Daclatasvir

识别

总结

Daclatasvir是一种直接作用的抗病毒药物，用于与其他抗病毒药物联合治疗特定的丙型肝炎病毒(HCV)感染。

通用名称

Daclatasvir

beplay体育安全吗药物库登录号

DB09102

背景

Daclatasvir是一种针对丙型肝炎病毒(HCV)的直接作用抗病毒药物，用于治疗慢性HCV基因型1和3感染。它以DAKLINZA的名称销售，并作为盐酸盐形式包含在每日口服片剂中。丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的传染性肝病。HCV是一种单链RNA病毒，被分为9种不同的基因型，其中基因1型在美国最常见，影响72%的慢性HCV患者⁸．Daclatasvir是第一个在治疗HCV基因3型时证明安全性和治疗效果的药物，而不需要联合使用干扰素或药物利巴韦林．它通过与NS5A (HCV编码的一种非结构磷蛋白)结合来阻止RNA复制和病毒粒子组装，从而发挥抗病毒作用。结合到NS5A D1结构域的n端可以阻止其与宿主细胞蛋白和病毒粒子复制复合体组装所需的膜的相互作用。Daclatasvir被证明可以同时靶向NS5A的顺式和反式作用功能，并通过调节NS5A磷酸化状态来破坏新的HCV复制复合物的功能^3.．导致daclatasvir治疗易感性降低的最常见的关键NS5A氨基酸替换发生在基因型1a患者的Q30位(Q30H/K/R)和M28位，基因型3患者的Y93H位。

根据2017年美国肝病研究协会(AASLD)，推荐使用60mg的daclatasvir和400mg的daclatasvirSofosbuvir用于基因1a/b型伴或不伴肝硬化患者作为二线治疗。同样的给药方案可用于基因3型无肝硬化患者的一线治疗，基因3型代偿性肝硬化患者的二线治疗。包括daclatasir在内的联合疗法可用于具有挑战性的HIV-1合并感染、晚期肝硬化或肝移植后HCV复发的患者⁹．该疗法旨在治愈或实现持续的病毒学反应(SVR12)，经过12周的每日治疗。SVR和HCV感染的根除与显著的长期健康益处相关，包括减少肝脏相关损害，改善生活质量，降低肝细胞癌的发病率和降低全因死亡率⁶．

Daclatasvir于2015年7月获fda批准用于Sofosbuvir(Sovaldi)有或没有利巴韦林治疗HCV基因1型和3型感染。在HCV基因1a型感染treatment-naïve的受试者中，SVR12在没有和有肝硬化的受试者中接受daclatasvir和Sofosbuvir治疗率分别为88%和99%^标签．在treatment-naïve例伴有或不伴有肝硬化的HCV基因型3感染患者中，相同的给药方案分别实现了71%和98%的SVR12率^标签．

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

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重量

平均:738.89
单一同位素的:738.385331362

化学公式

C₄₀H₅₀N₈O₆

同义词

• bms - 790052
• Daclatasvir

外部id

• 790052年百时美施贵宝
• 百时美施贵宝790052 - 05
• bms - 790052 - 05
• EBP 883
• ebp - 883

药理学

指示

适用于与索福布韦联合或不与利巴韦林联合使用，用于慢性HCV基因型1a/b或3感染的治疗。两种基因型都推荐60mg daclatasvir 60mg + 400mg sofosbuvir每天一次的给药方案。

耐药:基因型1a、1b和3a患者对daclatasvir的易感性降低与NS5A氨基酸位置M28、Q30、L31和Y93的多态性有关。建议在治疗开始前对HCV基因1a型肝硬化感染患者进行NS5A耐药检测，因为基因1a型患者耐药发展的风险较高。

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

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使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 慢性丙型肝炎-基因型3
• 慢性丙型肝炎基因型1
• 慢性丙型肝炎病毒感染
• 慢性丙型肝炎基因型2

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Daclatasvir是一种直接作用的抗病毒药物，靶向NS5A并导致血清HCV RNA水平下降。它通过特异性抑制复制复合体中NS5A蛋白的关键功能来破坏HCV复制^3.．它被证明能引起NS5A过度磷酸化的下调。即使服用最大推荐剂量的3倍，似乎也不会延长QT间期。

作用机制

NS5A是一种病毒非结构磷酸化蛋白，是内质网膜上负责病毒RNA基因组扩增的功能复制复合体的一部分。它具有与HCV RNA结合的能力。研究表明，基于磷酸化状态，它在HCV RNA复制中具有两种不同的功能。维持HCV复制复合体是由碱性磷酸化的NS5A的顺式作用功能介导的，过度磷酸化的NS5A的反式作用功能调节HCV组装和感染颗粒的形成^3.．Daclatasvir被证明可以破坏过度磷酸化的NS5A蛋白，从而干扰新的HCV复制复合物的功能。另据报道，daclatasvir在体内也能阻断细胞内病毒RNA合成和病毒粒子组装/分泌²．

目标	行动	生物
一个非结构蛋白5A	抑制剂	丙型肝炎病毒

吸收

研究表明，血药浓度峰值通常出现在每天1 - 100mg多次口服给药后2小时内。每天一次的daclatasvir给药约4天后达到稳态。片剂配方的绝对生物利用度为67%。

配送量

在口服60mg片剂后静脉注射100µg [13C,15N]-daclatasvir的患者中，daclatasvir的分布体积约为47 L。

蛋白结合

Daclatasvir是高蛋白结合(99%)。

新陈代谢

Daclastavir是CYP3A酶的底物，其代谢主要由CYP3A4亚型介导。氧化途径包括吡咯烷部分的δ氧化，导致氨基醛中间体开环，随后醛与近端咪唑氮原子发生分子内反应⁷．血浆中高比例的药物(大于97%)以不变形式存在。

淘汰路线

daclatasvir总剂量的大约88%被排出到胆汁和粪便中，其中53%保持不变，而总剂量的6.6%主要以不变的形式排出在尿液中。

半衰期

在hcv感染的受试者服用多次剂量的daclatasvir(剂量从1mg到100mg，每天一次)后，daclatasvir的最终消除半衰期约为12至15小时。

间隙

在接受daclatasvir 60mg片剂口服后，再静脉注射100µg放射性标记daclatasvir的受试者中，总清除率为4.2 L/h。

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

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毒性

在接受daclatasvir和sofosbuvir治疗的患者中，最常见的不良反应包括头痛、疲劳、恶心和腹泻。除了皮疹、失眠、贫血、头晕和嗜睡外，加入利巴韦林也会出现类似的副作用。有上市后病例将Daklinza与sofosbuvir和胺碘酮联合使用时的严重症状性心动过缓与Daklinza联系起来。除非没有其他替代药物，否则不建议同时使用这三种药物。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	Daclatasvir与Abametapir合用可提高血清浓度。
Abatacept	Daclatasvir与Abatacept合用可促进代谢。
Abemaciclib	阿贝昔利联合Daclatasvir可提高血清浓度。
Acalabrutinib	Daclatasvir与Acalabrutinib联用可降低代谢。
Adalimumab	Daclatasvir联合阿达木单抗可促进代谢。
7型腺病毒活疫苗	7型腺病毒活疫苗与Daclatasvir联合使用可降低治疗效果。
Afatinib	阿法替尼联合Daclatasvir可提高血清浓度。
Alfentanil	达克拉他韦与阿芬太尼合用可降低代谢。
别嘌呤醇	Daclatasvir可降低别嘌呤醇的排泄率，导致血清中别嘌呤醇水平升高。
Alpelisib	Alpelisib与Daclatasvir合用可提高血清浓度。

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食物相互作用

• 避免葡萄柚类产品。葡萄柚抑制daclatasvir CYP3A代谢，可能使其血药浓度升高。剂量改变可能是必要的。
• 避免圣约翰草。该药可诱导daclatasvir的CYP3A代谢，并可降低其血清浓度。达卡他韦与圣约翰草合用是禁忌症。
• 带或不带食物服用。与食物一起给药时，Daclatasvir AUC和Cmax略有降低。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Daclatasvir盐酸盐	50 zo25c11d	1009119-65-6	BVZLLUDATICXCI-JMSCDMLISA-N

品牌处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Daclatasvir	平板电脑	60毫克/ 1	口服	百时美施贵宝公司	2014-11-24	2015-07-24
Daclatasvir	平板电脑	30毫克/ 1	口服	百时美施贵宝公司	2014-11-24	2015-07-24
Daklinza	平板电脑	30毫克	口服	Bristol Myers Squibb	2015-09-08	2019-08-01
Daklinza	平板电脑	90毫克/ 1	口服	E.R.施贵宝父子有限责任公司	2016-05-18	2019-04-30
Daklinza	平板电脑	30毫克/ 1	口服	E.R.施贵宝父子有限责任公司	2015-07-27	2020-06-30
Daklinza	平板电脑	60毫克	口服	Bristol Myers Squibb	2015-09-08	2019-12-03
Daklinza	平板电脑	60毫克/ 1	口服	E.R.施贵宝父子有限责任公司	2015-07-27	2019-12-31

类别

ATC代码

Daclatasvir, asunaprevir和beclabuvir

• J05AP -用于治疗丙型肝炎感染的抗病毒药物
• 直接作用抗病毒药物
• J05 -用于全身使用的抗病毒药物
• J -全身使用的抗感染药物

Daclatasvir

• J05AP -用于治疗丙型肝炎感染的抗病毒药物
• 直接作用抗病毒药物
• J05 -用于全身使用的抗病毒药物
• J -全身使用的抗感染药物

药物类别

• 酸,无环
• 氨基酸
• 氨基酸，支链
• 必需氨基酸
• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 全身使用的抗感染药物
• 抗病毒药物
• 全身使用的抗病毒药物
• 用于治疗丙型肝炎病毒感染的抗病毒药物
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 细胞色素P-450 CYP3A7底物
• 细胞色素P-450底物
• 直接作用抗病毒药物
• HCV复制复合物抑制剂
• 丙型肝炎病毒NS5A抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• 有机阴离子转运多肽1B1抑制剂
• 有机阴离子转运多肽1B3抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为缬氨酸及其衍生物的有机化合物类。这些化合物含有缬氨酸或其衍生物，由缬氨酸在氨基或羧基上反应而成，或由甘氨酸的任何氢被杂原子取代而成。

王国

有机化合物

超类

有机酸及其衍生物

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸、多肽和类似物

直接父

缬氨酸及其衍生物

选择父母

联苯及其衍生物/α氨基酸酰胺/Phenylimidazoles/N-acylpyrrolidines/叔羧酸酰胺/Methylcarbamates/Heteroaromatic化合物/有机碳酸及其衍生物/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物 /Organonitrogen化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

再看4个

基

4-phenylimidazole/5-phenylimidazole/氨基酸酰胺/芳香族杂单环化合物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的/联苯/氨基甲酸酯/碳酸衍生物 /羰基/甲酰胺组/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/咪唑/Methylcarbamate/单环苯部分/N-acylpyrrolidine/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/吡咯烷/叔羧酸酰胺/缬氨酸或衍生物

展示18个

分子框架

芳香族杂单环化合物

外部描述符

氨基甲酸酯、咪唑、联苯、羧酰胺、缬氨酸衍生物(CHEBI: 82977）

受影响的生物

• 丙型肝炎病毒

化学标识符

UNII

LI2427F9CI

化学文摘号

1009119-64-5

InChI关键

FKRSSPOQAMALKA-CUPIEXAXSA-N

InChI

InChI = 1 s / C40H50N8O6 c1-23 (2) 33 (45-39 (51) 53-5) 37 (49) 47-19-7-9-31 (47) 47-19-7-9-31 (43-35) 47-19-7-9-31 (12-16-27) 26-13-17-28 (18-14-26) 26-13-17-28 (44-30) 26-13-17-28 (32) 38 (50) 34 (24 (3) 4) 46-40 54-6 / h11-18(52), 21 - 24日,31-34H, 7 - 10, 19-20H2, 1-6H3, (H, 41岁的43)(H, 42岁,44)(H, 45岁,51)(H, 46岁,52)/ t31、32、33、34 / mo / s1

国际命名

甲基N - [(2 s) 1 - [(2 s) 2 - 5 - (4 ' - {2 - [(2 s) 1 - [(2 s) 2 - [(methoxycarbonyl)氨基]3-methylbutanoyl] pyrrolidin-2-yl] 1 h-imidazol-5-yl} -(1,1’联苯)4-yl) 1 h-imidazol-2-yl] pyrrolidin-1-yl] 3-methyl-1-oxobutan-2-yl]氨基甲酸酯

微笑

COC (= O) N [C@@H] (C (C) C) C (= O) N1CCC [C@H] 1 C1 =数控= C (N1) C1 = CC = C (C = C1) C1 = CC = C (C = C1) C1 = CN = C (N1) [C@@H] 1 cccn1c (= O) [C@@H] (NC (= O) OC) C (C) C

参考文献

一般引用

1. Belema M, Nguyen VN, Bachand C, Deon DH, Goodrich JT, James CA, Lavoie R, Lopez OD, Martel A, Romine JL, Ruediger EH, Snyder LB, St Laurent DR, Yang F, Zhu J, Wong HS, Langley DR, Adams SP, Cantor GH, Chimalakonda A, Fura A, Johnson BM, Knipe JO, Parker DD, Santone KS, Fridell RA, Lemm JA, O'Boyle DR 2nd, Colonno RJ, Gao M, Meanwell NA, Hamann LG:丙型肝炎病毒NS5A复制复合物抑制剂:daclatasvir的发现中华医学化学杂志2014 3月13日;57(5):2013-32。doi: 10.1021 / jm401836p。Epub 2014年2月12日。［文章］
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3. Lee C: Daclatasvir:丙型肝炎的潜在作用。2013年10月16日;7:1223-33。doi: 10.2147 / DDDT.S40310。eCollection 2013。［文章］
4. Smith MA, Regal RE, Mohammad RA: Daclatasvir:一种用于丙型肝炎感染的NS5A复制复合物抑制剂。Ann Pharmacother. 2016 Jan;50(1):39-46。doi: 10.1177 / 1060028015610342。Epub 2015年10月20日。［文章］
5. Berger C, Romero-Brey I, Radujkovic D, Terreux R, Zayas M, Paul D, Harak C, Hoppe S, Gao M, Penin F, Lohmann V, Bartenschlager R: NS5A类daclatasvir抑制剂阻断丙型肝炎病毒诱导的膜性复制工厂的早期生物发生，独立于RNA复制。胃肠病学。2014 11月;147(5):1094-105.e25。doi: 10.1053 / j.gastro.2014.07.019。Epub 2014年7月18日。［文章］
6. Myers RP, Shah H, Burak KW, Cooper C, Feld JJ:慢性丙型肝炎管理的最新进展:加拿大肝脏研究协会2015年共识指南。中华胃肠肝病杂志。2015年1 - 2月;29(1):19-34。Epub 2015年1月13日。［文章］
7. 李伟，赵伟，刘旭，黄欣，Lopez OD, Leet JE, Fancher RM, Nguyen V, Goodrich J, Easter J, Hong Y, Caceres-Cortes J, Chang SY, Ma L, Belema M, Hamann LG, Gao M, Zhu M, Shu YZ, Humphreys WG, Johnson BM: Daclatasvir体外和非临床物种的生物转化:吡咯烷delta氧化重排形成主要代谢物。《药物代谢处置》2016 Jun;44(6):809-20。doi: 10.1124 / dmd.115.068866。Epub 2016 3月30日。［文章］
8. 美国肝病研究协会;美国传染病学会。丙肝病毒的指导。http://hcvguidelines.org。2017年6月12日访问。［链接］
9. 美国肝脏基金会:丙型肝炎治疗药物进展[链接］
10. FDA批准药品:DAKLINZA (daclatasvir)片剂，口服[链接］
11. Dasvir (Daclatasvir)口服片[链接］

外部链接

KEGG药物

D10105

PubChem化合物

25154714

PubChem物质

310265027

ChemSpider

24609522

BindingDB

50387084

RxNav

1606218

ChEBI

82977

ChEMBL

CHEMBL2023898

锌

ZINC000068204830

网页

PA166128167

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Daclatasvir

FDA的标签

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染	2
4	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染/肾功能衰竭，慢性肾功能衰竭	1
4	完成	治疗	肝硬化/丙型肝炎病毒感染	1
4	完成	治疗	2019冠状病毒病(COVID - 19)	1
4	完成	治疗	药物使用/丙型肝炎病毒感染	1
4	完成	治疗	丙型肝炎病毒感染	3.
4	完成	治疗	丙型肝炎病毒感染/胰岛素抵抗,	1
4	未知的状态	治疗	抗病毒药物不良反应	1
4	撤销	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染	1
3.	完成	基础科学	慢性丙型肝炎病毒感染	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	30毫克/ 1
平板电脑	口服	60毫克/ 1
平板电脑	口服	30毫克
平板电脑	口服	60毫克
平板电脑	口服	90毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	30毫克
片剂，覆膜	口服	60毫克
片剂，覆膜	口服	90毫克
片剂，覆膜	口服	30.00毫克
片剂，覆膜	口服	60.00毫克
片剂，覆膜	口服

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8900566	没有	2014-12-02	2027-08-08
US8642025	没有	2014-02-04	2027-08-11
US8629171	没有	2014-01-14	2031-06-13
US8329159	没有	2012-12-11	2028-04-13
US9421192	没有	2016-08-23	2027-08-08

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	游离可溶性(>700 mg/mL)	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00852毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.67	ALOGPS
logP	4.18	Chemaxon
日志	-4.9	ALOGPS
pKa(最强酸性)	11.15	Chemaxon
pKa(最强基础)	6.09	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	6	Chemaxon
氢供体数量	4	Chemaxon
极表面积	174.642	Chemaxon
可旋转键数	13	Chemaxon
折射性	201.82米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	83.913.	Chemaxon
环数	6	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。

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使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。

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细节 1.非结构蛋白5A

种类

蛋白质

生物

丙型肝炎病毒

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

锌离子结合

特定的功能

不可用

基因名字

NS5A

Uniprot ID

Q5L478

Uniprot名字

非结构蛋白5A

分子量

48598.34哒

参考文献

1. 高敏:HCV NS5A复制复合物抑制剂的抗病毒活性和耐药性。Curr Opin Virol, 2013 10月3(5):514-20。doi: 10.1016 / j.coviro.2013.06.014。Epub 2013 7月27日。［文章］

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药物创建于2015年9月16日21:59 /更新于2022年12月22日20:28