Latanoprostene bunod

识别

总结

Latanoprostene bunod是一种前列腺素模拟用来减少眼部高血压或治疗开角青光眼。

品牌名称

Vyzulta

通用名称

Latanoprostene bunod

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB11660

背景

Latanoprostene Bunod被用于试验研究治疗青光眼、眼高血压、开角青光眼、开角青光眼和眼压。

截至2017年11月2日,FDA批准的博士伦+随着Vyzulta (latanoprostene bunod opthalmic解决方案),0.024%的迹象减少开角青光眼患者眼压和眼高血压。Latanoprostene bunod是第一个前列腺素模拟其代谢产物之一是一氧化氮(NO)。这个代理随后在于提出新奇的双重作用机制源于其前列腺素F2-alpha模拟latanoprost酸代谢物及其捐赠没有能力提出组织/细胞放松效果。

相比之下,latanoprost和latanoprostene bunod包含latanoprost酸骨干。然而,相反latanoprostene bunod集成一个NO-donating一部分代替异丙酯通常latanoprost中找到。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Latanoprostene bunod (DB11660)

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重量

平均:507.624
单一同位素的:507.283217284

化学公式

C₂₇H₄₁没有₈

同义词

• Latanoprostene bunod

外部id

• 波尔- 303259 x
• NCX 116
• ncx - 116
• pf - 3187207

药理学

指示

Latanoprostene bunod opthalmic解表示为开角青光眼患者眼压的降低或眼部高血压^标签。

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 增加眼内压(IOP)

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

在应用适当的剂量latanoprost bunod,降低眼压开始大约1到3小时后最大降低眼压的效果证明后11到13个小时^标签。

的作用机制

开角青光眼(OAG)是一个医疗条件,与进步的视野损害和失明¹。

Occular高血压(OHT)被认为是OAG的关键风险因素,降低眼内压(IOP)并保持独特而合适的目标对不同病人IOPs OHT可以延迟或防止主要OAG的发病或延缓疾病进展的青光眼¹。

普通生理眼压结果眼睫状体及其产生的房水流出通过),小梁网(TM)和巩膜静脉窦(SC)所谓的传统途径,并通过睫状肌b) uveoscleral通路/脉络膜巩膜是所说的“非常规途径⁴。

OHT和OAG有患者房水流出阻力增加了TM / SC的通路,使IOP升高。眼内压的增加被认为是造成机械应力在眼睛的后部结构会导致视神经纤维的功能障碍和视网膜神经节细胞的破坏——所有这一切最终导致视力丧失⁴。

因为没有治疗青光眼的治疗管理主要是集中在最小化通过减少疾病进展和临床后遗症,maintainenance IOPs适当的目标^4,1。

随后,latanoprostene bunod被认为通过双低眼压的作用机制由于药物代谢成两个相关的根在管理:(1)latanoprost酸,和(2)丁二醇一硝酸盐^4,1,5。

前列腺素F2-alpha模拟⁴,latanoprost酸一半是选择性PGF2-alpha (FP)受体激动剂⁵。FP受体发生在睫状肌以来,纤毛上皮,和巩膜latanoprost酸一部分主要表现在uveoscleral通路的表达增加了基质金属蛋白酶(MMPs)金属蛋白酶- 1、3和9,促进胶原蛋白的降解类型我,III, IV纵包的纤毛musicle和周围的巩膜⁵。合成细胞外基质重塑的睫状肌因此产生减少流出通过渗透率增加,增加房水流出阻力通过uveoscleral路线⁵。

相反,丁二醇一硝酸盐经历进一步代谢没有和一个不活动的1,较大影响的一部分。作为气体,在等离子体膜可以自由扩散,这是建议的放松效果没有诱导减少细胞体积和收缩性的血管平滑肌细胞是国网公司的依赖激活/ cGMP / PKG级联途径。没有释放丁二醇一硝酸盐因此进入细胞的TM和SC的内壁,导致肌凝蛋白减少光chain-2磷酸化,磷酸化的增加large-conductance calcium-activated钾(BKCa)频道,和随后的射流通过这种BKCa钾离子通道。所有的这些变化会降低细胞收缩性和体积,以及重新排列的肌动蛋白细胞骨架TM和SC细胞。这些生物力学变化最终允许增强传统的房水流出⁵。

目标	行动	生物
一个前列腺素F2-alpha受体	受体激动剂	人类

吸收

与22名健康受试者的研究监测28天,没有可量化的等离子体浓度latanoprostene bunod(定量的下限,LLOQ 10.0 pg / mL)或丁二醇一硝酸盐(LLOQ 200 pg / mL)每日邮报剂量的一滴双边在早上第一天、28天的评分^标签。

最大血浆浓度的时间(达峰时间)latanoprost酸约5分钟后在第一天和28日剂量的治疗beplayapp^标签。

的平均最大血浆浓度(Cmax) latanoprost酸(30 LLOQ pg / mL) 59.1 pg / mL 1和28天,分别^标签。

的体积分布

不幸的是没有正式的眼分布研究在人类^标签。

蛋白结合

不可用

新陈代谢

在局部管理在眼球表面,latanoprostene bunod经历快速羧基酯水解内生角膜酯酶到latanoprost酸和丁二醇一硝酸盐^标签。

latanoprost酸到达体循环后,它在很大程度上是由肝脏代谢,2-dinor和1,2,3,4-tetranor代谢产物脂肪酸机会^标签。

丁二醇的monohidrate经历进一步代谢(减少),较大影响和一氧化氮(NO)。此外,这个1,较大影响代谢物是随后然后进一步氧化丁二酸主要作为一个组件在三羧酸(TCA)在细胞有氧呼吸循环^标签。

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Latanoprostene bunod
  • 丁二醇一硝酸盐+Latanoprost
    • 1、2 dinor latanoprost酸+1、2、3,4-tetranor latanoprost酸
    • 1、较大影响+一氧化氮
      • gamma-Hydroxybutyric酸
        • 琥珀酸

路线的消除

latanoprost酸组成部分latanoprostene bunod主要是由肝脏代谢,主要在尿液中排出^标签。

半衰期

在兔子的半衰期后应用latanoprostene bunod 1.8小时在角膜,房水2.1小时,4.6小时的虹膜睫状体⁵。

间隙

自从latanoprost酸浆浓度低于LLOQ(定量下限)30 pg / mL的多数研究对象通过15分钟后普通眼管理,消除latanoprost酸从人血浆被认为是快速的^标签。

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

没有可用的人力数据使用latanoprost bunod怀孕期间通知任何药物相关的风险。在怀孕期间使用必须考虑任何潜在的好处病人是否会证明提交给胎儿的风险^标签。

没有数据的存在latanoprost bunod母乳,婴儿对母乳喂养的影响,或对牛奶产量的影响。母乳喂养的发育和健康效益必须考虑随着母亲的潜在临床需要latanoprost bunod母乳喂养的婴儿和任何可能的风险^标签。

长期,持续使用latanoprost bunod opthalmic 0.024%解决方案预计将导致增加虹膜的色素沉着和眼睑。这种色素预计将增加只要使用药物。在停止药物治疗,虽然眼睑组织的色素变化可能可能逆转,虹膜色素改变可能是永久性的。等色素变化通常呈现褐色色素沉着和增加同心地从学生向外蔓延。这些变化可能不明显的几个月年。色素沉着增加的长期影响是未知的和任何潜在的患者应该被告知的效果。在病人使用药物可以继续发展这种色素的变化他们也应该定期检查^标签。

长时间,继续使用这个药物也将导致变化涉及增加长度,厚度,数量的眼睫毛。这些变化通常是可逆的停用药物。

Latanoprost bunod可能导致或加剧现有的眼内炎症(虹膜炎或葡萄膜炎)。小心使用患者的眼内炎症或活跃的历史。

小白鼠模拟,latanoprost bunod有潜力cuase黄斑水肿,包括囊状的黄斑水肿。小心使用无晶状体的患者,患者pseudoaphakic撕裂后镜头胶囊,或与已知的危险因素患者的黄斑水肿。

细菌性角膜炎或其他眼部感染通常使用opthalmic相关解决方案容器已经无意中受到病人并发角膜疾病或中断的眼部上皮浮出水面。

隐形眼镜前应该删除使用latanoprost bunod因为其苯扎氯铵防腐剂可以影响或改变隐形眼镜^标签。

患者中最常见的不良反应遵守latanoprostene bunod临床试验期间conjuctival hyperemica,眼刺激、眼睛疼痛,和安装网站疼痛(FDA标签)。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Aceclofenac	的治疗效果Latanoprostene bunod与Aceclofenac结合使用时可以减少。
Acemetacin	的治疗效果Latanoprostene bunod与Acemetacin结合使用时可以减少。
乙酰水杨酸	的治疗疗效Latanoprostene bunod时可以减少与乙酰水杨酸结合使用。
Alclofenac	的治疗效果Latanoprostene bunod与Alclofenac结合使用时可以减少。
氨基比林	的治疗效果Latanoprostene bunod结合使用时可以减少氨基比林。
安替比林	时可以减少的治疗疗效Latanoprostene bunod与安替比林结合使用。
安曲非宁	的治疗效果Latanoprostene bunod可以减少使用时结合安曲非宁。
Balsalazide	的治疗效果Latanoprostene bunod与Balsalazide结合使用时可以减少。
Benorilate	的治疗效果Latanoprostene bunod与Benorilate结合使用时可以减少。
Benoxaprofen	的治疗效果Latanoprostene bunod与Benoxaprofen结合使用时可以减少。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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药物超过全球地区的产品信息的访问。

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品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Vyzulta	解决方案/滴	0.24毫克/ 1毫升	眼科	博士伦公司	2017-11-02	不适用
Vyzulta	解决方案	0.024% w / v	眼科	博士伦公司	2019-05-17	不适用

类别

ATC代码

S01EE06——Latanoprostene bunod

• S01EE——前列腺素类似物
• S01E——ANTIGLAUCOMA准备和缩瞳剂
• S01 -眼科
• S -感觉器官

药物类别

• Antiglaucoma准备和缩瞳剂
• 内分泌物
• 生物因素
• 药物主要是肾排泄
• 二十烷类
• 脂肪酸
• 不饱和脂肪酸,
• 炎症介质
• 脂质
• OATP2B1 / SLCO2B1基质
• 眼科
• 前列腺素类似物降低眼内压(IOP)
• 前列腺素
• 前列腺素、合成
• 感觉器官

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为前列腺素和相关化合物。这些是20碳骨架组成的不饱和羧酸,还包含一个五员环,并基于脂肪酸花生四烯酸。

王国

有机化合物

超类

脂肪和类脂分子

类

脂肪酰基

子课

二十烷类

直接父

前列腺素及相关化合物

选择父母

脂肪酸酯类/环戊醇/苯和取代衍生品/烷基硝酸盐/有机硝基化合物/有机氮酸和衍生品/环醇类和衍生品/羧酸酯类/一元羧酸和衍生品/有机:既 /有机氧化物/有机含氮化合物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

显示4个

基

酒精/烷基硝酸/Allyl-type 1,3 -偶极有机化合物/芳香homomonocyclic化合物/苯环型的/羰基/羧酸衍生物/羧酸酯/循环酒精/环戊醇 /脂肪酸酯/碳氢化合物的衍生物/元羧酸酸或衍生品/单环苯一半/有机的1,3 -偶极化合物/有机硝酸/有机硝酸或衍生品/有机硝基化合物/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/有机两性离子/Organooxygen化合物/前列腺素骨架/二次酒精

显示15

分子框架

芳香homomonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

I6393O0922

化学文摘号

860005-21-6

InChI关键

LOVMMUBRQUFEAH-UIEAZXIASA-N

InChI

InChI = 1 s / C27H41NO8 c29-22 (15-14-21-10-4-3-5-11-21) 16-17-24-23 (25 (30) 20-26 (24) 31) 12-6-1-2-7-13-27 (32) 12-6-1-2-7-13-27 (33) 34 / h1, 3 - 6,年级,22日至26日,29-31H, 2, 7号到9号,12-20H2 / b6-1 - / t22, 23 + 24 + 25 - 26 + / mo / s1

国际命名

(4)- nitrooxy丁(5 z) 7 - [(1 r, 2 r, 3 r, 5 s) 3, 5-dihydroxy-2 - [(3 r) 3-hydroxy-5-phenylpentyl]环戊基]hept-5-enoate

微笑

O [C@H] (CC [C@H] 1 [C@H] (O) C [C@H] (O) [C@@H] 1 C \ C = C /预备(= O) OCCCCO [N +] ([O -]) = O) CCC1 = CC = CC = C1

引用

一般引用

1. 森K, Vittitow杰,发现RN, Araie M:长期安全性和有效性Latanoprostene Bunod 0.024%在日本开角青光眼或眼部高血压:木星的研究。难以其他。2016年9月,33(9):1612 - 27所示。doi: 10.1007 / s12325 - 016 - 0385 - 7。Epub 2016 7月25。(文章]
2. Medeiros FA,马丁KR,和平J, Scassellati Sforzolini B, Vittitow杰,发现RN:比较Latanoprostene Bunod 0.024%和马来酸Timolol 0.5%开角青光眼或眼部高血压:月球的研究。J角膜切削。2016年8月,168:250 - 259。doi: 10.1016 / j.ajo.2016.05.012。2016年5月20日Epub。(文章]
3. 发现RN, Scassellati Sforzolini B, Vittitow J . Liebmann J: Latanoprostene Bunod 0.024% Timolol马来酸0.5%受试者与开角青光眼或眼部高血压:阿波罗的研究。眼科学。2016年5月,123 (5):965 - 73。doi: 10.1016 / j.ophtha.2016.01.019。Epub 2016年2月11日。(文章]
4. 考夫曼PL: Latanoprostene bunod眼科的解决方案在青光眼和眼眼压降低高血压为0.024%。当今Pharmacother专家。2017年3月,18 (4):433 - 444。doi: 10.1080 / 14656566.2017.1293654。Epub 2017 2月20。(文章]
5. 林加西亚GA, Ngai P Mosaed年代,肯塔基州:关键评价latanoprostene bunod治疗青光眼。角膜切削。2016年10月18日,10:2035 - 2050。eCollection 2016。(文章]

外部链接

PubChem化合物

11156438

PubChem物质

347828030

ChemSpider

9331546

RxNav

1988390

ChEMBL

CHEMBL2364612

锌

ZINC000095598449

维基百科

Latanoprostene_bunod

FDA的标签

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	基础科学	开角青光眼(OAG)	1
4	招聘	治疗	眼高血压	1
3	完成	治疗	青光眼/眼高血压	1
3	完成	治疗	眼高血压/开角青光眼(OAG)	2
2	完成	筛选	眼内压(IOP)	1
2	完成	治疗	眼高血压/开角青光眼(OAG)	1
1	完成	治疗	眼内压(IOP)	1
不可用	完成	其他	眼高血压/开角青光眼(OAG)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
解决方案	眼科	0.024% w / v
解决方案/滴	眼科	0.24毫克/ 1毫升
解决方案	眼科	0.24毫克/毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8058467	没有	2011-11-15	2025-01-05
US7910767	没有	2011-03-22	2025-01-05
US7273946	没有	2007-09-25	2025-10-03
US7629345	没有	2009-12-08	2025-01-05
US6211233	没有	2001-04-03	2018-06-17

属性

状态

液体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0032毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.94	ALOGPS
logP	3.79	Chemaxon
日志	-5.2	ALOGPS
pKa最强(酸性)	14.47	Chemaxon
pKa最强(基本)	-2.7	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	7	Chemaxon
氢供体数	3	Chemaxon
极地表面面积	139.362	Chemaxon
可旋转键数	19	Chemaxon
折射性	136.66米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	56.953	Chemaxon
数量的戒指	2	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

了解更多

用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。

了解更多

细节 1。前列腺素F2-alpha受体

类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

受体激动剂

通用函数

前列腺素f受体活动

特定的功能

前列腺素受体F2-alpha (PGF2-alpha)。这种受体的活动是由G蛋白激活phosphatidylinositol-calcium第二信使系统。启动luteolysis……

基因名字

PTGFR

Uniprot ID

P43088

Uniprot名字

前列腺素F2-alpha受体

分子量

40054.1哒

×

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

药物在2016年10月20日,38 /更新6月5日2023 06:28