Asunaprevir

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总结

Asunaprevir是一种NS3蛋白酶抑制剂，用于治疗基因型1b丙型肝炎。

通用名称

Asunaprevir

beplay体育安全吗药物库登录号

DB11586

背景

Asunaprevir，也被命名为BMS-650032，是一种强效的丙型肝炎病毒(HCV) NS3蛋白酶抑制剂。在慢性HCV基因型1b感染患者中，它已被证明与daclatasvir双联合方案具有非常高的疗效。²它由百时美施贵宝加拿大公司开发，并于2016年4月22日获得加拿大卫生部批准。一年后的2017年10月16日，asunaprevir的商业化被取消。⁴

类型

小分子

组

批准，调查，撤回

结构

下载

摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

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重量

平均:748.286
单一同位素的:747.270476492

化学公式

C₃₅H₄₆ClN₅O₉年代

同义词

• Asunaprevir

外部id

• 650032年百时美施贵宝
• bms - 650032

药理学

指示

Asunaprevir可与其他药物联合用于慢性丙型肝炎治疗成人丙型肝炎病毒基因型1或4和代偿性肝硬化患者。⁵

丙型肝炎是由丙型肝炎病毒引起的肝脏疾病。在20年内发生肝硬化的风险约为15-30%的病例中，这种疾病的慢性状态占60-80%。⁶基因型1是美国最常见的丙型肝炎，也是最难治疗的。⁷

降低药物开发失败率

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相关条件

• 慢性丙型肝炎基因型1
• 基因型4慢性丙型肝炎

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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药效学

体外研究表明，HCV复制子细胞系统对HCV基因型1a和1b的EC50分别为4nm和1nm，具有显著的抗病毒活性。²这些研究表明对基因型2和3的活性有限。这种特性使asunaprevir成为一种高选择性抗HCV药物，但对HCV密切相关的病毒无效。^3.Asunaprevir可显著降低HCV基因型1感染患者的HCV RNA水平。¹在临床研究中，asunaprevir具有良好的耐受性，HCV RNA水平较基线的平均最大降低约为2.87 log10 IU/ml。²

单药治疗asunaprevir的临床研究显示，当给药剂量从10-600 mg增加时，HCV RNA的平均最大下降范围为0.28-2.87 log10 IU/ml。当asunaprevir作为联合产品使用时，83-92%的患者有可能获得持续的病毒学应答(治疗结束后24周的鸟血症)。^3.

作用机制

Asunaprevir是一种高活性HCV NS3蛋白酶抑制剂。¹丙型肝炎病毒的基因组具有正极性，这使得它可以在宿主细胞中翻译成蛋白质，而无需进一步的转化步骤。然而，合成蛋白需要被NS3蛋白酶分解成单个蛋白，才能发挥其酶活性或结构作用。因此，由于NS3对病毒复制至关重要，asunaprevir的抑制作用导致了强大的抗病毒活性。^3.

目标	行动	生物
一个基因组多蛋白	抑制剂	丙型肝炎病毒基因型1b(分离株BK)

吸收

在临床前研究中，asunaprevir显示出较高的肝-血浆AUC比。服用后30分钟内可迅速吸收。⁵临床药代动力学研究显示T_马克斯2-4小时。^3.药代动力学曲线以剂量成比例的方式作用，在100毫克剂量的稳态C_马克斯AUC为572 ng/ml, 1887 ng x h/ ml。据报道，绝对生物利用度为9.3%。随着食物的增加，asunaprevir的吸收增加。⁸

配送量

稳态时的登记分布体积为194 L。⁸

蛋白结合

asunaprevir的蛋白质结合非常高，与剂量无关，它可以达到给药剂量的99%以上。在体外对人类Caco-2细胞的研究表明，asunaprevir是P-gp、OATP1B1和OATP2B1的底物。⁸

新陈代谢

Asunaprevir由肝脏代谢。^3.代谢主要以CYP3A活性介导的氧化反应为标志。⁸Asunaprevir似乎微弱地诱导其自身的代谢，从循环剂量来看，只有约5%的给药剂量是由代谢物形成的。beplayapp⁵asunaprevir的代谢产物经过单、双氧化、n -脱烷基、异喹啉环损失和o-去甲基化形成。所有代谢反应均由约15种代谢物组成，有研究报道主要代谢活性由CYPbeplayapp3A4和CYP3A5完成，少量活性由CYP2A6、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6完成。⁸

悬停在以下产品上查看反应伙伴

• Asunaprevir
  • Asunaprevir M8
  • Asunaprevir M10
  • bms - 798430
    • bms - 558364
  • Asunaprevir平方米

淘汰路线

Asunaprevir主要通过粪便排出。^3.从给药剂量来看，84%主要作为代谢物由粪便排出，只有不到1%的剂量作为代谢物在尿液中回收。粪便中未改变的阿苏瑞韦回收率仅占剂量的7.5%。⁸

半衰期

临床药代动力学研究显示，平均终末半衰期为15-20小时。^3.

间隙

临床药代动力学研究显示，平均口服清除率为302-491 L/h。^3.

的不利影响

改进决策支持和研究结果

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毒性

毒性研究显示asunaprevir没有致癌或遗传毒性潜力。在过量的情况下，临床研究报告没有意外的不良事件。⁸在临床前研究中，Asunaprevir对生育能力没有影响。研究表明，asunaprevir定位于胃肠道和肝脏，因此，观察到肝脏转氨酶增加，铁代谢变化和血清蛋白降低。这些作用不是渐进性的，asunaprevir通常耐受良好。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	Asunaprevir与阿巴美他韦合用可提高血清浓度。
Abatacept	Asunaprevir与阿巴西普联用可促进代谢。
Abemaciclib	阿贝昔利与阿苏纳普韦合用可提高血清浓度。
Abiraterone	Asunaprevir与阿比特龙联用可降低代谢。
Abrocitinib	Abrocitinib与Asunaprevir联用可降低代谢。
Acalabrutinib	Acalabrutinib与Asunaprevir联用可促进其代谢。
醋丁洛尔	乙酰丁醇与阿舒那韦联用可降低代谢。
苊香豆醇	Acenocoumarol与Asunaprevir联合使用可促进其代谢。
18beplay下载	与Asunaprevir联用可降低对乙酰氨基酚的代谢。
Acetohexamide	Asunaprevir与乙酰己酰胺联用可降低其代谢。

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食物相互作用

• 避免圣约翰草。本品可诱导CYP3A代谢，并可降低asunaprevir的血清水平。asunaprevir与圣约翰草合用是禁忌的。
• 食用葡萄柚类产品时要谨慎。葡萄柚抑制CYP3A代谢，可能增加asunaprevir的血药浓度。
• 带或不带食物服用。

产品

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Sunvepra	胶囊	100毫克	口服	Bristol Myers Squibb	2016-04-22	2017-10-16

类别

ATC代码

Asunaprevir

• J05AP -用于治疗丙型肝炎感染的抗病毒药物
• 直接作用抗病毒药物
• J05 -用于全身使用的抗病毒药物
• J -全身使用的抗感染药物

Daclatasvir, asunaprevir和beclabuvir

• J05AP -用于治疗丙型肝炎感染的抗病毒药物
• 直接作用抗病毒药物
• J05 -用于全身使用的抗病毒药物
• J -全身使用的抗感染药物

药物类别

• 酰胺
• 全身使用的抗感染药物
• 抗病毒药物
• 全身使用的抗病毒药物
• 用于治疗丙型肝炎病毒感染的抗病毒药物
• 细胞色素P-450 CYP2A6底物
• 细胞色素P-450 CYP2B6底物
• 细胞色素P-450 CYP2C19底物
• 细胞色素P-450 CYP2C9底物
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂(中度)
• 细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 细胞色素P-450 CYP3A诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4诱导物(弱)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A5诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A5诱导剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• 直接作用抗病毒药物
• 酶抑制剂
• 丙肝蛋白酶抑制剂
• 杂环化合物，熔合环
• HIV蛋白酶抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1基质
• OATP1B3抑制剂
• OATP2B1 / SLCO2B1基质
• 有机阴离子转运多肽2B1抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 蛋白酶抑制剂
• 砜类
• 硫化合物

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为寡肽的有机化合物。这是一种有机化合物，含有3到10个由肽键连接的α -氨基酸序列。

王国

有机化合物

超类

有机酸及其衍生物

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸、多肽和类似物

直接父

寡肽

选择父母

缬氨酸及其衍生物/脯氨酸及其衍生物/n -酰基-氨基酸及其衍生物/α氨基酸酰胺/异喹啉类及其衍生物/Pyrrolidinecarboxamides/N-acylpyrrolidines/烷基芳醚/吡啶及其衍生物/芳基氯化物 /苯环型的/环丙羧酸及其衍生物/叔羧酸酰胺/Aminosulfonyl化合物/有机磺酸及其衍生物/氨基甲酸酯/Heteroaromatic化合物/仲羧酸酰胺/有机碳酸及其衍生物/Azacyclic化合物/Organonitrogen化合物/羰基化合物/Organopnictogen化合物/碳氢化合物的衍生品/Organochlorides/有机氧化物

显示16个

基

烷基芳基醚/氨基酸酰胺/氨基酸或衍生物/Alpha-oligopeptide/Aminosulfonyl化合物/芳香族杂多环化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的 /氨基甲酸酯/碳酸衍生物/羰基/甲酰胺组/环丙羧酸或衍生物/醚/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/异喹啉/n -酰基-氨基酸或衍生物/N-acylpyrrolidine/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/有机磺酸或衍生物/Organochloride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/有机磺酸或衍生物/Organosulfur化合物/脯氨酸或衍生物/吡啶/吡咯烷/吡咯烷酸或衍生物/Pyrrolidine-2-carboxamide/仲羧酸酰胺/磺酰/叔羧酸酰胺/缬氨酸或衍生物

显示32个

分子框架

芳香杂多环化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 丙型肝炎病毒

化学标识符

UNII

S9X0KRJ00S

化学文摘号

630420-16-5

InChI关键

XRWSZZJLZRKHHD-WVWIJVSJSA-N

InChI

InChI = 1 s / C35H46ClN5O9S c1-9-19-16-35(19日31(44)40-51(46、47)22-11-12-22)39-28(42)25-15-21(49-29-24-14-20(36)10-13-23(24)26(48-8)17-37-29)18-41(25)30(43)27(33(2,3)4)38-32(45)50-34(5、6)7 / h9-10, 13 - 14日,17日,19日,21 - 22日,25日,27 H, 1, 11 - 12、15 - 16,18个h2, 2-8H3, (45 H, 38岁)(H, 39岁,42)(H, 40岁,44)/ t19 -, 21 - 25 +, 27 - 35 - m1 / s1

国际命名

叔丁基N - [(2 s) 1 - [(2 s, 4 r) 4 - [(7-chloro-4-methoxyisoquinolin-1-yl)氧]2 - {((1 r, 2 s) 1 - [(cyclopropanesulfonyl)[氨基甲酰]2-ethenylcyclopropyl][氨基甲酰}pyrrolidin-1-yl) 3, 3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]氨基甲酸酯

微笑

COC1 = CN = C (C O [C@@H] 2 [C@H] (N (C2) C (= O) [C@@H] (NC (= O) OC (C) (C) C) C (C) (C) C) C (= O) N (C@@) 2 (C [C@H] 2 C = C) C (= O) NS (= O) (= O) C2CC2) C2 = C1C = CC (Cl) = C2

参考文献

一般引用

1. Lok AS, Gardiner DF, Lawitz E, Martorell C, Everson GT, Ghalib R, Reindollar R, Rustgi V, McPhee F, Wind-Rotolo M, Persson A, Zhu K, Dimitrova DI, Eley T, Guo T, Grasela DM, Pasquinelli C:两种抗丙型肝炎基因1型药物的初步研究中华外科杂志2012 1月19日;366(3):216-24。doi: 10.1056 / NEJMoa1104430。［文章］
2. McPhee F, Friborg J, Levine S, Chen C, Falk P, Yu F, Hernandez D, Lee MS, Chaniewski S, Sheaffer AK, Pasquinelli C:丙型肝炎病毒NS3蛋白酶抑制剂asunaprevir的耐药性分析。《Chemother》，2012 july;56(7):3670-81。doi: 10.1128 / AAC.00308-12。Epub 2012 4月16日。［文章］
3. Gentile I, Buonomo AR, Zappulo E, Minei G, Morisco F, Borrelli F, Coppola N, Borgia G: Asunaprevir，一种治疗丙型肝炎感染的蛋白酶抑制剂。临床风险管理。2014年6月26日;10:493-504。doi: 10.2147 / TCRM.S66731。eCollection 2014。［文章］
4. 加拿大卫生部[链接］
5. 加拿大卫生部批准药品:Sunvepra (asunaprevir)胶囊[链接］
6. 谁(链接］
7. HepatitisCentral [链接］
8. 澳大利亚治疗用品管理局:asunaprevir澳大利亚公共评估报告[链接］

外部链接

PubChem化合物

16076883

PubChem物质

347827994

ChemSpider

17235944

BindingDB

50287594

RxNav

1652103

ChEBI

134723

ChEMBL

CHEMBL2105735

锌

ZINC000085540202

网页

PA166128168

PDBe配体

2 r9机型

维基百科

Asunaprevir

PDB项

4 nwl/4 wf8/4 wh6/5方程式

化学物质

下载 (23.7 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	丙型肝炎病毒感染	1
4	未知的状态	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染	1
4	撤销	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染	1
3.	完成	基础科学	慢性丙型肝炎病毒感染	1
3.	完成	治疗	丙型肝炎病毒感染	7
3.	完成	治疗	丙型肝炎病毒感染	2
2	完成	诊断	丙型肝炎感染与HIV合并感染	1
2	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染	4
2	完成	治疗	丙型肝炎感染与HIV合并感染	1
2	完成	治疗	丙型肝炎感染	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	不适用	100毫克/ 1
胶囊	口服	100毫克
胶囊，液体填充	口服	100毫克

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	145 - 155ºC	的化学物质
水溶度	< 50 mg / L	澳大利亚公共评估

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00299毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.12	ALOGPS
logP	3.37	Chemaxon
日志	-5.4	ALOGPS
pKa(最强酸性)	3.77	Chemaxon
pKa(最强基础)	1.85	Chemaxon
生理上的电荷	－1	Chemaxon
氢受体计数	9	Chemaxon
氢供体数量	3.	Chemaxon
极表面积	182.332	Chemaxon
可旋转键数	13	Chemaxon
折射性	186.82米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	76.143.	Chemaxon
环数	5	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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细节 1.基因组多蛋白

种类

蛋白质

生物

丙型肝炎病毒基因型1b(分离株BK)

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

锌离子结合

特定的功能

核心蛋白包裹病毒RNA，形成病毒核衣壳，促进病毒粒子出芽。通过与HCV IRES和40S核糖体亚基相互作用调节病毒转译起始。也边条…

基因名字

不可用

Uniprot ID

P26663

Uniprot名字

基因组多蛋白

分子量

327190.435哒

参考文献

1. Gentile I, Buonomo AR, Zappulo E, Minei G, Morisco F, Borrelli F, Coppola N, Borgia G: Asunaprevir，一种治疗丙型肝炎感染的蛋白酶抑制剂。临床风险管理。2014年6月26日;10:493-504。doi: 10.2147 / TCRM.S66731。eCollection 2014。［文章］

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药物创建于2016年4月27日23:10 /更新于2023年1月1日23:19