Isavuconazole

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品牌名称

Cresemba

通用名称

Isavuconazole

beplay体育安全吗药物库登录号

DB11633

背景

依伏康唑是一种三唑类抗真菌药物，具有广谱活性和良好的安全性¹．FDA和EMA批准用于治疗侵袭性曲霉菌病和毛霉病。它通过抑制真菌细胞膜的合成来发挥作用。侵袭性真菌感染对患者构成重大的临床挑战，特别是那些免疫功能低下的患者。在体外，大多数假丝酵母物种,最曲霉属真菌物种,毛霉菌目,隐球菌spp。镰刀菌素不同种类的真菌、皮肤真菌和二形真菌对异维唑敏感^3.．对异伏康唑的耐药与靶基因CYP51的突变有关^标签．异伏康唑与其他唑类之间的交叉耐药也被提出，尽管临床相关性尚不清楚^标签．

由于异伏康唑水溶性较低，因此被发现是其前药的活性成分，Isavuconazonium．依伏康唑的前药配方已获得FDA和ema批准，商品名为Cresemba，用于口服或静脉注射治疗侵袭性曲霉菌病和毛霉病。静脉注射配方不含环糊精，这使得异伏康唑优于其他需要环糊精促进药物溶解的唑类抗真菌药物;这是因为环糊精有潜在的肾毒性^3.．有人提出静脉注射和口服给药可以互换使用⁴，在从静脉注射过渡到口服制剂时不需要重复负荷剂量¹．依乌康氮在静脉注射配方中表现出优异的水溶性、良好的吸收率和增强的口服生物利用度¹．给药后，异伏康唑经过生物转化形成活性部分，异伏康唑，用于抗真菌作用。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

依伏康唑结构(DB11633)

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重量

平均:437.47
单一同位素的:437.112187687

化学公式

C₂₂H₁₇F₂N₅操作系统

同义词

• isavuconazol
• Isavuconazole
• isavuconazolum

外部id

• 4815年落下帷幕
• bal - 4815

药理学

指示

• 适用于18岁及以上的侵袭性曲菌病患者^标签．
• 适用于18岁及以上的侵袭性毛霉病患者^标签，包括不适合使用两性霉素B治疗的患者⁴．

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

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禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

依萨维唑对大多数真菌菌株具有抗真菌活性黄曲霉，烟曲霉，黑曲霉，和Mucorales等根霉oryzae和毛霉菌种类在活的有机体内而且在体外^标签．在一项涉及健康受试者的心脏电生理学研究中，异伏康唑诱导QTc间隔的剂量相关缩短，但异伏康唑与其他延长QTc的药物的加性作用尚不清楚^标签．

作用机制

依伏康唑是通过破坏麦角甾醇的生物合成而发挥杀菌作用的，麦角甾醇是真菌细胞膜的关键成分。它抑制细胞色素P-450依赖酶羊毛甾醇14- α -去甲基酶，该酶介导羊毛甾醇向麦角甾醇的转化。活性异伏康唑分子的侧臂通过定向分子的三唑环与结合袋底部的血红素部分结合，从而对真菌CYP51蛋白中的结合袋具有更大的亲和力^1，3.．这解释了异伏康唑具有广泛的抗真菌谱，并可能对其他三唑具有交叉耐药性^1，3.．由于羊毛甾醇14-α-去甲基酶的抑制作用，有毒的甲基化甾醇前体，如14-α-甲基化羊毛甾醇、4,14-二甲基酶甾醇和24-亚甲基二氢羊毛甾醇改变了真菌膜的功能，并在真菌细胞质中积累^3.．真菌细胞膜内麦角甾醇的缺失导致细胞膜结构完整性和功能下降，抑制真菌细胞的生长和复制¹，最终导致细胞死亡。哺乳动物细胞去甲基化对异伏康唑抑制不敏感^标签．

对异伏康唑耐药和易感降低的机制源于真菌cyp51A和cyp51B基因突变，编码靶蛋白羊毛甾醇14- α -去甲基化酶⁴．不能排除导致耐药性的其他多种机制，包括甾醇结构的变化和真菌物种外排泵活性的升高^标签．

目标	行动	生物
一个羊毛甾醇14-去甲基酶	抑制剂
N钾电压门控通道亚家族H成员2	抑制剂	人类
N电压依赖性l型钙通道亚基α - 1c	抑制剂	人类
NG蛋白激活向内整流钾通道2	抑制剂	人类
NG蛋白激活向内整流钾通道3	抑制剂	人类
Natp敏感向内整流钾通道11	抑制剂	人类
N钾电压门控通道亚家族A成员	抑制剂	人类
N钾电压门控通道亚家族D成员3	抑制剂	人类
N钾电压门控通道亚家族KQT成员	抑制剂	人类
N钠通道蛋白5型亚基α	抑制剂	人类

吸收

口服异伏康唑200 mg后，稳态时平均峰值血药浓度(Cmax)为7499 ng/mL。口服异伏康唑600 mg后Cmax为20028 ng/mL^标签．建议在单次和多次给药后，稳态Cmax达到约2-3小时^标签．口服和静脉注射艾伏康唑400 mg后，平均AUC为189462.8 hng/mL和193906.8 h分别ng / mL⁴．虽然异伏康唑可以与食物同时服用或不服用，但同时食用高脂肪膳食可使口服异伏康唑Cmax降低9%，AUC增加9%^标签．口服单剂量异伏康唑后，其绝对生物利用度为98%^标签．

配送量

静脉给药后平均稳态分布容积(Vss)约为450 L^标签．

蛋白结合

依伏康唑与蛋白高度结合(大于99%)，主要与白蛋白结合^标签．

新陈代谢

在通过酯酶介导的水解将前药异戊康唑快速转化为异戊康唑后，除了活性部分本身和异戊康唑的非活性裂解产物外，还鉴定了一些次要代谢产物。然而，没有观察到单个代谢物的AUC大于总放射性标记材料的10%^标签．参与异戊康唑代谢的主要酶是CYP3A4, CYP3A5，随后是尿二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)在活的有机体内而且在体外研究^标签．

淘汰路线

口服给药后，在粪便中检测到46.1%的放射性标记异武唑，约45.5%在尿液中回收beplayapp^标签．尿中未改变的异戊康唑少于给药总剂量的1%^标签．

半衰期

根据健康受试者和患者的人群药代动力学分析，伊伏康唑的平均血浆半衰期为130小时^标签．口服和静脉注射400 mg异伏康唑后，平均半衰期分别为110和115小时⁴．

间隙

口服或静脉注射200 mg异伏康唑的患者清除率(CL)为2.5±1.6 L/h²．

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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毒性

在建议维持剂量的三倍时，治疗出现的不良反应包括头痛、头晕、感觉异常、嗜睡、注意力障碍、味觉障碍、口干、腹泻、口服感觉减退、呕吐、潮热、焦虑、不安、心悸、心动过速、畏光和关节痛。由于目前尚无针对异伏康唑的特异性解药或有效的血液透析方法，建议在服用过量的情况下进行支持治疗，并进行适当的监测^标签．

体外细菌反向突变试验和大鼠体内骨髓微核试验均未检测到致突变或致裂作用^标签．然而，在L5178Y tk+/-小鼠淋巴瘤染色体畸变试验中，异伏康唑在细胞毒浓度下具有微弱的致裂作用，而在体内大鼠微核试验中没有任何显著证据表明微核频率增加⁴．虽然尚未进行异伏康唑的致癌性研究，但在小鼠和大鼠的致癌性研究中，接近人类推荐剂量的唑类其他药物与肝细胞腺瘤和癌的发展有关^标签．口服异伏康唑剂量达90 mg/kg/d时，对雄性或雌性大鼠的生育能力无影响。在大鼠和家兔后代中，全身暴露于亚治疗水平的依伏康唑与骨骼异常发生率的剂量相关的增加有关⁴．在大鼠中，子代颧弓融合的发生率也与剂量相关⁴．

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	与依伏康唑联用可降低1,2-苯二氮卓类药物的代谢。
Abametapir	艾伏康唑与阿美他韦合用可提高血药浓度。
Abatacept	艾伏康唑与阿巴西普联用可促进其代谢。
Abemaciclib	阿贝昔利与依伏康唑合用可提高血清浓度。
Abiraterone	异伏康唑与阿比特龙合用可降低其代谢。
Abrocitinib	阿曲替尼与依伏康唑联用可降低代谢。
Acalabrutinib	阿卡拉布替尼与伊舒康唑联用可促进其代谢。
醋丁洛尔	乙酰丁醇与依伏康唑联用可降低其代谢。
苊香豆醇	阿辛诺豆蔻醇与依伏康唑合用可提高血清浓度。
18beplay下载	对乙酰氨基酚与依伏康唑联用可降低其代谢。

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食物相互作用

• 避免圣约翰草。
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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Cresemba	注射，粉末，溶液	200毫克	静脉注射	德国制药公司	2020-12-22	不适用
Cresemba	胶囊	100毫克	口服	德国制药公司	2020-12-22	不适用

类别

ATC代码

J02AC05 -异丙唑

• J02AC -三唑和四唑衍生物
• J02a -系统使用的抗真菌药
• J02 -系统使用的抗真菌药
• J -全身使用的抗感染药物

药物类别

• 抗感染的药物
• 抗真菌剂
• 全身使用的抗感染药物
• 全身使用的抗真菌药
• 唑抗真菌
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6诱导物(弱)
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C8诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8诱导剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C9诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9诱导剂(弱)
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4诱导物(弱)
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(中度)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A5抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A5抑制剂(中度)
• 细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• 依伏康唑和前药
• OCT2抑制剂
• 22抑制剂
• 三唑和四唑衍生物
• 三唑衍生物
• UGT1A9抑制剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于被称为苯丙烷的有机化合物。这些是含有苯丙烷部分的有机化合物。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

苯和取代衍生物

子课

丙苯

直接父

丙苯

选择父母

苄腈/氟苯/2, 4-disubstituted噻唑/芳基氟化物/氮杂四唑/叔醇/Heteroaromatic化合物/腈/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物 /Organofluorides/碳氢化合物的衍生品/芳香醇

再展示3个

基

1、2、4-triazole/2, 3-thiazole 4-disubstituted 1日/酒精/芳香醇/芳香族杂单环化合物/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/氮杂茂/苄腈 /甲腈/氟苯/Halobenzene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/腈/有机氮化合物/有机氧化合物/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/丙苯/叔醇/噻唑

显示17个

分子框架

芳香族杂单环化合物

外部描述符

叔醇、三唑抗真菌药、康唑抗真菌药、1,3-噻唑、丁腈、二氟苯(CHEBI: 85979）

受影响的生物

• 曲霉菌、念珠菌等真菌

化学标识符

UNII

60 uto373ke

化学文摘号

241479-67-4

InChI关键

DDFOUSQFMYRUQK-RCDICMHDSA-N

InChI

InChI = 1 s / C22H17F2N5OS / c1-14(21-28-20(10-31-21) 21-28-20(9-25) 21-28-20) 22日(30,11-29-13-26-12-27-29)18-8-17 (23)18-8-17 (18)24 / h2-8, 10, 12 - 14, 30 h, 11 h2、h3 / t14 -, 22 + / mo / s1

国际命名

4 - {2 - [(2 r, 3 r) 3 - (2, 5-difluorophenyl) 3-hydroxy-4 - (1 h - 2 4-triazol-1-yl) butan-2-yl] 1, 3-thiazol-4-yl}苄腈

微笑

数控(C [C@@H] (C1 = = CS1) C1 = CC = C (C = C1) c# N) [C@] (O) (CN1C =数控= N1) C1 = C (F) C = CC (F) = C1

参考文献

一般引用

1. Donnelley MA, Zhu ES, Thompson GR第3期:伊武康唑治疗侵袭性曲霉菌病和毛霉菌病。2016年6月2日:9:79-86。doi: 10.2147 / IDR.S81416。eCollection 2016。［文章］
2. Kovanda LL, Desai AV, Lu Q, Townsend RW, Akhtar S, Bonate P, Hope WW:采用非参数估计对侵袭性真菌疾病患者依伏康唑人群药代动力学分析(来自VITAL研究的结果)。《Chemother》2016 july 22;60(8):4568-76。doi: 10.1128 / AAC.00514-16。2016年8月[文章］
3. Falci DR, Pasqualotto AC:异伏康唑的概况及其在治疗严重侵袭性真菌感染中的潜力。2013年10月22日;6:163-74。doi: 10.2147 / IDR.S51340。［文章］
4. EMA标签:Cresemba, Isavuconazole - European Medicines Agency - Europa EU [链接］

外部链接

ChemSpider

5293682

RxNav

1720882

ChEBI

85979

ChEMBL

CHEMBL409153

锌

ZINC000001485935

PDBe配体

QKM

维基百科

Isavuconazonium

PDB项

6 ux0

FDA的标签

下载 (851 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	尚未招聘	治疗	侵袭性真菌感染	1
3.	完成	治疗	曲霉病/侵袭性真菌感染	2
3.	完成	治疗	Candidemia/念珠菌病、入侵/真菌病	1
3.	招聘	治疗	侵袭性曲霉病	1
3.	终止	预防	2019冠状病毒病(COVID - 19)/侵袭性曲霉病/严重急性呼吸综合征冠状病毒	1
2	完成	预防	急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征(MDS)/嗜中性白血球减少症	1
2	完成	治疗	血液恶性肿瘤/骨髓增生性疾病(MPD)	1
2	招聘	治疗	中枢神经系统淋巴瘤	1
2	招聘	治疗	中枢神经系统淋巴瘤/继发性中枢神经系统淋巴瘤	1
2	终止	治疗	曲霉病;肺部，侵入性(病因)/侵袭性曲霉病	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射，粉末，溶液	静脉注射	200毫克
胶囊	口服	100毫克
注射，溶液，浓缩	静脉注射	200毫克/ 1瓶

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

不可用

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0162毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.46	ALOGPS
logP	4.14	Chemaxon
日志	-4.4	ALOGPS
pKa(最强酸性)	12.59	Chemaxon
pKa(最强基础)	2.32	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	5	Chemaxon
氢供体数量	1	Chemaxon
极表面积	87.622	Chemaxon
可旋转键数	6	Chemaxon
折射性	123.94米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	42.743.	Chemaxon
环数	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测GC-MS谱	预测气相	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

药物创建于2016年10月17日21:27 /更新于2021年2月21日18:53