识别
- 总结
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Vinflunine长春花生物碱用于治疗晚期或转移性移行细胞的移行细胞癌束后含铂治疗失败了。
- 品牌名称
-
Javlor
- 通用名称
- Vinflunine
- beplay体育安全吗DrugBank加入数量
- DB11641
- 背景
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Vinflunine是长春花生物碱家族的第三代成员与抗肿瘤的行为。1998年第一次描述了法国的皮埃尔·法布尔研究中心。像其他长春花剂,vinflunine anti-mitotic代理,诱导细胞周期阻滞于G2 / M期通过细胞凋亡,促进细胞死亡6。Vinflunine微管抑制剂,与微管蛋白结合在或接近长春花结合位点抑制其聚合成微管在细胞增殖6。在人类肿瘤异种移植小鼠肿瘤和抗肿瘤功效比vinflunine展品Vinorelbine,长春花碱,长春新碱5。
每年有429700例新病例的发病率在世界范围内,在膀胱移行细胞癌是最常见的一种恶性肿瘤,主要影响个人50 - 79岁3。一些先进的移行细胞癌患者platinum-containing方案之前经验不足的治疗反应。虽然这些病人平均生存约4个月,预后较差6,目前还没有先进的移行细胞癌患者的标准治疗3。2009年,vinflunine批准欧洲药品局(EMA)作为二线治疗转移性和先进的移行细胞癌后以铂为基础的治疗的失败3。Vinflunine ditartrate是EMA-authorised产品的活性成分Javlor静脉输液。vinflunine尚未被研究的临床疗效和安全性性能状态的患者2或更少。vinflunine其他泌尿道的恶性肿瘤的临床使用,等阴茎癌的操作,目前已被调查3。
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准,临床实验
- 结构
-
结构Vinflunine (DB11641)
- 重量
-
平均:816.944
单一同位素的:816.390971041 - 化学公式
- C45H54F2N4O8
- 同义词
-
- 20 ',20 ' -difluoro-3 ', 4 ' -dihydrovinorelbine
- 4“-deoxy-20”, 20 -difluoro-5 -norvincaleukoblastine
- 4“-deoxy-20”, 20 -difluoro-8 -norvincaleukoblastine
- Vinflunina
- Vinflunine
- Vinfluninum
药理学
- 指示
-
作为单一疗法的成年人拥有先进或移行细胞的移行细胞癌束后platinum-containing之前治疗的失败7。
减少药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。 - 相关条件
- 禁忌症和黑箱警告
-
避免致命的药物不良事件提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。 - 药效学
-
的抗肿瘤效应vinflunine依赖于药物的浓度和暴露时间1。Vinflunine介导anti-mitotic行动通过抑制微管装配的微摩尔的浓度和降低微管的速度和程度日益增长的事件1。在活的有机体内,vinflunine显示显著的抗肿瘤活性与广泛的人类异种移植小鼠的生存延长,肿瘤生长抑制6。与其他长春花生物碱相比,vinflunine更弱的电感器的耐药性在体外3。
- 的作用机制
-
微管是细胞骨架的重要组成部分,在维护有重要作用的细胞形状、迁移、粘附和细胞内的完整性。他们也扮演一个角色在有丝分裂纺锤体的形成和染色体分离的子细胞有丝分裂4。通过三磷酸鸟苷水解β-tubulin单元和线性聚合物,聚合的微管蛋白微管,或大分子细丝组成的微管蛋白形成,通过nucleation-elongation机制形成4。爆发在有丝分裂间期微管网络拆卸到微管蛋白。微管蛋白就重组成一个新的人口有丝分裂纺锤体微管,进一步进行快速交替延长和缩短直到它们附加到新复制的姐妹染色单体在着丝粒4。微管的动态行为的特点是两个机械过程:动态不稳定性指示重复开关增长和缩短的结束,和微管treadmilling涉及快速增长(+)的微管伴随着相反的净亏损增长缓慢(-)4。微管treadmilling中扮演着一个关键的角色在有丝分裂产生的分离势力从中心体与着丝粒染色体在有丝分裂纺锤体。
在肿瘤和正常细胞,vinflunine与微管蛋白结合在长春花或接近β-tubulin结合位点。提出,在其他相似长春花生物碱,vinflunine最有可能绑定到β-tubulin interdimer接口单元4。通过直接与微管蛋白结合,vinflunine抑制微管聚合,引发G2 + M逮捕,逮捕或有丝分裂3。Vinflunine破坏微管的动态功能通过抑制treadmilling和微管增长率放缓,同时增加持续时间增长2。最终,有丝分裂积累在中期和后期过渡导致细胞凋亡3。
目标 行动 生物 一个微管蛋白β链 抑制剂人类 - 吸收
-
Vinflunine显示一个线性药代动力学在服用剂量的范围(从30毫克/ m ^ 2到400毫克/ m ^ 2)癌症患者7。
- 的体积分布
-
终端的体积分布很大,2422±676 L(约35 L /公斤),建议广泛分布到组织。beplayapp血浆和全血浓度的比值为0.80±0.127。
- 蛋白结合
-
Vinflunine是人类血浆蛋白67.2±1.1%肯定。主要结合高密度脂蛋白和血清白蛋白,并non-saturable vinflunine浓度观察到病人的范围。7。绑定alpha -酸性糖蛋白和血小板可以忽略不计(< 5%)7。
- 新陈代谢
-
influnine的代谢物主要是细胞色素P450 3 a4,但4-O-deacetylvinflunine (DVFL)也许慢慢由多个酯酶。DVFL主要代谢物,唯一保留的代谢物药理活动7。
在产品下面查看合作伙伴的反应
- 路线的消除
-
粪便排泄占总数的2/3消除vinflunine及其代谢物和剩下的1/3的消除表明尿排泄7。
- 半衰期
- 间隙
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总血间隙40 L / h根据人口药代动力学分析在372例。国米和自身内在变异性低,变异系数约为25%和8%,分别7。
- 的不利影响
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提高决策支持与研究成果与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。 - 毒性
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过量的vinflunine与骨髓抑制严重感染的风险。没有已知的解药vinflunine过量。在过量的情况下,应该密切监测病人的生命机能和其他适当的措施,如输血和政府的抗生素或生长因子,必要时应采取7。的严重程度相关的AUC,或整体接触,vinflunine7。
在在活的有机体内微核测试老鼠,vinflunine致染色体断裂的诱导染色体断裂。小鼠淋巴瘤试验,vinflunine显示诱变和致染色体断裂的潜在无代谢活化7。繁殖研究,vinflunine引起embryolethal和产生畸形的效果在兔子和老鼠体内产生畸形的效果。2例畸形子宫和阴道vinflunine治疗后被报道在pre -和产后发展研究老鼠7。
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
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药物 交互 整合药物之间
在您的软件的交互Abametapir 的血清浓度Vinflunine时可以增加与Abametapir相结合。 Abatacept 的新陈代谢Vinflunine结合Abatacept时可以增加。 Abemaciclib 的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Vinflunine相结合。 Abrocitinib 的血清浓度Vinflunine时可以增加与Abrocitinib相结合。 Acalabrutinib 的新陈代谢Vinflunine结合Acalabrutinib时可以减少。 18beplay下载 的新陈代谢Vinflunine可以增加与对乙酰氨基酚相结合。 乙酰唑胺 的新陈代谢时可以减少Vinflunine结合乙酰唑胺。 Adagrasib 的血清浓度Vinflunine时可以增加与Adagrasib相结合。 Adalimumab 的新陈代谢Vinflunine结合Adalimumab时可以增加。 Afatinib 的血清浓度Vinflunine时可以增加与Afatinib相结合。 - 食物相互作用
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- 避免葡萄柚产品。葡萄柚抑制CYP3A新陈代谢,这可能会增加vinflunine的血清浓度。
- 避免圣约翰草。这种草药诱发CYP3A新陈代谢,可以降低血清vinflunine水平。
产品
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药物产品信息从10 +全球地区我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。药物超过全球地区的产品信息的访问。 - 产品的成分
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成分 UNII 中科院 InChI关键 Vinflunine ditartrate 33 mg53c7xw 194468-36-5 TXONSEMUKVZUON-WVJCOWEJSA-N - 品牌名称的处方产品
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的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Javlor 注入,解决方案,集中精神 25毫克/毫升 静脉注射 皮埃尔·法布尔药剂 2016-09-08 不适用 欧盟 
Javlor 注入,解决方案,集中精神 25毫克/毫升 静脉注射 皮埃尔·法布尔药剂 2016-09-08 不适用 欧盟 Javlor 注入,解决方案,集中精神 25毫克/毫升 静脉注射 皮埃尔·法布尔药剂 2016-09-08 不适用 欧盟 Javlor 注入,解决方案,集中精神 25毫克/毫升 静脉注射 皮埃尔·法布尔药剂 2016-09-08 不适用 欧盟 Javlor 注入,解决方案,集中精神 25毫克/毫升 静脉注射 皮埃尔·法布尔药剂 2016-09-08 不适用 欧盟 Javlor 注入,解决方案,集中精神 25毫克/毫升 静脉注射 皮埃尔·法布尔药剂 2016-09-08 不适用 欧盟 Javlor 注入,解决方案,集中精神 25毫克/毫升 静脉注射 皮埃尔·法布尔药剂 2016-09-08 不适用 欧盟 Javlor 注入,解决方案,集中精神 25毫克/毫升 静脉注射 皮埃尔·法布尔药剂 2016-09-08 不适用 欧盟 Javlor 注入,解决方案,集中精神 25毫克/毫升 静脉注射 皮埃尔·法布尔药剂 2016-09-08 不适用 欧盟 Javlor 注入,解决方案,集中精神 25毫克/毫升 静脉注射 皮埃尔·法布尔药剂 2016-09-08 不适用 欧盟
类别
- ATC代码
- L01CA05——Vinflunine
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 这种化合物属于有机化合物的类称为长春花生物碱。与二聚的这些生物碱化学结构组成的一个吲哚核(catharanthine),和一个dihydroindole核(vindoline)连接在一起。
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- 生物碱和衍生品
- 类
- 长春花生物碱
- 子课
- 不可用
- 直接父
- 长春花生物碱
- 选择父母
- Ibogan-type生物碱/咔唑/3-alkylindoles/三羧基的酸和衍生品/Dialkylarylamines/苯甲醚/Aralkylamines/烷基芳基醚/哌啶/N-alkylpyrrolidines 显示14个吧
- 基
- 3-alkylindole/酒精/烷基芳基醚/氟烷基/卤代烷/胺/氨基酸或衍生品/苯甲醚/Aralkylamine/芳香heteropolycyclic化合物 34展示更多
- 分子框架
- 芳香heteropolycyclic化合物
- 外部描述符
- 不可用
- 受影响的生物
- 不可用
化学标识符
- UNII
- 5 bf646324k
- 化学文摘号
- 162652-95-1
- InChI关键
- NMDYYWFGPIMTKO-KLCPSUAYSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C45H54F2N4O8 c1-8-42-14-11-16-51-17-15-43(36(42) 51) 30-19-31(34(56-5)特尔(30)49(4)37(43)45(55岁,40(54)58-7)38(42)59-25(2)52)44(39(53)57-6)21-26-18-27(41(46)47)23-50(22日至26日)24-29-28-12-9-10-13-32 (28)48-35 (29)44 / h9-14, 19日至20日,26 - 27日,36-38,48岁,55 h, 8日,15日,21-24H2, 1-7H3 / t26 - 27 +, 36 - 37 + 38 + 42 +, + 43、44、45 / mo / s1
- 国际命名
-
甲基(1 r, 9 r, 10, 11, 12 r, r 19日)-11 - (acetyloxy) 4 - [(1 r, 12、14、16 r) -16 - (1, 1-difluoroethyl) -12 - (methoxycarbonyl) 1, 10-diazatetracyclo [12.3.1.0 ^ 11} {3 0 ^ {4 9}] octadeca-3 (11), 4, 6, 8-tetraen-12-yl] 12-ethyl-10-hydroxy-5-methoxy-8-methyl-8, 16-diazapentacyclo [10.6.1.0 ^ {1, 9} 0 ^ {2, 7} 0 ^ {16、19}] nonadeca-2, 4, 6, 13-tetraene-10-carboxylate
- 微笑
-
CC (C@@) 12 C = CCN3CC (C@@) 4 ([C@H] 13) [C@@H] (N (C) C1 = CC (OC) = C (C = C41) [C@] 1 (C [C@@H] 3 C [C@H] (C [N@@] (C3) CC3 = C1NC1 = CC = CC = C31) C F (C) (F)) C = O OC) [C@] (O) ([C@@H] 2 OC公司(C) = O) C = O OC
引用
- 合成参考
-
贝利Fahy J,命运P Breillout F c Vinflunine:发现和合成一种新型微管抑制剂。,85 Semin杂志。2008;35 (3):S3-5。
- 一般引用
-
- Kruczynski,巴雷特JM, Etievant C, Colpaert F, Fahy J,希尔BT:抗有丝分裂的vinflunine tubulin-interacting属性,一种新型氟化长春花生物碱。生物化学杂志。1998年3月1;55 (5):635 - 48。(文章]
- 颜VK传达员K,熊猫D,希尔BT,约旦,威尔逊L:小说行动vinflunine和vinorelbine微管的抗肿瘤药物。癌症研究》2000年9月15日,60 (18):5045 - 51。(文章]
- Gerullis H, Wawroschek F, Kohne CH, Ecke TH: Vinflunine先进移行细胞癌的治疗:临床证据和经验。1月供订购杂志。2017;9 (1):28-35。doi: 10.1177 / 1756287216677903。Epub 2016年11月21日。(文章]
- 约旦,霍维茨某人Lobert年代,科雷亚JJ:探索小说vinflunine微管抑制剂的作用机制。Semin杂志。2008年6月,35,85 (3):S6-S12。doi: 10.1053 / j.seminoncol.2008.01.009。(文章]
- 颜VK传达员K,希尔BT,威尔逊L,马乔丹:有丝分裂阻断机制,抑制细胞增殖的半合成长春花生物碱vinorelbine及其新vinflunine导数。摩尔杂志。2001年7月,60 (1):225 - 32。(文章]
- 教育津贴:Vinflunine公共评估报告(链接]
- EMA标签(产品特征的总结):Javlor [链接]
- 外部链接
-
- ChemSpider
- 8804619
- ChEBI
- 90241年
- ChEMBL
- CHEMBL2110725
- 锌
- ZINC000085537078
- 维基百科
- Vinflunine
- 化学物质
-
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临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 3 积极不招聘 治疗 膀胱癌/输尿管癌/移行细胞癌 1 3 积极不招聘 治疗 局部晚期或转移性不可切除的移行细胞癌 1 3 完成 治疗 膀胱癌 1 3 完成 治疗 膀胱癌/肿瘤、膀胱/移行细胞的移行细胞癌 1 3 完成 治疗 乳腺癌 1 3 完成 治疗 乳腺癌/转移性癌 1 3 完成 治疗 恶性乳腺肿瘤 1 3 完成 治疗 复发或转移性头颈癌 1 3 完成 治疗 移行细胞癌 1 3 招聘 治疗 移行细胞癌 1
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 注入,解决方案,集中精神 静脉注射 25毫克/毫升 注射 注射用药物的 250毫克/ 10毫升 注射 注射用药物的 解决方案 静脉注射 25毫克/毫升 - 价格
- 不可用
- 专利
- 不可用
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
-
财产 价值 源 熔点(°C) 244年 化学物质 - 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 0.00564毫克/毫升 ALOGPS logP 4.5 ALOGPS logP 4.65 Chemaxon 日志 -5.2 ALOGPS pKa最强(酸性) 10.87 Chemaxon pKa最强(基本) 8.66 Chemaxon 生理上的电荷 2 Chemaxon 氢受体数 8 Chemaxon 氢供体数 2 Chemaxon 极地表面面积 133.872 Chemaxon 可旋转键数 10 Chemaxon 折射性 216.53米3·摩尔1 Chemaxon 极化率 85.683 Chemaxon 数量的戒指 9 Chemaxon 生物利用度 1 Chemaxon 五个原则 没有 Chemaxon Ghose用过滤器 没有 Chemaxon Veber法则 没有 Chemaxon MDDR-like规则 是的 Chemaxon - 预测ADMET特性
- 不可用
光谱
- 质量规范(NIST)
- 不可用
- 光谱
-
光谱 光谱类型 飞溅的关键 预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用
目标
见解和加速药物研究。
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- 泛素蛋白连接酶结合
- 特定的功能
- 微管蛋白是微管的主要组成部分。它结合两个摩尔的三磷酸鸟苷,一个在一个可替换的站点恕不退换β链和一个网站的α链。
- 基因名字
- TUBB
- Uniprot ID
- P07437
- Uniprot名字
- 微管蛋白β链
- 分子量
- 49670.515哒
引用
- Rai党卫军,沃尔夫J:本地化vinblastine-binding beta-tubulin网站。生物化学杂志。1996年6月21日;271(25):14707 - 11所示。(文章]
- Huzil JT,陈K,坟头L, Tuszynski JA: beta-tubulin的角色在获得性耐药突变和同形像表达。癌症告知。2007年4月27日,3:159 - 81。(文章]
- Gerullis H, Wawroschek F, Kohne CH, Ecke TH: Vinflunine先进移行细胞癌的治疗:临床证据和经验。1月供订购杂志。2017;9 (1):28-35。doi: 10.1177 / 1756287216677903。Epub 2016年11月21日。(文章]
酶
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 行动
-
底物
- 通用函数
- 维生素d3 25-hydroxylase活动
- 特定的功能
- 细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它执行各种氧化反应……
- 基因名字
- CYP3A4
- Uniprot ID
- P08684
- Uniprot名字
- 细胞色素P450 3 a4
- 分子量
- 57342.67哒
航空公司
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 行动
-
底物
- 通用函数
- 有毒物质结合
- 特定的功能
- 血清白蛋白、血浆的主要蛋白质有良好的结合能力水,Ca(2 +),钠(+)、K(+),脂肪酸,激素、胆红素和药物。它的主要功能是调节胶体的……
- 基因名字
- 铝青铜
- Uniprot ID
- P02768
- Uniprot名字
- 血清白蛋白
- 分子量
- 69365.94哒
- 类
- 蛋白质组
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 行动
-
底物
- 通用函数
- 不可用
- 特定的功能
- 功能蛋白在血液中的运输。结合各种配体的内部beta-barrel域。还结合合成药物和影响他们的分布和可用性……
组件:
| 的名字 | UniProt ID |
|---|---|
| Alpha-1-acid糖蛋白1 | P02763 |
| Alpha-1-acid糖蛋白2 | P19652 |
转运蛋白
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 行动
-
底物
- 通用函数
- 射流跨膜转运体活动
- 特定的功能
- 药物转运体存在于许多细胞分化的干细胞作为监管机构。能够调节细胞的流出罗丹明染料和治疗的药物做……
- 基因名字
- ABCB5
- Uniprot ID
- Q2M3G0
- Uniprot名字
- 磷酸腺苷盒式sub-family B成员5
- 分子量
- 138639.48哒
引用
- Etievant C·巴瑞特JM, Kruczynski佩兰D,希尔BT: Vinflunine (20 ', 20’-difluoro-3 ', 4 ' -dihydrovinorelbine),一种新颖的长春花生物碱,参与22多药耐药性(Pgp)介导的体内和体外。新药投资。1998;16 (1):3 - 17。(文章]
药物在2016年10月17日,虽然在03年2月/更新,2022 06:26