关的治疗
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

生长激素抑制素是一种内源性肽激素分泌的中枢神经系统,胃肠道、视网膜、周围神经细胞和胰腺的胰岛D细胞。它展示几个生物角色但主要产生抑制作用其他激素的分泌和发射器1。虽然两个活跃的生长激素抑制素亚型的分布是相似的,SST-14更主要肠神经元和周围神经而SST-28视网膜和肠道粘膜细胞的更加突出1

前脑垂体和大脑:它能抑制生长激素、促甲状腺激素的释放,如促甲状腺激素(TSH)和促甲状腺素,从垂体前叶而抑制中脑多巴胺的释放,去甲肾上腺素,韦-激素在大脑中1

胰腺:在胰腺中,生长激素抑制素降低胰高血糖素和胰岛素的分泌碳酸氢盐离子和其他酶1,9

甲状腺:Somatosatin减少分泌T3、T4和降钙素1。生长激素抑制素调节甲状腺功能降低基底TSH释放9

胃肠道:它大多数胃肠激素如胃泌激素的释放,分泌素、胃动素,胃酸,enteroglucagon、缩胆囊素(CCK)——血管活性肠肽(VIP)、肠抑胃肽(吉普赛人),内在因素,胃蛋白酶,神经降压素,以及胆汁分泌和结肠分泌液体1

肾上腺:它能抑制血管紧张素II-stimulated醛固酮分泌和acetylcholine-induced髓儿茶酚胺分泌1

眼睛视网膜/:生长激素抑制素抑制血管内皮生长因子的生产1

炎症细胞和感觉神经:生长激素抑制素的表达被发现在炎症细胞如淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞和内皮细胞作为自分泌或旁分泌调节局部免疫反应。研究表明,生长激素抑制素可能参与发挥地方和系统性抗炎和antinociceptive效果1。以初级传入神经元,生长激素抑制素降低了热刺激的反应在C-mechanoheat敏感纤维剂量依赖性的方式,减少了反应C-mechanoheat纤维bradykinin-induced激励,对热敏感6。据报道,生长激素抑制素鞘内应用时引起一种镇痛效果;有证据支持类似的效果可能发生当系统用于治疗内分泌紊乱9

生长激素抑制素被认为降低食管静脉曲张出血导致内脏血管收缩2。生长激素抑制素引发anti-neoplastic行为在不同肿瘤通过直接或间接的影响,或两者的结合4

的作用机制

生长激素抑制素和5亚型的生长激素抑制素受体结合(SSTRs),这些都是Gi-protein-coupled跨膜受体,抑制腺苷酸环化酶激活1。通过抑制细胞内由receptor-linked环腺苷酸和Ca2 +远端影响胞外分泌,SSTRs阻止细胞分泌3。受体参与的共同通路的激活phosphotyrosine磷酸酶(PTP)和调制增殖作用的蛋白激酶(MAPK)3。除了SSTR3,激活SSTRs导致电压门控钾通道激活伴随着K +电流增加。这导致膜超极化,抑制depolarization-induced Ca2 +通过电压特异性Ca2 +渠道涌入1。根据受体亚型,信号级联激活下游的其他目标,如涉及Na + / H +换热器,ρGTPase和一氧化氮合酶(NOS)1。SSTRs 1到4绑定两个生长激素抑制素亚型与平等摩尔亲和力而SSTR5展品亲和力SST-28高出5 - 10倍1

SSTR1的影响:在等候生长激素抑制素和激活,SSTR1调和antisecretory影响生长激素,催乳素和降钙素1

SSTR2的影响:在内分泌组织中占主导地位的SSTR2亚型。通过绑定SST2受体,生长激素抑制素发挥旁分泌抑制胃泌激素上的动作从G细胞,释放组胺释放ECL细胞,并直接在壁细胞酸输出9。SSTR2受体信号级联也抑制生长激素的分泌和adrenocorticotropin,胰高血糖素、胰岛素和interferon-γ1

SSTR3的影响:激活这些受体导致减少细胞增殖1。SSTR3触发PTP-dependent细胞凋亡伴随着激活p53和pro-apoptotic蛋白质伯灵顿3。基底膜基质海绵的研究分析表明,通过SSTR3-mediated抑制NOS和MAPK活动可能导致生长激素抑制素的抗肿瘤作用在抑制肿瘤血管生成8

SSTR4的影响:SSTR4的功能在很大程度上仍未知1

SSTR5的影响:像SSTR2 SSTR5亚型也在内分泌组织主导。激活后,SSTR5信号级联产生生长激素的抑制作用,adrenocorticotropin,胰岛素,glucagon-like peptide-1以及淀粉酶的分泌1

生长激素抑制素受体的存在已被确定在大多数神经内分泌肿瘤,内分泌gastroenteropancreatic (GEP)肿瘤,副神经节瘤、嗜铬细胞瘤,甲状腺髓样癌(MTC)和肺小细胞癌7。生长激素抑制素的抗肿瘤作用也有效的各种恶性淋巴瘤和乳腺肿瘤7。胃肠激素,如胃泌激素分泌素、缩胆囊素(CCK),以及生长激素和生长因子被认为是提高胃肠道和神经内分泌肿瘤和抑制生长激素抑制素4在体外全身的,生长抑素抑制表皮生长因子(EGF) DNA合成和复制后表明,生长激素抑制素可能通过SSTR信号直接anti-proliferative影响4。肢端肥大症的特点是由于内分泌紊乱引起的功能肿瘤细胞从垂体前叶分泌生长激素9。生长抑素类似物治疗服务规范化GH水平升高,胰岛素样生长因子1 (igf - 1)和减弱肿瘤生长。

在血管系统可能产生血管收缩通过抑制腺苷酸环化酶导致降低环腺苷酸的浓度在内皮细胞最终通过这个途径阻断血管舒张。这个血管收缩虽然负责减少食管组织的血流量,因此降低了食管静脉曲张出血2

生长激素抑制素介导的镇痛活性降低血管炎症和疼痛的组件6。研究表明,生长激素抑制素可能出现在疼痛的DRG神经元c fibers和初级传入神经元抑制释放发射器sensory-efferent神经突触前连接的终端1。外源性生长激素抑制素显示抑制P物质的释放来自中美洲和外围神经末梢1

目标 行动 生物
一个生长激素抑制素受体1型
受体激动剂
人类
一个生长激素抑制素受体2型
受体激动剂
人类
一个生长激素抑制素受体类型3
受体激动剂
人类
一个生长激素抑制素受体类型4
受体激动剂
人类
一个生长激素抑制素受体类型5
受体激动剂
人类
吸收

这药代动力学数据是无关紧要的。

的体积分布

这药代动力学数据是无关紧要的。

蛋白结合

这药代动力学数据是无关紧要的。

新陈代谢

生长激素抑制素是由肽酶迅速降解酶在细胞和血浆1

路线的消除

多肽链,生长激素抑制素主要是消除通过肽酶代谢的酶1

半衰期

内源性生长激素抑制素的半衰期是由于1 - 3分钟快速肽酶降解酶存在于血浆和组织1

间隙

通过静脉注射3 h-labeld内源性生长抑素后,全身间隙大约是50毫升/分钟5。人的价值计算高达3000毫升/分钟,远远超过肝血流量。这表明,快速循环的酶分解和其他组织作为消除的关键路线5

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

数据是不可用的。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
Abemaciclib 的新陈代谢Abemaciclib时可以减少与生长激素抑制素相结合。
Acalabrutinib 的新陈代谢Acalabrutinib时可以减少与生长激素抑制素相结合。
苊香豆醇 苊香豆醇的血清浓度时可以增加与生长激素抑制素相结合。
阿苯达唑 阿苯达唑的新陈代谢时可以减少与生长激素抑制素相结合。
Alectinib 的新陈代谢Alectinib时可以减少与生长激素抑制素相结合。
Alfuzosin 的新陈代谢Alfuzosin时可以减少与生长激素抑制素相结合。
Alpelisib 的新陈代谢Alpelisib时可以减少与生长激素抑制素相结合。
阿普唑仑 阿普唑仑的新陈代谢时可以减少与生长激素抑制素相结合。
氨茶碱 的新陈代谢氨茶碱时可以减少与生长激素抑制素相结合。
胺碘酮 时可以减少胺碘酮的代谢与生长激素抑制素相结合。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
没有发现的交互。

产品

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产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
醋酸生长抑素 F6R2N217HS 54472-66-1 GFYNCDIZASLOMM-HMAILDBGSA-N
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
施他宁——Pws IV 3毫克/ amp 粉,为解决方案 3毫克/ amp 静脉注射 Emd Serono, Emd Inc .的一个部门,加拿大 1997-11-10 2014-12-12 加拿大的国旗
混合的产品
的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
施浆液体- IV 醋酸生长抑素(250微克/包)+氯化钠(9毫克/包) 液体;粉,为解决方案 静脉注射 Emd Serono, Emd Inc .的一个部门,加拿大 1997-09-16 2014-12-12 加拿大的国旗

类别

ATC代码
H01CB01——生长激素抑制素
药物类别
分类
没有分类
受影响的生物
不可用

化学标识符

UNII
6 e20216q0l
化学文摘号
38916-34-6
InChI关键
NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N
InChI
InChI = 1 s / C76H104N18O19S2 c1-41 (79) 64 (100) 82-37-61 (99) 82-37-61 (76 (112) 113) 92 - 72 (108) 57 (38 - 95) 91 - 75 (111) 63 (43 (3) 97) 94 - 71 (107) 54 (33-46-23-11-6-12-24-46) 90 - 74 (110) 62 (42 (2) 96) 93 - 66 (102) 51 (28-16-18-30-78) 84 - 69 (105) 55 (34-47-36-81-49-26-14-13-25-48 (47) 49) 88 - 68 (104) 53 (32-45-21-9-5-10-22-45) 86 - 67 (103) 52 (31-44-19-7-4-8-20-44) 87 - 70 (106) 56 (35-60 (80) 98) 89 - 65 (101) 50 (85 - 73 (58) 109) 27-15-17-29-77 / h4-14 19-26, 36岁,41-43,50-59,62 - 63,81,95 - 97 H, 15日,27-35,37-40,77 - 79 - H2, 1-3H3, (H2、80、98) (H, 82100) (H、83、99) (H, 84105) (H, 85109) (H, 86103) (H, 87106) (H, 88104) (H, 89101) (H, 90110) (H, 91111) (H, 92108) (H, 93102) (H, 94107) (H, 112113) / t41 - 42 + 43 + 50 - 51 - 52 - 53 - 54 - 55 - 56 - 57 - 58 - 59 - 62 - 63 / mo / s1
国际命名
(4 r、7、10、13个年代,16 s, 19个年代,22个年代,25,28号,31日,34岁的年代,37 r) -19年,34-bis (4-aminobutyl) -37 - {2 - [(2 s) 2-aminopropanamido] acetamido} -13年,25岁的28-tribenzyl-31 - (carbamoylmethyl) -10, 16-bis [(1 r) 1-hydroxyethyl] 7 -(羟甲基)-22 - ((1 h-indol-3-yl)甲基)6日,9日,12日,15日,18日,21日,24日,27日,30日,33岁的36-undecaoxo-1, 2-dithia-5, 8日,11日,14日,17日,20日,23日,26日,29日,32岁的35-undecaazacyclooctatriacontane-4-carboxylic酸
微笑
C [C@@H] (O) [C@@H] 1数控(= O) [C@H] (CC2 = CC = CC = C2)数控(= O) [C@@H] (NC (= O) [C@H] (CCCCN)数控(= O) [C@H] (CC2 = CNC3 = C2C = CC = C3)数控(= O) [C@H] (CC2 = CC = CC = C2)数控(= O) [C@H] (CC2 = CC = CC = C2)数控(= O) [C@H] (CC (N) = O)数控(= O) [C@H] (CCCCN)数控(= O) [C@H] (CSSC [C@H] (NC (= O) [C@H] (CO) NC1 = O) C (O) = O)数控(= O)数控(= O) [C@H] (C) N) (C@@H) (C) O

引用

一般引用
  1. Rai U, Thrimawithana TR,瓦莱里·C,年轻的山:治疗使用生长抑素及其类似物:当前视图和潜在应用。杂志。2015年8月,152:98 - 110。doi: 10.1016 / j.pharmthera.2015.05.007。2015年5月5日Epub。(文章]
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KEGG药物
D07431
PubChem化合物
16129681
PubChem物质
310265025
ChemSpider
17286507
BindingDB
81767年
RxNav
9939年
ChEBI
64628年
ChEMBL
CHEMBL1823872
维基百科
生长激素抑制素
化学物质
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
4 完成 预防 肝硬化/上消化道出血 1
4 完成 治疗 肢端肥大症 1
4 完成 治疗 出血/静脉曲张、食道癌 1
4 完成 治疗 后胃癌D2淋巴结解剖 1
4 完成 治疗 胰瘘 1
4 完成 治疗 小肠梗阻 1
4 完成 治疗 静脉曲张的出血,肝硬化 1
4 完成 治疗 急性血管曲张的血管收缩剂的选择 1
4 没有招聘 治疗 Gastroenteropancreatic神经内分泌肿瘤 1
4 未知的状态 治疗 终末期肝脏疾病(ESLD)/门脉高压 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注入,粉、冻干、解决方案 静脉注射 3毫克
静脉注射
注射,粉的解决方案 静脉注射
粉,为解决方案
粉,为解决方案 静脉注射;注射用药物的 3毫克
注入,解决方案 静脉注射 3毫克
注射,粉的解决方案 注射用药物的
注射 静脉注射 3毫克
注射 静脉注射 250微克
注入,粉,解决方案;注入,粉、冻干、解决方案
粉,为解决方案 静脉注射;注射用药物的 1毫克/ 2毫升
粉,为解决方案 静脉注射;注射用药物的 2.5毫克/ 2毫升
粉,为解决方案 静脉注射;注射用药物的 3毫克/ 2毫升
注射,粉的解决方案
粉,为解决方案 静脉注射 3毫克/ amp
液体;粉,为解决方案 静脉注射
注射,粉的解决方案 静脉注射 3毫克/注射液
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值
水溶度 0.0205毫克/毫升 ALOGPS
logP -1.8 ALOGPS
logP -8.2 Chemaxon
日志 -4.9 ALOGPS
pKa最强(酸性) 2.88 Chemaxon
pKa最强(基本) 10.47 Chemaxon
生理上的电荷 2 Chemaxon
氢受体数 22 Chemaxon
氢供体数 22 Chemaxon
极地表面面积 613.232 Chemaxon
可旋转键数 26 Chemaxon
折射性 420.26米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 165.83 Chemaxon
数量的戒指 6 Chemaxon
生物利用度 0 Chemaxon
五个原则 没有 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 是的 Chemaxon
预测ADMET特性
不可用

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
了解更多
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
受体激动剂
通用函数
生长激素抑制素受体的活动
特定的功能
生长激素抑制素受体与高亲和力somatostatin-14超过-28。这种受体通过百日咳毒素敏感的G蛋白耦合抑制腺苷酸环化酶。此外,它敌人……
基因名字
SSTR1
Uniprot ID
P30872
Uniprot名字
生长激素抑制素受体1型
分子量
42685.77哒
引用
  1. Rai U, Thrimawithana TR,瓦莱里·C,年轻的山:治疗使用生长抑素及其类似物:当前视图和潜在应用。杂志。2015年8月,152:98 - 110。doi: 10.1016 / j.pharmthera.2015.05.007。2015年5月5日Epub。(文章]
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
受体激动剂
通用函数
生长激素抑制素受体的活动
特定的功能
受体somatostatin-14和-28年。这种受体通过百日咳毒素敏感的G蛋白耦合抑制腺苷酸环化酶。此外,它刺激phosphotyrosine磷酸酶和…
基因名字
SSTR2
Uniprot ID
P30874
Uniprot名字
生长激素抑制素受体2型
分子量
41332.37哒
引用
  1. Rai U, Thrimawithana TR,瓦莱里·C,年轻的山:治疗使用生长抑素及其类似物:当前视图和潜在应用。杂志。2015年8月,152:98 - 110。doi: 10.1016 / j.pharmthera.2015.05.007。2015年5月5日Epub。(文章]
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
受体激动剂
通用函数
生长激素抑制素受体的活动
特定的功能
受体somatostatin-14和-28年。这种受体通过百日咳毒素敏感的G蛋白耦合抑制腺苷酸环化酶。
基因名字
SSTR3
Uniprot ID
P32745
Uniprot名字
生长激素抑制素受体类型3
分子量
45846.995哒
引用
  1. Rai U, Thrimawithana TR,瓦莱里·C,年轻的山:治疗使用生长抑素及其类似物:当前视图和潜在应用。杂志。2015年8月,152:98 - 110。doi: 10.1016 / j.pharmthera.2015.05.007。2015年5月5日Epub。(文章]
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
受体激动剂
通用函数
somatostatin-14受体。这种受体的活动是由G蛋白抑制腺苷酸环化酶。不仅是功能耦合的抑制腺苷酸环化酶,同时激活两种花生四烯酸的释放和增殖蛋白激酶级联(地图)。介导生长激素抑制素在肿瘤细胞的抗增殖作用。
特定的功能
神经肽绑定
基因名字
SSTR4
Uniprot ID
P31391
Uniprot名字
生长激素抑制素受体类型4
分子量
42002.245哒
引用
  1. Rai U, Thrimawithana TR,瓦莱里·C,年轻的山:治疗使用生长抑素及其类似物:当前视图和潜在应用。杂志。2015年8月,152:98 - 110。doi: 10.1016 / j.pharmthera.2015.05.007。2015年5月5日Epub。(文章]
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
受体激动剂
通用函数
生长激素抑制素受体的活动
特定的功能
生长激素抑制素受体somatostatin-14 28和一定程度上的。这种受体的活动是由G蛋白抑制腺苷酸环化酶。增加细胞生长抑制法……
基因名字
SSTR5
Uniprot ID
P35346
Uniprot名字
生长激素抑制素受体类型5
分子量
39201.925哒
引用
  1. Rai U, Thrimawithana TR,瓦莱里·C,年轻的山:治疗使用生长抑素及其类似物:当前视图和潜在应用。杂志。2015年8月,152:98 - 110。doi: 10.1016 / j.pharmthera.2015.05.007。2015年5月5日Epub。(文章]

蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
抑制剂
通用函数
维生素d3 25-hydroxylase活动
特定的功能
细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它执行各种氧化反应……
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a4
分子量
57342.67哒

转运蛋白

蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
Xenobiotic-transporting atp酶活性
特定的功能
依赖资源在耐多药外排泵负责减少药物积累细胞。
基因名字
ABCB1
Uniprot ID
P08183
Uniprot名字
多药耐药性蛋白1
分子量
141477.255哒
引用
  1. Uchiyama-Kokubu N, Naito M M,只是Tsuruo T:传输人类生长激素抑制素和P物质的22。2月。2004年9月10日,574 (1):55 - 61。doi: 10.1016 / j.febslet.2004.07.084。(文章]

药物在2015年9月16日20:56 /更新在03年3月,2023 17:50