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Elbasvir

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总结

Elbasvir是一种抗病毒和NS5A抑制剂用于治疗丙型肝炎感染。

品牌名称
Zepatier
通用名称
Elbasvir
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB11574
背景

Elbasvir是一个直接的联合治疗的抗病毒药物用于治疗慢性丙型肝炎、传染性肝病引起的感染丙型肝炎病毒(HCV)。丙肝病毒是一个单链RNA病毒,分为9个不同的基因型,基因型1是最常见的在美国,影响72%的慢性丙肝患者。6慢性丙型肝炎治疗方案明显先进的自2011年以来,随着直接的抗病毒药物的发展(DAAs) elbasvir等。Elbasvir NS5A的抑制剂,是一种蛋白质对于病毒复制和病毒粒子的组装。合成障碍的发展阻力NS5A抑制剂低于NS5B抑制剂,DAAs的另一个类。3在氨基酸位置替换28、30、31日或93年授予elbasvir阻力。7尽管如此劣势elbasvir仍对丙肝病毒有效,特别是搭配grazoprevir。

Elbasvir可以作为固定剂量组合产品grazoprevir(商品名称:Zepatier)用于治疗慢性肝炎c . 2016年1月被FDA批准,Zepatier表示治疗HCV基因型1和4有或没有利巴韦林根据存在resistance-associated NS5A蛋白氨基酸替换,以前治疗失败利巴韦林,干扰素alfa-2a,干扰素alfa-2b或其他NS3/4A抑制剂boceprevir,simeprevir,或telaprevir。7Elbasvir和grazoprevir使用有或没有利巴韦林目的治疗,或者达到持续病毒学应答(SVR),并已被证明获得SVR在94%和97%之间基因型1和97%和100%的基因型4后12周的治疗。6。SVR和根除丙肝病毒感染与显著的长期健康效益包括减少liver-related损伤,改善生活质量,降低肝癌的发生率,降低全因死亡率。4

在计算靶向性药物再利用调查发表在2020年4月,elbasvir预计将稳定,优先三种蛋白质SARS-CoV-2病毒复制所必需的,人类冠状病毒负责COVID-19大流行。5虽然这些结果暗示抗病毒功效,后续需要临床试验来验证对SARS-CoV-2 elbasvir作为一个潜在的治疗。

类型
小分子
组
批准
结构
类似的结构
重量
平均:882.035
单一同位素的:881.422445147
化学公式
C49H55N9O7
同义词
  • Elbasvir
外部id
  • 可8742
  • mk - 8742
  • MK8742

药理学

指示

Elbasvir,当结合使用grazoprevir结合产品Zepatier,表示使用或不使用利巴韦林用于治疗成人慢性HCV基因型1或4感染。7

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
了解更多
避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
了解更多
药效学

Elbasvir是归类为直接的抗病毒(DAA)和阻止病毒复制在HCV基因型1,1 b和4。7

的作用机制

Elbasvir 5是丙肝病毒非结构蛋白的抑制剂。而这种蛋白质的确切作用尚不清楚,它是病毒复制和病毒粒子组装的关键。合成潜在模式NS5A抑制剂的作用像elbasvir包括阻塞信号相互作用,再分配NS5A的内质网表面的脂质滴,和修改的丙肝病毒复制复合体。3

计算靶向性在网上研究表明,elbasvir可能携带活动几个SARS-CoV-2复制所需的蛋白质——即依赖RNA的RNA聚合酶,解旋酶,papain-like蛋白酶——尽管具体活动由后续临床研究还有待确认。5

目标 行动 生物
一个非结构蛋白5
抑制剂
 丙型肝炎病毒
吸收

Elbasvir达到峰值后血浆浓度3 - 6小时7和绝对生物利用度为32%。流行性流感减毒活疫苗提供食物时,峰值浓度elbasvir增加1.5倍,但这种暴露的增加并不可能临床相关。

的体积分布

Elbasvir估计有表观分布容积680升。7它被认为分发到大多数组织包括肝脏。

蛋白结合

Elbasvir超过99.9%血浆蛋白。7它结合人类血清白蛋白和α1-acid糖蛋白。

新陈代谢

Elbasvir部分被氧化代谢CYP3A的冥想。7没有检测到循环代谢产物的elbasvir人血浆。

路线的消除

Elbasvir主要是消除粪便(90%)和极少的消除尿液中(< 1%)。7

半衰期

几何平均数明显终端在hcv感染受试者elbasvir半衰期为24小时。7

间隙

的间隙elbasvir尚未确定。7

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

最常报道的不良反应的强度(大于或等于5%,安慰剂对照试验)是疲劳、头痛和恶心。7

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
Abametapir 的血清浓度Elbasvir时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept 的新陈代谢Elbasvir结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib Elbasvir可能减少Abemaciclib的排泄率导致更高的血清水平。
Abrocitinib 的血清浓度Elbasvir时可以增加与Abrocitinib相结合。
Acalabrutinib 的新陈代谢Elbasvir结合Acalabrutinib时可以减少。
苊香豆醇 苊香豆醇的血清浓度时可以增加与Elbasvir相结合。
Adagrasib 的血清浓度Elbasvir时可以增加与Adagrasib相结合。
Adalimumab 的新陈代谢Elbasvir结合Adalimumab时可以增加。
腺病毒7型疫苗 腺病毒7型疫苗的疗效时可以减少生活与Elbasvir结合使用。
Afatinib Elbasvir可能减少Afatinib的排泄率导致更高的血清水平。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
  • 避免圣约翰草。这种草药诱发CYP3A新陈代谢,可以降低血清elbasvir水平。合并施打Elbasvir圣约翰草是禁忌。
  • 与葡萄柚产品的),运动则要谨慎。葡萄柚抑制CYP3A,这可能增加的血清水平elbasvir, CYP3A衬底。
  • 每天都需要在同一时间。
  • 有或没有食物。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
现在访问
药物超过全球地区的产品信息的访问。
现在访问
混合的产品
的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Zepatier Elbasvir(50毫克)+Grazoprevir(100毫克) 平板电脑,涂膜 口服 默克公司大幅& Dohme帐面价值 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
ZEPATIER Elbasvir(50毫克)+Grazoprevir(100毫克) 平板电脑,涂膜 口服 บริษัทเอ็มเอสดี(ประเทศไทย)จำกัด 2017-06-09 2020-08-13 泰国的国旗
Zepatier Elbasvir(50毫克)+Grazoprevir(100毫克) 平板电脑 口服 默克公司有限公司 2016-01-25 2022-08-16 加拿大的国旗
Zepatier Elbasvir(50毫克/ 1)+Grazoprevir(100毫克/ 1) 平板电脑,涂膜 口服 默克公司& Dohme Llc 2016-01-28 不适用 美国国旗
ZEPATIER 50毫克/ 100毫克FİLM KAPLI平板电脑,28 ADET Elbasvir(50毫克)+Grazoprevir(100毫克) 平板电脑,涂 口服 默克公司大幅DOHMEİLACLARIŞTİ。 2020-08-14 不适用 土耳其国旗
ZEPATIER薄膜衣片50毫克/ 100毫克 Elbasvir(50.00毫克)+Grazoprevir(100.0毫克) 平板电脑,涂膜 口服 默沙东制药公司(新加坡)PTE . LTD .)。 2018-01-11 不适用

类别

ATC代码
J05AP54——Elbasvir和grazoprevir J05AP10——Elbasvir
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物的类称为缬氨酸和衍生品。这些化合物含有缬氨酸反应产生的或衍生的缬氨酸氨基或羧基组,或更换任何杂原子氢的甘氨酸。
王国
有机化合物
超类
有机酸和衍生品
类
羧酸和衍生品
子课
氨基酸、肽和类似物
直接父
缬氨酸和衍生品
选择父母
α氨基酸酰胺/吲哚/N-acylpyrrolidines/苯和取代衍生品/三级羧酸酰胺/吡咯/Heteroaromatic化合物/咪唑类/Methylcarbamates/有机碳酸和衍生品
显示7多
基
Alpha-amino酸酰胺/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的/氨基甲酸酯/碳酸衍生物/羰基/甲酰胺组/Heteroaromatic化合物
展示19日更
分子框架
芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 丙型肝炎病毒
  • SARS-CoV-2

化学标识符

UNII
632年l571ydk
化学文摘号
1370468-36-2
InChI关键
BVAZQCUMNICBAQ-PZHYSIFUSA-N
InChI
InChI = 1 s / C49H55N9O7 c1-27(2) 41(54-48(61) 63 - 5) 45(59岁)56-20-10-14-37(56)56-20-10-14-37(52-43)56-20-10-14-37(比如22 - 30)23-39-33-18-16-31 (24-40 (33)65 - 47 (58 (36)39)29-12-8-7-9-13-29)35-26-51-44 (53-35)35-26-51-44 (38)46 (60)42 (28 (3)4)55-49 (62)64 - 6 / h7-9, 12 - 13、16 - 19、22 - 37-38, 41-42, 47个H,年级,14日至15日,20-21H2, 1-6H3, (H, 50岁,52)(H, 51岁,53)(H, 54岁,61)(H, 55岁,62)/ t37 - 38 - 41 - 42 - 47 - / mo / s1
国际命名
甲基N - [(2 s) 1 - [(2 s) 2 - {5 - [(9) -14 - {2 - [(2 s) 1 - [(2 s) 2 - [(methoxycarbonyl)氨基]3-methylbutanoyl] pyrrolidin-2-yl] 1 h-imidazol-5-yl} 9-phenyl-8-oxa-10-azatetracyclo [8.7.0.0 ^ {2, 7} 0 ^ {11、16}] heptadeca-1(17), 2(7), 3, 5, 11(16), 12日14-heptaen-5-yl] 1 h-imidazol-2-yl} pyrrolidin-1-yl] 3-methyl-1-oxobutan-2-yl]氨基甲酸酯
微笑
[H] [C@) 1 (CCCN1C (= O) [C@@H](数控(= O) OC) C (C) C) C1 =数控= C (N1) C1 = CC2 = C (C = C1) N1 [C@@H] (OC3 = C (C = CC (= C3) C3 = CN = C (N3) (C@) 3 ([H]) CCCN3C (= O) [C@@H](数控(= O) OC) C (C) C) C1 = C2) C1 = CC = CC = C1

引用

合成参考

科伯恩,Meinke PT, Chang W, Fandozzi厘米,格雷厄姆DJ,胡锦涛B,黄问,Kargman年代,J,科兹洛夫斯基和刘R,麦考雷JA, Nomeir AA, Soll后RM, Vacca JP,王D,吴H,钟B,奥尔森DB, Ludmerer SW:发现mk - 8742:丙肝病毒NS5A抑制剂与广泛的基因型活动。ChemMedChem。2013年12月,8 (12):1930 - 40。doi: 10.1002 / cmdc.201300343。Epub 2013年10月14日。
一般引用
  1. 钟,瓦格纳杰,理发师KE,秸秆基米-雷克南:Elbasvir / Grazoprevir:回顾最新的代理在对抗肝炎c . Int J乙醇。2016;2016:3852126。doi: 10.1155 / 2016/3852126。Epub 2016年6月15日。(文章]
  2. 科伯恩,Meinke PT, Chang W, Fandozzi厘米,格雷厄姆DJ,胡锦涛B,黄问,Kargman年代,J,科兹洛夫斯基和刘R,麦考雷JA, Nomeir AA, Soll后RM, Vacca JP,王D,吴H,钟B,奥尔森DB, Ludmerer SW:发现mk - 8742:丙肝病毒NS5A抑制剂与广泛的基因型活动。ChemMedChem。2013年12月,8 (12):1930 - 40。doi: 10.1002 / cmdc.201300343。Epub 2013年10月14日。(文章]
  3. Bagaglio年代,Uberti-Foppa C, Morsica G:丙型肝炎病毒的耐药机制:对直接的抗病毒药物使用的影响。药。2017年5月12日。doi: 10.1007 / s40265 - 017 - 0753 - x。(文章]
  4. 迈尔斯RP,沙H, Burak千瓦,库柏C, Feld JJ:慢性丙型肝炎的更新管理:2015共识指南从加拿大研究协会的肝脏。J杂志。2015;1 - 2月29 (1):19-34。Epub 2015年1月13日。(文章]
  5. Balasubramaniam M, Reis RS:计算Elbasvir的靶向性药物重定位一种抗病毒药物将绑定多个ChemRxiv SARS-CoV-2蛋白质。(文章]
  6. 美国肝病研究协会;美国传染病学会。丙肝病毒的指导。http://hcvguidelines.org。2017年6月12日通过。(链接]
  7. Zepatier FDA标签(链接]
KEGG药物
D10625
PubChem化合物
71661251
PubChem物质
347827988
ChemSpider
30843797
RxNav
1734628
ChEBI
132967年
ChEMBL
CHEMBL3039514
锌
ZINC000150588351
网页
PA166163436
RxList
RxList药物页面
维基百科
Elbasvir
FDA的标签
下载 (441 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 积极不招聘 基础科学 心血管疾病(CVD)/丙型肝炎病毒(HCV)感染/人类免疫缺陷病毒(HIV)感染 1
4 完成 预防 肾功能衰竭 1
4 完成 治疗 慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染 2
4 完成 治疗 慢性肾脏疾病,第三阶段(中度)/丙型肝炎病毒(HCV)感染 1
4 完成 治疗 移植肾的障碍/丙型肝炎病毒(HCV)感染/肾功能不全、慢性 1
4 完成 治疗 结束阶段肾脏疾病(ESRD)/丙型肝炎病毒(HCV)感染 1
4 完成 治疗 血液透析治疗/丙型肝炎病毒(HCV)感染/医院获得性感染 1
4 完成 治疗 丙型肝炎病毒(HCV)感染 1
4 完成 治疗 丙型肝炎病毒(HCV)感染/滥用药物,静脉注射/物质使用障碍(SUD) 1
4 终止 治疗 慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染/肾移植感染/肝脏移植手术感染 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
平板电脑 口服
平板电脑,涂膜 口服
平板电脑,涂 口服
平板电脑,涂膜 口服 50.00毫克
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US8871759 没有 2014-10-28 2031-05-04 美国国旗
US7973040 没有 2011-07-05 2029-07-24 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.00457毫克/毫升 ALOGPS
logP 5.6 ALOGPS
logP 6.14 Chemaxon
日志 -5.3 ALOGPS
pKa最强(酸性) 11.11 Chemaxon
pKa最强(基本) 6.06 Chemaxon
生理上的电荷 0 Chemaxon
氢受体数 7 Chemaxon
氢供体数 4 Chemaxon
极地表面面积 188.82 Chemaxon
可旋转键数 13 Chemaxon
折射性 241.52米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 100.153 Chemaxon
数量的戒指 9 Chemaxon
生物利用度 0 Chemaxon
五个原则 没有 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 是的 Chemaxon
预测ADMET特性
不可用

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
了解更多
细节 1。非结构蛋白5
类
蛋白质
生物
丙型肝炎病毒
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
锌离子结合
特定的功能
不可用
基因名字
NS5A
Uniprot ID
Q5L478
Uniprot名字
非结构蛋白5
分子量
48598.34哒

酶

细节 1。细胞色素P450 3 a4
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
维生素d3 25-hydroxylase活动
特定的功能
细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它执行各种氧化反应……
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a4
分子量
57342.67哒
引用
  1. 弗洛克哈特药物的相互作用(表链接]
细节 2。细胞色素P450 3 a5
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
氧气结合
特定的功能
细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它氧化各种结构联合国…
基因名字
CYP3A5
Uniprot ID
P20815
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a5
分子量
57108.065哒
引用
  1. 弗洛克哈特药物的相互作用(表链接]
细节 3所示。细胞色素P450 3 a7
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
氧气结合
特定的功能
细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它氧化各种结构联合国…
基因名字
CYP3A7
Uniprot ID
P24462
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a7
分子量
57525.03哒
引用
  1. 弗洛克哈特药物的相互作用(表链接]
细节 4所示。细胞色素P450 3 a43
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
单氧酶活动
特定的功能
展品低睾酮6-beta-hydroxylase活动。
基因名字
CYP3A43
Uniprot ID
Q9HB55
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a43
分子量
57669.21哒

转运蛋白

细节 1。22 - 1
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
抑制剂
通用函数
Xenobiotic-transporting atp酶活性
特定的功能
依赖资源在耐多药外排泵负责减少药物积累细胞。
基因名字
ABCB1
Uniprot ID
P08183
Uniprot名字
多药耐药性蛋白1
分子量
141477.255哒

药物在07年4月创建,2016 16:37 /更新于2022年4月1日19:23