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Delamanid

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总结

Delamanid是一种抗生素用于治疗耐药结核病。

通用名称
Delamanid
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB11637
背景

Delamanid的抗结核剂来源于nitro-dihydro-imidazooxazole类化合物抑制霉菌酸细菌细胞壁的合成1。它是用于治疗耐多药和广泛耐药结核病(TB)的组合方案。耐多药和广泛耐药结核病的出现为病人创造临床的挑战,随着疾病与死亡率更高,治疗反应对公开标准化治疗不足异烟肼和利福平。耐多药结核病可能还需要2年以上的化疗和二线疗法与狭窄的治疗指数4。在临床研究中涉及肺耐多药结核病和广泛耐药结核病患者治疗delamanid结合世卫组织建议的背景治疗方案优化与提高治疗效果,降低死亡率1。自发的抵抗delamanid观察治疗期间,突变的5 F420辅酶负责bioactivation delamanid导致这种效果6。Delamanid批准EMA和销售贸易名称Deltyba口服片剂。它是由大冢制药销售有限公司(日本东京)。

类型
小分子
组
批准,临床实验
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:534.492
单一同位素的:534.17261903
化学公式
C25H25F3N4O6
同义词
  • (2 r) 2-methyl-6-nitro-2 - ((4 - (4 - (4 - (trifluoromethoxy)苯氧基)piperidin-1-yl)苯氧基)甲基)- 2,3-dihydroimidazo (2, 1 b)(1、3)恶唑
  • Delamanid
  • 咪唑并恶唑(2,1 b), 2, 3-dihydro-2-methyl-6-nitro-2 - ((4 - (4 - (4 - (trifluoromethoxy)苯氧基)1-piperidinyl)苯氧基)甲基)- (2 r)
外部id
  • OPC 67683
  • opc - 67683

药理学

指示

表示作为一个适当的组合方案的一部分肺耐多药结核病(mdr - tb)在成人患者的有效治疗方案,否则不能由阻力或耐受性的原因6。

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
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相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

delamanid的最低抑制浓度(MIC)结核分枝杆菌隔离范围从0.006到0.024 g / mL2。非结核分枝杆菌,delamanid在体外活动对m . kansasii和牛分枝杆菌2。Delamanid没有活动在体外对革兰氏阴性或阳性细菌物种和不显示抗力移转到其他抗结核药物6。在小鼠模型中慢性肺结核、减少结核分枝杆菌由delamanid菌落计数是剂量依赖性的方式展示2。重复剂量delamanid可能导致QTc-prolongation通过抑制心脏钾通道(hERG通道),这种影响主要是由delamanid的主要代谢物,dm - 67056,2。动物研究表明,delamanid可能减弱维生素K-dependent凝血,增加凝血酶原时间(PT)和活化部分血栓形成质时间(APTT)2。

的作用机制

Delamanid是一个前药,需要通过通过分枝杆菌F420辅酶系统生物转化,包括deazaflavin依赖硝基还原酶(Rv3547),调节其抗细菌的活动2对增长和不生长分枝杆菌3。突变的五个辅酶F420基因,脱硫、Rv3547 fbiA、fbiB fbiC提出了为delamanid耐药性的机制2。激活后,激进的中间delamanid之间形成和desnitro-imidazooxazole导数5通过抑制被认为调解抗行动methoxy-mycolic keto-mycolic酸合成,导致损耗的分枝杆菌细胞壁分枝杆菌的组件和破坏6。Nitroimidazooxazole衍生品被认为产生活性氮物种,包括氮氧化物(NO)。然而与异烟肼,delamanid并不alpha-mycolic酸2。

吸收

单剂口服后管理100毫克delamanid,血浆浓度峰值为135 ng / mL4。10 - 14天后达到稳态浓度5。Delamanid等离子体接触不到比例随着剂量增加。在动物模型(狗,老鼠,老鼠),delamanid的口服生物利用度是35% - -60%2。人类绝对的口服生物利用度估计范围从25到47%3。口服生物利用度在人类增强的管理标准餐,禁食条件相比约2.7折beplayapp6因为delamanid展品水溶性较差3。

的体积分布

表观分布容积(Vz / F)是2100 l .动物药代动力学数据表明排泄delamanid和/或其代谢物进入母乳。在哺乳期大鼠,Cmax delamanid母乳中高出4倍的血液6。

蛋白结合

Delamanid高度结合所有血浆蛋白结合总蛋白≥99.5%6。

新陈代谢

Delamanid主要经历了新陈代谢由白蛋白和在较小程度上,CYP3A4。6。delamanid也可能由肝的新陈代谢CYP1A1、CYP2D6、CYP2E1在较小程度上[31966]。四个主要代谢物(M1-M4)已确定在等离子体在接受delamanid M1, M3的病人中占总数的-18% 13%人类暴露于等离子体4。虽然他们不保留重要的药理作用,他们仍然可能导致QT延长3。特别是delamanid的主要代谢物,M1 (dm - 6705)2,3。

Delamanid主要是由血清白蛋白形成代谢M1 (dm - 6705)通过水解6-nitro-2的乳沟,3-dihydroimidazo (2, 1 b)恶唑啉。这主要代谢物是建议的形成是一个delamanid代谢途径的重要起点4。M1 (dm - 6705)可以进一步催化的三个途径。在第一个代谢途径,dm - 6705进行羟基化形式的恶唑啉M2 ((4 rs, 5 S) dm - 6720),其次是CYP3A4-mediated氧化羟基和互变异构化恶唑imino-ketone代谢物,M3 ((S) dm - 6718)4。第二个代谢途径包括恶唑胺的水解和脱氨基作用形成M4 (dm - 6704)其次是羟基化M6 ((4 r, 5 S) dm - 6721)和M7 ((4, 5 S) dm - 6722)和氧化恶唑酮代谢物,M8 ((S) dm - 6717)4。第三个途径包括水解乳沟恶唑环形成M5 (dm - 6706)4。

在产品下面查看合作伙伴的反应

路线的消除

Delamanid主要是排泄的粪便,排泄尿液中不到5%3。

半衰期

一半的生活范围从30 - 38小时6。

间隙

不可用

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
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毒性

虽然没有delamanid过量的情况下,一些不良反应观察在更高频率和QT延长的速度增加剂量。治疗过量时,应立即采取措施移除delamanid胃肠道和支持性护理。频繁的心电图监测应该执行6。

基因毒性和致癌的潜在的研究显示对人类没有显著影响。Delamanid和/或其代谢产物有可能影响心脏repolarisation通过hERG钾离子通道的封锁。在狗repeat-dose研究期间,泡沫状巨噬细胞观察在不同器官的淋巴组织delamanid治疗虽然发现的临床意义并不成立。兔子Repeat-dose毒性研究发现delamanid的抑制作用和/或其代谢物对凝血因子II,七世,第九,X通过抑制生产维生素K6,2。Embryo-fetal毒性观察兔子在生殖研究母体毒性的剂量6。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
Abametapir 的血清浓度Delamanid时可以增加与Abametapir相结合。
醋丁洛尔 醋丁洛尔QTc-prolonging Delamanid活动可能会增加。
Acrivastine Acrivastine QTc-prolonging Delamanid活动可能会增加。
Adagrasib Adagrasib QTc-prolonging Delamanid活动可能会增加。
腺苷 腺苷QTc-prolonging Delamanid活动可能会增加。
西萝芙木碱 西萝芙木碱可能增加QTc-prolonging Delamanid活动。
Alfuzosin Alfuzosin QTc-prolonging Delamanid活动可能会增加。
阿利马嗪 阿利马嗪可能增加QTc-prolonging Delamanid活动。
金刚烷胺 金刚烷胺可能增加QTc-prolonging Delamanid活动。
Amifampridine Amifampridine QTc-prolonging Delamanid活动可能会增加。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
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食物相互作用
  • 避免圣约翰草。这种草药诱发CYP3A新陈代谢,可以降低血清delamanid水平。
  • 带食物。带着delamanid食品提高其生物利用度。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
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品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Deltyba 平板电脑,涂膜 50毫克 口服 大冢小说产品Gmb H 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Deltyba 平板电脑,暂停 25毫克 口服 大冢小说产品Gmb H 2022-05-04 不适用 欧盟旗帜
Deltyba 平板电脑,涂膜 50毫克 口服 大冢小说产品Gmb H 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Deltyba 平板电脑,涂膜 50毫克 口服 大冢小说产品Gmb H 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Deltyba 平板电脑,涂膜 50毫克 口服 大冢小说产品Gmb H 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜

类别

ATC代码
J04AK06——Delamanid
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物的类称为phenylpiperidines。这些是包含phenylpiperidine骨架的化合物,它包含一个苯基哌啶绑定。
王国
有机化合物
超类
Organoheterocyclic化合物
类
哌啶
子课
Phenylpiperidines
直接父
Phenylpiperidines
选择父母
Aminophenyl醚/苯胺和取代苯胺类/Dialkylarylamines/硝基芳香化合物的化合物/Nitroimidazoles/含苯氧基的化合物/烷基芳基醚/n -咪唑类/Imidolactams/Heteroaromatic化合物
显示10
基
烷基芳基醚/氟烷基/卤代烷/Allyl-type 1,3 -偶极有机化合物/胺/Aminophenyl醚/苯胺或取代苯胺类/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/氮杂茂
显示32个更多
分子框架
芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符
不可用
受影响的生物
不可用

化学标识符

UNII
8 oot6m1pc7
化学文摘号
681492-22-8
InChI关键
XDAOLTSRNUSPPH-XMMPIXPASA-N
InChI
InChI = 1 s / C25H25F3N4O6 c1-24 (15-31-14-22 (32 (33) 34) 29-23 (31) 38-24) 16-35-18-4-2-17 (3-5-18) 16-35-18-4-2-17 (11-13-30) 16-35-18-4-2-17 (9-7-19) 37-25 (26、27) 28 / h2-9, 14日20 h, 10号至13号,15-16H2 1 h3 / t24 - m1 / s1
国际命名
1 - (4 - {[(2 r) 2-methyl-6-nitro-2h 3 h-imidazo [2, 1 b] [1,3] oxazol-2-yl]甲氧基)苯基)4 - [4 - (trifluoromethoxy)苯氧基]哌啶
微笑
C (C@) 1 (COC2 = CC = C (C = C2) N2CCC (CC2) OC2 = CC = C (OC (F) (F) F) C = C2) CN2C = C (N = C2O1) [N +] ([O -]) = O

引用

一般引用
  1. Skripconoka V, Danilovits M, Pehme L,汤臣T,外长G, Kummik T, Cirule, Leimane V,设计师,Levina K,会谈中LJ, Manissero D井CD: Delamanid改善结果在耐多药结核病和降低死亡率。欧元和j . 2013年6月,41 (6):1393 - 400。doi: 10.1183/09031936.00125812。Epub 2012年9月27日。(文章]
  2. 刘易斯JM,斯隆DJ: delamanid治疗耐药结核病的角色。中国风险等。2015年5月13日;11:779 - 91。doi: 10.2147 / TCRM.S71076。eCollection 2015。(文章]
  3. Szumowski JD,林奇JB: delamanid治疗的耐多药结核病。药物洗脱支架重击。2015年1月29日,9:677 - 82。doi: 10.2147 / DDDT.S60923。eCollection 2015。(文章]
  4. 会上K, Shimokawa Y, Hirao Y,小山N,北野K,柴田M, Umehara凯西:Delamanid药物动力学和新陈代谢,一种新的抗结核药物,在动物和人类:白蛋白体内新陈代谢的重要性。药物金属底座Dispos。2015年8月,43 (8):1267 - 76。doi: 10.1124 / dmd.115.064527。Epub 2015年6月8日。(文章]
  5. 泽维尔,看到M: Delamanid:一个新的护甲在打击抗药性肺结核。J Pharmacother杂志》2014年7月,5 (3):222 - 4。0976 - 500 - x.136121 doi: 10.4103 /。(文章]
  6. Deltyba INN-Delamanid——欧洲药品局——欧罗巴欧盟链接]
ChemSpider
4981055
ChEBI
134742年
ChEMBL
CHEMBL218650
锌
ZINC000043100810
维基百科
Delamanid
化学物质
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 积极不招聘 治疗 耐药结核病 1
3 积极不招聘 治疗 细菌感染/耐药结核病/肺Tuberculoses 1
3 积极不招聘 治疗 广泛耐药结核病/耐药结核病/Pre-XDR-TB/利福平耐药结核病/结核病 1
3 完成 治疗 耐药结核病 1
3 招聘 预防 耐药结核病 1
3 招聘 治疗 细菌感染/革兰氏阳性细菌感染/耐药结核病/分枝杆菌感染/肺Tuberculoses/结核病 1
3 撤销 治疗 多耐药结核病活跃 1
2 积极不招聘 治疗 感染和感染/肺结核(TB) 1
2 完成 治疗 广泛耐药结核病/耐药结核病/肺结核(TB) 1
2 完成 治疗 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染/结核病 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
平板电脑,涂膜 口服
平板电脑,涂膜 口服 50毫克
平板电脑,暂停 口服 25毫克
平板电脑 50毫克
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.00222毫克/毫升 ALOGPS
logP 5.71 ALOGPS
logP 6.14 Chemaxon
日志 -5.4 ALOGPS
pKa最强(基本) 5.51 Chemaxon
生理上的电荷 0 Chemaxon
氢受体数 8 Chemaxon
氢供体数 0 Chemaxon
极地表面面积 101.122 Chemaxon
可旋转键数 9 Chemaxon
折射性 124.85米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 51.593 Chemaxon
数量的戒指 5 Chemaxon
生物利用度 0 Chemaxon
五个原则 没有 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 是的 Chemaxon
预测ADMET特性
不可用

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用

酶

细节 1。Deazaflavin-dependent硝基还原酶
类
蛋白质
生物
结核分枝杆菌(写明ATCC 25618 / H37Rv应变)
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
参与F420-dependent抗氧化机制,保护M。肺结核与氧化应激和杀菌代理。催化F420H(2)端依赖两电子减少dihydroquinones醌类,从而防止形成的单电子还原途径获得的细胞毒性半醌(PubMed: 23240649)。在体外,催化还原苯醌、萘醌类似物;由于甲基萘醌类是唯一醌在呼吸链电子载体。肺结核、生理电子受体对Fqr-mediated F420H(2)氧化可能因此内生甲基萘醌类中发现的膜分数。肺结核(PubMed: 23240649)。能够使用F420物种2和5谷氨酸残基在其polyglutamate尾巴(PubMed: 22023140)。不能使用NADH或NADPH代替F420H(2)作为电子供体(PubMed: 23240649)。
特定的功能
辅酶f420绑定
基因名字
ddn
Uniprot ID
P9WP15
Uniprot名字
Deazaflavin-dependent硝基还原酶
分子量
17370.87哒
引用
  1. 刘易斯JM,斯隆DJ: delamanid治疗耐药结核病的角色。中国风险等。2015年5月13日;11:779 - 91。doi: 10.2147 / TCRM.S71076。eCollection 2015。(文章]
  2. Szumowski JD,林奇JB: delamanid治疗的耐多药结核病。药物洗脱支架重击。2015年1月29日,9:677 - 82。doi: 10.2147 / DDDT.S60923。eCollection 2015。(文章]
  3. 泽维尔,看到M: Delamanid:一个新的护甲在打击抗药性肺结核。J Pharmacother杂志》2014年7月,5 (3):222 - 4。0976 - 500 - x.136121 doi: 10.4103 /。(文章]
细节 2。细胞色素P450 3 a4
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
维生素d3 25-hydroxylase活动
特定的功能
细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它执行各种氧化反应……
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a4
分子量
57342.67哒
引用
  1. Deltyba INN-Delamanid——欧洲药品局——欧罗巴欧盟链接]

航空公司

细节 1。血清白蛋白
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
有毒物质结合
特定的功能
血清白蛋白、血浆的主要蛋白质有良好的结合能力水,Ca(2 +),钠(+)、K(+),脂肪酸,激素、胆红素和药物。它的主要功能是调节胶体的……
基因名字
铝青铜
Uniprot ID
P02768
Uniprot名字
血清白蛋白
分子量
69365.94哒
引用
  1. Deltyba INN-Delamanid——欧洲药品局——欧罗巴欧盟链接]
细节 2。Alpha-1-acid糖蛋白1
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
不可用
特定的功能
功能蛋白在血液中的运输。结合各种配体的内部beta-barrel域。还结合合成药物和影响他们的分布和可用性……
基因名字
ORM1
Uniprot ID
P02763
Uniprot名字
Alpha-1-acid糖蛋白1
分子量
23511.38哒
引用
  1. Deltyba INN-Delamanid——欧洲药品局——欧罗巴欧盟链接]

药物在2016年10月17日21:29 /更新可能04,2023 06:06