胰岛素degludec

识别

总结

胰岛素degludec是一种长效胰岛素，用于治疗1型和2型糖尿病引起的高血糖。

品牌名称

Ryzodeg, Tresiba, Xultophy

通用名称

胰岛素degludec

beplay体育安全吗药物库登录号

DB09564

背景

degludec是一种超长效胰岛素，用于治疗1型和2型糖尿病引起的高血糖。^{1，2，3.，4，5}胰岛素通常用于糖尿病的治疗，以模仿内源性产生的人胰岛素的活性，胰岛素是一种由胰腺β细胞产生的肽激素，促进葡萄糖代谢。^{1，2，3.，4，5}胰岛素在餐后从胰腺释放，促进葡萄糖从血液中摄取到内脏和组织，如肝脏、脂肪细胞和骨骼肌。^{1，2，3.，4，5}细胞吸收葡萄糖，使其转化为糖原或脂肪储存。^{1，2，3.，4，5}胰岛素还能抑制肝脏葡萄糖的产生，增强蛋白质合成，抑制脂肪分解和蛋白质分解等功能。^{1，2，3.，4，5}

胰岛素是1型糖尿病(T1D)的基本治疗方法，T1D是由自身免疫反应引起的，该反应破坏了胰腺的β细胞，导致身体无法产生或合成控制循环血糖水平所需的胰岛素。^{1，2，3.，4，5}因此，患有T1D的人主要依赖外源性胰岛素，如去糖降胰岛素，来降低血液中的葡萄糖水平。^{1，2，3.，4，5}胰岛素也用于治疗2型糖尿病(T2D)，这是另一种形式的糖尿病，是一种缓慢进展的代谢紊乱，由遗传和生活方式因素共同引起，促进慢性血糖水平升高。^{1，2，3.，4，5}如果不治疗或改善饮食和运动等非药物措施来降低血糖，高血糖最终会引起细胞对内源性胰岛素的抵抗，长期对胰岛细胞造成损伤。^{1，2，3.，4，5}胰岛素通常是在T2D病程的后期，经过几种口服药物，如二甲双胍，格列齐特,或Sitagliptin已经尝试过了，当胰腺细胞受到足够的损伤，身体不再能够自己产生胰岛素。^{1，2，3.，4，5}

作为品牌产品Tresiba，胰岛素degludec的作用时间长达42小时，允许每天服用一次，通常在睡前服用。^{1，2，3.，4，5}由于其作用时间长，Tresiba被认为是“基础胰岛素”，因为它提供了低浓度的背景胰岛素，可以在两餐之间或一夜之间保持血糖稳定。^{1，2，3.，4，5}基础胰岛素常与短效“丸剂胰岛素”合用，如胰岛素lispro，胰岛素glulisine,或胰岛素作为项目在餐后提供更高剂量的胰岛素。同时使用基础胰岛素和注射胰岛素是为了模拟胰腺产生内源性胰岛素，目的是避免任何低血糖时期。^{1，2，3.，4，5}

与内源性胰岛素相比，degludec胰岛素在赖氨酸的B29位置上增加了一个十六烷基二酸，允许多六聚体的形成。^{1，2，3.，4，5}当皮下注射时，这些多六聚体形成一个药物仓库，从中单体被缓慢而连续地吸收进入循环。^{1，2，3.，4，5}因此，胰岛素Degludec具有较长的时间作用，由于延迟吸收从皮下组织仓库进入体循环。^{1，2，3.，4，5}与现有的长效类似物，如胰岛素而且地特胰岛素发生，其作用时间为20-24小时，degludec胰岛素可在42小时内提供稳定的基础胰岛素水平，且峰谷比较低。^{1，2，3.，4，5}短效类似物的局限性包括更频繁的给药和不稳定的药代动力学，这可能会对患者的依从性和血糖控制，特别是夜间控制产生负面影响。^{1，2，3.，4，5}

如果没有足够的胰岛素供应来促进血液中葡萄糖的吸收，血糖水平就会上升到危险的高水平，并导致疲劳、头痛、视力模糊和口渴加剧等症状。^{1，2，3.，4，5}如果不及时治疗，身体就会开始分解脂肪，而不是葡萄糖，以获取能量，这会导致血液中酮酸的积聚，并引发酮酸中毒综合征，这是一种危及生命的医疗紧急情况。从长远来看，血糖水平升高会增加心脏病发作、中风和糖尿病性神经病变的风险。^{1，2，3.，4，5}

胰岛素Degludec于2015年9月被FDA批准为Tresiba产品，用于控制成人糖尿病患者的血糖。

类型

生物技术

组

批准

生物分类

蛋白质疗法
激素/胰岛素

蛋白质结构

蛋白质化学式

C₂₇₄H₄₁₁N₆₅O₈₁年代₆

平均体重

6103.97哒

序列

链条给出qcctsicslyqlenycn

>B链FVNQHLCGSHLVEALYLVCGERGFFYTPK

引用:

1. FDA批准药品:皮下注射用Tresiba [链接］

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同义词

• 胰岛素degludec
• Insulina degludec

外部id

• nn - 1250
• NN1250

药理学

指示

degludec胰岛素用于改善1岁及以上糖尿病患者的血糖控制。¹⁰

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 糖尿病
• 1型糖尿病
• 2型糖尿病

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

胰岛素是一种由胰腺细胞产生的天然激素。在非糖尿病患者中，胰腺会持续提供低基础胰岛素水平，并在饭后产生胰岛素峰值。^{1，2，3.，4，5}餐后胰岛素分泌增加是机体从吸收后状态过渡到吸收状态时发生的代谢变化的原因。^{1，2，3.，4，5}胰岛素促进葡萄糖的细胞摄取，特别是在肌肉和脂肪组织中，通过糖原促进能量储存，反对能量储存的分解代谢，通过刺激肝脏、肌肉和脂肪组织的氨基酸摄取来增加DNA复制和蛋白质合成，并改变参与糖原合成和糖酵解的许多酶的活性。^{1，2，3.，4，5}胰岛素还促进生长，是生长激素作用(如蛋白质合成、细胞分裂、DNA合成)所必需的。^{1，2，3.，4，5}地地胰岛素是一种长效胰岛素类似物，具有平坦和可预测的作用。^{1，2，3.，4，5}它模拟糖尿病人的基础胰岛素水平。地地胰岛素起作用时间为1 ~ 2小时，作用时间可达24小时。有趣的是，它对胰岛素受体的亲和力(30%)低于人胰岛素。^{1，2，3.，4，5}

作用机制

地地胰岛素与胰岛素受体(IR)结合，这是一种异四聚体蛋白质，由两个细胞外α单位和两个跨膜β单位组成。⁸胰岛素与IR的α亚基的结合刺激受体β亚基固有的酪氨酸激酶活性。⁸结合受体自磷酸化和磷酸化许多细胞内底物，如胰岛素受体底物(IRS)蛋白、Cbl、APS、Shc和Gab 1。⁸这些蛋白的激活导致下游信号分子的激活，包括pi3k和Akt。⁸Akt调控葡萄糖转运蛋白4 (GLUT4)和蛋白激酶C (PKC)的活性，这两种蛋白在代谢和分解代谢中都起着关键作用。⁸

目标	行动	生物
一个胰岛素受体	受体激动剂	人类
U胰岛素样生长因子1受体	激活剂	人类

吸收

在1型糖尿病患者中，经过8天每天一次0.4 U/kg的皮下给药，在中位数9小时(t)时，degludec胰岛素的最大浓度达到4472 pmol/L_马克斯）.¹⁰在第一次注射后，出现症状的中位时间约为1小时。在每天注射8次的最后一次注射后，降糖效果至少持续了42小时。脱糖胰岛素浓度在3-4天后达到稳定水平。¹⁰

配送量

使用单室药代动力学模型，估计儿科人群的表观分布容积为10.6 L，成人人群为13.9 L。¹⁴

蛋白结合

degludec胰岛素与血清白蛋白的亲和力对应于人血浆中>99%的血浆蛋白结合。¹⁰体外蛋白结合研究结果表明，胰岛素degludec与其他蛋白结合药物之间没有临床相关的相互作用。¹⁰

新陈代谢

所有的胰岛素去糖代谢产物都是不活跃的。¹⁰肝脏和肾脏在胰岛素代谢中起主要作用。⁷然而，虽然肝脏主要代谢内源性胰岛素，但外源性胰岛素主要由肾脏代谢，因为它不直接输送到门脉系统。⁷

淘汰路线

循环中的胰岛素有30 - 80%会被肾脏排出。⁶

半衰期

皮下给药后的半衰期主要由皮下组织的吸收率决定。平均而言，稳定状态下的半衰期约为25小时，与剂量无关。¹⁰

间隙

单次皮下注射0.4单位/kg后，degludec胰岛素的平均表观清除率为0.03 L/kg (70 kg个体为2.1 L/h)。¹⁰

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

了解更多

毒性

胰岛素相对于食物摄入、能量消耗或两者都过量，可能导致严重的、有时是长期的、危及生命的低血糖和低血钾[见警告和注意事项(5.3,5.6)]。轻度低血糖发作通常可用口服葡萄糖治疗。降低胰岛素剂量和调整饮食模式或锻炼可能是必要的。更严重的低血糖发作伴昏迷、癫痫或神经功能损害时，可紧急使用胰高血糖素或静脉注射浓缩葡萄糖。在临床低血糖明显恢复后，可能需要继续观察并额外摄入碳水化合物，以避免低血糖的再次发生。低钾血症必须适当纠正。¹⁰

在大鼠的生育力、胚胎-胎儿发育、产前和产后发育以及兔子胚胎-胎儿发育期间的研究中研究了degludec胰岛素。人胰岛素(NPH胰岛素)作为比较物。在这些研究中，当大鼠皮下注射剂量为21 U/kg/天，兔子皮下注射剂量为3.3 U/kg/天时，degludec胰岛素会导致植入前后损失和内脏/骨骼异常，导致在0.75 U/kg/天的人皮下注射剂量下，人暴露剂量(AUC)的5倍(大鼠)和10倍(兔子)。总的来说，degludec胰岛素的效果与人胰岛素的效果相似，可能是继发于母体低血糖。¹⁰

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
阿卡波糖	当阿卡波糖与胰岛素联合使用时，低血糖的风险或严重程度可增加。
醋丁洛尔	degludec胰岛素与乙酰丁醇合用可提高疗效。
乙酰唑胺	乙酰唑胺联合脱葡dec胰岛素可增加低血糖的风险或严重程度。
Acetohexamide	当乙酰己酰胺与脱葡dec胰岛素联合使用时，低血糖的风险或严重程度可增加。
Acetophenazine	脱葡dec胰岛素与乙苯那嗪合用可降低疗效。
乙酰sulfisoxazole	乙酰磺胺恶唑联合脱葡dec胰岛素可增加低血糖的风险或严重程度。
乙酰水杨酸	当乙酰水杨酸联合胰岛素可增加低血糖的风险或严重程度。
Albiglutide	当Albiglutide与degludec胰岛素联合使用时，低血糖的风险或严重程度可增加。
Alclometasone	阿尔氯米松联合脱葡dec胰岛素可增加高血糖的风险或严重程度。
阿利马嗪	德葡dec胰岛素与阿里马嗪合用可降低疗效。

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食物相互作用

• 避免饮酒。酒精会损害血糖控制。

产品

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
胰岛素Degludec	注入,解决方案	100 U / 1毫升	皮下	诺和诺德制药有限公司	2022-07-01	不适用
胰岛素Degludec	注入,解决方案	100 U / 1毫升	皮下	诺和诺德制药有限公司	2022-07-01	不适用
胰岛素Degludec	注入,解决方案	200 U / 1毫升	皮下	诺和诺德制药有限公司	2022-07-01	不适用
Tresiba	解决方案	200单位/ mL	皮下	诺和诺德公司	2017-09-15	不适用
Tresiba	注入,解决方案	100 U / 1毫升	皮下	诺和诺德公司	2018-11-21	不适用
Tresiba	注入,解决方案	200 U /毫升	皮下	诺和诺德公司	2016-09-08	不适用
Tresiba	注入,解决方案	100 U /毫升	皮下	诺和诺德公司	2016-09-08	不适用
Tresiba	注入,解决方案	200 U / 1毫升	皮下	A-S用药解决方案	2015-09-25	不适用
Tresiba	注入,解决方案	100 U /毫升	皮下	诺和诺德公司	2016-09-08	不适用
Tresiba	注入,解决方案	200 U /毫升	皮下	诺和诺德公司	2016-09-08	不适用

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Ryzodeg	胰岛素degludec(2.56毫克/毫升)+胰岛素作为项目(1.05毫克/毫升)	注入,解决方案	皮下	诺和诺德公司	2016-09-08	不适用
Ryzodeg	胰岛素degludec(2.56毫克/毫升)+胰岛素作为项目(1.05毫克/毫升)	注入,解决方案	皮下	诺和诺德公司	2016-09-08	不适用
Ryzodeg	胰岛素degludec(2.56毫克/毫升)+胰岛素作为项目(1.05毫克/毫升)	注入,解决方案	皮下	诺和诺德公司	2016-09-08	不适用
Ryzodeg	胰岛素degludec(2.56毫克/毫升)+胰岛素作为项目(1.05毫克/毫升)	注入,解决方案	皮下	诺和诺德公司	2016-09-08	不适用
Ryzodeg	胰岛素degludec(2.56毫克/毫升)+胰岛素作为项目(1.05毫克/毫升)	注入,解决方案	皮下	诺和诺德公司	2016-09-08	不适用
Ryzodeg	胰岛素degludec(2.56毫克/毫升)+胰岛素作为项目(1.05毫克/毫升)	注入,解决方案	皮下	诺和诺德公司	2016-09-08	不适用
Ryzodeg	胰岛素degludec(2.56毫克/毫升)+胰岛素作为项目(1.05毫克/毫升)	注入,解决方案	皮下	诺和诺德公司	2016-09-08	不适用
Ryzodeg 70/30	胰岛素degludec(70 U / 1毫升)+胰岛素作为项目(30 U / 1毫升)	注入,解决方案	皮下	诺和诺德公司	2018-01-01	2018-01-01
Ryzodeg flextouch 100 u / ml enjeksİyonluk Çozeltİ İÇeren kullanima hazir kalem, 1 adet	胰岛素degludec(2.56毫克)+胰岛素作为项目(1.05毫克)	注射		Novo nordİsk saĞlik ÜrÜnlerİ tİc。有限公司ŞTİ。	2020-08-14	不适用
Ryzodeg flextouch 100 u / ml enjeksİyonluk Çozeltİ İÇeren kullanima hazir kalem, 10 adet	胰岛素degludec(300单位)+胰岛素作为项目(100单位)	注射		Novo nordİsk saĞlik ÜrÜnlerİ tİc。有限公司ŞTİ。	2020-08-14	不适用

类别

ATC代码

A10AD06 -去葡糖胰岛素和天冬氨酸胰岛素

• A10AD -注射用胰岛素及其类似物，中间或长效与速效结合
• A10a -胰岛素及其类似物
• A10 -用于糖尿病的药物
• A -消化道和新陈代谢

胰岛素degludec和利拉鲁肽

• A10AE -注射用胰岛素及类似物，长效
• A10a -胰岛素及其类似物
• A10 -用于糖尿病的药物
• A -消化道和新陈代谢

A10AE06 -胰岛素脱葡

• A10AE -注射用胰岛素及类似物，长效
• A10a -胰岛素及其类似物
• A10 -用于糖尿病的药物
• A -消化道和新陈代谢

药物类别

• 消化道与代谢
• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 降血糖剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 治疗糖尿病的药物
• 激素
• 激素，激素替代品和激素拮抗剂
• 胰岛素
• 胰岛素模拟
• 胰岛素,长效
• 长效胰岛素
• 胰腺的荷尔蒙
• 肽激素
• 肽

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸，多肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

54 q18076qb

化学文摘号

844439-96-9

参考文献

一般引用

1. Garber AJ, King AB, Del Prato S, Sreenan S, Balci MK, Munoz-Torres M, Rosenstock J, Endahl LA, Francisco AM, Hollander P: degludec，一种超长效基础胰岛素，与甘精胰岛素在2型糖尿病餐时天冬氨酸胰岛素基础丸治疗中的对比(BEGIN基础丸2型):一项3期、随机、开放标签、治疗靶点非效性试验。《柳叶刀》2012年4月21日;379(9825):1498-507。doi: 10.1016 / s0140 - 6736(12) 60205 - 0。［文章］
2. 王峰，苏俊杰，Kaur M:一日一次的超长效基础胰岛素:系统综述。中华糖尿病杂志2012;5:191-204。doi: 10.2147 / DMSO.S21979。Epub 2012 7月5日。［文章］
3. Haahr H, Heise T:胰岛素的药理特性及其临床意义的综述。临床药典，2014 Sep;53(9):787-800。doi: 10.1007 / s40262 - 014 - 0165 - y。［文章］
4. Jonassen I, Havelund S, hoeger - jensen T, Steensgaard DB, Wahlund PO, Ribel U:超长效基础胰岛素degludec的新型延长机制设计。Pharm Res. 2012 Aug;29(8):2104-14。doi: 10.1007 / s11095 - 012 - 0739 - z。Epub 2012年4月7日［文章］
5. Thuillier P, Alavi Z, Kerlan V: degludec胰岛素治疗2型糖尿病的长期安全性和有效性。糖尿病代谢综合征。2015年10月1日;8:483-93。doi: 10.2147 / DMSO.S54953。eCollection 2015。［文章］
6. 胰岛素类似物在2型糖尿病特殊人群中的药代动力学和药效学研究。国际通用医学杂志，2011;4:827-35。doi: 10.2147 / IJGM.S26889。Epub 2011 12月12日。［文章］
7. 胰岛素——药理学、治疗方案和强化胰岛素治疗的原则。［文章］
8. 胰岛素受体及其信号转导网络。［文章］
9. FDA批准药品:皮下注射用Tresiba [链接］
10. FDA批准药品:Tresiba(胰岛素degludec)，用于皮下注射2022 [链接］
11. FDA批准药品:XULTOPHY®100/3.6(胰岛素degludec和利拉鲁肽)注射，皮下使用[链接］
12. EMA批准药品:RYZODEG®70/30 (degludec胰岛素和天冬胰岛素注射液)，用于皮下使用[链接］
13. 加拿大卫生部批准药品:皮下注射用Tresiba(胰岛素)[链接］
14. 临床药理学评论:Tresiba [链接］

外部链接

KEGG药物

D09727

PubChem物质

347910463

RxNav

1670007

ChEMBL

CHEMBL2107869

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Insulin_degludec

FDA的标签

下载 (7.77 MB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	夜间低血糖/复发性严重低血糖/1型糖尿病	1
4	完成	治疗	1型糖尿病	6
4	完成	治疗	2型糖尿病	6
4	招聘	治疗	糖尿病/糖尿病肾病(DKD)	1
4	招聘	治疗	肾功能受损/2型糖尿病	1
4	招聘	治疗	2型糖尿病	1
4	终止	治疗	2型糖尿病	1
4	未知的状态	治疗	1型糖尿病	2
4	未知的状态	治疗	2型糖尿病	1
3.	主动不招聘	治疗	2型糖尿病	2

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
解决方案	皮下
注入,解决方案	皮下
注射
注入,解决方案	皮下	100 U /毫升
注入,解决方案	皮下	100 U / 1毫升
注入,解决方案	皮下	200 U /毫升
注入,解决方案	皮下	200 U / 1毫升
解决方案	皮下	100单位/ mL
解决方案	皮下	200单位/ mL
解决方案	皮下	100国际单位
注入,解决方案	皮下
解决方案	皮下	200国际单位
注射	皮下	100国际单位/毫升
注入,解决方案	肠外;皮下
注射	皮下
注入,解决方案
注入,解决方案	皮下	100 iu / 1毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8672898	是的	2014-03-18	2022-07-02
US8684969	是的	2014-04-01	2026-04-20
US9132239	是的	2015-09-15	2032-08-01
US8920383	是的	2014-12-30	2027-01-17
US7686786	没有	2010-03-30	2026-08-03
US6899699	是的	2005-05-31	2022-07-01
US5866538	是的	1999-02-02	2017-12-20
US9108002	是的	2015-08-18	2026-07-26
US6458924	没有	2002-10-01	2017-08-22
US6268343	是的	2001-07-31	2023-02-22
US8846618	是的	2014-09-30	2022-12-27
US7235627	没有	2007-06-26	2017-08-22
US7615532	是的	2009-11-10	2029-12-28
US9486588	是的	2016-11-08	2022-07-02
US9457154	是的	2016-10-04	2028-03-27
USRE46363	是的	2017-04-11	2027-02-03
US8937042	是的	2015-01-20	2029-11-05
US9687611	是的	2017-06-27	2027-08-27
US9775953	是的	2017-10-03	2027-01-17
US8579869	是的	2013-11-12	2023-12-30
US7762994	是的	2010-07-27	2024-11-23
US9884094	没有	2018-02-06	2033-05-01
US9861757	是的	2018-01-09	2026-07-20
US9616180	是的	2017-04-11	2026-07-20
US10220155	是的	2019-03-05	2027-01-17
US10357616	没有	2019-07-23	2026-01-20
US10376652	没有	2019-08-13	2026-01-20

属性

状态

液体

实验属性

不可用

药物创建于2015年11月30日19:10 /更新于2022年9月5日12:50