拉西

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总结

拉西是一种亲脂性二氢吡啶钙通道阻滞剂，起效缓慢，用于治疗高血压。

通用名称

拉西

beplay体育安全吗药物库登录号

DB09236

背景

拉西地平是一种亲脂性二氢吡啶钙拮抗剂，本质上起效缓慢。由于拉西地平作用时间长，不会导致反射性心动过速¹。它在血管平滑肌中表现出特异性，在那里它作为一种降压药来扩张外周小动脉和降低血压。与其他二氢吡啶类钙拮抗剂相比，拉西地平表现出更强的抗氧化活性，可能具有潜在的抗动脉粥样硬化作用⁴。拉西地平是一种与生物膜相互作用的高亲脂性分子。通过放射性示踪分析，确定拉西地平具有较高的膜分配系数，导致药物在膜内积聚，膜冲洗速度慢^3.。当小角度x射线衍射以埃级分辨率观察其在膜中的位置时，lac地平在膜的碳氢核心深处被发现^3.。这些结果可以解释拉西地平临床半衰期长的原因^3.。

在随机对照试验中，每天单剂量2- 6mg的拉西地平显示出类似于其他长效二氢吡啶钙拮抗剂、噻嗪类利尿剂、阿替洛尔(β -阻滞剂)和依那普利(血管紧张素转换酶抑制剂)的抗高血压疗效。¹。它可作为每日一次的口服片剂，含有2或4毫克的活性化合物，通常作为Lacipil或Motens销售。目前还没有获得fda的批准。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

拉西地平结构(DB09236)

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重量

平均:455.551
单一同位素的:455.230787787

化学公式

C₂₆H₃₃没有₆

同义词

• 拉西
• Lacidipino

药理学

指示

用于治疗高血压单独或联合其他抗高血压药物，包括β-肾上腺素受体拮抗剂，利尿剂，和ace抑制剂⁶。

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 高血压(高血压)

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

酸化松是一种特异性强效钙拮抗剂，对血管平滑肌中的钙通道具有显著的选择性。其主要作用是扩张外周动脉和冠状动脉，减少外周血管阻力，降低血压⁶。

志愿者口服4 mg拉西地平后，观察到QTc间隔的最小延长(年轻和老年志愿者的平均QTcF增加3.44至9.60 ms)。⁶。

作用机制

通过阻断电压依赖性的l型钙通道，可以防止钙的跨膜流入²。正常情况下，钙离子在血管平滑肌等可兴奋细胞中起着细胞内信使或激活剂的作用。钙的流入最终导致组织的兴奋和去极化。拉西地平抑制血管平滑肌收缩功能，降低血压。由于拉西地平的膜分配系数高，有研究认为它可能通过两步过程到达受体;它首先结合并积聚在膜脂双分子层，然后在膜内扩散到钙通道受体⁵。有人提出拉西地平优先阻断钙通道的失活状态⁵。

通过与其他二氢吡啶类钙通道阻滞剂共享的抗氧化特性，拉西地平显示出额外的临床益处。其抗动脉粥样硬化作用是通过抑制活性氧(ROS)的形成和随后的趋化因子、细胞因子和粘附分子的炎症作用来介导的，从而减少动脉粥样硬化病变的形成⁴。拉地平还可能抑制平滑肌细胞的增殖和迁移，抑制基质金属蛋白酶的表达，影响粥样斑块的稳定性⁴。

目标	行动	生物
一个电压依赖性l型钙通道	拮抗剂	人类

吸收

由于拉西平是一种高度亲脂性化合物，口服给药后可迅速从胃肠道吸收，在给药30至150分钟之间达到血药浓度峰值⁶。健康青年志愿者单剂量口服拉西地平4mg后，血药浓度峰值在1.6 ~ 5.7 μg/L之间，个体间差异较大²。

由于肝脏中广泛的首过代谢，绝对生物利用度低于10%⁶。

配送量

不可用

蛋白结合

拉西地平与蛋白高度结合(95%以上)，主要与白蛋白结合，少量与α -1糖蛋白结合⁶。

新陈代谢

Lacidipine经过完全cyp3a4介导的肝脏代谢，在尿液或粪便中没有检测到母体药物。两种主要代谢物无药理活性²。

淘汰路线

所给剂量的大约70%作为代谢物在粪便中排出，其余的作为代谢物在尿液中排出⁶。

半衰期

拉西地平在稳定状态下的平均终末半衰期在13至19小时之间⁶。

间隙

不可用

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

了解更多

毒性

没有拉西地平片剂过量的记录。过量的一些症状包括伴随低血压和心动过速的长时间外周血管舒张。理论上可能发生心动过缓或房室传导延长。由于没有已知的拉西地平解毒剂，建议使用标准的一般措施监测心功能和适当的支持和治疗措施⁶。

小鼠、家兔和大鼠口服LD50分别为300mg/kg、3200mg/kg和980mg/kg^化学物质。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	拉西地平与阿巴美他韦合用可提高血清浓度。
阿卡波糖	拉地平联合阿卡波糖可增加低血糖的风险或严重程度。
醋丁洛尔	乙酰丁醇可增加拉西地平的降压活性。
Aceclofenac	拉地平与乙酰氯芬酸合用可降低疗效。
Acemetacin	拉西地平与阿西美辛合用可降低疗效。
Acetohexamide	拉地平联合乙己酰胺可增加低血糖的风险或严重程度。
Acetyldigitoxin	乙酰洋地黄可增加拉西地平的致心律失常活性。
乙酰水杨酸	乙酰水杨酸可能降低拉地平的降压活性。
Acrivastine	拉地平与吖啶嗪合用可增加QTc延长的风险或严重程度。
腺苷	腺苷可增加拉西地平的致心律失常活性。

识别潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

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食物相互作用

不可用

产品

来自全球10多个地区的药品信息

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国际/其他品牌

卡尔丁(勃林格殷格翰)/Lacimen(葛兰素史克)/Lacipil (GSK)/Motens(勃林格殷格翰)

类别

ATC代码

C08CA09 -拉西地平

• C08CA -二氢吡啶衍生物
• C08c -选择性钙通道阻滞剂，主要影响血管
• C08 -钙通道阻滞剂
• C -心血管系统

药物类别

• 引起高钾血症的药剂
• 抗心律失常的药物
• 降压药
• Bradycardia-Causing代理
• 钙通道阻滞剂
• 钙调节激素和制剂
• 心血管药物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450底物
• Dihydropyridine衍生品
• 低血压的代理
• 膜传输调制器
• 诱变剂
• 潜在的qtc延长剂
• 吡啶
• QTc延长剂
• 主要影响血管的选择性钙通道阻滞剂
• 血管舒张剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于称为肉桂酸酯类的有机化合物。这些化合物含有肉桂酸的酯衍生物。

王国

有机化合物

超类

苯丙类和聚酮类

类

肉桂酸及其衍生物

子课

肉桂酸酯

直接父

肉桂酸酯

选择父母

三羧酸及其衍生物/二氢吡啶羧酸及其衍生物/苯乙烯/脂肪酸酯/Vinylogous酰胺/Enoate酯/氨基酸及其衍生物/烯胺/二烃基胺/Azacyclic化合物 /Organopnictogen化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

再看4个

基

不饱和羧酸酯/胺/氨基酸或衍生物/芳香族杂单环化合物/Azacycle/苯环型的/羰基/羧酸的衍生物/羧酸酯/肉桂酸酯 /Dihydropyridine/二氢吡啶羧酸衍生物/烯胺/Enoate酯/脂肪酸酯/脂酰/碳氢化合物的衍生物/Hydropyridine/单环苯部分/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/次级脂肪胺/仲胺/苯乙烯/三羧酸或衍生物/Vinylogous酰胺

显示21更多

分子框架

芳香族杂单环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

260080034 n

化学文摘号

103890-78-4

InChI关键

GKQPCPXONLDCMU-CCEZHUSRSA-N

InChI

InChI = 1 s / C26H33NO6 c1-8-31-24(29)的优势(3)(4)22节(25(30)32-9-2)23日(21)19-13-11-10-12-18(19)14-15-20(28)惊奇(5、6)7 / h10-15, 23日,27 h, 8-9H2 1-7H3 / b15-14 +

国际命名

3, 5-diethyl 4 - {2 - [(1 e) 3 - (tert-butoxy) 3-oxoprop-1-en-1-yl]苯基}2,6-dimethyl-1, 4-dihydropyridine-3 5-dicarboxylate

微笑

CCOC (= O) C1 = C (C)数控(C) = C (C1C1 = CC = CC = C1 \ C = C \ C (= O) OC (C) (C) C) C = O OCC

参考文献

合成参考

拉地平合成:C. Semeraro等，DE 3529997;eidem，美国专利4,801,599(1986年，1989年均授予葛兰素史克)。

一般引用

1. McCormack PL, Wagstaff AJ:拉西地平:在高血压治疗中的应用综述。药。2003;63(21):2327 - 56。［文章］
2. Lee CR, Bryson HM:拉西地平。综述了其药效学、药代动力学特性及在高血压治疗中的应用前景。药物。1994年8月;48(2):274-96。［文章］
3. 贺培平，李志强，李志强，李志强。拉西地平与生物膜的分子相互作用。中华外科杂志1993年3月11日(1):S13-9。［文章］
4. Ishii N, Matsumura T, Shimoda S, Araki E:二氢吡啶钙通道阻滞剂抗动脉粥样硬化的潜力。中华动脉粥样硬化杂志，2012;19(8):693-704。Epub 2012 5月17日。［文章］
5. Cerbai E, Giotti A, Mugelli A: lac地平阻断豚鼠心室肌细胞l型钙通道的特征。中国药物学杂志，1997年2月;120(4):667-75。doi: 10.1038 / sj.bjp.0700951。［文章］
6. 拉西地平产品特性概述[链接］

外部链接

KEGG药物

D04657

PubChem化合物

5311217

PubChem物质

310265140

ChemSpider

4470736

RxNav

28382

ChEBI

135737

ChEMBL

CHEMBL460291

锌

ZINC000100015470

维基百科

拉西

化学物质

下载 (78.8 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	至关重要的/高血压(高血压)/简单的高血压	1
4	完成	治疗	高血压(高血压)	2
4	完成	治疗	高血压，原发性高血压/2型糖尿病	1
4	未知的状态	治疗	高血压(高血压)	1
3.	完成	治疗	高血压(高血压)	1
2	完成	治疗	心绞痛	1
1	完成	治疗	健康人士(HS)	4
不可用	完成	不可用	高血压(高血压)	1
不可用	终止	不可用	高血压(高血压)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	4毫克
平板电脑,涂	口服	4毫克
平板电脑,涂	口服	6毫克
片剂，覆膜	口服	2毫克
片剂，覆膜	口服	4毫克
片剂，覆膜	口服	6毫克
片剂，覆膜	口服
平板电脑	口服	6毫克

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00224毫克/毫升	ALOGPS
logP	5.18	ALOGPS
logP	4.19	Chemaxon
日志	-5.3	ALOGPS
pKa(最强酸性)	19.47	Chemaxon
pKa(最强基础)	-6.4	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	4	Chemaxon
氢供体数量	1	Chemaxon
极表面积	90.932	Chemaxon
可旋转键数	11	Chemaxon
折射性	129.91米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	49.743.	Chemaxon
环数	2	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
LC-ESI-qTof，阳性	质/女士	不可用
LC-ESI-qTof，阳性	质/女士	不可用
质谱-，阳性	质/女士	splash10 - 00 - fr - 0000900000 - 2964 b6b69c71aeda6088
质谱-，阳性	质/女士	splash10 - 0 - udi - 0169400000 - 672099 - fb92e2023950eb

创建于2015年10月23日16:33 /更新于2021年5月5日20:31