Osimertinib

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总结

Osimertinib是一种酪氨酸激酶抑制剂用于治疗某些类型的非小细胞肺癌。

品牌名称

Tagrisso

通用名称

Osimertinib

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB09330

背景

Osimertinib口服,第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物由阿斯利康制药。^1,9使用表示治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)在肿瘤的表皮生长因子受体表达阳性的情况下T790M突变为被fda批准的测试和发展第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗后。大约10%的非小细胞肺癌患者有一个快速和临床有效应对EGFR-TKIs由于存在特定的肿瘤细胞内激活表皮生长因子受体突变。²更具体地说,删除LREA主题外显子19和21 L858R外显子点突变与对治疗的反应。³

开发的第三代EGFR-TKIs、如osimertinib一直在应对改变之后治疗肿瘤的耐药模式和有毒副作用,影响患者的生活质量。治疗第一代EGFR-TKIs(吉非替尼和埃罗替尼)有关联的发展阻力通过激活表皮生长因子受体基因突变的可能性。第二代EGFR-TKIs (afatinib和dacomitinib)然后开发更有效的抑制剂,尽管它们的使用与通过野生型的非特异性靶向表皮生长因子受体增加毒性。相比之下,第三代抑制剂特定的门房T790M ATP结合活动EGFR突变从而增加导致晚期疾病的预后不良。此外,osimertinib已被证明剩余野生型EGFR在治疗,从而减少非特异性结合并限制毒性。^1,2,6

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Osimertinib (DB09330)

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重量

平均:499.619
单一同位素的:499.269573331

化学公式

C₂₈H₃₃N₇O₂

同义词

• Mereletinib
• N -(2 -{[2 -(二甲胺基)乙基](甲基)氨基}4-methoxy-5 - {[4 - (1-methyl-1H-indol-3-yl) pyrimidin-2-yl]氨基}苯)prop-2-enamide
• Osimertinib
• Osimertinibum

外部id

• AZD 9291
• azd - 9291
• AZD9291

药理学

指示

Osimertinib表示成人患者的肿瘤切除后辅助治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的肿瘤有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19删除或外显子21 L858R突变(如被fda批准的测试),以及成人患者的一线治疗转移性非小细胞肺癌的肿瘤EGFR外显子19删除或外显子21 L858R突变(如被fda批准的测试)。Osimertinib也表示成人患者的治疗转移性表皮生长因子受体T790M mutation-positive NSCLC,作为被fda批准的测试,其疾病进展或之后的EGFR TKI治疗。⁹

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 转移性非小细胞肺癌
• 非小细胞肺癌(NSCLC)

相关的治疗

• 第一行化疗

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

药代动力学/药效学分析建议间隔延长14 msec浓度高职院校学前教育专业(双面的90%置信区间的上限:16毫秒)osimertinib 80毫克的剂量。⁹

的作用机制

Osimertinib是表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)绑定到特定的突变形式的表皮生长因子受体(T790M、L858R和外显子19删除)雄踞在非小细胞肺癌(NSCLC)的一线EGFR-TKIs治疗后肿瘤。⁹作为第三代酪氨酸激酶抑制剂,osimertinib特定的门房T790M ATP结合活动EGFR突变从而增加导致晚期疾病的预后不良。此外,osimertinib已被证明剩余野生型EGFR在治疗,从而减少非特异性结合并限制毒性。^8,7与野生型表皮生长因子受体相比,osimertinib 200倍高亲和力的表皮生长因子受体分子L858R / T790M突变在体外。^4,5

目标	行动	生物
一个表皮生长因子受体	抑制剂 监管机构	人类

吸收

Cmax被发现的平均时间6小时。⁹

的体积分布

在稳态分布的平均体积是918 L。⁹

蛋白结合

血浆蛋白结合osimertinib是95%。⁹

新陈代谢

Osimertinib代谢至少两个药物活性代谢物,AZ7550 AZ5104,流传在大约10%的母体化合物的浓度。生化分析表明,AZ7550 osimertinib类似效力和有效性,而AZ5104对突变体和野生型EGFR更有效。主要的代谢途径是氧化(主要由CYP3A)和脱烷基化作用。⁹

路线的消除

Osimertinib主要是消除通过排泄的粪便(68%),在较小程度上通过尿(14%),而只有2%是排泄不变。⁹

半衰期

人口估计的半衰期是48小时。⁹

间隙

口服间隙是14.3升/小时。⁹

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

在临床试验中,间质性肺病(ILD) /肺炎发生在接受治疗的0.3%的患者有3.7%死亡。还有一个改变间隔延长对高职院校学前教育专业;心电图和电解质应监测患者的历史或延长倾向为高职院校学前教育专业。心肌病发生在3%的病人,因此测量左心室射血分数(LVEF)应该在基线和治疗。Osimertinib会导致embryo-fetal毒性,需要在治疗女性患者采取有效避孕,6周后最终的剂量。⁹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abaloparatide	Abaloparatide的治疗效果与Osimertinib结合使用时可以减少。
Abametapir	的血清浓度Osimertinib时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Osimertinib结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib	的新陈代谢Abemaciclib结合Osimertinib时可以减少。
Abrocitinib	的血清浓度Osimertinib时可以增加与Abrocitinib相结合。
Acalabrutinib	的新陈代谢Osimertinib结合Acalabrutinib时可以减少。
苊香豆醇	苊香豆醇的血清浓度可以结合Osimertinib时下降。
18beplay下载	的血清浓度对乙酰氨基酚可以结合Osimertinib时下降。
乙酰唑胺	的新陈代谢时可以减少Osimertinib结合乙酰唑胺。
无环鸟苷	阿昔洛韦的血清浓度可以结合Osimertinib时下降。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 避免圣约翰草。该草本诱发osimertinib CYP3A的新陈代谢,因此,剂量的调整是必要的,如果他们必须流行性流感减毒活疫苗。
• 每天都需要在同一时间。
• 有或没有食物。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Osimertinib甲磺酸	RDL94R2A16	1421373-66-1	FUKSNUHSJBTCFJ-UHFFFAOYSA-N

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Tagrisso	平板电脑,涂膜	80毫克	口服	阿斯特拉捷利康Ab	2016-09-08	不适用
Tagrisso	平板电脑,涂膜	40毫克	口服	阿斯特拉捷利康Ab	2016-09-08	不适用
Tagrisso	平板电脑	80毫克	口服	阿斯特拉捷利康	2016-07-19	不适用
Tagrisso	平板电脑,涂膜	40毫克	口服	阿斯特拉捷利康Ab	2016-09-08	不适用
Tagrisso	平板电脑,涂膜	80毫克/ 1	口服	阿斯利康制药公司	2015-11-13	不适用
Tagrisso	平板电脑	40毫克	口服	阿斯特拉捷利康	2016-07-19	不适用
Tagrisso	平板电脑,涂膜	80毫克	口服	阿斯特拉捷利康Ab	2016-09-08	不适用
Tagrisso	平板电脑,涂膜	40毫克/ 1	口服	阿斯利康制药公司	2015-11-13	不适用

类别

ATC代码

L01EB04——Osimertinib

• L01EB——表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂
• L01E -蛋白激酶抑制剂
• L01——抗肿瘤的药物
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 酸,无环
• 丙烯酸酯
• 酰胺
• 胺
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BCRP / ABCG2基质
• 细胞色素p - 450 CYP1A2诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质与狭窄的治疗指数
• 细胞色素p - 450酶诱导物
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 酶抑制剂
• 表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂
• 激酶抑制剂
• 狭窄的药物治疗指数
• 22基板
• 22基板和一个狭窄的治疗指数
• 蛋白激酶抑制剂
• 酪氨酸激酶抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为n-alkylindoles。这些都是含吲哚化合物进行烷基链的一部分的老大地位。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

吲哚类和衍生品

子课

N-alkylindoles

直接父

N-alkylindoles

选择父母

Aminophenyl醚/Methoxyanilines/吲哚/含苯氧基的化合物/茴香醚/苯甲醚/Dialkylarylamines/烷基芳基醚/Aminopyrimidines和衍生品/N-methylpyrroles /Heteroaromatic化合物/三烷基胺/仲胺/Propargyl-type 1,3 -偶极有机化合物/Carboximidic酸/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/碳氢化合物的衍生品

8展示更多

基

烷基芳基醚/胺/Aminophenyl醚/Aminopyrimidine/苯胺或取代苯胺类/苯甲醚/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/苯环型的/Carboximidic酸 /Carboximidic酸衍生物/Dialkylarylamine/醚/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/吲哚/Methoxyaniline/茴香醚/单环苯一半/N-alkylindole/N-methylpyrrole/有机的1,3 -偶极化合物/有机氮的化合物/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/Propargyl-type 1,3 -偶极有机化合物/嘧啶/吡咯/仲胺/取代吡咯/三级脂肪胺/三级脂肪族/芳香胺/叔胺

显示27日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

3 c06jj0z2o

化学文摘号

1421373-65-0

InChI关键

DUYJMQONPNNFPI-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C28H33N7O2 c1-7-27 (36) 30-22-16-23 (26 (37-6) 17-25 (22) 34 (4) 15-14-33 (2) 3) 32-28-29-13-12-21 (31-28) 32-28-29-13-12-21 (5) 32-28-29-13-12-21 (20) 24 / h7-13 16-18H, 1, 14-15H2, 2-6H3, (H, 30、36) (H, 29、31、32)

国际命名

N -(2 -{[2 -(二甲胺基)乙基](甲基)氨基}4-methoxy-5 - {[4 - (1-methyl-1H-indol-3-yl) pyrimidin-2-yl]氨基}苯)prop-2-enamide

微笑

COC1 = C (NC2 =数控= CC (= N2) C2 = CN (C) C3 = C2C = CC = C3) C = C (NC (= O) C = C) C (= C1) N (C) CCN (C) C

引用

合成参考

芬利先生,安德顿M,阿什顿年代,巴拉德P,伯特利PA,盒子先生,布拉德伯里RH,布朗SJ,巴特沃斯,坎贝尔,城市肖利C, Colclough N,交叉哒,库里GS、谷物M, Hassall L,希尔GB,詹姆斯D,詹姆斯M, Kemmitt P, Klinowska T,拉蒙特克,拉蒙特SG,马丁N,麦克法兰霍奇金淋巴瘤,Mellor MJ,奥姆镇JP,帕金斯D,帕金斯P,里士满G,史密斯P,病房RA,华林MJ,惠塔克D井年代,箭牌GL:发现一个强有力的和选择性表皮生长因子受体抑制剂(AZD9291)敏化和T790M电阻突变,备件的野生型形式受体。J地中海化学。2014年10月23日,57 (20):8249 - 67。doi: 10.1021 / jm500973a。Epub 2014年10月1日。Pubmed

一般引用

1. 徐M,谢Y,倪年代,刘H:最新的治疗策略后抵抗第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(表皮生长因子受体TKIs)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者。安地中海Transl。2015; 3 (7): 96。doi: 10.3978 / j.issn.2305-5839.2015.03.60。(文章]
2. 谭CS,吉利根D、快节奏的年代:EGFR-inhibitor-resistant非小细胞肺癌患者的治疗方法。柳叶刀杂志。2015年9月,16 (9):e447-59。doi: 10.1016 / s1470 - 2045 (15) 00246 - 6。(文章]
3. Ayeni D, Politi K,戈德堡某人:新兴代理和新的突变EGFR-Mutant肺癌。癌症研究杂志2015年9月1日,21 (17):3818 - 20。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 15 - 1211。Epub 2015年7月13日。(文章]
4. Yosaatmadja Y,席尔瓦年代,迪克森JM,帕特森AV, Smaill JB,弗拉纳根JU, McKeage MJ,乡绅CJ:绑定模式的突破抑制剂AZD9291表皮生长因子受体。J结构生物学观点》2015年12月,192 (3):539 - 44。doi: 10.1016 / j.jsb.2015.10.018。Epub 2015 11月2。(文章]
5. 格雷格SL: Osimertinib:第一全球批准。药。2016年2月,76 (2):263 - 73。doi: 10.1007 / s40265 - 015 - 0533 - 4。(文章]
6. 谢伊米,科斯塔DB,兰D:管理先进的非小细胞肺癌与已知的突变或重组:最新证据和治疗方法。睡觉和说。2016年4月,10 (2):113 - 29。doi: 10.1177 / 1753465815617871。Epub 2015年11月30日。(文章]
7. 公元前辽林CC,杨JC:第二代和第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在先进nonsmall细胞肺癌。当今肿瘤防治杂志。2015年3月,27 (2):94 - 101。doi: 10.1097 / CCO.0000000000000164。(文章]
8. 交叉哒,阿什顿SE, Ghiorghiu年代,Eberlein C,蟆CA, Spitzler PJ,奥姆镇JP,芬利先生,病房RA, Mellor MJ,休斯G, Rahi,雅各布斯VN,红色啤酒M, Ichihara E,太阳J,金H,巴拉德P, Al-Kadhimi K,罗林森R, Klinowska T,里士满GH, Cantarini M, Kim DW Ranson先生,Pao W: AZD9291、不可逆EGFR TKI,克服T790M-mediated抵抗肺癌表皮生长因子受体抑制剂。癌症。2014年9月,4 (9):1046 - 61。doi: 10.1158 / 2159 - 8290. - cd - 14 - 0337。Epub 2014年6月3。(文章]
9. FDA批准的药物产品:TAGRISSO (osimertinib)口服用平板电脑链接]

外部链接

人类代谢组数据库

HMDB0248778

PubChem化合物

71496458

PubChem物质

310265210

ChemSpider

31042598

BindingDB

50029668

RxNav

1721560

ChEBI

90943年

ChEMBL

CHEMBL3353410

锌

ZINC000098023177

网页

PA166131626

PDBe配体

YY3

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Osimertinib

PDB项

4克/6 jwl/6 jx0/6 jx4/6 jxt/6路德/7 jxm/7 jxp/7 jxw/7 k1h

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	非小细胞肺癌(NSCLC)	1
4	招聘	治疗	腺癌/癌/非小细胞肺癌(NSCLC)	1
4	招聘	治疗	NSQ Non-squamous非小细胞肺癌(NSCLC)	1
3	积极不招聘	治疗	抗肿瘤的药物	1
3	积极不招聘	治疗	局部晚期非小细胞肺癌	1
3	积极不招聘	治疗	局部晚期或转移性表皮生长因子受体T790M +非小细胞肺癌	1
3	积极不招聘	治疗	转移性非小细胞肺癌	1
3	积极不招聘	治疗	非小细胞肺癌(NSCLC)	3
3	积极不招聘	治疗	阶段IB-IIIA非小细胞肺癌	1
3	完成	其他	肺癌	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	40毫克
平板电脑	口服	80毫克
平板电脑,涂膜	口服
平板电脑,涂膜	口服	40毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	80毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	40毫克
平板电脑,涂膜	口服	80毫克
平板电脑,涂	口服	40毫克
平板电脑,涂	口服	80毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8946235	没有	2015-02-03	2032-08-08
US9732058	没有	2017-08-15	2032-07-25
US10183020	没有	2019-01-22	2035-01-02

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0224毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.47	ALOGPS
logP	4.49	Chemaxon
日志	-4.4	ALOGPS
pKa最强(酸性)	13.64	Chemaxon
pKa最强(基本)	8.87	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	7	Chemaxon
氢供体数	2	Chemaxon
极地表面面积	87.552	Chemaxon
可旋转键数	10	Chemaxon
折射性	150.32米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	56.843	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

了解更多

用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。

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细节 1。表皮生长因子受体

类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

抑制剂

监管机构

通用函数

泛素蛋白连接酶结合

特定的功能

EGF家族的受体酪氨酸激酶结合配体,激活几个信号级联将细胞外的信号转换成适当的细胞反应。已知的配体包括EGF、TG……

基因名字

表皮生长因子受体

Uniprot ID

P00533

Uniprot名字

表皮生长因子受体

分子量

134276.185哒

引用

1. Yosaatmadja Y,席尔瓦年代,迪克森JM,帕特森AV, Smaill JB,弗拉纳根JU, McKeage MJ,乡绅CJ:绑定模式的突破抑制剂AZD9291表皮生长因子受体。J结构生物学观点》2015年12月,192 (3):539 - 44。doi: 10.1016 / j.jsb.2015.10.018。Epub 2015 11月2。(文章]
2. 塞·伐斯冈萨雷斯笔,他Gergis C, Viray H, Varkaris,藤井裕久米,兰D, VanderLaan PA,小林,小林党卫军,科斯塔DB: EGFR-A763_Y764insFQEA是一个独特的外显子20插入突变,显示对批准和研的肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。JTO Res众议员2020;9月1 (3)。doi: 10.1016 / j.jtocrr.2020.100051。2020年5月13日Epub。(文章]

×

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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药物在11月18日,2015 17:23 /更新2023年1月1日23:19