Opicapone

识别

总结

Opicapone是一个catechol-O-methyltransferase抑制剂作为辅助治疗帕金森病在成人目前接受左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂。

品牌名称

Ongentys

通用名称

Opicapone

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB11632

背景

Opicapone是一个强有力的、可逆的和peripherally-acting第三代的抑制剂catechol-o-methyltransferase (COMT的),一种酶参与各种儿茶酚胺包括多巴胺的分解。^4,5许多帕金森氏症患者用左旋多巴治疗加上多巴脱羧酶抑制剂(如卡比多巴)(DDC)体验运动并发症,随着时间的推移,它要求这些症状的管理通过使用多巴胺受体激动剂,单胺氧化酶B抑制剂(司立吉林rasagiline)catechol-O-methyl转移酶(COMT)抑制剂、金刚烷胺或使用左旋多巴的modified-release配方。⁶

Opicapone用于辅助治疗的成人患者的左旋多巴和卡比多巴帕金森症和end-of-dose电机波动。Opicapone批准使用了欧洲委员会2016年6月⁷2020年4月,FDA。¹³营销在品牌Ongentys为每日一次口服胶囊。表现出行动的长时间超过24小时,opicapone可以管理每日一次⁶并展示了其他catechol-O-methyltransferase抑制剂相比,细胞毒性的风险最低。⁵

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Opicapone (DB11632)

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重量

平均:413.17
单一同位素的:411.9977395

化学公式

C₁₅H₁₀Cl₂N₄O₆

同义词

• Opicapona
• Opicapone

外部id

• BIA 9 - 1067
• bia - 9 - 1067
• bia - 91067

药理学

指示

Opicapone表示作为辅助治疗成人与帕金森病和end-of-dose电机波动或“关闭”发作的症状不能稳定的联合治疗左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂(例如,卡比多巴)。^10,13

减少药物开发失败率

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相关条件

• 帕金森病(PD)

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Opicapone COMT的抑制剂,用于提高左旋多巴的可用性和持续时间的行动(左旋多巴),一个标准的药理治疗帕金森病。Opicapone作品通过阻断左旋多巴由COMT的外围退化。¹Opicapone有长时间的行动:管理50毫克剂量后,COMT的抑制持续了超过24小时。¹⁰在临床试验中,opicapone作为辅助治疗左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂显著提高发动机比安慰剂,波动和影响是相当的entacapone。¹

的作用机制

左旋多巴(左旋多巴)是管理汽车的黄金标准和一些非机动车与帕金森病症状;然而,只有一小部分服用左旋多巴实际上穿过血脑屏障发挥其治疗作用和病人面对的风险end-of-dose电机波动,反映了左旋多巴的快速边缘新陈代谢的芳香L-amino酸脱羧酶和catechol-O-methyltransferase (COMT的)。¹

Opicapone是外围、选择性和可逆catechol-O-methyltransferase(转移酶)抑制剂。它显示了一个高亲和力的sub-picomolar范围,导致复杂的离解速率常数和长时间缓慢的行动在活的有机体内。¹⁰当opicapone添加到含有左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂治疗方案,opicapone有助于提高等离子体水平,提高左旋多巴的疗效。¹

目标	行动	生物
一个儿茶酚O-methyltransferase	抑制剂	人类

吸收

口头管理opicapone演示了一个线性的,吸收剖面存在剂量依赖的相关性。⁵Opicapone迅速吸收,²与口服生物利用度约为20%。beplayapp¹⁰在管理一个50毫克剂量的opicapone,中值T_马克斯是两个小时,从一个到四个小时。温和的脂肪或温和的热量餐减少C_马克斯62%,平均总等离子体接触(AUC) 31%,和达峰时间4小时。¹³

的体积分布

口服后,明显的V_d的opicapone 50毫克的剂量是29 L inter-subject变异的36%。¹⁰多次给药后一项研究显示小系统性积累。²

蛋白结合

Opicapone绑定到血浆蛋白> 99%,药物的浓度无关。¹³

新陈代谢

根据临床和在体外研究中,硫酸化opicapone的主要代谢途径,形成了活性代谢物。Opicapone也可以接受glucuronidation, COMT-mediated甲基化,减少谷胱甘肽共轭。^10,13

作为两个主要的循环代谢产物,BIA 9 - 1103 (3-O-sulphated opicapone)占67.1%的总辐射和BIA 9 - 1104 (4-O-methylated opicapone)占总辐射的20.5%。其他血浆样品中代谢物一般是无法量化的。^8,10Opicapone可以接受N-oxide减少形成BIA 9 - 1079,是一个活跃的代谢物在非临床研究;³然而,它通常是无法觉察的。⁸其他活性代谢物包括BIA 9 - 1100, BIA 9 - 1101, BIA 9 - 1106。³

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• Opicapone
  • BIA 9 - 1103
  • BIA 9 - 1104
  • BIA 9 - 1100
  • BIA 9 - 1079
  • BIA 9 - 1101
  • BIA 9 - 1106

路线的消除

后管理一个100毫克剂量的放射性标记的opicapone在健康受试者中,约70%的总剂量在粪便恢复,恢复剂量的22%作为一个不变的父母药物排泄。beplayappbeplayapp大约20%的总剂量是恢复呼出空气中,约5%是在尿液中恢复过来,在不到1%的恢复剂在一个不变的形式。¹³主要检测尿液中代谢物是葡糖苷酸代谢物。¹⁰

半衰期

opicapone的平均消除半衰期是一到两个小时。¹³尽管短半衰期,观察到的半衰期opicapone-induced COMT的抑制人类红细胞是61.6小时标准差为37.6小时。³

间隙

50毫克opicapone口服后,明显的全身是22 L / h, inter-subject变异的45%。¹⁰

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

没有报道LD₅₀opicapone的数据。作为opicapone过量没有已知的解药,过剂量应与有症状的管理和支持治疗。清除的药物通过洗胃和/或失活管理应考虑活性炭。^10,13

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abaloparatide	不利影响的风险或严重性Abaloparatide结合Opicapone时可以增加。
醋丁洛尔	不利影响的风险或严重性醋丁洛尔结合Opicapone时可以增加。
Aldesleukin	不利影响的风险或严重性Aldesleukin结合Opicapone时可以增加。
Aliskiren	不利影响的风险或严重性Aliskiren结合Opicapone时可以增加。
Ambrisentan	Opicapone可能会增加Ambrisentan的降血压药活动。
Amifostine	不利影响的风险或严重性Amifostine结合Opicapone时可以增加。
阿米洛利	不利影响的风险或严重性阿米洛利结合Opicapone时可以增加。
胺碘酮	不利影响的风险或严重性可以增加当胺碘酮与Opicapone相结合。
Amisulpride	的治疗效果时可以减少Opicapone醇和四种结合使用。
氨氯地平	不利影响的风险或严重性可以增加当氨氯地平与Opicapone相结合。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 把食物分开。采取opicapone至少有一个小时吃之前或之后,作为一个温和的热量餐减少Cmax和整体等离子体接触药物,和达峰时间延迟。

产品

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品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Ongentys	胶囊	25毫克/ 1	口服	神经内分泌的生物科学有限公司	2020-04-24	不适用
Ongentys	胶囊	50毫克	口服	比亚尔Portela CªS.A.	2016-09-08	不适用
Ongentys	胶囊	50毫克	口服	比亚尔Portela CªS.A.	2016-09-08	不适用
Ongentys	胶囊	25毫克	口服	比亚尔Portela CªS.A.	2016-09-08	不适用
Ongentys	胶囊	25毫克	口服	比亚尔Portela CªS.A.	2016-09-08	不适用
Ongentys	胶囊	50毫克	口服	比亚尔Portela CªS.A.	2016-09-08	不适用
Ongentys	胶囊	50毫克	口服	比亚尔Portela CªS.A.	2016-09-08	不适用
Ongentys	胶囊	50毫克/ 1	口服	神经内分泌的生物科学有限公司	2020-04-24	不适用
Ongentys	胶囊	25毫克	口服	比亚尔Portela CªS.A.	2016-09-08	不适用
Ongentys	胶囊	50毫克	口服	比亚尔Portela CªS.A.	2016-09-08	不适用

类别

ATC代码

N04BX04——Opicapone

• N04BX——其他多巴胺能代理
• N04B——多巴胺能代理
• N04——ANTI-PARKINSON药物
• N -神经系统

药物类别

• Anti-Dyskinesia代理
• Anti-Parkinson药物
• BCRP / ABCG2基质
• 中枢神经系统药物
• 转移酶抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP2C19诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450酶诱导物
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 多巴胺药物
• 酶抑制剂
• 低血压的代理
• 神经系统
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3基质
• OATP2B1 / SLCO2B1基质
• 唑
• 22基板

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为phenyloxadiazoles。这些都是多环芳香族化合物含有一个苯环与1,2,则对环通过CC或CN债券。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

唑类

子课

恶二唑

直接父

Phenyloxadiazoles

选择父母

硝基酚/硝基苯/苯邻二酚/硝基芳香化合物的化合物/Polyhalopyridines/1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/甲基吡啶/1-hydroxy-4-unsubstituted苯环型的/2-halopyridines/芳基氯化物 /吡啶衍生物/Heteroaromatic化合物/Oxacyclic化合物/Azacyclic化合物/有机oxoazanium化合物/Organonitrogen化合物/有机盐/Organooxygen化合物/Organochlorides/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/有机阳离子

显示12

基

1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/1-hydroxy-4-unsubstituted苯环型的/2-halopyridine/芳香heteromonocyclic化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的/C-nitro化合物/苯邻二酚 /Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/甲基吡啶/单环苯一半/硝基芳香化合物化合物/硝基苯/硝基酚/有机阳离子/有机硝基化合物/有机氮的化合物/有机氧化/有机oxoazanium/有机氧化合物/有机盐/Organochloride/有机卤素的化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Oxacycle/苯酚/Phenyl-1 2则对/Polyhalopyridine/吡啶/吡啶

显示24日更

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

Y5929UIJ5N

化学文摘号

923287-50-7

InChI关键

ASOADIZOVZTJSR-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C15H10Cl2N4O6 c1-5-10 (13 (17) 20 (24) 6 (2) 11 (5) 16) 14-18-15 (27-19-14) 14-18-15 (21 (25) 26) 12 (23) 9 (22) 4 - 7 / h3-4 22-23H 1-2H3

国际命名

2,5-dichloro-3 - [5 - (3, 4-dihydroxy-5-nitrophenyl) 1、2, 4-oxadiazol-3-yl) 4, 6-dimethylpyridin-1-ium-1-olate

微笑

CC1 = C (C2 = NOC (= N2) C2 = CC (= C (O) C (O) = C2) [N +] ([O -]) = O) C (Cl) = [N +] ([O -]) C (C) = C1Cl

引用

一般引用

1. 斯科特LJ: Opicapone:帕金森病的审查。药。2016年9月,76 (13):1293 - 1300。doi: 10.1007 / s40265 - 016 - 0623 - y。(文章]
2. Goncalves D,阿尔维斯G,命运,Soares-da-Silva P,法尔考:opicapone药物动力学,第三代COMT的抑制剂,在单个和多个口服:老鼠的比较研究。Toxicol:杂志。2017年5月15日,323:9-15。doi: 10.1016 / j.taap.2017.03.013。Epub 2017年3月16日。(文章]
3. 阿尔梅达L,罗查摩根富林明,法尔考,帕尔马PN, Loureiro AI,平托R,索MJ,赖特LC, Nunes T, Soares-da-Silva P:药物动力学、药效学和耐受性opicapone小说catechol-O-methyltransferase抑制剂,在健康受试者:预测酶抑制剂复杂缓慢的离解short-living和长效抑制剂。Pharmacokinet。2013年2月,52 (2):139 - 51。doi: 10.1007 / s40262 - 012 - 0024 - 7。(文章]
4. 索MJ,帕尔马PN,阿尔梅达L, Soares-da-Silva P: Catechol-O-methyltransferase及其抑制剂在帕金森病。中枢神经系统药物启2007年秋季,13 (3):352 - 79。doi: 10.1111 / j.1527-3458.2007.00020.x。(文章]
5. Svetel M, Tomic Kresojevic N, Kostic V:药物药代动力学评价opicapone治疗帕金森病。专家当今药物金属底座Toxicol。2018年3月,14 (3):353 - 360。doi: 10.1080 / 17425255.2018.1430138。Epub 2018年1月24日。(文章]
6. Opicapone:每日一次辅助治疗帕金森病(链接]
7. 临床药理学的回顾opicapone治疗帕金森病(链接]
8. EMA评估报告(链接]
9. Opicapone:短暂的和很长的小说catechol-O-methyltransferase抑制剂后政府在健康受试者多剂量链接]
10. 产品特点:总结Ongentys (opicapone)口服胶囊链接]
11. 药理Opicapone,第三代Nitrocatechol COMT的抑制剂,在老鼠链接]
12. Wikigenes [链接]
13. FDA批准的药物产品:ONGENTYS (opicapone)胶囊,口服使用(链接]

外部链接

ChemSpider

24667564

BindingDB

50019329

RxNav

2362167

ChEBI

134699年

ChEMBL

CHEMBL1089318

锌

ZINC000034602275

维基百科

Opicapone

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	帕金森病与逐渐撤回汽车波动	1
4	招聘	治疗	帕金森病(PD)	4
3	完成	治疗	帕金森病(PD)	3
3	招聘	治疗	帕金森病(PD)	1
2	完成	治疗	帕金森病(PD)	2
1	完成	其他	帕金森病(PD)	1
1	完成	治疗	癫痫病	1
1	完成	治疗	帕金森病(PD)	31日
不可用	完成	不可用	帕金森病(PD)	2

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	25毫克
胶囊	口服	25毫克/ 1
胶囊	口服	50毫克
胶囊	口服	50毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9550759	没有	2017-01-24	2026-07-26
US9745290	没有	2017-08-29	2027-10-10
US9630955	没有	2017-04-25	2032-12-12
US10583130	没有	2020-03-10	2030-03-31
US8524746	没有	2013-09-03	2029-07-14
US8168793	没有	2012-05-01	2029-04-02
US10357468	没有	2019-07-23	2035-05-27
US10071085	没有	2018-09-11	2030-03-31
US8907099	没有	2014-12-09	2027-05-12

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	最小的	http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/human/002790/WC500209538.pdf

预测性能

财产	价值	源
logP	3.05	Chemaxon
pKa最强(酸性)	6.12	Chemaxon
pKa最强(基本)	-0.47	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	7	Chemaxon
氢供体数	2	Chemaxon
极地表面面积	149.462	Chemaxon
可旋转键数	3	Chemaxon
折射性	118.12米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	37.423	Chemaxon
数量的戒指	3	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测气谱- gc - ms	预测气相	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在2016年10月17日21:26 /更新在2月21日18:53 2021