Dasabuvir

识别

总结

Dasabuvir是一种直接作用的抗病毒药物，用于与其他抗病毒药物联合治疗特定的丙型肝炎病毒(HCV)感染。

品牌名称

Exviera, Viekira Pak

通用名称

Dasabuvir

beplay体育安全吗药物库登录号

DB09183

背景

达沙布韦是一种直接作用的抗病毒药物，用作治疗慢性丙型肝炎的联合治疗的一部分，这是一种由丙型肝炎病毒感染引起的传染性肝病。HCV是一种单链RNA病毒，被分为9种不同的基因型，其中基因1型在美国最常见，影响72%的慢性HCV患者⁸．自2011年以来，随着达沙布韦等直接作用抗病毒药物(DAAs)的开发，慢性丙型肝炎的治疗方案有了显著进展。Dasabuvir是一种非核苷类NS5B抑制剂，它与NS5B的掌结构域结合，并诱导构象变化，使聚合酶无法延长病毒RNA^标签．非核苷类NS5B抑制剂的结合位点在HCV基因型中很不保守，导致Dasabuvir的使用仅限于基因型1。

在2016年发布的联合建议中，美国肝病研究协会(AASLD)和美国传染病学会(IDSA)推荐Dasabuvir作为一线治疗方法Ombitasvir，Paritaprevir,例如基因1b型和利巴韦林用于丙型肝炎基因1a型⁸．Dasabuvir,Ombitasvir，Paritaprevir，例如,利巴韦林用于治疗，或在治疗12周后达到持续病毒学应答(SVR)。SVR和HCV感染的根除与显著的长期健康益处相关，包括减少肝脏相关损害，改善生活质量，降低肝细胞癌的发病率和降低全因死亡率⁷．

达沙布韦可作为固定剂量的组合产品Ombitasvir，Paritaprevir,例如(商品名Viekira Pak)用于慢性丙型肝炎的治疗，于2014年12月被FDA批准，用于HCV基因型1a的治疗利巴韦林或者基因型1b没有利巴韦林^标签．当两者结合时，达沙布韦Ombitasvir，Paritaprevir,例如在12周或24周的治疗后，组合产品Viekira Pak已被证明对基因1b型的SVR达到100%，对基因1a型的SVR达到89%或95%利巴韦林．

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

达沙布韦结构(DB09183)

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重量

平均:493.58
单一同位素的:493.167142155

化学公式

C₂₆H₂₇N_3.O₅年代

同义词

• 3-(3-叔丁基-4-甲氧基-5-{6[(甲基磺酰基)氨基]萘-2-基}苯基)-2,6-二氧基-3,6-二氢- 2h -嘧啶-1-ide水合物(1:1:1)
• Dasabuvir
• N - {6 - [3-tert-butyl-5 - (2 4-dioxo-3 4-dihydropyrimidin-1 (2 h) - yl) 2-methoxyphenyl] naphthalen-2-yl} methanesulfonamide

外部id

• ABT 333
• abt - 333
• ABT333

药理学

指示

达沙布韦与Ombitasvir，Paritaprevir,例如(如Viekira Pak)用于HCV基因型1a患者的治疗利巴韦林或者基因型1b没有利巴韦林包括代偿性肝硬化患者^标签．

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 慢性丙型肝炎基因型1a
• 慢性丙型肝炎基因型1b

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Dasabuvir被归类为直接作用抗病毒药物(DAA)，可防止HCV基因型1中的病毒复制^标签．

作用机制

Dasabuvir是NS5B基因编码的HCV RNA依赖RNA聚合酶的非核苷抑制剂，对病毒基因组的复制至关重要^标签．基于HCV基因型1a和1b的耐药定位研究，dasabuvir靶向NS5B聚合酶的手掌结构域，因此被称为非核苷NS5B手掌聚合酶抑制剂。达沙布韦在HCV复制子细胞培养中对基因型1a-H77和1b-Con1菌株的EC50分别为7.7 nM和1.8 nM。

通过与酶活性位点外的NS5b结合，dasabuvir诱导构象变化，从而防止新生病毒基因组的进一步延伸^6，标签．活性位点外结合的一个限制是这些结合位点在整个病毒基因型中保存得很差。这导致交叉基因型活性的潜力有限，而产生耐药性的潜力增加。因此，达沙布韦仅限于治疗基因型1a和1b，必须与其他抗病毒产品联合使用。

目标	行动	生物
一个非结构蛋白5B (NS5B)	抑制剂

吸收

达沙布韦在给药4小时后达到血药浓度峰值^标签．达沙布韦的绝对生物利用度为70%。

配送量

达沙布韦在稳定状态下的分布体积为149升^标签．

蛋白结合

达沙布韦与人血浆蛋白结合的比例大于99.5%^标签．

新陈代谢

达沙布韦主要由CYP2C8代谢，少量由CYP3A代谢^标签．

淘汰路线

达沙布韦主要从粪便中排出(94.4%)，很少从尿液中排出(2%)。^标签．粪便和尿液中分别有26.2%和0.03%的药物作为母体化合物排出，提示代谢是主要的消除途径。

半衰期

达沙布韦的半衰期为5.5 ~ 6小时^标签．

间隙

Dasabuvir的清除率尚未确定。

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

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毒性

Viekira Pak最常见的不良反应是合用或不合用利巴韦林是瘙痒、恶心、失眠和虚弱吗^标签．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abacavir	阿巴卡韦与达沙布韦联用可降低代谢。
Abametapir	达沙布韦与阿美他韦合用可提高血药浓度。
Abatacept	达沙布韦与阿巴西普联用可促进代谢。
Abemaciclib	达沙布韦可能降低阿贝昔利的排泄率，从而导致血清水平升高。
Abiraterone	达沙布韦与阿比特龙联用可降低代谢。
Abrocitinib	达沙布韦与阿曲替尼合用可提高血药浓度。
醋丁洛尔	达沙布韦与乙酰丁醇联用可降低代谢。
18beplay下载	对乙酰氨基酚与达沙布韦联用可降低代谢。
Adagrasib	达沙布韦与阿达拉西布合用可提高血清浓度。
Adalimumab	达沙布韦联合阿达木单抗可促进代谢。

识别潜在的用药风险

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食物相互作用

• 避免圣约翰草。该药可诱导达沙布韦CYP3A代谢，并可降低其血清浓度。圣约翰草是禁忌症与维吉拉Pak。
• 每天同一时间服用。
• 随食物服用。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Dasabuvir钠	R2M8F5TK9T	1132940-11-4	XHGMJAKIIJSQMF-UHFFFAOYSA-M
达沙布韦一水钠	OG6D40M62L	1456607-55-8	SJHKKWUESHNTBB-UHFFFAOYSA-M

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Exviera	片剂，覆膜	250毫克	口服	Abbvie	2016-09-08	不适用

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Holkira Pak	达沙布韦一水钠(250毫克)+Ombitasvir(12.5毫克)+Paritaprevir(75毫克)+例如(50毫克)	设备;平板电脑	口服	Abbvie	2015-01-06	2018-08-15
Viekira Pak	达沙布韦一水钠(250毫克/ 1)+Ombitasvir heminonahydrate(12.5毫克/ 1)+Paritaprevir二水合物(75毫克/ 1)+例如(50毫克/ 1)	设备;片剂，覆膜	口服	AbbVie Inc .)	2014-12-19	不适用
维吉拉片	Dasabuvir(250毫克)+Ombitasvir(12.5毫克)+Paritaprevir(75毫克)+例如(50毫克)	片剂，覆膜	口服	艾伯维私人有限公司	2015-11-02	不适用
Viekira XR	达沙布韦一水钠(200毫克/ 1)+Ombitasvir heminonahydrate(8.33毫克/ 1)+Paritaprevir二水合物(50毫克/ 1)+例如(33.33毫克/ 1)	设备;平板电脑	口服	AbbVie Inc .)	2016-07-22	2019-01-17

类别

ATC代码

达沙布韦

• J05AP -用于治疗丙型肝炎感染的抗病毒药物
• 直接作用抗病毒药物
• J05 -用于全身使用的抗病毒药物
• J -全身使用的抗感染药物

达沙布韦，ombitasvir, paritaprevir和利托那韦

• J05AP -用于治疗丙型肝炎感染的抗病毒药物
• 直接作用抗病毒药物
• J05 -用于全身使用的抗病毒药物
• J -全身使用的抗感染药物

药物类别

• 酰胺
• 胺
• 全身使用的抗感染药物
• 抗病毒药物
• 全身使用的抗病毒药物
• 用于治疗丙型肝炎病毒感染的抗病毒药物
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8底物
• 细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450底物
• 直接作用抗病毒药物
• 丙型肝炎病毒非核苷NS5B棕榈聚合酶抑制剂
• 萘
• 22基板
• 嘧啶
• Pyrimidinones
• RNA复制酶抑制剂
• 砜类
• 硫化合物
• 丙型肝炎的治疗
• UGT1A1抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于称为苯萘的一类有机化合物。这些化合物含有苯萘骨架，由一个萘和一个苯基结合而成。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

萘

子课

Phenylnaphthalenes

直接父

Phenylnaphthalenes

选择父母

Sulfanilides/Methoxyanilines/丙苯/含苯氧基的化合物/苯甲醚/茴香醚/Pyrimidones/烷基芳醚/Organosulfonamides/有机磺胺类药 /Hydropyrimidines/Aminosulfonyl化合物/Heteroaromatic化合物/Vinylogous酰胺/内酰胺/尿素酶/Azacyclic化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/Organonitrogen化合物/Organopnictogen化合物

再展示11个

基

烷基芳基醚/Aminosulfonyl化合物/苯甲醚/芳香族杂多环化合物/Azacycle/醚/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Hydropyrimidine/内酰胺 /Methoxyaniline/茴香醚/单环苯部分/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/有机磺酸酰胺/有机磺酸或衍生物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/有机磺酸酰胺/有机磺酸或衍生物/Organosulfur化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/Phenylnaphthalene/丙苯/嘧啶/Pyrimidone/Sulfanilide/磺酰/尿素/Vinylogous酰胺

再展示25个

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

芳醚、磺胺、嘧啶酮、环组件、萘(CHEBI: 85182）

受影响的生物

• 丙型肝炎病毒

化学标识符

UNII

DE54EQW8T1

化学文摘号

1132935-63-7

InChI关键

NBRBXGKOEOGLOI-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C26H27N3O5S c1-26(2,3) 22-15-20(29-11-10-23(30) 27-25(29) 31)的程度(24 (22)34-4)18-7-6-17-13-19 (28-35 (32)33)9-8-16 (17)12 - 18 / h6-15 28 H, 1-5H3, (30 H, 27日,31)

国际命名

N - {6 - [3-tert-butyl-5 - (2 4-dioxo-1 2 3 4-tetrahydropyrimidin-1-yl) 2-methoxyphenyl] naphthalen-2-yl} methanesulfonamide

微笑

COC1 = C (C = C (C = C1C1 = CC2 = CC = C (NS (C) (= O) = O) C = C2C = C1) N1C = CC (= O) NC1 = O) C (C) (C) C

参考文献

一般引用

1. Gentile I, Buonomo AR, Borgia G: Dasabuvir:一种NS5B的非核苷抑制剂，用于治疗丙型肝炎病毒感染。Rev Recent clintrials . 2014;9(2):115-23。［文章］
2. 崔vella JP, Gutierrez J, Martin P:达沙布韦:一种治疗丙型肝炎的新型直接抗病毒药物。国际药物学杂志。2015年3月16日(4):617-24。doi: 10.1517 / 14656566.2015.1012493。Epub 2015年2月9日［文章］
3. Mantry PS, Pathak L:达沙布韦(ABT333)治疗慢性丙型肝炎基因型:治疗的新面孔，专家综述。专家Rev Anti - infection Ther 2016 Feb;14(2):157-65。doi: 10.1586 / 14787210.2016.1120668。Epub 2015年12月17日。［文章］
4. McConachie SM, Wilhelm SM, Kale-Pradhan PB:在丙型肝炎治疗中的新型直接作用抗病毒药物:sofosbuvir, ledipasvir, daclatasvir, simeprevir, paritaprevir, ombitasvir和dasabuvir的综述。Expert Rev clinpharmacol . 2016 Feb;9(2):287-302。doi: 10.1586 / 17512433.2016.1129272。Epub 2016年1月8日［文章］
5. 沈j, Serby M, Reed A, Lee AJ, Menon R, Zhang X, Marsh K, Wan X, Kavetskaia O, Fischer V:丙型肝炎聚合酶抑制剂Dasabuvir在人体内的代谢和分布。药物代谢处置。2016 Aug;44(8):1139-47。doi: 10.1124 / dmd.115.067512。Epub 2016 5月13日。［文章］
6. Bagaglio S, Uberti-Foppa C, Morsica G:丙型肝炎病毒耐药机制:直接作用抗病毒药物使用的意义。2017年5月12日。doi: 10.1007 / s40265 - 017 - 0753 - x。［文章］
7. Myers RP, Shah H, Burak KW, Cooper C, Feld JJ:慢性丙型肝炎管理的最新进展:加拿大肝脏研究协会2015年共识指南。中华胃肠肝病杂志。2015年1 - 2月;29(1):19-34。Epub 2015年1月13日。［文章］
8. 美国肝病研究协会;美国传染病学会。丙肝病毒的指导。http://hcvguidelines.org。2017年6月12日访问。［链接］

外部链接

KEGG药物

D10582

PubChem化合物

56640146

PubChem物质

310265091

ChemSpider

29776744

RxNav

1597381

ChEBI

85182

ChEMBL

CHEMBL3137312

锌

ZINC000095616937

网页

PA166163411

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Dasabuvir

FDA的标签

下载 (540 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	主动不招聘	治疗	丙型肝炎病毒感染	1
4	完成	预防	丙型肝炎病毒感染	1
4	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染	3.
4	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染/慢性肾脏疾病(CKD)	1
4	完成	治疗	丙肝病毒合并感染	1
4	完成	治疗	肝炎病毒	1
4	未知的状态	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染	2
3.	完成	其他	丙型肝炎病毒感染	1
3.	完成	治疗	慢性丙型肝炎基因型1	3.
3.	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染	10

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
片剂，覆膜	口服	250毫克
设备;片剂，覆膜	口服
片剂，覆膜	口服	250毫克
设备;平板电脑	口服

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US6703403	是的	2004-03-09	2016-12-26
US6037157	是的	2000-03-14	2016-12-26
US7364752	是的	2008-04-29	2021-05-10
US7148359	是的	2006-12-12	2020-01-19
US8268349	是的	2012-09-18	2025-02-25
US8399015	是的	2013-03-19	2025-02-25
US9139536	没有	2015-09-22	2028-11-09
US8685984	没有	2014-04-01	2032-09-04
US8466159	没有	2013-06-18	2032-09-04
US8642538	没有	2014-02-04	2029-09-10
US8501238	没有	2013-08-06	2028-09-17
US8680106	没有	2014-03-25	2032-09-04
US8492386	没有	2013-07-23	2032-09-04
US8188104	没有	2012-05-29	2029-05-17
US9006387	没有	2015-04-14	2030-06-10
US9044480	没有	2015-06-02	2031-04-10
US8686026	没有	2014-04-01	2031-06-09
US8420596	是的	2013-04-16	2031-10-10
US8691938	没有	2014-04-08	2032-04-13
US9629841	没有	2017-04-25	2033-10-18
US9333204	没有	2016-05-10	2035-01-02
US9744170	没有	2017-08-29	2035-01-02
US10105365	没有	2018-10-23	2035-01-02
US10201584	没有	2019-02-12	2032-05-17
US10201542	没有	2019-02-12	2033-10-18
US10201541	没有	2019-02-12	2032-05-17

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.000799毫克/毫升	ALOGPS
logP	4．7	ALOGPS
logP	3.42	Chemaxon
日志	-5.8	ALOGPS
pKa(最强酸性)	9.09	Chemaxon
pKa(最强基础)	-4.8	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	5	Chemaxon
氢供体数量	2	Chemaxon
极表面积	104.812	Chemaxon
可旋转键数	5	Chemaxon
折射性	134.04米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	53.193.	Chemaxon
环数	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

创建时间2015年10月15日18:45 /更新时间2023年3月3日16:27