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Sacubitril

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Sacubitril是一种奈普利素抑制剂，与缬沙坦联合使用，可降低慢性心力衰竭(NYHA II-IV类)患者心血管死亡和心力衰竭住院的风险，并降低射血分数。

品牌名称
Entresto
通用名称
Sacubitril
beplay体育安全吗药物库登录号
DB09292
背景

Sacubitril是一种前药neprilysin抑制剂，与缬沙坦联合使用，可降低慢性心力衰竭(NYHA II-IV类)患者心血管事件的风险，并降低射血分数。在2015年7月7日被FDA授予优先审查的地位后，它获得了批准。

Sacubitril的活性代谢物LBQ657抑制neprilysin, neprilysin是一种中性肽内酶，通常会切割利钠肽，如心房利钠肽(ANP)，脑利钠肽(BNP)和c型利钠肽(CNP)。ANP和BNP在心房和心室压力下被释放，激活下游受体导致血管舒张、钠尿和利尿。在正常情况下，neprilysin分解其他血管扩张肽和血管收缩素，如血管紧张素I和II，内皮素-1和肽淀粉样蛋白。因此，抑制奈普利利素导致内源性利钠肽的分解减少和浓度增加，以及血管收缩激素水平的增加，如血管紧张素II。

类型
小分子
组
批准
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:411.498
单一同位素的:411.204573038
化学公式
C24H29没有5
同义词
  • Sacubitril
  • Sacubitrilo
外部id
  • 摘要377年
  • 摘要- 377
  • AHU377
  • lcz - 696
  • LCZ696

药理学

指示

与缬沙坦联合使用可降低慢性心力衰竭(NYHA II-IV类)患者心血管事件的风险，并降低射血分数。它通常与其他心力衰竭治疗联合使用，代替ACE抑制剂或其他ARB。

它也与缬沙坦．4

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。
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相关条件
禁忌症和黑盒子警告
避免危及生命的药物不良事件
提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。
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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。
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药效学

在一项针对射血分数降低(HFrEF)患者的7天缬沙坦对照研究中，与缬沙坦相比，sacubitril +缬沙坦(Entresto)导致钠尿显著非持续性增加，尿cGMP增加，血浆MR-proANP和NT-proBNP降低。在对HFrEF患者进行的一项为期21天的研究中，它显著增加了尿液ANP和cGMP以及血浆cGMP，并降低了血浆NT-proBNP、醛固酮和内皮素-1。在临床研究中，这一组合对QTc间期没有影响。

作用机制

Sacubitril的活性代谢产物LBQ657抑制neprilysin, neprilysin是一种中性肽内酶，通常会切割利钠肽，包括:心房利钠肽(ANP)，脑利钠肽(BNP)和c型利钠肽(CNP)。ANP和BNP在心房和心室压力下被释放，激活下游受体导致血管舒张、钠尿和利尿。在正常情况下，neprilysin分解其他血管扩张肽和血管收缩素，如血管紧张素I和II，内皮素-1和肽淀粉样蛋白。因此，抑制奈普利利素导致内源性利钠肽分解减少和浓度增加，以及血管收缩激素水平的增加，如血管紧张素II。(然而，当与缬沙坦联合使用时，会导致血管紧张素II受体被阻断，阻止血管收缩作用，导致血管阻力和血压降低。)sacubitril对心血管和肾脏的影响是由于通常被奈普利利素降解的肽水平增加。

目标 行动 生物
一个Neprilysin
拮抗剂
抑制剂
 人类
吸收

sacubitril及其代谢物LBQ657的血药浓度分别在0.5小时和2小时内达到峰值。临床上食物不影响sacubitril或LBQ657的全身暴露。sacubitril口服生物利用度为>60%。值得注意的是，在这种组合中发现的缬沙坦比市场上其他缬沙坦的生物利用度更高。

配送量

103升

蛋白结合

Sacubitril及其代谢物LBQ657与血浆蛋白高度结合(94-97%)。

新陈代谢

Sacubitril被酯酶代谢为LBQ657。在血浆中发现了低浓度(<10%)的羟基代谢物。

悬停在以下产品上查看反应伙伴

淘汰路线

52% - 68%的sacubitril(主要作为活性代谢物LBQ657)随尿液排出。37% - 48%的sacubitril(主要为LBQ657)随粪便排出

半衰期

sacubitril的半衰期为1.1 ~ 3.6小时，其代谢产物LBQ657的半衰期为9.9 ~ 11.1小时。

间隙

不可用

的不利影响
改进决策支持和研究结果
有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。
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利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。
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毒性

最常见的不良反应(≥5%)为低血压、高钾血症、咳嗽、头晕和肾功能衰竭。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
软件中的交互
Abacavir 阿巴卡韦可能降低Sacubitril的排泄率，从而导致血清水平升高。
Abaloparatide 当阿巴帕肽与Sacubitril联合使用时，不良反应的风险或严重程度可增加。
醋丁洛尔 当乙酰丁醇与Sacubitril联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aceclofenac 乙酰氯芬酸可降低Sacubitril的排泄率，从而导致血清水平升高。
Acemetacin 阿西美辛可降低萨库比息的排泄率，从而导致血清水平升高。
18beplay下载 对乙酰氨基酚可降低Sacubitril的排泄率，从而导致血清水平升高。
乙酰唑胺 乙酰唑胺可增加Sacubitril的排泄率，从而降低血清水平，可能降低疗效。
乙酰水杨酸 当乙酰水杨酸与Sacubitril联合使用时，血管性水肿的风险或严重程度可增加。
Aclidinium 阿克利定可降低沙库比利的排泄率，从而导致血清中沙库比利水平升高。
Acrivastine Sacubitril可降低吖啶伐他汀的排泄率，从而导致血清中吖啶伐他汀水平升高。
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食物相互作用
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活跃的半个
的名字 种类 UNII 中科院 InChI关键
Sacubitrilat 前体药物 SPI5PBF81S 149709-44-4 DOBNVUFHFMVMDB-BEFAXECRSA-N
混合的产品
的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Entresto Sacubitril(97毫克)+缬沙坦(103毫克) 平板电脑 口服 诺华制药 2015-11-13 不适用 加拿大的国旗
Entresto Sacubitril(97毫克)+缬沙坦(103毫克) 片剂，覆膜 口服 诺华欧洲制药有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Entresto Sacubitril(24毫克/ 1)+缬沙坦(26个毫克/ 1) 片剂，覆膜 口服 诺华制药公司 2015-07-07 不适用 美国国旗
Entresto Sacubitril(49个毫克)+缬沙坦(51毫克) 片剂，覆膜 口服 诺华欧洲制药有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Entresto Sacubitril(97毫克)+缬沙坦(103毫克) 片剂，覆膜 口服 诺华欧洲制药有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Entresto Sacubitril(49个毫克)+缬沙坦(51毫克) 片剂，覆膜 口服 诺华欧洲制药有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Entresto Sacubitril(24毫克)+缬沙坦(毫克)26日 片剂，覆膜 口服 诺华欧洲制药有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Entresto Sacubitril(97毫克)+缬沙坦(103毫克) 片剂，覆膜 口服 诺华欧洲制药有限公司 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Entresto Sacubitril(97毫克)+缬沙坦(103毫克) 片剂，覆膜 口服 诺华欧洲制药有限公司 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Entresto Sacubitril(97毫克/ 1)+缬沙坦(103毫克/ 1) 片剂，覆膜 口服 诺华制药公司 2015-07-07 不适用 美国国旗

类别

ATC代码
缬沙坦和sacubitril
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于称为联苯及其衍生物的有机化合物类。这是一种有机化合物，含有由碳碳键连接在一起的苯环。
王国
有机化合物
超类
苯环型的
类
苯和取代衍生物
子课
联苯及其衍生物
直接父
联苯及其衍生物
选择父母
γ氨基酸及其衍生物/安非他明及其衍生物/脂肪酸酯/n -胺/二羧酸及其衍生物/仲羧酸酰胺/羧酸酯/羧酸/Organopnictogen化合物/Organonitrogen化合物
再展示3个
基
安非他明或衍生物/芳香族同单环化合物/联苯/羰基/甲酰胺组/羧酸/羧酸的衍生物/羧酸酯/二羧酸或衍生物/脂肪酸酯
再看12个
分子框架
芳香族同单环化合物
外部描述符
不可用
受影响的生物
不可用

化学标识符

UNII
17 erj0mkgi
化学文摘号
149709-62-6
InChI关键
PYNXFZCZUAOOQC-UTKZUKDTSA-N
InChI
InChI = 1 s / C24H29NO5 c1-3-30-24(29) 17(2) 15至21 (25-22 (26)13-14-23 (27)28)16-18-9-11-20 (12-10-18)16-18-9-11-20 / h4-12, 17日21 H, 3, 13-16H2, 1-2H3, (H, 25日,26)(H, 27日28)/ t17 - 21 + / m1 / s1
国际命名
3 - {((2 s, 4 r) 1 -{(1,1’联苯)4-yl} 5-ethoxy-4-methyl-5-oxopentan-2-yl][氨基甲酰}丙酸
微笑
CCOC (= O) [C@H] (C) C [C@@H] (CC1 = CC = C (C = C1) C1 = CC = CC = C1)数控(= O) CCC (O) = O

参考文献

一般引用
  1. Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S, Ligueros-Saylan M, Sarangapani R, Maahs S, Ksander G, Rigel DF，郑AY, Lin TH, Zheng W, Dole WP:新型双作用血管紧张素受体-neprilysin抑制剂(ARNi) LCZ696的药代动力学和药效学。临床药理学杂志，2010 04;50(4):401-14。doi: 10.1177 / 0091270009343932。Epub 2009 11月23日。［文章］
  2. 聂普利素抑制剂在心血管疾病中的作用。2015年12月;12(6):389-94。doi: 10.1007 / s11897 - 015 - 0270 - 8。［文章］
  3. King JB, Bress AP, Reese AD, Munger MA: Neprilysin抑制心力衰竭伴射血分数降低:一项临床综述。药物治疗。2015 Sep;35(9):823-37。doi: 10.1002 / phar.1629。［文章］
  4. FDA批准药品:ENTRESTO (sacubitril和缬沙坦)片[链接］
KEGG药物
D10225
PubChem化合物
9811834
PubChem物质
310265184
ChemSpider
7987587
RxNav
1656328
ChEBI
134714
ChEMBL
CHEMBL3137301
锌
ZINC000003792417
网页
PA166131580
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Sacubitril
FDA的标签
下载 (1.28 MB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 主动不招聘 基础科学 高血压 1
4 完成 其他 慢性心力衰竭(CHF)/睡眠呼吸暂停 1
4 完成 其他 心脏衰竭 1
4 完成 其他 射血分数降低的炉缸故障(HFrEF) 1
4 完成 支持性护理 急性心力衰竭(AHF) 1
4 完成 支持性护理 射血分数降低的炉缸故障(HFrEF) 2
4 完成 治疗 Bodycomposition/运动耐量/心脏衰竭/力量,肌肉/血管舒张 1
4 完成 治疗 射血分数降低的慢性心力衰竭(HFrEF) 1
4 完成 治疗 糖尿病/心脏衰竭 1
4 完成 治疗 心脏衰竭 5

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
平板电脑 口服
片剂，覆膜 口服
平板电脑,涂 口服
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US8796331 是的 2014-08-05 2023-07-14 美国国旗
US8101659 是的 2012-01-24 2023-07-14 美国国旗
US7468390 是的 2008-12-23 2024-05-27 美国国旗
US8404744 是的 2013-03-26 2023-07-14 美国国旗
US8877938 是的 2014-11-04 2027-11-27 美国国旗
US9388134 是的 2016-07-12 2027-05-08 美国国旗
US9517226 没有 2016-12-13 2033-08-22 美国国旗
US9937143 没有 2018-04-10 2033-08-22 美国国旗
US11058667 没有 2021-07-13 2036-05-09 美国国旗
US11135192 没有 2021-10-05 2033-08-22 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.000942毫克/毫升 ALOGPS
logP 3.9 ALOGPS
logP 3.79 Chemaxon
日志 -5.6 ALOGPS
pKa(最强酸性) 4.18 Chemaxon
pKa(最强基础) -1.6 Chemaxon
生理上的电荷 1 Chemaxon
氢受体计数 4 Chemaxon
氢供体数量 2 Chemaxon
极表面积 92.72 Chemaxon
可旋转键数 12 Chemaxon
折射性 114.06米3.·摩尔1 Chemaxon
极化率 44.483. Chemaxon
环数 2 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五原则 是的 Chemaxon
Ghose用过滤器 是的 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 没有 Chemaxon
ADMET预测特征
不可用

光谱

质谱仪(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注) 预测质/女士 不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注) 预测质/女士 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。
了解更多
使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。
了解更多
细节 1.Neprilysin
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
拮抗剂
抑制剂
通用函数
锌离子结合
特定的功能
类似热溶素的特异性，但几乎仅限于作用于多达30个氨基酸的多肽(PubMed:15283675, PubMed:8168535)。在阿片类肽的破坏中具有重要的生物学意义…
基因名字
居里夫人
Uniprot ID
P08473
Uniprot名字
Neprilysin
分子量
85513.225哒

转运蛋白

细节 1.溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B1
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
不依赖钠的有机阴离子跨膜转运蛋白活性
特定的功能
介导Na(+)不依赖摄取有机阴离子，如普伐他汀，牛磺胆酸盐，甲氨蝶呤，脱氢表雄酮硫酸，17- β -葡萄糖醛酸雌二醇，硫酸雌酮，前列腺素…
基因名字
SLCO1B1
Uniprot ID
Q9Y6L6
Uniprot名字
溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B1
分子量
76447.99哒
参考文献
  1. 聂普利素抑制剂在心血管疾病中的作用。2015年12月;12(6):389-94。doi: 10.1007 / s11897 - 015 - 0270 - 8。［文章］
细节 2.溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B3
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
不依赖钠的有机阴离子跨膜转运蛋白活性
特定的功能
介导Na(+)不依赖摄取有机阴离子，如17- β -葡萄糖醛酸雌二醇，牛磺胆酸，三碘甲状腺原氨酸(T3)，白三烯C4，脱氢表雄酮硫酸(DHEAS)， methotre…
基因名字
SLCO1B3
Uniprot ID
Q9NPD5
Uniprot名字
溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B3
分子量
77402.175哒
参考文献
  1. 聂普利素抑制剂在心血管疾病中的作用。2015年12月;12(6):389-94。doi: 10.1007 / s11897 - 015 - 0270 - 8。［文章］

药物创建于2015年10月29日21:43 /更新于2022年3月24日01:23