Lumacaftor

识别

总结

Lumacaftor伴护蛋白质用于结合ivacaftor治疗囊性纤维化患者在雌性生殖道的F508del突变基因纯合子。

品牌名称

Orkambi

通用名称

Lumacaftor

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB09280

背景

Lumacaftor药物结合使用Ivacaftor作为固定剂量组合产品管理Orkambi囊性纤维化(CF) 6岁以上的患者。囊性纤维化是一种常染色体隐性疾病引起的几种不同的突变基因的一个囊性纤维化跨膜电导调节(雌性生殖道)蛋白,一个跨膜离子通道参与运输的跨细胞膜氯离子和钠离子的肺、胰腺等器官。雌性生殖道基因的突变导致改变生产、蛋白质错误折叠或雌性生殖道的函数,因此跨细胞膜异常液体和离子运输。^3,4因此,CF患者产生厚,粘稠的粘液堵塞管道的器官,使患者更容易受到感染,产生肺损伤,胰腺功能不全,营养不良。⁵Lumacaftor提高CF症状和潜在疾病病理协助CFTR F508del-mutated检测蛋白质的构象稳定性,防止错误折叠和导致增加处理和交易的成熟细胞表面蛋白。

临床试验的结果表明,治疗Orkambi (lumacaftor / ivacaftor)导致肺功能改善,经历一个肺恶化的机会减少,体重增加,增加和改善CF症状。^标签这个数据已经仔细审核,然而,随着临床试验只显示适度的改进尽管Orkambi高达每年259000美元的成本。⁸改善肺功能(ppFEV1)被发现具有统计学意义,但最少,只有-3.0% - 2.6的变化从基线有超过70%的患者未能实现绝对提高至少5%。^8,9

各种各样的雌性生殖道突变与囊性纤维化表型和与不同水平的疾病严重程度有关。最常见的突变,影响到大约70%的CF患者在世界范围内,被称为F508del-CFTR,或delta-F508(ΔF508)中删除氨基酸苯丙氨酸在508位置导致受损的雌性生殖道的蛋白质的生产,从而导致的数量显著减少细胞膜离子转运体存在。⁶当结合使用Ivacaftor的固定剂量组合产品Orkambi lumacaftor特定管理CF患者delta-F508突变作为一个蛋白质折叠伴侣蛋白,协助CFTR突变检测蛋白质的构象稳定性。因此,lumacaftor增加成功生产雌性生殖道的离子通道和受体的总数可用流体和细胞膜的离子传输。²第二最常见的突变,G551D,影响4 - 5%的CF患者在世界范围内,特点是错义突变,即有足够数量的蛋白质在细胞表面,但通道的打开和关闭机制是改变。⁷治疗的患者G551D和其他罕见的错义突变通常是与管理Ivacaftor(Kalydeco),它与改变艾滋病控制机制的其余通道开放概率雌性生殖道的蛋白质。

之前lumacaftor和的发展IvacaftorCF (Kalydeco),管理主要涉及的控制治疗感染,营养支持,清除粘液和管理潜在疾病的症状,而不是改进过程。批准使用的食品和药物管理局在2015年7月,加拿大卫生部2016年1月,Orkambi是第一个组合产品批准delta-F508突变的囊性纤维化的管理。

Ivacaftor由顶点药品制造和分发。

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Lumacaftor (DB09280)

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重量

平均:452.414
单一同位素的:452.118378014

化学公式

C₂₄H₁₈F₂N₂O₅

同义词

• 3 - (6 - {[1 - (2 2-difluoro-2H-1 3-benzodioxol-5-yl) cyclopropane-1-carbonyl]氨基}3-methylpyridin-2-yl)苯甲酸
• Lumacaftor

外部id

• VRT 826809
• vrt - 826809
• VX 809
• vx - 809

药理学

指示

当与药物结合使用lumacaftor产品Orkambi, ivacaftor表示管理CF患者一年岁及以上的老年人是纯合的F508delCFTR突变的检测基因。如果患者的基因型是未知的,一个fda CF突变测试应该用于检测的存在F508delCFTR突变的等位基因检测的基因。¹¹

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

• 囊性纤维化(CF)

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

了解更多

药效学

临床试验的结果表明,Orkambi (lumacaftor /治疗Ivacaftor)结果在改善肺功能,减少机会经历肺恶化,减少汗水氯,体重增加,增加和改善CF症状和生活质量。^标签

Orkambi区间不存在提高高职院校学前教育专业任何临床相关的程度。^标签

的作用机制

Lumacaftor提高CF症状和潜在疾病病理CFTR协助F508del-mutated的构象稳定性检测,导致增加处理和交易的成熟细胞表面蛋白。^标签更具体地说,lumacaftor充当蛋白质折叠伴侣蛋白,阻止错误折叠的雌性生殖道离子通道在内质网和顺向破坏处理。

目标	行动	生物
一个囊性纤维化跨膜电导调节	调制器	人类

吸收

后Orkambi管理局(lumacaftor /Ivacaftor)和含脂肪的食物,血浆浓度峰值达到4小时(达峰时间)。建议应采取Orkambi fat-containing食物吸收lumacaftor增加约2倍,并通过三倍[DB08820。^标签

的体积分布

后口服200毫克每24小时lumacaftor囊性纤维化患者在美联储为28天,平均(+ / -标准差)明显的分布是86.0 (69.8)L。^标签

蛋白结合

Lumacaftor广泛蛋白质绑定在等离子体(99%),并结合主要是白蛋白。^标签

新陈代谢

Lumacaftor主要是粪便排泄不变,不是广泛代谢。当出现代谢,氧化和glucuronidation是主要的过程。^标签

路线的消除

Lumacaftor主要是原型排泄的粪便(51%)。少量的母体化合物及其代谢产物会在尿液中排出。^标签

半衰期

lumacaftor大约是26小时的半衰期。^标签

间隙

典型的明显的间隙,CL / F (CV), lumacaftor估计的2.38 L /人力资源。^标签

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

最常见的副作用(发生在> 5%的患者在临床试验期间)与使用Orkambi包括呼吸困难,鼻咽炎,恶心,腹泻,上呼吸道感染,疲劳,呼吸异常,血肌酸磷酸激酶增加,皮疹,肠胃气胀,鼻涕和流感。^标签

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
1,2-Benzodiazepine	1的新陈代谢,2-Benzodiazepine结合Lumacaftor时可以增加。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib可以结合Lumacaftor时下降。
Abiraterone	阿比特龙的新陈代谢结合Lumacaftor时可以增加。
Abrocitinib	的血清浓度Abrocitinib可以结合Lumacaftor时下降。
Acalabrutinib	的新陈代谢Acalabrutinib结合Lumacaftor时可以增加。
苊香豆醇	苊香豆醇的血清浓度可以结合Lumacaftor时下降。
18beplay下载	对乙酰氨基酚的代谢结合Lumacaftor时可以增加。
Acetohexamide	的新陈代谢Acetohexamide结合Lumacaftor时可以减少。
乙酰水杨酸	时可以减少乙酰水杨酸的新陈代谢与Lumacaftor相结合。
Adagrasib	的血清浓度Adagrasib可以结合Lumacaftor时下降。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

现在访问

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Orkambi	Lumacaftor(150毫克/ 1)+Ivacaftor(188毫克/ 1)	颗粒	口服	顶点药品注册	2018-08-07	不适用
Orkambi	Lumacaftor(200毫克/ 1)+Ivacaftor(125毫克/ 1)	平板电脑,涂膜	口服	顶点药品注册	2015-07-02	不适用
Orkambi	Lumacaftor(100毫克)+Ivacaftor(125毫克)	平板电脑,涂膜	口服	顶点药品(爱尔兰)有限公司	2020-12-22	不适用
Orkambi	Lumacaftor(100毫克)+Ivacaftor(125毫克)	平板电脑	口服	顶点药品注册	2017-05-03	不适用
Orkambi	Lumacaftor(200毫克)+Ivacaftor(125毫克)	平板电脑,涂膜	口服	顶点药品(爱尔兰)有限公司	2016-09-08	不适用
Orkambi	Lumacaftor(100毫克/ 1)+Ivacaftor(125毫克/ 1)	颗粒	口服	顶点药品注册	2018-08-07	不适用
Orkambi	Lumacaftor(150毫克)+Ivacaftor(188毫克)	颗粒	口服	顶点药品(爱尔兰)有限公司	2020-12-22	不适用
Orkambi	Lumacaftor(150毫克/袋)+Ivacaftor(188毫克/袋)	颗粒	口服	顶点药品注册	2018-12-14	不适用
Orkambi	Lumacaftor(200毫克)+Ivacaftor(125毫克)	平板电脑,涂膜	口服	顶点药品(爱尔兰)有限公司	2016-09-08	2021-11-12
Orkambi	Lumacaftor(75毫克/ 1)+Ivacaftor(94毫克/ 1)	颗粒	口服	顶点药品注册	2022-09-02	不适用

类别

ATC代码

R07AX30——Ivacaftor和lumacaftor

• R07AX——其他呼吸系统产品
• R07A——其他呼吸系统产品
• R07——其他呼吸系统产品
• R -呼吸系统

药物类别

• 胺
• 细胞色素p - 450 CYP2B6诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C19诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C8诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C9诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A抗病诱导剂(强)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抗病诱导剂(强)
• 细胞色素p - 450酶诱导物
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• Dioxoles
• 稠环杂环化合物,
• 22诱导物
• 22抑制剂
• 吡啶

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为phenylpyridines。这些都是多环芳香族化合物含有一个苯环与吡啶环通过CC或CN债券。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

吡啶和衍生品

子课

Phenylpyridines

直接父

Phenylpyridines

选择父母

Benzodioxoles/安息香酸/苯甲酰衍生物/N-arylamides/甲基吡啶/Imidolactams/Cyclopropanecarboxylic酸和衍生品/Heteroaromatic化合物/二羧酸酰胺/Azacyclic化合物 /一元羧酸和衍生品/羧酸/Oxacyclic化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物/烷基氰化物/Organofluorides/Organopnictogen化合物

显示9更

基

2-phenylpyridine/氟烷基/卤代烷/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/苯环型的/Benzodioxole/苯甲酸/苯甲酸或衍生品/苯甲酰 /羰基/甲酰胺组/羧酸/羧酸衍生物/Cyclopropanecarboxylic酸或衍生品/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/Imidolactam/甲基吡啶/元羧酸酸或衍生品/单环苯一半/N-arylamide/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Oxacycle/二羧酸酰胺

显示22日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

EGP8L81APK

化学文摘号

936727-05-8

InChI关键

UFSKUSARDNFIRC-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C24H18F2N2O5 / c1-13-5-8-19 (27-20 (13) 14-3-2-4-15 (11 - 14) 21 (29) 30) 28-22 (31) 23 (9-10-23) 16-6-7-17-18 (cbt) 33-24 (25、26) 32-17 / h2-8 11-12H, 9-10H2, 1 h3 (H、29、30) (28 H, 27日,31)

国际命名

3 - {6 - [1 - (2 2-difluoro-2H-1 3-benzodioxol-5-yl) cyclopropaneamido] 3-methylpyridin-2-yl}苯甲酸

微笑

CC1 = CC = C (NC (= O) C2 (CC2) C2 = CC = C3OC (F) (F) OC3 = C2) N = C1C1 = CC (= CC = C1) C = O (O)

引用

一般引用

1. 博伊尔MP,贝尔SC, Konstan MW, McColley SA罗SM, Rietschel E,黄X,华尔兹D, Patel NR,罗德曼D:一个雌性生殖道校正器(lumacaftor)和雌性生殖道电位器(ivacaftor)治疗囊性纤维化患者有CFTR phe508del检测突变:第二阶段随机对照试验。柳叶刀和地中海。2014年7月,2 (7):527 - 38。doi: 10.1016 / s2213 - 2600 (14) 70132 - 8。Epub 2014年6月24日。(文章]
2. Kuk K, Taylor-Cousar杰:Lumacaftor ivacaftor在囊性纤维化患者的管理:现有的证据和未来前景。睡觉和说。2015年12月,9(6):313 - 26所示。doi: 10.1177 / 1753465815601934。Epub 2015年9月28日。(文章]
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7. 黄于H,伯顿B, CJ,沃雷J,曹D,约翰逊JP Jr,乌鲁蒂亚,Joubran J, Seepersaud年代,Sussky K,霍夫曼BJ, Van Goor F: Ivacaftor增强作用的多个雌性生殖道通道闸门突变。J囊肿纤维。2012;11 (3):237 - 45。doi: 10.1016 / j.jcf.2011.12.005。Epub 2012年1月30日。(文章]
8. Mayer M: Lumacaftor-ivacaftor囊性纤维化(Orkambi):在“突破”的后面。Evid地中海。2016年6月,21 (3):83 - 6。doi: 10.1136 / ebm - 2015 - 110325。Epub 2015年12月30日。(文章]
9. 加拿大药物专家委员会(CDEC): Lumacaftor / Ivacaftor建议[链接]
10. FDA批准的药物产品:ORKAMBI (lumacaftor / ivacaftor)颗粒或平板电脑,用于口腔(链接]
11. FDA批准的药物产品:ORKAMBI (lumacaftor和ivacaftor)平板电脑或颗粒,用于口腔(2022年9月)链接]

外部链接

人类代谢组数据库

HMDB0247669

KEGG药物

D10134

PubChem化合物

16678941

PubChem物质

310265173

ChemSpider

17611836

BindingDB

50289703

RxNav

1655922

ChEBI

90951年

ChEMBL

CHEMBL2103870

锌

ZINC000064033452

网页

PA166114483

PDBe配体

VX8

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Lumacaftor

PDB项

7圣言/7 svr/8 eio

FDA的标签

下载 (335 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	其他	囊性纤维化(CF)	1
4	终止	治疗	囊性纤维化(CF)	2
3	积极不招聘	治疗	囊性纤维化(CF)	1
3	完成	治疗	先进的肺部疾病/囊性纤维化(CF)	1
3	完成	治疗	囊性纤维化(CF)	6
3	完成	治疗	囊性纤维化,CFTR F508del检测突变纯合子	2
3	完成	治疗	囊性纤维化,F508del-CFTR突变纯合或杂合的	1
2	完成	治疗	囊性纤维化(CF)	5
2	招聘	治疗	长QT综合征(LQTS)	1
1	完成	不可用	囊性纤维化(CF)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
颗粒	口服
平板电脑	口服
平板电脑,涂膜	口服

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8324242	没有	2012-12-04	2027-04-18
US8754224	没有	2014-06-17	2026-12-28
US8410274	没有	2013-04-02	2026-12-28
US7495103	没有	2009-02-24	2027-05-20
US8741933	没有	2014-06-03	2026-11-08
US8716338	没有	2014-05-06	2026-11-08
US8846718	没有	2014-09-30	2028-12-04
US8653103	没有	2014-02-18	2028-12-04
US9216969	没有	2015-12-22	2026-11-08
US8507534	没有	2013-08-13	2030-09-20
US8993600	没有	2015-03-31	2030-12-11
US9670163	没有	2017-06-06	2026-12-28
US9192606	没有	2015-11-24	2029-09-29
US7973038	没有	2011-07-05	2026-11-08
US9150552	没有	2015-10-06	2028-12-04
US9931334	没有	2018-04-03	2026-12-28
US10076513	没有	2018-09-18	2028-12-04
US10597384	没有	2020-03-24	2028-12-04
US10646481	没有	2020-05-12	2029-08-13
US11052075	没有	2021-07-06	2028-12-04

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00376毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.37	ALOGPS
logP	5.77	Chemaxon
日志	-5.1	ALOGPS
pKa最强(酸性)	4.17	Chemaxon
pKa最强(基本)	3.5	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	6	Chemaxon
氢供体数	2	Chemaxon
极地表面面积	97.752	Chemaxon
可旋转键数	5	Chemaxon
折射性	111.97米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	44.123	Chemaxon
数量的戒指	5	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在2015年10月29日,在07年9月十五12 /更新,2022 02:10