Sonidegib

识别

总结

Sonidegib是一种抗肿瘤药用于治疗局部晚期复发性基底细胞癌(BCC)手术和放疗后,或在这种情况下,手术或放射治疗是不合适的。

品牌名称
Odomzo
通用名称
Sonidegib
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB09143
背景

Sonidegib是刺猬信号通路抑制剂(通过平和对抗)开发为诺华的抗癌剂。2015年FDA批准用于治疗基底细胞癌。

类型
小分子
批准,临床实验
结构
重量
平均:485.507
单一同位素的:485.192626198
化学公式
C26H26F3N3O3
同义词
  • Erismodegib
  • N - [6 - (cis-2 6-dimethylmorpholin-4-yl) pyridin-3-yl] 2-methyl-4”——(trifluoromethoxy) [1,1 ' 3-carboxamide联苯)
  • Sonidegib
外部id
  • LDE 225
  • lde - 225
  • LDE225
  • NVP-LDE 225
  • 一步法- lde - 225
  • NVP-LDE225

药理学

指示

Sonidegib被批准用于治疗美国和欧盟的成年人与局部晚期基底细胞癌(BCC),复发后手术或放射治疗。也批准成人BCC患者不符合手术或放射治疗。(2)

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

Sonidegib已表现出抑制称为SMO的跨膜蛋白在Hh信号转导过程中发挥作用。这导致了Hh抑制信号以及抗肿瘤活性在不同的动物模型。转基因小鼠模型的胰岛细胞肿瘤,肿瘤体积减少95%小鼠sonidegib处理与未经处理的小鼠相比。(2)

的作用机制

刺猬通路参与了许多人类癌症。Sonidegib有效抑制监管机构叫做平和(Smo),防止刺猬通路功能。因此,肿瘤,取决于hedgehog途径无法成长。(1)

目标 行动 生物
U平和同族体
拮抗剂
人类
吸收

Sonidegib在禁食状态迅速吸收峰值浓度发生后2 - 4小时。(2)然而,Sonidegib低的总吸收(大约6 - 7%)。(1)

的体积分布

估计分布的体积= 9166 L (2)

蛋白结合

Sonidegib超过97%绑定到等离子体蛋白质,和绑定独立于浓度。(2)

新陈代谢

Sonidegib主要是通过氧化和酰胺水解代谢。(1)负责大部分的新陈代谢的酶是细胞色素P450 (CYP) 3 a4酶。(2)

路线的消除

Sonidegib消除在粪便的70%左右,而30%是消除尿液中。(2)

半衰期

半衰期~ 28天(2)

间隙

不可用

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

不良事件发生频率较高的剂量,每天800毫克一次相比,低剂量200毫克每日一次。200毫克组中,常见的不良事件(发生在≥2%的患者)包括:肌酸磷酸激酶升高(6%),增加脂肪酶(5%)、肌肉痉挛(3%)、无力(3%)和高血压(3%)。800毫克组常见的不良事件包括:肌酸磷酸激酶升高(13%),增加脂肪酶(5%)、体重(5%)、肌肉痉挛(5%)、食欲下降(4%)、横纹肌溶解(3%)、呕吐(3%)、高血压(3%)、丙氨酸转氨酶增加(3%)、天冬氨酸转氨酶增加(3%)、疲劳(2%)、晕厥(2%)、贫血(2%)、脱水(2%)、高钾血症(2%)和肌痛(2%)。横纹肌溶解病例报道,调查人员不经审判委员会肌肉毒性或独立的安全审查。(2)

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
Abametapir 的血清浓度Sonidegib时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept 的新陈代谢Sonidegib结合Abatacept时可以增加。
Acalabrutinib 的新陈代谢Sonidegib结合Acalabrutinib时可以减少。
18beplay下载 的新陈代谢Sonidegib可以增加与对乙酰氨基酚相结合。
乙酰唑胺 的血清浓度Sonidegib时可以增加结合乙酰唑胺。
Adagrasib 的血清浓度Sonidegib时可以增加与Adagrasib相结合。
Adalimumab 的新陈代谢Sonidegib结合Adalimumab时可以增加。
阿苯达唑 的新陈代谢时可以减少Sonidegib结合阿苯达唑。
Aldesleukin 的血清浓度Sonidegib时可以增加与Aldesleukin相结合。
Alpelisib 的新陈代谢Sonidegib结合Alpelisib时可以增加。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
  • 与葡萄柚产品的),运动则要谨慎。柚子可以抑制CYP3A sonidegib代谢,增加其血清浓度。
  • 圣约翰草的),运动则要谨慎。该草本诱发sonidegib CYP3A的新陈代谢,这可能会降低其血清浓度。
  • 空腹服用。采取sonidegib前至少1小时或2小时后进食。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
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药物超过全球地区的产品信息的访问。
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产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
Sonidegib磷酸 W421AI34UW 1218778-77-8 RWIVSVMMGFFZIJ-VWDRLOGHSA-N
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Odomzo 胶囊 200毫克 口服 太阳制药行业(欧洲)容积 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Odomzo 胶囊 200毫克/ 1 口服 诺华制药 2015-07-24 2017-12-31 美国国旗
Odomzo 胶囊 200毫克 口服 太阳制药工业有限公司 2020-12-23 不适用 加拿大的国旗
Odomzo 胶囊 200毫克 口服 太阳制药行业(欧洲)容积 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Odomzo 胶囊 200毫克/ 1 口服 太阳制药行业,公司。 2017-09-21 不适用 美国国旗

类别

ATC代码
L01XJ02——Sonidegib
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物的类称为联苯和衍生品。这些有机化合物含有苯环碳碳键连接在一起的。
王国
有机化合物
超类
苯环型的
苯和取代衍生品
子课
联苯和衍生品
直接父
联苯和衍生品
选择父母
o-Toluamides/苯甲酰胺/含苯氧基的化合物/酚醚/苯甲酰衍生物/Dialkylarylamines/氨基比林和衍生品/Imidolactams/吗啉/Heteroaromatic化合物
显示10
氟烷基/卤代烷/氨基比林/芳香heteromonocyclic化合物/Azacycle/苯甲酰胺/苯甲酸或衍生品/苯甲酰/联苯/甲酰胺组
显示28日更
分子框架
芳香heteromonocyclic化合物
外部描述符
不可用
受影响的生物
不可用

化学标识符

UNII
0 rlu3vtk5m
化学文摘号
956697-53-3
InChI关键
VZZJRYRQSPEMTK-CALCHBBNSA-N
InChI
InChI = 1 s / C26H26F3N3O3 / c1-16-14-32(15 - 17日(2)34-16)24-12-9-20 (13-30-24)31-25 (33)23-6-4-5-22 (18 (23)3)23-6-4-5-22 (11-8-19)35-26 (27、28)29 / h4-13 16-17H, 14-15H2, 1-3H3, (H, 31岁,33)/ t16.1 - 17 +
国际命名
N - {6 - [(2 r, 6 s) 2, 6-dimethylmorpholin-4-yl] pyridin-3-yl} 2-methyl-4”——(trifluoromethoxy) -(1,1’联苯)3-carboxamide
微笑
[H] [C@] 1 (C) CN (C [C@@] ([H]) (C) O1) C1 = CC = C (NC (= O) C2 = CC = CC (= C2C) C2 = CC = C (OC (F) (F) F) C = C2) C = N1

引用

一般引用
  1. Zollinger M, Lozac F是什么,Hurh E, Emotte C,鲍起静H,黑黝黝的P:吸收,分布,代谢,排泄(ADME) (1) (4) C-sonidegib (LDE225)在健康志愿者。癌症Chemother杂志。2014年7月,74 (1):63 - 75。doi: 10.1007 / s00280 - 014 - 2468 - y。2014年5月10日Epub。(文章]
  2. Burness CB: Sonidegib:第一全球批准。药。2015年9月,75 (13):1559 - 66。doi: 10.1007 / s40265 - 015 - 0458 - y。(文章]
  3. FDA批准的药物产品:ODOMZO (sonidegib)胶囊链接]
KEGG药物
D10119
PubChem化合物
24775005
PubChem物质
310265056
ChemSpider
25027390
BindingDB
50394562
RxNav
1659191
ChEBI
90863年
ChEMBL
CHEMBL2105737
ZINC000068202099
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Sonidegib
FDA的标签
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化学物质
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
2 完成 治疗 急性白血病 1
2 完成 治疗 基底细胞癌(BCC) 1
2 完成 治疗 基底细胞癌(BCC)/母基底细胞癌(BCC)综合症 1
2 完成 治疗 成神经管细胞瘤 1
2 完成 治疗 复发性浆细胞骨髓瘤/耐火材料浆细胞骨髓瘤 1
2 完成 治疗 治疗基底细胞癌(bcc)治疗的病人 1
2 招聘 卫生服务研究 成神经管细胞瘤 1
2 招聘 治疗 基底细胞癌(BCC) 1
2 招聘 治疗 基底细胞癌(BCC)/皮肤基底细胞癌,网站不明确/皮肤癌症/浸润性癌 1
2 招聘 治疗 当地先进的基底细胞癌 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
胶囊 口服 200毫克
胶囊 口服 200毫克/ 1
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US8178563 没有 2012-05-15 2029-02-06 美国国旗
US8063043 没有 2011-11-22 2029-09-15 美国国旗
US10266523 没有 2019-04-23 2036-03-30 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值
水溶度 0.00155毫克/毫升 ALOGPS
logP 5.64 ALOGPS
logP 6.76 Chemaxon
日志 -5.5 ALOGPS
pKa最强(酸性) 14.21 Chemaxon
pKa最强(基本) 5.45 Chemaxon
生理上的电荷 0 Chemaxon
氢受体数 5 Chemaxon
氢供体数 1 Chemaxon
极地表面面积 63.692 Chemaxon
可旋转键数 6 Chemaxon
折射性 125.34米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 49.913 Chemaxon
数量的戒指 4 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五个原则 没有 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 是的 Chemaxon
预测ADMET特性
不可用

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
了解更多
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
拮抗剂
通用函数
wnt蛋白质绑定
特定的功能
G protein-coupled受体可能同事修补蛋白(PTCH)刺猬蛋白信号转导。绑定的声波刺猬(嘘)受体补丁被认为t…
基因名字
SMO
Uniprot ID
Q99835
Uniprot名字
平和同族体
分子量
86395.95哒
引用
  1. Burness CB: Sonidegib:第一全球批准。药。2015年9月,75 (13):1559 - 66。doi: 10.1007 / s40265 - 015 - 0458 - y。(文章]

蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
维生素d3 25-hydroxylase活动
特定的功能
细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它执行各种氧化反应……
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a4
分子量
57342.67哒
引用
  1. Burness CB: Sonidegib:第一全球批准。药。2015年9月,75 (13):1559 - 66。doi: 10.1007 / s40265 - 015 - 0458 - y。(文章]

药物在2015年10月1日15:13 /更新在5月25日,2023 03:34