Tipiracil

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总结

Tipiracil是一种胸苷磷酸化酶抑制剂，用于某些类型的胃或结直肠恶性肿瘤的成人患者的辅助治疗。

品牌名称

Lonsurf

通用名称

Tipiracil

beplay体育安全吗药物库登录号

DB09343

背景

替吡拉西是一种胸腺嘧啶磷酸化酶抑制剂。它与三氟吡啶以1:0.5的比例结合使用，形成TAS-102。替吡拉西在TAS-102中的主要作用是通过抑制三氟尿嘧啶的分解代谢来提高其生物利用度。²TAS-102适用于转移性结直肠癌的治疗，该转移性结直肠癌之前已接受氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康基础化疗或抗vegf或抗egfr治疗。¹

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

替皮拉西尔结构(DB09343)

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重量

平均:242.662
单一同位素的:242.057053323

化学公式

C₉H₁₁ClN₄O₂

同义词

• (5-chloro-6) - 2-iminopyrrolidin-1-yl methyl-2 4 (1 h、3 h) -pyrimidinedione
• 5-chloro-6 - [(2-iminopyrrolidin-1-yl)甲基]1 h-pyrimidine-2 4-dione
• Tipiracil
• Tipiracilo

药理学

指示

替皮拉西与trifluridine该药物适用于既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗(一种抗vegf生物疗法)和RAS野生型(一种抗egfr疗法)治疗的转移性结直肠癌成人患者。这种联合使用也用于治疗转移性胃或胃食管交界处腺癌，以前至少用两种化疗方案治疗，包括氟嘧啶、铂、紫杉烷或伊立替康，如果合适，还可以使用HER2/ neui靶向治疗。¹²

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

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使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 转移性结直肠癌
• 转移性胃腺癌
• 转移性胃食管交界处腺癌

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

替吡拉西通过抑制胸苷磷酸化酶来阻止三氟尿嘧啶转化为5-三氟甲基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮，这是一种非活性的主要代谢物。因此，替吡拉西能够提高三氟尿嘧啶的生物利用度。另一方面，胸苷磷酸化酶是一种已知的血小板来源的内皮细胞生长因子，其抑制产生间接的抗血管生成益处。^3.

作用机制

替吡拉西是一种胸腺嘧啶磷酸化酶抑制剂。它的作用是防止三氟吡啶活性成分的分解，从而增加三氟吡啶的生物利用度并增加其系统存在。¹此外，据报道胸苷磷酸化酶是一种血管生成因子，通常在实体瘤中过表达。⁴胸苷磷酸化酶与不良预后直接相关;这种酶表达升高的肿瘤血管生成增加，因此，恶性程度更高。因此，有人认为替吡拉西还具有下调肿瘤血管生成的功能。⁵

目标	行动	生物
一个胸苷磷酸化酶	抑制剂	人类

吸收

替吡拉西的吸收建议由胃肠道进行。⁸单次给药35 mg/m2剂量的TAS-102含替吡拉西和三氟尿嘧啶，产生替吡拉西吸收率AUC 301 ng h/ml，最大观察血浆浓度(Cmax) 69 ng/ml，最大观察血浆浓度(Tmax) 3 h。⁶食用高脂肪和高热量的食物可以使Cmax和AUC降低40%。⁷

配送量

在晚期实体瘤患者单次给予TAS-102剂量(35 mg/m2)后，记录到替吡拉西的分布体积为333 L。⁹

蛋白结合

替吡拉西与蛋白质结合不高，血浆蛋白结合低于8%。¹⁰

新陈代谢

第一次通过时，替吡拉西不进行太多代谢。它不被肝脏或肝细胞代谢，也不被细胞色素P450酶代谢。唯一在人血浆、尿液或粪便中少量发现的替皮拉西衍生代谢物是6-羟甲基尿嘧啶(6-HMU)，这不是替皮拉西独有的。这种代谢物被认为是由肠杆菌代谢形成的。在血浆中，这两种代谢物在替吡拉西和6-HMU中分别占53.1%和30.9%。⁸

悬停在以下产品上查看反应伙伴

• Tipiracil
  • 6 -(羟甲基)尿嘧啶

淘汰路线

替吡拉西的主要成分不变地排泄在粪便中(49.7%)，其次是尿液(27%)。尿排泄中79.1%为不变替吡拉西，14%为6-HMU。另一方面，48.2%不变的噻吡拉西和34.4%的6-HMU形成了粪便消除分析。⁸

半衰期

替吡拉西的平均消除半衰期为2.1小时。⁶

间隙

在晚期实体瘤患者中，单次35mg/m2的TAS-102对替吡拉西的清除率为109 L/hr，回收率为总剂量的77%。⁹

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

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毒性

TAS-102是一种细胞毒性药物，因此该联合药物可引起骨髓抑制，包括中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症和发热性中性粒细胞减少症。根据临床前研究，TAS-102还表现出胚胎-胎儿毒性。¹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
金刚烷胺	与金刚烷胺联用可降低替吡拉西的排泄。
阿米洛利	替吡拉西与阿米洛利合用可降低其排泄。
Aminohippuric酸	替吡拉西与马尿酸联用可降低其排泄。
胺碘酮	替吡拉西与胺碘酮联用可降低其排泄。
Apalutamide	替吡拉西与阿帕鲁胺联用可降低替吡拉西的排泄。
安非他酮	替吡拉西与安非他酮联用可降低其排泄。
扑尔敏	替吡拉西与氯苯那敏合用可降低其排泄。
胆碱	与胆碱合用可降低替吡拉西的排泄。
胆碱水杨酸	与水杨酸胆碱联用可降低替吡拉西的排泄。
西咪替丁	替吡拉西与西咪替丁合用可减少替吡拉西的排泄。

识别潜在的用药风险

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食物相互作用

• 随食物服用。

产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Tipiracil盐酸盐	4 h59klq0a4	183204-72-0	KGHYQYACJRXCAT-UHFFFAOYSA-N

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Lonsurf	Tipiracil盐酸盐(6.14毫克)+Trifluridine(15毫克)	平板电脑	口服	泰禾制药加拿大有限公司	2018-03-22	不适用
Lonsurf	Tipiracil盐酸盐(8.19毫克)+Trifluridine(20毫克)	片剂，覆膜	口服	Servier实验室	2016-09-08	不适用
Lonsurf	Tipiracil盐酸盐(6.14毫克)+Trifluridine(15毫克)	片剂，覆膜	口服	Servier实验室	2016-09-08	不适用
Lonsurf	Tipiracil盐酸盐(8.19毫克/ 1)+Trifluridine(20毫克/ 1)	片剂，覆膜	口服	泰禾药业有限公司	2015-09-22	不适用
Lonsurf	Tipiracil盐酸盐(8.19毫克)+Trifluridine(20毫克)	片剂，覆膜	口服	Servier实验室	2016-09-08	不适用
Lonsurf	Tipiracil盐酸盐(6.14毫克)+Trifluridine(15毫克)	片剂，覆膜	口服	Servier实验室	2016-09-08	不适用
Lonsurf	Tipiracil盐酸盐(8.19毫克)+Trifluridine(20毫克)	平板电脑	口服	泰禾制药加拿大有限公司	2018-03-22	不适用
Lonsurf	Tipiracil盐酸盐(6.14毫克/ 1)+Trifluridine(15毫克/ 1)	片剂，覆膜	口服	泰禾药业有限公司	2015-09-22	不适用
Lonsurf	Tipiracil盐酸盐(8.19毫克)+Trifluridine(20毫克)	片剂，覆膜	口服	Servier实验室	2016-09-08	不适用
Lonsurf	Tipiracil盐酸盐(6.14毫克)+Trifluridine(15毫克)	片剂，覆膜	口服	Servier实验室	2016-09-08	不适用

类别

药物类别

• MATE 1基材
• MATE 1底物具有狭窄的治疗指数
• 伴侣基质
• 窄治疗指标药物
• OCT2基质
• OCT2底物具有狭窄的治疗指数
• 嘧啶
• Pyrimidinones
• 胸苷磷酸化酶抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于一类有机化合物，称为卤嘧啶。这是一种芳香族化合物，含有一个与嘧啶环相连的卤素原子。嘧啶是一个6元环，由4个碳原子和2个氮中心在1环和3环的位置组成。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

二嗪

子课

嘧啶及其衍生物

直接父

Halopyrimidines

选择父母

Pyrimidones/芳基氯化物/Hydropyrimidines/Imidolactams/N-alkylpyrrolidines/Vinylogous酰胺/Heteroaromatic化合物/尿素酶/内酰胺/Carboximidamides /Carboxamidines/Azacyclic化合物/Organochlorides/Organooxygen化合物/碳氢化合物的衍生品/Organopnictogen化合物/有机氧化物

显示7更多

基

脒/芳香族杂单环化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/Carboximidamide/羧酸脒/Halopyrimidine/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物 /Hydropyrimidine/Imidolactam/内酰胺/N-alkylpyrrolidine/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organochloride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Pyrimidone/吡咯烷/尿素/Vinylogous酰胺

显示16个

分子框架

芳香族杂单环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

NGO10K751P

化学文摘号

183204-74-2

InChI关键

QQHMKNYGKVVGCZ-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C9H11ClN4O2 / c10-7-5 (12-9 (16) 13-8 (7) 15) 4-14-3-1-2-6 (14) 11 / h11H 1-4H2, (H2、12、13、15、16)

国际命名

5-chloro-6 - [(2-iminopyrrolidin-1-yl)甲基]1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-2 4-dione

微笑

期货= C (CN2CCCC2 = N)数控(= O) NC1 = O

参考文献

一般引用

1. Kish T, upppal P: Trifluridine/Tipiracil (Lonsurf)治疗转移性结直肠癌。2016年5月;41(5):314-25。［文章］
2. 伦茨，李志强，李志强，李志强。一种新型抗肿瘤药物TAS-102的作用机制研究进展。癌症治疗杂志2015年11月;41(9):777-83。doi: 10.1016 / j.ctrv.2015.06.001。Epub 2015年6月6日。［文章］
3. Puthiamadathil JM, Weinberg BA:新兴的转移性结直肠癌联合治疗-三氟尿嘧啶/替吡拉西的影响。癌症管理决议2017年10月3日;9:461-469。doi: 10.2147 / CMAR.S113320。eCollection 2017。［文章］
4. hochkiss KA, Ashton AW, Schwartz EL:胸苷磷酸化酶和2-脱氧核糖通过特异性激活整合素α 5 β 1和α V β 3刺激人内皮细胞迁移。《生物化学杂志》2003年5月23日;278(21):19272-9Epub 2003 3月13日。［文章］
5. Peters GJ, Bijnsdorp IV: TAS-102:不仅仅是一种抗代谢物。柳叶刀Oncol 2012 12月;13(12):e518-9。doi: 10.1016 / s1470 - 2045(12) 70426 - 6。［文章］
6. Cleary JM, Rosen LS, Yoshida K, Rasco D, Shapiro GI, Sun W:核苷类似物trifluridine和胸苷磷酸化酶抑制剂tipiracil (as -102成分)与trifluridine单独药代动力学的1期研究。投资新药。2017 Apr;35(2):189-197。doi: 10.1007 / s10637 - 016 - 0409 - 9。Epub 2017 1月23日。［文章］
7. Yoshino T, Kojima T, Bando H, Yamazaki T, Naito Y, Mukai H, Fuse N, Goto K, Ito Y, Doi T, Ohtsu A:食物对TAS-102药代动力学的影响及其在晚期实体瘤患者中的疗效和安全性。中国癌症杂志，2016年5月;107(5):659-65。doi: 10.1111 / cas.12912。Epub 2016 3月28日。［文章］
8. Lee JJ, Seraj J, Yoshida K, Mizuguchi H, Strychor S, Fiejdasz J, Faulkner T, Parise RA, Fawcett P, Pollice L, Mason S, Hague J, Croft M, Nugteren J, Tedder C, Sun W, Chu E, Beumer JH:使用加速器质谱分析as -102的人体质量平衡研究。《癌症化学与药物》2016年3月;77(3):515-26。doi: 10.1007 / s00280 - 016 - 2965 - 2。Epub 2016年1月19日［文章］
9. 教育津贴。欧罗巴(链接］
10. 教育津贴。欧罗巴(链接］
11. 澳大利亚TGA: Trifluridine/Tipiracil临床评估报告[链接］
12. FDA批准药品:口服LONSURF (trifluridine and tipiracil)片[链接］

外部链接

PubChem化合物

6323266

PubChem物质

310265218

ChemSpider

13243748

BindingDB

20079

RxNav

1670304

ChEBI

90879

ChEMBL

CHEMBL235668

锌

ZINC000100032379

维基百科

Tipiracil

FDA的标签

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化学物质

下载 (30 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	主动不招聘	治疗	结肠直肠癌	1
3.	主动不招聘	治疗	结直肠肿瘤	1
3.	主动不招聘	治疗	难治性，转移性结直肠癌	1
3.	完成	治疗	转移性结直肠癌	2
3.	招聘	治疗	循环肿瘤DNA/结直肠肿瘤/Trifluridine和Tipiracil	1
3.	招聘	治疗	结肠直肠癌	2
3.	招聘	治疗	结直肠肿瘤	1
3.	招聘	治疗	胃食管癌	1
3.	招聘	治疗	转移性结直肠癌	1
3.	撤销	治疗	癌/转移性结直肠癌	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服
片剂，覆膜	口服

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7799783	没有	2010-09-21	2026-12-16
US5744475	没有	1998-04-28	2016-03-28
US6479500	没有	2002-11-12	2020-03-16
US9527833	没有	2016-12-27	2034-06-17
USRE46284	没有	2017-01-24	2026-12-16
US10456399	没有	2019-10-29	2037-02-03
US10457666	没有	2019-10-29	2034-06-17
US10960004	没有	2021-03-30	2037-02-03

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	245ºC(分解)	不可用
水溶度	5毫克/毫升(加热)	Sigma-aldrich MSDS

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.731毫克/毫升	ALOGPS
logP	-0.21	ALOGPS
logP	－2	Chemaxon
日志	-2.5	ALOGPS
pKa(最强酸性)	7.28	Chemaxon
pKa(最强基础)	11.55	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体计数	4	Chemaxon
氢供体数量	3.	Chemaxon
极表面积	85.292	Chemaxon
可旋转键数	2	Chemaxon
折射性	69.89米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	22.483.	Chemaxon
环数	2	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测GC-MS谱	预测气相	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

药物创建于2015年11月27日20:26 /更新于2022年3月24日01:23