Dosulepin

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总结

Dosulepin三环抗抑郁药常用的只有在病人来说,替代治疗是无效的由于其毒性的潜力。

通用名称

Dosulepin

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB09167

背景

Dosulepin(客栈,禁止)原名dothiepin (USAN),是一个三环抗抑郁药和抗焦虑的属性,用于一些欧洲和南亚国家,以及澳大利亚、南非和新西兰。这不是fda批准由于低therpeutic指数和过量的显著毒性。Dosulepin抑制生物胺的再摄取,增加可用在突触间隙神经递质水平。使用dosulepsin只建议在患者不能容忍或对其他抗抑郁疗法。Dosulepsin是一种含硫的导数阿米替林与类似的功效的阿米替林,也具有抗胆碱能、抗组胺剂和中央镇静属性⁸。其盐酸盐的形式是一种常见的活性成分在不同的药物制剂。

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

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重量

平均:295.44
单一同位素的:295.139470854

化学公式

C₁₉H₂₁NS

同义词

• (3 e) 3-dibenzo [b, e] thiepin-11(6小时)-ylidene-N N-dimethylpropan-1-amine
• (11)- 3-Dimethylaminopropylidene 6 11-dihydrodibenzo thiepin (b, e)
• Dosulepin
• Dosulepina
• Dosulepine
• Dosulepinum
• Dothiepin
• trans-dothiepin

药理学

指示

表明治疗抑郁症的症状,尤其是在抗焦虑效果是必需的。

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 焦虑
• 抑郁症

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Dosulepin三环抗抑郁药,与各种受体和转运蛋白。它是一种单胺再摄取抑制剂与近似等于力量对去甲肾上腺素和5 -增加的可用性这些神经递质在中枢突触⁸。dosulepin显示的代谢产物抑制人类血小板5 ht吸收的²。

的作用机制

通过绑定去甲肾上腺素转运体(NAT)和5 -羟色胺转运体(泽特)在一个均等的方式和抑制再吸收活动,dosulepin增加去甲肾上腺素和5 ht的免费的水平在突触间隙。结果表明,主要代谢物northiaden更有效的去甲肾上腺素抑制剂比父药物吸收⁵。

Dosulepin显示对α2-adrenoceptors亲和力,在较小程度上,α1-adrenoceptors⁴。突触前抑制由dosulepinα2-adrenoceptors促进去甲肾上腺素释放,进一步增强其抗抑郁作用⁵。它还会使中央β-adrenoceptors引起受体的数量的下降,降低noradrenaline-induced环腺苷酸的形成^7,5。Dosulepin结合5 ht1a 5 ht2a受体在大脑皮层和海马的拮抗剂。5 ht1a受体受体抑制5 ht释放和5 ht2a受体Gi / Go-coupled受体减少多巴胺释放激活⁶。对抗5 ht2a受体也可以改善睡眠模式。Dosulepin也与毒蕈碱的乙酰胆碱受体结合,引起antimuscarinic副作用如口干。通过作为拮抗剂组胺1型受体(H1) dosulepin介导镇静的效果。

主要代谢物northiaden dothiepin亚砜和northiaden亚砜也可以绑定到5 htα2和H1受体,尽管用更少的亲和力比父药物³。

目标	行动	生物
一个5 -羟色胺受体1	拮抗剂	人类
一个5 -羟色胺受体2	拮抗剂	人类
一个组胺H1受体	拮抗剂	人类
一个毒蕈碱的乙酰胆碱受体M1	拮抗剂	人类
一个毒蕈碱的乙酰胆碱受体平方米	拮抗剂	人类
一个毒蕈碱的乙酰胆碱受体M3	拮抗剂	人类
一个毒蕈碱的乙酰胆碱受体M4	拮抗剂	人类
一个毒蕈碱的乙酰胆碱受体M5	拮抗剂	人类
一个α2肾上腺素能受体	拮抗剂	人类
一个alpha -肾上腺素能受体	拮抗剂	人类
一个Sodium-dependent去甲肾上腺素转运体	抑制剂	人类
一个Sodium-dependent羟色胺转运体	抑制剂	人类

吸收

Dosulepin远从肠道吸收,达到37.6 ng / mL的血浆浓度峰值在2.18小时(达峰时间)口服后25毫克⁷。稳态浓度变量个体由于药物剂量和血浆浓度之间的动态关系⁸。

的体积分布

均值明显Vd大约是45 L /公斤口服75毫克dosulepin之后²。它穿过血脑屏障调解抗抑郁行为也穿过胎盘屏障,药物浓度较低的母乳的分泌⁸。

蛋白结合

大约有84%的改变药物血清蛋白⁸。

新陈代谢

Dosulepin经历广泛的肝代谢,形成主要代谢物N-demethylated导数northiaden (desmethyldosulepin或northiaden)和Dosulepin S-oxide。Northiaden S-oxide是12个基本代谢物中发现尿液。的代谢途径dosulepin被认为涉及到去,S-oxidation与葡萄糖醛酸结合⁸。

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Dosulepin
  • Northiaden
    • Northiaden S-oxide
  • Dosulepin S-oxide

路线的消除

Dosulepin主要是通过消除肾清除,主要代谢产物的形式。肾排泄dosulepin及其代谢物占50% - 60%的总消除,和胆汁/粪便排泄大约是15% - -40%beplayapp⁷。

半衰期

消除半衰期约为20.4小时后口服dosulepin 25毫克⁷。

间隙

口服间隙约为1.36 L /公斤*人力资源单剂量口服75毫克dosulepin之后²。

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

高死亡率与过量的dosulepin(> 5毫克/公斤)的发病毒性在4 - 6小时内发生。Dosulepin可能增加心血管毒性的风险(心律失常、传导障碍、心脏衰竭和循环衰竭和严重低血压,尤其是老年人⁷。戒断症状报告突然停止治疗,包括失眠、易怒、头痛、恶心、头晕眼花,panic-anxiety,极端运动不安和过度的汗水。有报道称与dosulepin增加自杀想法或行为的治疗。口头发表最低有毒剂量(有毒剂量低,TDLo)是90毫克/公斤婴儿和4.5毫克/公斤的成年女性。静脉注射LD50鼠标是31毫克/公斤^化学物质。

最常见的副作用包括中枢神经系统(嗜睡,锥体外系症状、震颤,精神混乱的状态,定向障碍、头晕、感觉异常,改变脑电波模式),抗胆碱能作用(口干、出汗、尿潴留),心血管系统(低血压、体位性低血压、心动过速、心悸、心律失常、传导缺陷),内分泌系统(性欲改变),胃肠道系统(恶心、呕吐、便秘)和视力模糊⁸。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
1,2-Benzodiazepine	1,2-Benzodiazepine可能增加中枢神经系统抑制剂(中枢神经系统抑制剂)Dosulepin活动。
Abametapir	的血清浓度Dosulepin时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Dosulepin结合Abatacept时可以增加。
Abiraterone	的新陈代谢Dosulepin阿比特龙结合时可以减少。
Abrocitinib	的新陈代谢Abrocitinib结合Dosulepin时可以减少。
阿卡波糖	Dosulepin可能减少阿卡波糖的血糖过低的活动。
醋丁洛尔	的新陈代谢醋丁洛尔结合Dosulepin时可以减少。
Aceclofenac	消化道出血的风险或严重性Dosulepin结合Aceclofenac时可以增加。
Acemetacin	消化道出血的风险或严重性Dosulepin结合Acemetacin时可以增加。
苊香豆醇	时可以增加出血的风险或严重性Dosulepin结合苊香豆醇。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

不可用

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Dosulepin盐酸盐	3 h0042311v	897-15-4	XUPZAARQDNSRJB-SJDTYFKWSA-N

国际/其他品牌

Depropin (CCM Duopharma生物技术)/Dopress (Mylan)/Dothip(微突触)/Dothitab (Psycorem)/陈Dotopine(寿)/得意的(新月)/Espin (Taejoon制药)/Harmomed (Kwizda)/Othtric(寸)/Prothiaden(阿伯特/ Teofarma)/Qualiaden(质量制药)/单调的周(元)/Thaden (Pharmacare)/Vick-Thiaden (Vickmans)

类别

ATC代码

N06AA16——Dosulepin

• N06AA——非选择性单胺再摄取抑制剂
• N06A——抗抑郁药
• N06——精神兴奋剂
• N -神经系统

药物类别

• 肾上腺素的代理
• 肾上腺素的吸收抑制剂
• 代理生产心动过速
• 代理产生高血压
• 代理,减少癫痫发作阈值
• 抗胆碱能药物
• 抗抑郁的药物
• 抗抑郁的药物,三环
• 中枢神经系统药物
• 中枢神经系统抑制剂
• 5 -羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂相结合
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抑制剂(中度)
• 细胞色素p - 450 CYP2B6基质
• 细胞色素p - 450 CYP2B6基质与狭窄的治疗指数
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂(中度)
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP2D6基质
• 细胞色素p - 450 CYP2D6基质与狭窄的治疗指数
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• Dibenzothiepins
• 稠环杂环化合物,
• 组胺拮抗剂
• 组胺H1拮抗剂
• 膜运输调节器
• 毒蕈碱的拮抗剂
• 狭窄的药物治疗指数
• 神经系统
• 毒害神经的代理
• 神经递质代理
• 神经递质吸收抑制剂
• 无选择性单胺再摄取抑制剂
• 潜在QTc-Prolonging代理
• 精神兴奋剂
• 精神药品
• QTc延长代理
• 含血清素的药物增加5 -羟色胺综合征的风险
• 5 -羟色胺5-HT1受体拮抗剂
• 5 -羟色胺5-HT1A受体拮抗剂
• 5 -羟色胺5-HT2受体拮抗剂
• 5 -羟色胺5-HT2A受体拮抗剂
• 5 -羟色胺剂
• 5 -羟色胺调节器
• 5 -羟色胺受体拮抗剂
• 硫化合物
• 叔胺三环类抗抑郁药
• Thiepins

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为dibenzothiepins。这些包含dibenzothiepin基化合物,包括两个苯由thiepine环连接。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

Benzothiepins

子课

Dibenzothiepins

直接父

Dibenzothiepins

选择父母

Alkylarylthioethers/苯环型的/三烷基胺/Organopnictogen化合物/碳氢化合物的衍生品

基

Alkylarylthioether/胺/芳香heteropolycyclic化合物/芳基硫醚/苯环型的/Dibenzothiepin/碳氢化合物的衍生物/有机氮的化合物/Organonitrogen化合物/Organopnictogen化合物

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

dothiepin (CHEBI: 36803)

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

W13O82Z7HL

化学文摘号

113-53-1

InChI关键

PHTUQLWOUWZIMZ-GZTJUZNOSA-N

InChI

InChI = 1 s / C19H21NS c1-20 (2) 13-7-11-17-16-9-4-3-8-15 (16) 13-7-11-17-16-9-4-3-8-15 (17) 19 / h3-6 8-12H, 7日13-14H2 1-2H3 / b17-11 +

国际命名

二甲基({3 - [(2 e) 9-thiatricyclo [9.4.0.0³,⁸] pentadeca-1(15), 3, 5, 7, 11日13-hexaen-2-ylidene]丙})胺

微笑

CN (C) CC \ C = C1、C2 = CC = CC = C2CSC2 = CC = CC = C12

引用

一般引用

1. 兰开斯特SG,冈萨雷斯JP: Dothiepin。回顾其药效学和药代动力学性质,并在抑郁症治疗效果。药。1989年7月,38 (1):123 - 47。(文章]
2. 马奎尔KP,洞穴GD。诺曼TR,斯克金斯英航:dothiepin代谢和药物动力学。Br中国新药杂志。1981年9月,12 (3):405 - 9。(文章]
3. 富尔顿,诺曼TR, H,洞穴GD:评估dothiepin及其代谢产物的抗抑郁活性临床前测试。J影响Disord。1982年9月;4 (3):261 - 9。(文章]
4. 吉尔曼PK:三环抗抑郁药药理学和治疗药物的相互作用进行更新。Br J杂志。2007年7月,151 (6):737 - 48。Epub 2007年4月30日。(文章]
5. 年代,治愈D, Cheetham布朗宁J,马丁•K iuscombe G, Buckett R:比较药理学dothiepin,其代谢产物,和其他抗抑郁药物药物开发研究。1992年5月1日,27 (2):121 - 135。(文章]
6. 45岁。(2012)。响了,戴尔的药理学(第七版。,页559)。爱丁堡:爱思唯尔/丘吉尔利文斯通。(ISBN: 978-0-7020-3471-8]
7. Co-pharma有限公司总结产品特点:盐酸Dosulepin平板电脑(链接]
8. Alphapharm: DOTHEP(盐酸Dothiepin)产品信息链接]

外部链接

KEGG药物

D07872

PubChem化合物

5284550

PubChem物质

310265076

ChemSpider

4447605

RxNav

3634年

ChEBI

36803年

ChEMBL

CHEMBL1492500

锌

ZINC000000020249

维基百科

Dosulepin

化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
不可用	完成	不可用	急性抑郁发作	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服
胶囊	口服	25毫克
药丸
平板电脑,涂膜

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	131 - 134.6	化学物质
沸点(°C)	339.8 - 341.6	化学物质
水溶度	部分混相	化学物质

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.000572毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.98	ALOGPS
logP	4.52	Chemaxon
日志	-5.7	ALOGPS
pKa最强(基本)	9.76	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	1	Chemaxon
氢供体数	0	Chemaxon
极地表面面积	3.242	Chemaxon
可旋转键数	3	Chemaxon
折射性	104.59米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	34.573	Chemaxon
数量的戒指	3	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	是的	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在2015年10月13日23:52 /更新在07年5月,2021 21:06