Alectinib

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总结

Alectinib是一种用于治疗间变性淋巴瘤激酶阳性转移性非小细胞肺癌的激酶抑制剂。

品牌名称

Alecensa, Alecensaro

通用名称

Alectinib

beplay体育安全吗药物库登录号

DB11363

背景

Alectinib是一种选择性抑制间变淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶活性的第二代口服药物。它专门用于治疗表达ALK-EML4(棘皮类微管相关蛋白样4)融合蛋白的非小细胞肺癌(NSCLC)，该融合蛋白导致NSCLC细胞增殖。抑制ALK可阻止磷酸化以及随后STAT3和AKT的下游激活，从而降低肿瘤细胞的活力。

在2015年加速批准的情况下，alectinib被用于对克唑替尼进展或不耐受的患者，这与耐药性的发展有关。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

类似的结构

重量: 平均:482.6166
单一同位素的:482.268176352
化学公式: C_30.H₃₄N₄O₂

同义词

9-ethyl-6 6-dimethyl-8 - [4 - (morpholin-4-yl) piperidin-1-yl] 11-oxo-6 11-dihydro-5H-benzo [b] carbazole-3-carbonitrile
Alectinib

外部id

房颤802
af - 802
AF802
CH 5424802
ch - 5424802
CH5424802
ro - 5424802
RO5424802

药理学

指示

Alectinib是一种激酶抑制剂，用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，这些患者已进展或对克唑替尼不耐受。根据肿瘤反应率和反应持续时间，该适应症在加速审批下被批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

难治性转移性非小细胞肺癌

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

不可用

作用机制

目标	行动	生物
一个ALK酪氨酸激酶受体	抑制剂	人类

吸收

alk阳性NSCLC患者在喂食条件下每天两次给药600 mg后4小时内达到最大浓度。在饲养状态下，绝对生物利用度为37%。高脂肪、高热量膳食使口服单次600mg剂量的艾乐替尼及其主要代谢物M4的综合暴露量增加了3.1倍。

配送量

4016升

蛋白结合

艾乐替尼及其主要代谢产物M4与人血浆蛋白结合率为99%。

新陈代谢

阿勒替尼由CYP3A4代谢为其主要活性代谢物M4。然后，M4被CYP3A4进一步代谢。艾乐替尼和M4在体内和体外都表现出相似的活性。体外研究表明，艾乐替尼不是P-gp的底物，而M4是。

悬停在以下产品上查看反应伙伴

Alectinib

淘汰路线

当放射性标记后，98%的放射性在粪便中被发现，84%的放射量为不变的艾勒替尼，6%为M4。在尿液中发现的回收率不到0.5%。

半衰期

阿莱克替尼的平均消除半衰期为33小时，M4的平均消除半衰期为31小时。

间隙

alectinib的表观清除率为81.9L/hr, M4的表观清除率为217 L/hr。

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

了解更多

毒性

与使用阿莱克替尼相关的最常见不良反应(>5%)为疲劳、便秘、水肿和肌痛。与使用相关的较不常见的副作用是肝毒性、间质性肺病(ILD)/肺炎、心动过缓、严重肌痛和磷酸肌酸激酶(CPK)升高以及胚胎-胎儿毒性。建议有生育潜力的女性在使用阿勒替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
Abaloparatide	阿巴帕肽与艾乐替尼合用可降低疗效。
Abatacept	阿勒替尼与阿巴西普联用可促进代谢。
Abemaciclib	阿勒替尼可能降低阿贝昔利的排泄率，从而导致血清水平升高。
Acalabrutinib	阿莱克替尼与阿卡拉布替尼联用可降低其代谢。
18beplay下载	与对乙酰氨基酚联用可促进艾乐替尼的代谢。
乙酰唑胺	阿勒替尼与乙酰唑胺联用可降低代谢。
Adalimumab	阿乐替尼联合阿达木单抗可促进代谢。
Afatinib	阿勒替尼可能降低阿法替尼的排泄率，从而导致血清水平升高。
阿苯达唑	与阿苯达唑合用可降低艾乐替尼的代谢。
Aldesleukin	与Aldesleukin合用可降低alecinib的代谢。

识别潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

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食物相互作用

食用葡萄柚类产品时要谨慎。葡萄柚抑制CYP3A4代谢，可能增加了艾乐替尼的血药浓度。
使用圣约翰草时要谨慎。本草可诱导CYP3A代谢，从而降低血清中艾乐替尼的水平。
随食物服用。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Alectinib盐酸盐	P9YY73LO6J	1256589-74-8	GYABBVHSRIHYJR-UHFFFAOYSA-N

国际/其他品牌

Alecensa

品牌处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Alecensa	胶囊	150毫克	口服	罗氏注册有限公司	2020-12-16	不适用
Alecensa	胶囊	150毫克/ 1	口服	基因泰克公司。	2015-12-11	不适用
Alecensa	胶囊	150毫克	口服	罗氏注册有限公司	2020-12-16	不适用
Alecensaro	胶囊	150毫克	口服	霍夫曼拉罗氏	2016-10-14	不适用

类别

ATC代码

L01ED03 - Alectinib

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于卡唑类有机化合物。这些化合物包含一个三环体系，其中吡咯环融合在苯环的两侧。
王国: 有机化合物
超类: Organoheterocyclic化合物
类: 吲哚及其衍生物
子课: 咔唑
直接父: 咔唑
选择父母: 萘/吲哚/芳基酮/Dialkylarylamines/Aminopiperidines/吗啉/Vinylogous酰胺/Heteroaromatic化合物/吡咯/三烷基胺

显示7更多
基: 4-aminopiperidine/胺/芳香族杂多环化合物/芳基酮/Azacycle/苯环型的/咔唑/甲腈/二烷基醚/Dialkylarylamine

展示22个
分子框架: 芳香杂多环化合物
外部描述符: 不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII: LIJ4CT1Z3Y
化学文摘号: 1256580-46-7
InChI关键: KDGFLJKFZUIJMX-UHFFFAOYSA-N
InChI: InChI = 1 s / C30H34N4O2 / c1-4-20-16-23-24(17-26(20) 34-9-7-21(8-10-34) 33-11-13-36-14-12-33) 30(2、3)29-27 (28 (23)35)22-6-5-19 (18-31)15 - 25 (22)32-29 / h5-6, 15 - 17日,21日,32 h, 4, 7-14H2 1-3H3
国际命名: 9-ethyl-6 6-dimethyl-8 - [4 - (morpholin-4-yl) piperidin-1-yl] 11-oxo-5h, 6 h, 11 h-benzo [b] carbazole-3-carbonitrile
微笑: CCC1 = CC2 = C (C = C1N1CCC (CC1) N1CCOCC1) C (C) (C) C1 = C (C3 = CC = C (C = C3N1) c# N) C2 = O

参考文献

一般引用

McKeage K: Alectinib在晚期alk重排非小细胞肺癌中的应用综述。药物。2015 Jan;75(1):75-82。doi: 10.1007 / s40265 - 014 - 0329 - y。［文章］
Sakamoto H, Tsukaguchi T, Hiroshima S, Kodama T, Kobayashi T, Fukami TA, Oikawa N, Tsukuda T, Ishii N, Aoki Y: CH5424802，一种能够阻断抗性守门人突变体的ALK选择性抑制剂。《癌症杂志》2011年5月17日;19(5):679-90。doi: 10.1016 / j.ccr.2011.04.004。［文章］
Kodama T, Tsukaguchi T, Yoshida M, Kondoh O, Sakamoto H:选择性ALK抑制剂alectinib在克唑替尼耐药模型中具有有效的抗肿瘤活性。中华癌症杂志2014年9月1日;351(2):215-21。doi: 10.1016 / j.canlet.2014.05.020。Epub 2014年6月2日。［文章］
Sullivan I, Planchard D: ALK抑制剂在非小细胞肺癌中的应用:最新证据和进展。中华医学杂志2016年1月8日(1):32-47。doi: 10.1177 / 1758834015617355。［文章］

外部链接

KEGG药物: D10542
PubChem化合物: 49806720
PubChem物质: 310265230
ChemSpider: 26326738
BindingDB: 50362781
RxNav: 1727455
ChEBI: 90936
ChEMBL: CHEMBL1738797
锌: ZINC000066166864
网页: PA166160050
PDBe配体: 有效市场假说
RxList: RxList药物页面
维基百科: Alectinib

PDB项

3 aox/5 xv7

FDA的标签

下载 (581 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	治疗	ALK基因易位/间变性淋巴瘤激酶基因突变/药物监测/肺癌/非小细胞肺癌(NSCLC)	1
3.	主动不招聘	治疗	ALK+晚期NSCLC	1
3.	主动不招聘	治疗	肿瘤	1
3.	主动不招聘	治疗	非小细胞肺癌(NSCLC)	2
3.	完成	治疗	非小细胞肺癌(NSCLC)	1
3.	招聘	治疗	非小细胞肺癌(NSCLC)	1
3.	未知的状态	治疗	间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌	1
2	主动不招聘	卫生服务研究	肿瘤、肺	1
2	主动不招聘	治疗	晚期不可切除或转移性实体性恶性肿瘤	1
2	主动不招聘	治疗	胆管癌/膀胱癌/肿瘤/唾液癌症/实体肿瘤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服
胶囊	口服	150毫克/ 1
胶囊	口服	161.33毫克
胶囊,涂	口服	150毫克
胶囊	口服	150毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)
US9126931	没有	2015-09-08	2031-05-29
US9440922	没有	2016-09-13	2030-06-09
US9365514	没有	2016-06-14	2032-03-04
US10350214	没有	2019-07-16	2035-04-24
US11433076	没有	2015-04-24	2035-04-24

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
pKa	7.05	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0105毫克/毫升	ALOGPS
logP	5.59	ALOGPS
logP	4.89	Chemaxon
日志	-4.7	ALOGPS
pKa(最强酸性)	12.18	Chemaxon
pKa(最强基础)	7.59	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体计数	5	Chemaxon
氢供体数量	1	Chemaxon
极表面积	72.36²	Chemaxon
可旋转键数	3.	Chemaxon
折射性	155.11米^3.·摩尔^－1	Chemaxon
极化率	56.56^3.	Chemaxon
环数	6	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用