HER-2基因突变在某些类型的乳腺癌中被观察到。图卡替尼抑制HER-2基因的酪氨酸激酶酶。¹HER-2基因中的酪氨酸激酶突变导致细胞信号和增殖增加的级联效应，导致恶性肿瘤。⁶体外研究结果表明，图卡替尼抑制HER-2和HER-3的磷酸化，导致MAPK和AKT信号通路下游变化和细胞增殖。表达HER-2的细胞具有抗肿瘤活性。在体内，图卡替尼已被证明可以抑制表达HER-2的肿瘤，可能是通过相同的机制。^1，7

目标	行动	生物
一个受体酪氨酸蛋白激酶erbB-2	抑制剂	人类
U受体酪氨酸蛋白激酶erbB-3	抑制剂	人类

吸收

图卡替尼的Tmax为1 ~ 4小时。⁷一项药代动力学研究显示，每天两次给药350毫克，最大Cmax为1120纳克/毫升，最大Tmax为1至3小时。AUCtau含量约为7120 hours×ng/mL。beplayapp²

配送量

图卡替尼的分布体积约为1670 L。beplayapp⁷这种药物能穿透血脑屏障。⁵

蛋白结合

图卡替尼约97%与血浆蛋白beplayapp结合。⁷

新陈代谢

图卡替尼由CYP2C8代谢，部分由CYP3A代谢。⁷

淘汰路线

在一项放射性图卡替尼的研究中，总剂量的约86%随粪便排出，4.1%随尿液排beplayapp出。beplayapp在粪便中回收的约16%的图卡替尼剂量被确定为不变的图卡替尼。⁷

半衰期

一项药代动力学研究显示，半衰期约为5.38小时。⁴处方信息中提到的几何平均半衰期约为8.21小时。beplayapp⁷

间隙

表观清除率为148 L/h。⁷

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

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毒性

图卡替尼的LD50信息和过量信息在文献中不易获得。在这种药物过量的情况下，不良反应增加，如腹泻，恶心，腹痛，呕吐疲劳，肝毒性，呕吐，食欲下降，贫血，头痛和皮疹是预期的。^3.，7

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	图卡替尼与1,2-苯二氮卓联用可降低代谢。
Abatacept	图卡替尼与阿巴西普联用可促进代谢。
Abemaciclib	图卡替尼与阿贝昔利联用可降低代谢。
Abiraterone	图卡替尼与阿比特龙联用可降低代谢。
Abrocitinib	图卡替尼与阿曲替尼合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib	图卡替尼与阿卡拉布替尼联用可降低代谢。
苊香豆醇	图卡替尼与阿辛诺豆蔻醇联用可降低代谢。
18beplay下载	图卡替尼与对乙酰氨基酚联用可降低代谢。
无环鸟苷	阿昔洛韦与图卡替尼合用可减少排泄。
Adagrasib	图卡替尼与阿达拉西布联用可降低代谢。

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食物相互作用

带或不带食物服用。食物对该药的临床疗效无显著性。

产品

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Tukysa	片剂，覆膜	50毫克	口服	Seagen帐面价值	2021-03-03	不适用
Tukysa	平板电脑	150毫克/ 1	口服	Seagen Inc .)	2020-04-17	不适用
Tukysa	平板电脑	150毫克	口服	Seagen Inc .)	2020-08-27	不适用
Tukysa	平板电脑	50毫克/ 1	口服	Seagen Inc .)	2020-04-17	不适用
Tukysa	片剂，覆膜	150毫克	口服	Seagen帐面价值	2021-03-03	不适用
Tukysa	平板电脑	50毫克	口服	Seagen Inc .)	2020-10-08	不适用

类别

ATC代码

L01EH03 -图卡替尼

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于被称为喹唑啉胺的有机化合物。这些杂环芳香族化合物含有喹唑啉部分被一个或多个胺基取代。
王国: 有机化合物
超类: Organoheterocyclic化合物
类: Diazanaphthalenes
子课: 苯并二嗪
直接父: Quinazolinamines
选择父母: Diarylethers/Triazolopyridines/苯胺和取代苯胺/含苯氧基的化合物/酚醚/氨基嘧啶及其衍生物/甲苯/吡啶及其衍生物/Imidolactams/氮杂四唑

展示8个
基: 1、2、4-triazole/胺/Aminopyrimidine/苯胺或取代苯胺/芳香族杂多环化合物/Azacycle/氮杂茂/苯环型的/二芳基醚/醚

显示21更多
分子框架: 芳香杂多环化合物
外部描述符: 不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII: 234248 d0hh
化学文摘号: 937263-43-9
InChI关键: SDEAXTCZPQIFQM-UHFFFAOYSA-N
InChI: InChI = 1 s / C26H24N8O2 / c1-16-10-17 (5-7-22 (16) 5-7-22 (19) 5-7-22) 31-24-20-11-18 (4-6-21 (20) 4-6-21) 31-24-20-11-18 (2,3) 13-35-25 / h4-12 14-15H, 13个h2, 1-3H3, (H, 32岁,33)(H, 27日,29日,31)
国际命名: N6 - (4 4-dimethyl-4 5-dihydro-1 3-oxazol-2-yl)陶瓷——(3-methyl-4 -{(1、2、4)triazolo(1、5)pyridin-7-yloxy}苯)quinazoline-4, 6-diamine
微笑: CC1 = CC (NC2 =数控= NC3 = CC = C (NC4 =数控(C) (C) CO4) C = C23) = CC = C1OC1 = CC2 =数控= NN2C = C1

参考文献

合成参考

菲利普Kocienski。图卡替尼的合成。天然产物合成和潜在药物2019。Georg Thieme Verlag斯图加特DOI 10.1055/s-0039-1690496

一般引用

Kulukian A, Lee P, Taylor J, Rosler R, de Vries P, Watson D, Forero-Torres A, Peterson S: her2选择性酪氨酸激酶抑制剂图卡替尼作为单药或联合曲妥珠单抗或多西他赛在实体肿瘤模型中的临床前活性中华肿瘤杂志2020年4月19日(4):976-987。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 19 - 0873。［文章］
Borges VF, Ferrario C, Aucoin N, Falkson C, Khan Q, Krop I, Welch S, Conlin A, Chaves J, Bedard PL, Chamberlain M, Gray T, Vo A, Hamilton E: Tucatinib联合ado -曲妥珠单抗Emtansine治疗晚期ERBB2/ her2阳性转移性乳腺癌:1b期临床试验美国医学杂志，2018年9月1日;4(9):1214-1220。doi: 10.1001 / jamaoncol.2018.1812。［文章］
Murthy R、Borges VF、Conlin A、Chaves J、Chamberlain M、Gray T、Vo A、Hamilton E:图卡替尼联合卡培他滨和曲妥珠单抗治疗伴有或不伴有脑转移的晚期her2阳性转移性乳腺癌:一项非随机、开放标签的1b期研究。《柳叶刀》杂志2018年7月19日(7):880-888。doi: 10.1016 / s1470 30256 - 0 - 2045(18)。Epub 2018年5月24日。［文章］
Moulder SL, Borges VF, Baetz T, Mcspadden T, Fernetich G, Murthy RK, Chavira R, Guthrie K, Barrett E, Chia SK: HER2抑制剂ONT-380在HER2(+)晚期实体瘤患者中的I期研究，HER2(+)转移性乳腺癌(MBC)的扩展队列。临床癌症杂志2017年7月15日;23(14):3529-3536。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 16 - 1496。Epub 2017 1月4日。［文章］
张志刚，张志刚，张志刚。酪氨酸激酶抑制剂在her2阳性乳腺癌脑转移中的应用。癌症治疗rev 2018 Jun;67:71-77。doi: 10.1016 / j.ctrv.2018.05.004。Epub 2018 5月9日。［文章］
Paul MK, Mukhopadhyay AK:酪氨酸激酶在癌症中的作用和意义。中华医学杂志2004;1(2):101-115。doi: 10.7150 / ijms.1.101。Epub 2004 6月1日。［文章］
FDA批准产品:Tukysa (tucatinib)口服片剂[链接］
FDA新闻发布:FDA批准国际合作下的首个新药，her2阳性转移性乳腺癌患者的治疗选择[链接］
FDA批准药品:TUKYSA (tucatinib)片剂，口服(2023年1月)[链接］

外部链接

人体代谢组数据库: HMDB0304868
PubChem化合物: 51039094
PubChem物质: 347828023
ChemSpider: 34995558
BindingDB: 471617
RxNav: 2361285
ChEMBL: CHEMBL3989868
锌: ZINC000068250462
维基百科: Tucatinib

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	招聘	治疗	IA期乳腺癌AJCC v8/II期乳腺癌/IIA期乳腺癌/IIB期乳腺癌/第三期乳腺癌AJCC v8/IIIA期乳腺癌/IIIB期乳腺癌/IIIC期乳腺癌/HER2阳性乳腺癌/浸润性乳腺癌/多灶性乳腺癌/预后1期乳腺癌AJCC v8/预后2期乳腺癌AJCC v8/预后IA期乳腺癌AJCC v8/预后IB期乳腺癌AJCC v8/预后IIA期乳腺癌AJCC v8/预后:IIB期乳腺癌/预后:III期乳腺癌/预后IIIA期乳腺癌AJCC v8/预后IIIB期乳腺癌AJCC v8/预后:IIIC期乳腺癌/同期双侧乳腺癌	1
3.	招聘	治疗	结直肠肿瘤	1
3.	招聘	治疗	HER2/ neu阳性乳腺癌	2
2	主动不招聘	治疗	晚期不可切除或转移性实体性恶性肿瘤	1
2	主动不招聘	治疗	乳腺癌	1
2	主动不招聘	治疗	her2阳性胃癌	1
2	主动不招聘	治疗	转移性乳腺癌/轻脑膜转移性恶性肿瘤	1
2	主动不招聘	治疗	转移性结直肠癌	1
2	完成	治疗	HER2/ neu阳性乳腺癌	1
2	尚未招聘	治疗	脑转移/HER2/ neu阳性乳腺癌	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	150毫克
平板电脑	口服	150毫克/ 1
平板电脑	口服	50毫克
平板电脑	口服	50毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	150毫克
片剂，覆膜	口服	50毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)
US7452895	没有	2008-11-18	2024-11-16
US9457093	没有	2016-10-04	2032-10-12
US9693989	没有	2017-07-04	2027-05-09
US8648087	没有	2014-02-11	2031-04-12
US11504370	没有	2013-03-25	2033-03-25
US11207324	没有	2018-04-27	2038-04-27

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	230	https://sss.hovione.com/SDSSearch/SSS.aspx?Id=1893
logP	3.62	https://www.chemsrc.com/en/cas/937263-43-9_731232.html

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.004毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.87	ALOGPS
logP	5.25	Chemaxon
日志	-5.1	ALOGPS
pKa(最强酸性)	17.08	Chemaxon
pKa(最强基础)	4.57	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	8	Chemaxon
氢供体数量	2	Chemaxon
极表面积	110.85²	Chemaxon
可旋转键数	5	Chemaxon
折射性	148.37米^3.·摩尔^－1	Chemaxon
极化率	50.76^3.	Chemaxon
环数	6	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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洞察和加速药物研究。

了解更多

使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。

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细节 1.受体酪氨酸蛋白激酶erbB-2

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 抑制剂

通用函数: 跨膜信号受体活性
特定的功能: 蛋白质酪氨酸激酶是几种细胞表面受体复合物的一部分，但显然需要一个辅受体来配合配体结合。神经调节素受体复合物，alt…
基因名字: ERBB2
Uniprot ID: P04626
Uniprot名字: 受体酪氨酸蛋白激酶erbB-2
分子量: 137909.27哒

参考文献

Kulukian A, Lee P, Taylor J, Rosler R, de Vries P, Watson D, Forero-Torres A, Peterson S: her2选择性酪氨酸激酶抑制剂图卡替尼作为单药或联合曲妥珠单抗或多西他赛在实体肿瘤模型中的临床前活性中华肿瘤杂志2020年4月19日(4):976-987。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 19 - 0873。［文章］
Borges VF, Ferrario C, Aucoin N, Falkson C, Khan Q, Krop I, Welch S, Conlin A, Chaves J, Bedard PL, Chamberlain M, Gray T, Vo A, Hamilton E: Tucatinib联合ado -曲妥珠单抗Emtansine治疗晚期ERBB2/ her2阳性转移性乳腺癌:1b期临床试验美国医学杂志，2018年9月1日;4(9):1214-1220。doi: 10.1001 / jamaoncol.2018.1812。［文章］
FDA批准产品:Tukysa (tucatinib)口服片剂[链接］

细节 2.受体酪氨酸蛋白激酶erbB-3

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 抑制剂

通用函数: 作为神经调节蛋白的细胞表面受体起重要作用的酪氨酸蛋白激酶。与神经调节蛋白-1 (NRG1)结合并被其激活;配体结合增加了酪氨酸残基的磷酸化，并促进其与磷脂酰肌醇3-激酶p85亚基的关联(PubMed:20682778)。也可能被CSPG5 (PubMed:15358134)激活。参与髓系细胞分化的调控(PubMed:27416908)。
特定的功能: Atp结合
基因名字: ERBB3
Uniprot ID: P21860
Uniprot名字: 受体酪氨酸蛋白激酶erbB-3
分子量: 148097.055哒

参考文献

FDA批准产品:Tukysa (tucatinib)口服片剂[链接］

酶

细节 1.细胞色素P450 2C8

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: 类固醇羟化酶活性
特定的功能: 细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中，这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它能氧化多种结构上不…
基因名字: CYP2C8
Uniprot ID: P10632
Uniprot名字: 细胞色素P450 2C8
分子量: 55824.275哒

参考文献

FDA批准产品:Tukysa (tucatinib)口服片剂[链接］

细节 2.细胞色素P450 3A亚家族(蛋白质组)

种类: 蛋白质组
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: 维生素d3 25-羟化酶活性
特定的功能: 细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中，这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它进行各种氧化反应…

组件:

的名字	UniProt ID
细胞色素P450 3A4	P08684
细胞色素P450 3A43	Q9HB55
细胞色素P450 3A5	P20815
细胞色素P450 3A7	P24462

参考文献

FDA药物开发和药物相互作用:底物、抑制剂和诱导剂表[链接］
FDA批准产品:Tukysa (tucatinib)口服片剂[链接］

细节 3.受体酪氨酸蛋白激酶erbB-2

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 抑制剂

通用函数: 跨膜信号受体活性
特定的功能: 蛋白质酪氨酸激酶是几种细胞表面受体复合物的一部分，但显然需要一个辅受体来配合配体结合。神经调节素受体复合物，alt…
基因名字: ERBB2
Uniprot ID: P04626
Uniprot名字: 受体酪氨酸蛋白激酶erbB-2
分子量: 137909.27哒

参考文献

Moulder SL, Borges VF, Baetz T, Mcspadden T, Fernetich G, Murthy RK, Chavira R, Guthrie K, Barrett E, Chia SK: HER2抑制剂ONT-380在HER2(+)晚期实体瘤患者中的I期研究，HER2(+)转移性乳腺癌(MBC)的扩展队列。临床癌症杂志2017年7月15日;23(14):3529-3536。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 16 - 1496。Epub 2017 1月4日。［文章］
Borges VF, Ferrario C, Aucoin N, Falkson C, Khan Q, Krop I, Welch S, Conlin A, Chaves J, Bedard PL, Chamberlain M, Gray T, Vo A, Hamilton E: Tucatinib联合ado -曲妥珠单抗Emtansine治疗晚期ERBB2/ her2阳性转移性乳腺癌:1b期临床试验美国医学杂志，2018年9月1日;4(9):1214-1220。doi: 10.1001 / jamaoncol.2018.1812。［文章］
FDA批准产品:Tukysa (tucatinib)口服片剂[链接］

转运蛋白

细节 1.atp结合盒亚家族G成员2

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: 异种生物转运atp酶活性
特定的功能: 高容量尿酸输出，在肾脏和肾外尿酸排泄功能。在卟啉稳态中发挥作用，因为它能够介导原卟啉IX (PPIX)的输出。
基因名字: ABCG2
Uniprot ID: Q9UNQ0
Uniprot名字: atp结合盒亚家族G成员2
分子量: 72313.47哒

参考文献

FDA批准产品:Tukysa (tucatinib)口服片剂[链接］

细节 2.22 - 1

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: 异种生物转运atp酶活性
特定的功能: 能量依赖外排泵负责减少多药耐药细胞的药物积累。
基因名字: ABCB1
Uniprot ID: P08183
Uniprot名字: 多药耐药蛋白
分子量: 141477.255哒

参考文献

FDA批准产品:Tukysa (tucatinib)口服片剂[链接］

细节 3.溶质载体家族22个成员2

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 抑制剂

通用函数: 季铵基跨膜转运蛋白活性
特定的功能: 调节循环中有机化合物的管状吸收。调解胍，多巴胺，去甲肾上腺素(去甲肾上腺素)，血清素，胆碱，法莫替丁，雷尼替丁，组胺，创造…
基因名字: SLC22A2
Uniprot ID: O15244
Uniprot名字: 溶质载体家族22个成员2
分子量: 62579.99哒

参考文献

FDA批准产品:Tukysa (tucatinib)口服片剂[链接］

细节 4.多药毒素挤压蛋白1

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 抑制剂

通用函数: 单价阳离子:质子反转运蛋白活性
特定的功能: 四乙胺(TEA)、1-甲基-4-苯基吡啶(MPP)、西咪替丁、n -甲基烟酰胺(NMN)、二甲双胍、肌酐、胍、普鲁卡因酰胺、托泊替康、雌酮磺脂的溶质转运体……
基因名字: SLC47A1
Uniprot ID: Q96FL8
Uniprot名字: 多药毒素挤压蛋白1
分子量: 61921.585哒

参考文献

FDA批准产品:Tukysa (tucatinib)口服片剂[链接］

细节 5.多药和毒素挤压蛋白2

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 抑制剂

通用函数: 药物跨膜转运蛋白活性
特定的功能: 四乙胺(TEA)、1-甲基-4-苯基吡啶(MPP)、西咪替丁、n -甲基烟酰胺、二甲双胍、肌酐、胍、普鲁卡因酰胺、托泊替康、硫酸雌酮等的溶质转运体。
基因名字: SLC47A2
Uniprot ID: Q86VL8
Uniprot名字: 多药和毒素挤压蛋白2
分子量: 65083.915哒

参考文献

FDA批准产品:Tukysa (tucatinib)口服片剂[链接］

药物创建于2016年10月20日20:37 /更新于2023年1月21日13:36

Tucatinib

识别

图卡替尼结构(DB11652)

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

参考文献

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

参考文献

参考文献

酶

参考文献

组件:

参考文献

参考文献

转运蛋白

参考文献

参考文献

参考文献

参考文献

参考文献