Dibotermin阿尔法

识别

通用名称

Dibotermin阿尔法

beplay体育安全吗药物库登录号

DB11639

背景

Dibotermin alfa是一种重组人骨形态发生蛋白-2 (rhBMP-2)，来源于重组中国仓鼠卵巢(CHO)细胞系^标签．它被植入接受骨手术或骨折的患者体内。bmp是转化生长因子β (TGF-β)超家族的亚家族，对骨基质有不同的作用²．BMP-2是一种有效的成骨诱导蛋白，在骨祖细胞向成骨细胞分化中起着关键作用，从而促进骨和软骨的形成^3.．通过增强植入部位的成骨作用，双博特敏加速了开放性胫骨干骨折的愈合，减少了二次干预的需要¹．在一项针对开放性胫骨骨折患者的前瞻性临床研究中，双博特明治疗可加快骨折或伤口愈合，显著减少二次侵入性干预，并降低术后感染率¹．Dibotermin alfa于2002年被EMA批准为植入基质诱导剂。2004年，它被FDA批准，并以Infuse的名称上市。在Infuse中，rhBMP是一种二硫连接的二聚蛋白分子，具有114和131个氨基酸的两个主要亚基种。每个亚基都用高甘露糖型糖基化^标签．

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

蛋白质疗法
其他基于蛋白质的疗法

蛋白质化学式

不可用

平均体重

不可用

序列

不可用

同义词

骨形态发生蛋白2
BMP-2
骨形态发生蛋白2
骨形态发生蛋白2(人重组rhBMP-2)
Dibotermin阿尔法
Dibotermina阿尔法
rhBMP-2

药理学

指示

适用于成人急性胫骨骨折的治疗，作为开放式骨折复位和髓内非扩髓内钉固定的辅助治疗^标签．
适用于经至少6个月非手术治疗的成人退变性椎间盘疾病患者单节段腰椎椎间融合术替代自体骨移植⁵．

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

胫骨骨折

相关的治疗

单节段腰椎椎间融合术

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Dibotermin alfa通过人类成骨细胞的合成代谢作用促进骨和软骨的形成^3.．对植入部位诱导骨的放射学、生物力学和组织学评估支持双博特明治疗诱导骨具有天然骨的生物生化功能和修复能力⁵．

作用机制

在内源性bmp共享的同一途径中，重组人BMP-2 (rhBMP-2)通过由I型和II型丝氨酸/苏氨酸激酶受体蛋白形成的寡聚跨膜受体复合物结合并启动细胞内信号级联⁴．这些BMP受体在间充质细胞表面表达，当BMP-2与BMP受体II结合时，II受体磷酸化并激活I受体。I型受体也可能发生自磷酸化。激活的BMP I型受体磷酸化细胞内效应蛋白，即受体调节的Smads (R-Smads)²．Smad1、Smad 5和Smad 8与Co-Smad、Smad4结合，一旦通过复合物的形成被激活，它们就会转移到细胞核，在细胞核中与其他转录因子结合，并结合靶基因的启动子来控制它们的表达²．这最终导致植入部位的骨形成。Dibotermin alfa导致间充质细胞分化为软骨和骨形成细胞。在骨小梁中植入双博特明会导致植入物周围的骨发生短暂的吸收，随后降解的基质被新分化的细胞取代⁵．

在从成人下颌骨分离的人骨细胞中，重组人BMP-2 (rhBMP-2)被证明能刺激成骨细胞分化的早期生物标志物的活性，包括碱性磷酸酶和甲状旁腺激素(PTH)依赖的3'，5'-环腺苷单磷酸积累^3.．在浓度为500 ng/mL时，rhBMP-2还能增强人骨细胞中PTH/PTH相关肽受体mRNA的表达水平^3.．有证据表明，rhBMP-2在mRNA和蛋白质水平上抑制1,25-二羟基维生素d3诱导的骨钙素合成。当浓度超过500 ng/mL时，rhBMP-2也能显著抑制MMP-1的产生和MMP-1 mRNA的表达^3.．

目标	行动	生物
一个骨形态发生蛋白受体2型	配位体	人类
一个骨形态发生蛋白受体1a型	配位体	人类

吸收

Dibotermin alfa在着床部位有活性，在血清中没有检测到。在使用放射性标记双博特明的大鼠研究中，植入部位的平均停留时间为4-8天⁵．在植入后6小时内观察到循环双博特明α的峰值水平(植入剂量的0.1%)⁵．

配送量

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢

不可用

淘汰路线

dibotermin alfa作为重组人骨形态发生蛋白-2 (BMP-2)，可能经历内源性BMP-2共享的非特异性蛋白降解途径。

半衰期

当静脉注射时，dibotermin alfa在大鼠体内的终末半衰期为16分钟，在食蟹猴体内为6.7分钟⁵．

间隙

在植入部位，dibotermin alfa有望从基质中缓慢释放，并在进入体循环后迅速清除⁵．

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

了解更多

毒性

如果服用过量，建议进行支持性治疗。在接受颈椎手术的患者中使用Inductos，剂量低于或类似于腰椎椎间融合术，与局部水肿严重到导致气道损害的报告相关⁵．

根据急性和反复暴露毒性和遗传毒性研究的非临床数据，没有证据表明对人类有重大危害⁵．在大鼠生殖毒性研究中，静脉注射双博特明与胎儿体重增加和胎儿骨化增加有关。这种效应的临床相关性尚不清楚⁵．在体外的人类肿瘤细胞系中，双博特明没有显示出任何促进肿瘤生长或转移的潜力⁵．还没有对双博特明的致癌性进行研究。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">: 在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
不可用
食物相互作用: 不可用

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Inductos		1.5毫克/毫升		美敦力生物制药公司	2020-12-20	不适用
Inductos		1.5毫克/毫升		美敦力生物制药公司	2020-12-20	不适用

类别

ATC代码

M05BC01 - Dibotermin alfa

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 不可用
王国: 有机化合物
超类: 有机酸
类: 羧酸及其衍生物
子课: 氨基酸，多肽和类似物
直接父: 肽
选择父母: 不可用
基: 不可用
分子框架: 不可用
外部描述符: 不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII: T472P45MG6
化学文摘号: 246539-15-1

参考文献

一般引用

Govender年代,Csimma C,问题港元,Valentin-Opran,阿米特Y, Arbel R, Aro H,阿塔尔D, Bishay M,波尔纳MG,凯龙星P,忠P, Cinats J, B,中标价Feibel R, Geulette B, C砾石,哈斯N, Raschke M,凉帽E·范德·D,哈迪P,霍尔特M, Josten C, Ketterl RL, Lindeque B, Lob G,以及H,麦考伊克,沼泽D,米勒R,非洲黑人E, Oevre年代,Nordsletten L,帕特尔,波尔,兰尼W, Reynders P, Rommens点,Rondia J,罗索乌WC, Daneel PJ,飞边,拉特,Santavirta年代,Schildhauer助教,Gekle C, Schnettler R, Segal D, Seiler H, Snowdowne RB, Stapert J, Taglang G, Verdonk R, Vogels L, Weckbach A, Wentzensen A, Wisniewski T:重组人骨形态发生蛋白-2治疗开放性胫骨骨折:450例患者的前瞻性、对照、随机研究。中华骨关节外科杂志2002年12月;84-A(12):2123-34。［文章］
Lissenberg-Thunnissen SN, de Gorter DJ, Sier CF, Schipper IB:骨形态发生蛋白在骨折愈合中的应用和疗效。中华骨科杂志，2011年9月;35(9):1271-80。doi: 10.1007 / s00264 - 011 - 1301 - z。Epub 2011年6月23日。［文章］
Takiguchi T, Kobayashi M, Suzuki R, Yamaguchi A, Isatsu K, Nishihara T, Nagumo M, Hasegawa K:重组人骨形态发生蛋白-2刺激成骨细胞分化并抑制基质金属蛋白酶-1的产生中华牙周病杂志1998 11月33(8):476-85。［文章］
重组人骨形态发生蛋白-2在骨折治疗中的应用。生物制剂，2008 9月2日(3):345-54。［文章］
EMA标签:InductOs产品特性摘要[链接］

外部链接

UniProt: P12643
维基百科: Bone_morphogenetic_protein_2

FDA的标签

下载 (713 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	胫骨骨折	1
4	终止	基础科学	腰椎退变	1
3.	完成	不可用	上颌窦底增厚术后牙槽组织的再生	1
3.	完成	支持性护理	牙齿缺失	1
2	完成	治疗	骨折	2
2	完成	治疗	咬合不正	1
2	完成	治疗	骨质疏松症	1
2	完成	治疗	牙周炎	1
2、3	终止	治疗	骨折	1
1	完成	教育/培训/咨询服务	骨关节炎(OA)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
植入物	腔内	1.5毫克/毫升

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态: 不可用
实验属性: 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。

了解更多

使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。

了解更多

细节 1.骨形态发生蛋白受体2型

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 配位体

通用函数: 在配体结合上，形成由两种II型和两种I型跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶组成的受体复合物。II型受体磷酸化并激活I型受体，I型受体自磷酸化，然后结合并激活SMAD转录调控因子。绑定到BMP7, BMP2和BMP4，效率较低。结合较弱，但由于bmp I型受体的存在而增强。介导GDF6诱导脂肪形成。
特定的功能: 激活素受体活性，ii型
基因名字: BMPR2
Uniprot ID: Q13873
Uniprot名字: 骨形态发生蛋白受体2型
分子量: 115200.475哒

参考文献

Govender年代,Csimma C,问题港元,Valentin-Opran,阿米特Y, Arbel R, Aro H,阿塔尔D, Bishay M,波尔纳MG,凯龙星P,忠P, Cinats J, B,中标价Feibel R, Geulette B, C砾石,哈斯N, Raschke M,凉帽E·范德·D,哈迪P,霍尔特M, Josten C, Ketterl RL, Lindeque B, Lob G,以及H,麦考伊克,沼泽D,米勒R,非洲黑人E, Oevre年代,Nordsletten L,帕特尔,波尔,兰尼W, Reynders P, Rommens点,Rondia J,罗索乌WC, Daneel PJ,飞边,拉特,Santavirta年代,Schildhauer助教,Gekle C, Schnettler R, Segal D, Seiler H, Snowdowne RB, Stapert J, Taglang G, Verdonk R, Vogels L, Weckbach A, Wentzensen A, Wisniewski T:重组人骨形态发生蛋白-2治疗开放性胫骨骨折:450例患者的前瞻性、对照、随机研究。中华骨关节外科杂志2002年12月;84-A(12):2123-34。［文章］
重组人骨形态发生蛋白-2在骨折治疗中的应用。生物制剂，2008 9月2日(3):345-54。［文章］

细节 2.骨形态发生蛋白受体1a型

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 配位体

通用函数: 在配体结合上，形成由两种II型和两种I型跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶组成的受体复合物。II型受体磷酸化并激活I型受体，I型受体自磷酸化，然后结合并激活SMAD转录调控因子。BMP2, BMP4, GDF5和GDF6受体。通过GDF5相互作用正向调节软骨细胞分化。介导GDF6诱导脂肪形成。
特定的功能: Atp结合
基因名字: BMPR1A
Uniprot ID: P36894
Uniprot名字: 骨形态发生蛋白受体1a型
分子量: 60196.915哒

参考文献

Nickel J, Dreyer MK, Kirsch T, Sebald W: BMP-2:BMPR-IA配合物的晶体结构及BMP-2拮抗剂的生成。中华骨关节外科杂志2001;83-A增刊1(Pt 1):S7-14。［文章］
李志强，李志强，李志强，等:重组BMP受体IA外畴的分离及其与BMP-2的2:1复合物。FEBS Lett. 2000 Feb 25;468(2-3):215-9。［文章］
Kirsch T, Nickel J, Sebald W: BMP-2拮抗剂来自受体BMPR-II低亲和力结合表位的改变。EMBO J. 2000 7月3日;19(13):3314-24。doi: 10.1093 / emboj / 19.13.3314。［文章］
Gilboa L, Nohe A, Geissendorfer T, Sebald W, Henis YI, Knaus P:活细胞表面的骨形态发生蛋白受体复合物:丝氨酸/苏氨酸激酶受体的一种新的寡聚模式。Mol生物细胞。2000 3月;11(3):1023-35。［文章］

药物创建于2016年10月17日21:29 /更新于2021年2月21日18:53